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18 - Nº 1, 2023

Ienmpacto de las dislipidemias

el riesgo cardiovascular
Impact of dyslipidemia on cardiovascular risk
Anthony Ricardo Chiluisa Mancheno, MD 1*
María José Fiallos Reinoso, MD 2
Valeria Alexandra González Villacreces, MD 2 Pablo César
Estrella Camacho, MD 3
Roberth Santiago Pineda Narváez, MD 4
María Patricia Vázquez Verdugo, MD5 Jorge Luis Roblez Arias, MD6
Carolina Salomé Jaramillo Martínez, MD 7 Kevin Daniel Carrillo Bravo, MD8
1
Médico General. Universidad Técnica de Ambato.
2
Posgradista de Anestesiología. Universidad de las Américas UDLA. 31
3
Médico Cirujano. Pontificia Universidad Católica Del Ecuador.
4
Universidad Técnica del Norte como Médico Ocupacional.
5
Médico Residente de Emergencias. Hospital Homero Castanier Crespo.
6
Médico General. Universidad Nacional de Chimborazo.
7
Médico Residente en Área de Emergencia. Hospital San Juan de Dios.
8
Médico General. Universidad Nacional de Chimborazo.
*Autor de correspondencia: Anthony Ricardo Chiluisa Mancheno, MD. Médico General. República del Ecuador. Universidad Técnica de Ambato.
Correo electrónico: [email protected]
Received: 10/20/2022 Accepted: 01/19/2023 Published: 02/25/2023 DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7778817

Abstract
Resumen

l nexo entre las dislipidemias y las enfermeda- he link between dyslipidemia and cardiovascu-
des cardiovasculares (ECV) es innegable desde lar disease (CVD) is undeniable from a clinical-
la perspectiva clínica-observacional ya que se observational perspective, as most patients with
ha visto que la mayoría de los pacientes que presentan atherosclerotic plaques tend to have some degree of dys-
placas ateroescleróticas suelen tener algún grado de dis- lipidemia, and the extension of the plaque bears a linear
lipidemia, y la extensión de la placa guarda una relación relationship with the severity of the dyslipidemia. These
lineal con la severidad de la dislipidemia. Las dislipidemias are a heterogeneous group of disorders that negatively
representan un grupo heterogéneo de patologías que im- impact changes in patients’ lipid profiles. The presence
pactan negativamente en el comportamiento del perfil li- of dyslipidemia has been demonstrated to raise the risk
pídico de los pacientes. Se ha demostrado que la presencia of developing various cardiovascular conditions, among
de dislipidemias incrementa el riesgo de padecer condicio- them, atherosclerosis and coronary artery disease. This
nes cardiovasculares diversas, entre ellas, la ateroesclerosis clinical correlation is supported on the molecular bases
y la enfermedad arterial coronaria. Esta correlación clínica of the participation of dyslipidemia in inflammatory, oxi-
se soporta sobre las bases moleculares de la participación dative, and vasculotoxic processes. In pathophysiologic
de las dislipidemias en procesos inflamatorios, oxidativos y terms, sufficient evidence is available to render dyslipid-
vasculotóxicos. En términos fisiopatológicos, existe eviden- emia as causal agents of atheromatous plaques, although
cia suficiente para etiquetar las dislipidemias como agente not solely. The objective of this review is to analyze the
causal, aunque no el único, de la placa ateromatosa. El pathophysiologic connection between dyslipidemia and
objetivo de esta revisión es analizar la conexión fisiopatoló- CVD, as well as the clinical evidence that allows the es-
gica entre las dislipidemias y las ECV, así como la evidencia tablishment of this molecular correlation between dyslip-
clínica que permite establecer dicha correlación molecular idemia and CVD.
entre las dislipidemias y las ECV.
Keywords: Cardiovascular disease, cardiovascular risk,
Palabras clave: Enfermedad cardiovascular, riesgo car- dyslipidemia, coronary artery disease, lipid profile.
diovascular, dislipidemias, enfermedad arterial coronaria,
perfil lipídico.
 Introducción significativa de los niveles de lipoproteínas de alto peso
molecular (HDL)5. Los componentes anteriormente men-
cionados desempeñan algún rol en las distintas fases de la
formación de la placa ateromatosa, necesariamente en el
contexto de disfunción endotelial7.
as enfermedades cardiovasculares (ECV), par-
El daño endotelial inicial suele ser inducido por la HTA, la
ticularmente la enfermedad isquémica co-
DM, el hábito tabáquico y otras condiciones que precipi-
ronaria (EIC) y los ictus, son la causa líder de
tan la formación de especies reactivas de oxígeno (EROs).
mortalidad a nivel mundial1. La prevalencia total de ECV se
Estas ulteriormente generan disfunción endotelial, expo-
ha duplicado en las últimas 3 décadas, ascendiendo desde
niendo así la matriz extracelular de la íntima y facilitando
271 millones de casos en 1990 al alarmante número de
el anclaje y migración de los diversos componentes pato-
523 millones en 2019. Asimismo, el número de muertes
génicos de la placa ateromatosa8. Los daños por actividad
atribuibles a una causa cardiovascular ha incrementado
oxidativa en el endotelio irrumpen con el metabolismo
32 casi en un 50% en los últimos 30 años, aumentando des-
normal del óxido nítrico (ON), un potente vasodilatador
de los 12 millones de individuos en 1990 hasta los 18,6
e inhibidor de la proliferación de células musculares vas-
millones en 20191. En este orden de ideas, es lógico supo-
culares. Más allá de esto, el ON inhibe los procesos de
ner que las ECV en conjunto con sus complicaciones in-
oxidación de la LDL y disminuye la capacidad de migración
herentes representan un costo significativamente elevado.
de los leucocitos de la luz vascular a la capa intima9.
Por tanto, las conductas actuales se enfocan en reforzar
las medidas preventivas e identificar los factores de riesgo Con la continuación del compromiso endotelial, la LDL, y
reducir los costos relacionados y mejorar la calidad de vida en menor extensión las lipoproteínas de muy baja e inter-
de los pacientes2. media densidad (VLDL e IDL respectivamente), migran del
plasma para ser retenidas en la matriz extracelular de la
Incontables factores de riesgo han sido asociados al de-
íntima10. La acumulación subendotelial de LDL y remanen-
sarrollo de las ECV, aspectos rutinarios de la vida de los
tes de VLDL propician la activación endotelial del factor
pacientes como la presencia de hábito tabáquico o alco-
nuclear kappa B (NF-κB), regulando en alta de proteínas
hólico, dietas poco saludables y una conducta sedentaria
de adhesión como la VCAM-1 y la selectina P. Además, in-
se han relacionado con la aparición de las ECV3. En este
crementan la producción de proteínas y receptores proin-
sentido, algunas condiciones como la diabetes mellitus
flamatorios que promueven la migración de monocitos al
(DM), la hipertensión arterial (HTA) y la obesidad han mos-
subendotelio11.
trado ser de los principales contribuyentes al desarrollo de
ECV4. Adicionalmente, las dislipidemias también se han A medida que la LDL, VLDL, IDL y otros remanentes se
correlacionado estrechamente con la aparición de ECV, en acumulan en la íntima, la lipoproteína apo B-100, mayor-
específico, las dislipidemias se correlacionan con la apari- mente presente en la LDL, sufre un proceso de oxidación
ción del sello insignia de las ECV, la placa ateroesclerótica5. transformando la LDL en oxi-LDL, un potente ligando de
los receptores scavenger de los macrófagos clase A y B. La
El nexo entre las dislipidemias y las ECV es innegable des-
activación de dichos receptores promueve la fagocitosis
de la perspectiva clínica-observacional ya que se ha visto
de la oxi-LDL por parte de los macrófagos, generando cé-
que la mayoría de los pacientes que presentan placas ate-
lulas espumosas, las cuales tienen una movilidad compro-
roescleróticas suelen tener algún grado de dislipidemia,
metida y son incapaces de migrar fuera de la capa íntima,
y la extensión de la placa guarda una relación lineal con
quedando así atrapadas en el subendotelio12.
la severidad de la dislipidemia, tendencia que suele mo-
dificarse en la presencia de otros factores de riesgo6. En Adicionalmente, la oxi-LDL actúa como un potente qui-
términos fisiopatológicos, existe evidencia suficiente para mioatrayente, estimulando la migración y activación de
etiquetar las dislipidemias como agente causal, aunque nuevos monocitos, otras células inflamatorias y células
no el único, de la placa ateromatosa. El objetivo de esta musculares vasculares (CMV)12. La adición subsecuente de
revisión es analizar la conexión fisiopatológica entre las nuevas células blancas produce un aclaramiento de células
dislipidemias y las ECV, así como la evidencia clínica que espumosas a través de la inducción de su apoptosis, gene-
permite establecer dicha correlación molecular entre las rando un centro necrótico de células espumosas. De for-
dislipidemias y las ECV. ma similar a los macrófagos, éstas son fagocitadas por las
células dendríticas, generando entonces la formación de
células dendríticas espumosas13. El ambiente de continua
Rol de las dislipidemias en la patogénesis de la en- apoptosis y fagocitosis de células propicia la formación de
fermedad arterial ateroesclerótica un entorno lleno de citocinas proinflamatorias. Esto activa
El término dislipidemia engloba un grupo de condiciones las CMV, induciendo su proliferación y migración, y modi-
en donde, mayoritariamente, existe un excedente en las ficando su fenotipo13.
concentraciones plasmáticas de las lipoproteínas de baja La proliferación de las CMV resulta en un incremento en
densidad (LDL), triacilglicéridos (TAG) y colesterol total la producción de matriz extracelular, compuesta por dife-
(CT); por otro lado, se considera patológica la disminución rentes componentes como proteoglicanos y elastina, que
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busca compensar la distorsión estructural generada por

Conclusiones
la acumulación subendotelial de lipoproteínas y células
espumosas14. Finalmente, las CMV sintetizan cantidades
sustanciales de colágeno para la formación de la porción
fibrosa de la placa ateromatosa para brindarle cierta esta-
bilidad a la placa. Este proceso está principalmente regula- as dislipidemias representan un grupo hetero-
do por la secreción del factor de crecimiento transforman- géneo de patologías que impactan negativa-
te beta (TGF-β)14. De esta forma, las dislipidemias actúan mente en el comportamiento del perfil lipídico
directamente en la formación de la placa ateromatosa, de los pacientes. Se ha demostrado que la presencia de
sustentando desde el punto de vista molecular la corre- dislipidemias incrementa el riesgo de padecer condiciones
lación clínica evidenciada en los estudios observacionales. cardiovasculares diversas, entre ellas, la ateroesclerosis y
la EAC. Esta correlación clínica se soporta sobre las bases
Dislipidemia y enfermedad cardiovascular: evidencia
moleculares de la participación de las dislipidemias en pro-
desde la perspectiva clínica
cesos inflamatorios, oxidativos y vasculotóxicos. En este 33
La presencia de dislipidemia, en sus diferentes presenta-
sentido, la presencia excesiva de LDL, así como el défi-
ciones, tiende a correlacionarse con diferentes parámetros
cit de HDL, se correlacionan con la aparición de placas
que, en cierta medida, se relacionan con la aparición de
ateroescleróticas, obedeciendo a una relación lineal entre
complicaciones cardiovasculares. En este sentido, se ha
ambas. Finalmente, se debe establecer que las dislipide-
demostrado que los pacientes con dislipidemia tienden a
mias representan un factor de riesgo cardiovascular espe-
tener una circunferencia abdominal y circunferencia de ca-
cialmente relevante cuando se presenta en paralelo con
dera mayor a los individuos normales6. Es bien sabido que
otros factores de riesgo. Por tanto, es menester desarrollar
la circunferencia abdominal elevada es un determinante
estrategias terapéuticas efectivas que permitan disminuir
indirecto de la adiposidad visceral. A la vez, la adiposidad
de forma importante el riesgo de estos individuos de pre-
visceral, especialmente la adiposidad disfuncional, juega
sentar condiciones que puedan comprometer la vida.
un papel indispensable en los procesos fisiopatológicos de
la inflamación crónica de bajo grado típica de la obesidad,
proceso que está íntimamente relacionado con la acumu-
lación ectópica de grasa, incluyendo la formación de pla-
cas ateroescleróticas15,16. Referencias
Estas aseveraciones se confirman al evaluar reportes de 1. Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Bad-
estudios observacionales que afirman que los individuos dour LM, et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Fac-
con dislipidemias tendrían una mayor incidencia de placas tors, 1990-2019: Update from the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol.
ateroescleróticas en comparación al grupo control6. La in- 22 de diciembre de 2020; 76(25):2982-3021.
cidencia de las placas ateroescleróticas parece incremen-
2. GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369
tar incluso más al encontrarse por lo menos un factor de diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a sys-
riesgo adicional como la HTA o la EIC, enfatizando la ne- tematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet.
cesidad de intensificar el tratamiento contra las dislipide- 17 de octubre de 2020; 396(10258):1204-22.
mias en los individuos con mayor agregación de factores
3. Kimokoti RW, Newby PK. Dietary Patterns, Smoking, and Cardiovas-
de riesgo6. Esta problemática se acrecienta en ciertas loca- cular Diseases: A Complex Association. Curr Nutr Rep. 1 de junio de
lidades como China, donde la prevalencia de dislipidemias 2013; 2(2):113-25.
ajustada para la edad es del 31%17.
4. Petrie JR, Guzik TJ, Touyz RM. Diabetes, Hypertension, and Cardiovas-
En relación a la enfermedad arterial coronaria (EAC), se cular Disease: Clinical Insights and Vascular Mechanisms. Can J Car-
diol. mayo de 2018; 34(5):575-84.
ha determinado que la hipertriacilgliceridemia y los niveles
bajos de HDL son más comunes en pacientes con EAC, 5. Nelson RH. Hyperlipidemia as a Risk Factor for Cardiovascular Disease.
que aquellos con hipercolesterolemia aislada, señalando Prim Care. marzo de 2013; 40(1):195-211.
que el abordaje terapéutico debe enfocarse no solo en dis-
6. Garg R, Aggarwal S, Kumar R, Sharma G. Association of atherosclero-
minuir los niveles de LDL, sino también en incrementar los sis with dyslipidemia and co-morbid conditions: A descriptive study. J
niveles de HDL18. Por otro lado, se ha demostrado a través Nat Sci Biol Med. 2015; 6(1):163-8.
de estudios angiográficos que los individuos con dislipide-
mias tienden a presentar con mayor frecuencia hallazgos 7. Chroni A, Leondaritis G, Karlsson H. Lipids and Lipoproteins in Athero-
sclerosis. Journal of Lipids. 20 de marzo de 2012; 2011:e160104.
positivos en la angiografía coronaria, en comparación con
aquellos individuos sanos19. En efecto, las dislipidemias se 8. Nowak WN, Deng J, Ruan XZ, Xu Q. Reactive Oxygen Species Genera-
correlacionan extensamente con comorbilidades cardio- tion and Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. mayo de 2017;
vasculares severas como la EAC, ictus y demás complica- 37(5):e41-52.
ciones. Además, al ser condiciones tan prevalentes, obli- 9. Li H, Förstermann U. Prevention of atherosclerosis by interference with
gan al médico tratante a considerarlas en la gran mayoría the vascular nitric oxide system. Curr Pharm Des. 2009; 15(27):3133-
de los pacientes con riesgo cardiovascular elevado. 45.
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