Microbiotayecvoaxaca 180127000212
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• Nichos
Piel Vagina
Conjuntiva Aparato urinario
Leche materna Boca
Tracto respiratorio Intestino
Circulation. 2016;133:2603-2609
Factores que influyen en la microbiota de la madre e hijo
Anormalidades metabólicas
Higiene y condición social
Simbiosis madre-hijo
Firmicutes
Bacteroidetes
Actinobacterias
Proteobacterias
Otros
Bacterias
Huésped
Metagenoma
Dieta
Medio ambiente
Fenotipo individual
Simbiosis en Enfermedad
el intestino intestinal
Disbiosis en
el intestino
Aterosclerosis
Insuficiencia Cardiaca
Hipertensión
Enfermedad
hepática Pancreatitis
Diabetes
Inflamación
Obesidad
Fibromialgia
Sitios corporales de microbiota que influyen en la aterosclerosis
Firmicutes
• Bacterias Gram-positivas
* El filo más abundante en la
cavidad oral e intestino y presente
en las placas ateroscleróticas.
Proteobacteria Incluye los géneros Anaeroglobus,
• Bacterias Gram- Clostridium, Lactobacilles y
negativas Roseburia.
• Filo más abundante en * La relación de Firmicutes y
Placas ateroscleróticas Bacteroidetes en pacientes con
• Incluye los géneros EAC es más alta que el los
Chryseomonas y controles.
Helicobacter
Bacteroidetes
• Bacterias gramnegativas
principalmente
Presente en boca, intestino y
Actinobacterias placas ateroscleróticas
• Bacterias Gram-positivas • Incluye el género Bacteroides
• Encontradas en cavidad Y la especie Porphyromonas
oral, placas Gingivalis
ateroscleróticas e intestino • El número de Bacteroidetes esta
• Incluye el género reducido en pacientes con EAC en
Collinsella comparación con sujetos sanos.
Promoción de
aterosclerosis
Diseminación
bacteriana
sistémica
Disbiosis
Colina
Trimetilamina
(O) Microbiota
(TMA)
Betaina
TMA
ATEROSCLEROSIS
FMOs
TMAO
Colina
Acido graso
Acido graso
FMOs
Colina
Hepática
Fosfatidilcolina Colina Trimetilamina Trimetilamina N-oxido
(dietaria) (TMA) (TMAO)
Nature Medicine mayo 2013
TMAO afecta el metabolismo de colesterol
y acidos biliares
Trimetilamina
Absorción de colesterol (%)
Absorción de
colesterol
Absorción
de
colesterol
Hepatocito
Taurodesoxicólico.
Colesterol
Taurocólico.
peso corporal
Tauroursodesoxicólico
Tauro-β-cólico.
Pool
Ácidos biliares
Grasa saturada
Butirato Ac.Biliares 1⁰
Colina
AGCC L-Carnitina
Omnívoros Omnívoros
Alto Bajo
Eventos (%)
Bajo Bajo
Bajo Alto
Alto Alto
Tiempo (años)
Infarto de miocardio,
sometidos a coronariografía.
Años
Enfermedad CV
Inhibición Fibrosis cardiaca
de HDAC9 Necrosis/muerte celular
Desarrollo cardiaco
Función cardiaca
LPS
1. Mantienen la función de
barrera del intestino
TMA
Colesterol Colina Ácidos grasos de 2. Intervienen en el
Macrófagos cadena corta: rescate de energía
-Acetato 3. Modulan la liberación
-Butirato
-Propionato de incretinas
Citocinas
proaterogénicas
4. Modulan señales que ↓
TRC
Cel espumosas glucagón
Activación de Inflamación 5. Estimulan receptores
Célula espumosa Ácidos plaquetas sistemica
biliares acoplados a proteína G
ATEROSCLEROSIS
Relación entre los cambios en la composición de microbiota intestinal y la aterosclerosis
ATEROSCLEROSIS
Inflamación
Activación de
macrófagos ↓Faecalibacteroum
↓Bacteroidetes
↑Firmicutes
↑LPS (tejido adiposo prausnitzil y Roseburia
visceral) (productores de
butirato)
Translocación
↓ GLP2
bacteriana
Macrófago
TRAF6
IKK
IKB
IL-1, IL-18
Citocinas proinflamatorias
Núcleo
La teoría del mosaico
Factores químicos
y humorales
Excreción
SNC
renal
Gasto Volumen
cardiaco circulante
Viscosidad
Page , Irving. The mosaic theory of hypertension. In Essential Hypertension:
An International Symposium, ed. K. D. Bock and P. T. Cottier, pp. 1-29. Berlin: Springer-Verlag. 1966o
Genéticos
Microbiota y teoría del mosaico
Hemodinámicos Ambientales
Mecanismos
Inmunes del
Factores huésped Factores
neurales genómicos del
cerebrales huésped
Riñón/factores Factores
Humorales intestinales Microbiota ambientales Anatómicos
Metabolismo
del Factores
huésped nutricionales
Presión arterial
HIPERTENSION
Normal
Endocrinos Adaptativos
↓ Presión arterial
Acetato
Propionato
Butirato
Alimento de colonocitos
↓ inflamación local Vena porta
Olfr78
Gpr41 Olfr78
Relación Firmicutes:Bacteroidetes
Antibiótico
Hipertensión
Rigidez
aórtica
Elastina
VMF TMAO
VMF TMAO
Medio ambiente
Presión
Genoma humano arterial
y epigenoma Microbiota intestinal
Vasoconstricción crónica
N=720 pacientes
con IC crónica TMAO BNP
Bajo Alto
Alto Bajo
Alto Alto
No IC IC
Años
Tasa de mortalidad
a 5 años (%)
Libre de muertes a 5 años
Años
↓ Inflamación
↓ Acido grasos
↑ Actividad de AMPK
↑ Sensibilidad a la insulina ↑Saciedad
↓ Acumulación de lípidos
Acetato
Propionato
Butirato
↑ Glucogénesis
intestinal GPR41/43
↑ Actividad simpática PYY
GLP-1
Akkermansia Municciphila
Receptores CB1
Receptores CB2
Permeabilidad
ZO-1
intestinal
Ocludina Complejos de unión
LPS
Endotoxemia metabólica
Inflamación
Resistencia a la insulina
World J Gastroenterol 2014; 21; 20(47): 17737-17745
Papel de la microbiota intestinal en la fisiopatología de la DM2
Probióticos
Inflamación
Prebióticos
AGCC
Células L
GLP-1
Peso corporal Gluconeogénesis
GLP-2
PYY
DM2 Células β
World J Gastroenterol 2014 ;21; 20(47): 17737-17745
Perspectivas sobre el papel de la microbiota intestinal de ratones sin gérmenes y
experimentos de transferencia fecal
Ratón convencional obeso
Ratón convencional
Obesidad
• Resistencia a la insulina
• Esteatosis
• Permeabilidad intestinal Transferencia
• Endotoxemia fecal
• Inflamación en tejido
adiposo
TMAO
Otros productos
Probióticos La ingestión de bacterias vivas que promueven un microbioma del intestino sano, que
van desde ciertos alimentos (por ejemplo, yogur) trasplante fecal humano-humano
o cepas bacterianas seleccionadas
Antibióticos Uso de drogas microbicidas para dirigidas selectivamente a las bacterias intestinales
que causan la enfermedad
Terapia metabiótica Diseño y administración de fármacos que modulan el estado metabólico del intestino
para promover el crecimiento de microorganismos favorables
Circulation. 2016;133:2603-2609
Probioticos y efectos sobre la presión arterial
Hypertensión 2014:64;897-903
Terminación de antibióticos
PAS
DM,SAOS,AR,EAC,dislipidemia
• Amlodipino, benazepril
• Verapamil
• Valsartan
• Hidroclotiazida
• Espironolactona
Reducidos/no medicación antihipertensiva
Antibióticos
↑Permeabilidad
intestinal
Complejos de unión
DM 2
Microbiota e interacción con medicamentos
Sience 2013;19:295-298
¡¡GRACIAS POR
SU ATENCION¡