UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO

“Metronidazol”
Integrantes: Cabrera Sánchez Areli, García Kunz Susana, Rivera Perea Hugo Josué,
Santiago Molina Erik. David, Servín Valadez Akari Denisse.
Fecha de entrega: 11 de noviembre del 2020
Asignatura: Química Farmacéutica
Docente: Tapia Martínez Jorge Alberto

El metronidazol es un agente sintético antimicrobiano y antiparasitario que se encuentra

clasificado dentro de la clase de nitroimidazoles.
El metronidazol inicialmente fue aprobado por la asociación de alimentos y drogas de
Estados Unidos (FDA) para uso humano en 1963, se encuentra disponible en formulación
oral, parenteral, vaginal y tópica.
El metronidazol (MTZ) se desarrolló con el propósito de combatir infecciones por
Trichomonas vaginalis. Poco después su uso se amplió para combatir las infecciones
provocadas por otros protozoarios como Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.1-3
Hoy en día el metronidazol también es considerado uno de los medicamentos más eficaces
para combatir las infecciones por bacterias anaerobias tanto gram-negativas como
positivas.1-3
El MTZ también es útil en el tratamiento de la enfermedad de Crohn.4 El MTZ es
relativamente inactivo hasta que es metabolizado dentro de los organismos susceptibles; es
activado cuando se reduce, postulándose que su mecanismo de acción es a través de la
eliminación del potencial reductor de microorganismos anaerobios y microaerofílicos.5 Esto
se da mediante la acción de proteínas transportadoras de electrones como la piruvato:
ferrodoxina oxidoreductasa o flavodoxina localizadas en el interior del parásito/bacteria, las
cuales llevan a cabo la reducción del grupo nitro del MTZ que resulta en la formación de
N-(2-hidroxietil) del ácido oxámico y de acetamida. El MTZ daña a las células al formar
aductos con las proteínas y los ácidos nucleicos.6

Figura 1. Estructura del metronidazol

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FORMULACIÓN
 Cada 100mL de solución inyectable contienen:
Metronidazol  500mg
 Cada 10mL de solución inyectable contienen:
Metronidazol  200mg
 Cada 100mL de suspensión contienen:
Metronidazol  2.5mg
Vehiculo  c.b.p. 100mL
 Cada tableta vaginal contiene:
Metronidazol  500mg
Excipiente  c.b.p. 1 tableta

DOSIFICACIÓN
Adultos: 1.5g/día divididos en tres dosis.
Niños: 30 a 40mg/kg/día divididos en tres dosis.
En caso de absceso hepático amebiano, se debe realizar drenaje o aspiración del pus en
conjunción con la terapia con metronidazol.
El curso del tratamiento es por 7 días consecutivos.

 Tricomoniasis:
Mujeres (uretritis y vaginitis): 2g administrados como dosis única (4 tabletas de
METRONIDAZOL de 500mg) o durante 10 días de tratamiento, combinando 500mg/día
por vía oral divididos en dos dosis y un óvulo/día.
Las parejas sexuales deben ser tratadas simultáneamente, aun si están asintomáticas o
tienen un cultivo negativo de Trichomonas vaginalis.
Hombres (uretritis): 2g administrados por vía oral como única dosis, o un tratamiento de 10
días consistente en 500mg de METRONIDAZOL divididos en dos dosis.
En muy raros casos, puede ser necesario aumentar la dosis a 750mg o 1g.

 Giardiasis: Tratamiento por 5 días.

Adultos: 750mg a 1g por día.
Niños de 2 a 5 años: 250 mg/día (1 tableta de 250mg de METRONIDAZOL o 1
cucharadita de 5ml de suspensión de 250mg o 2 cucharaditas de 5mL de suspensión de
125mg).
Niños de 5 a 10 años: 375mg/día (1½ tableta de 250mg de METRONIDAZOL o 1½
cucharadita de 5mL de suspensión de 250mg o 3 cucharaditas de 5mL de suspensión de
125mg).
Niños de 10 a 15 años: 500mg/día (2 tabletas de 250mg de METRONIDAZOL o 2
cucharaditas de 5mL de suspensión de 250mg o 4 cucharaditas de 5mL de suspensión de
125mg).

 Vaginitis no específica: 500mg dos veces al día durante 7 días consecutivos. La pareja
sexual debe ser tratada simultáneamente. 

 Tabletas vaginales:

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En la vaginosis bacteriana por Gardnerella vaginalis y en la vaginitis por Trichomona

vaginalis: Por vía vaginal una tableta de 500mg cada 12 horas por cinco días.

 Tratamiento de infecciones anaeróbicas: (Como terapia de primera línea o de

seguimiento).
Adultos: 1 a 1.5g/día.
Niños: 20 a 30mg/día.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS

Absorción
Las dosis orales del fármaco (250 o 500mg por lo general) son rápidamente absorbidas y
distribuidas a la casi totalidad del organismo. Los niveles en suero pueden llegar a
detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg alcanzando una
concentración plasmática máxima de 8 a 13 mg/L en el tiempo máximo de 0.25 a 4.0
horas.7-8 Presenta una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral. La administración de 500
mg por vía rectal presenta una biodisponibilidad de 62 al 82% y concentración máxima de
4 a 5.5 mg/ L.9 La administración intravenosa, de 7.5 mg/kg del fármaco cada 6 horas en
individuos adultos sanos, produce un pico de concentración en el plasma entre 18 y 26
mg/L.10
En cuanto a la administración tópica, principalmente intravaginal o dérmica, las
concentraciones absorbidas son mínimas, aunque puede variar dependiendo del vehículo
usado. El MTZ vaginal al 0.75% en dosis de 5 g ha producido valores de máxima
concentración en plasma de 0.2 a 0.3 mg/L después de 8.5 horas de ser administrado. 11 Por
su parte la absorción dérmica del MTZ en gel al 0.75% está reportada como muy baja en
pacientes con rosácea, se detectaron en suero concentraciones de 66 µg/L después de 24
horas de ser aplicado 1 g del medicamento.12

Distribución
Tanto la administración oral como intravenosa del MTZ son ampliamente distribuidas en
los tejidos y fluidos del organismo, debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas
o plasmáticas es relativamente baja (< 20%).12

Metabolismo
En los mamíferos incluyendo al humano, la principal vía de biotransformación del MTZ es
el metabolismo oxidativo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura
química del MTZ son sobre sus cadenas alifáticas, involucrando reacciones tanto de las
llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones) y como las de fase II (conjugaciones)
que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada, acetilada, así como a
metabolitos conjugados con glucurónidos respectivamente. 13 El metabolismo se lleva
principalmente en Hígado.

Excreción
El MTZ en humanos es principalmente excretado por vía renal, en forma de sus metabolitos
y en menor grado como su forma parental.14

Farmacodinamia

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El MTZ es capaz de destruir rápidamente a los anaerobios susceptibles.15

CONTROL DE CALIDAD

Ensayos de Identidad
MGA 0351. Espectrofotometría infrarroja
EI espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el
obtenido con una preparación similar de Ia SRef-FEUM de metronidazol.
Fundamento
Se basa en la medición de la absorción de la radiación infrarroja debida a la interacción con
los enlaces que forman los grupos funcionales presentes en las moléculas orgánicas. EI
espectro se presenta en unidades de numero de onda (cm - 1) o longitud de onda (µm) en la
abscisa y unidades de transmitancia o absorbancia (análisis cuantitativo) en la ordenada.
Equipo
EI espectrofotómetro utilizado para registrar el espectro en la región del infrarrojo deberá
contar con un sistema óptico o un interferómetro capaz de suministrar radiación
monocromática en la región de 12 800 a 4000 cm-1 (0.8 a 2.5 µm) para el análisis en el
infrarrojo cercano y de 4000 a 200 cm-1 (2.5 a 50 µm) para el infrarrojo medio, y de medir y
efectuar la adquisici6n de los espectros en transmitancia 0 absorbancia de la luz incidente.

Figura 2. Espectro infrarrojo Metronidazol. Recuperado de Nolasco, 2013.

MGA 0361. Espectrofotometría visible y ultravioleta

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EI espectro UV de una solución que contiene 20 µg/mL de Ia muestra en solución de ácido

sulfúrico en metanol (1:350), corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de la
SRef de metronidazol.
Fundamento
La espectrofotometría se basa en la medida de la absorción, por las diferentes sustancias, de
una radiación electromagnética de longitudes de onda situadas en una banda definida y
estrecha, esencialmente monocromática. La banda espectral empleada en las mediciones se
extiende desde las longitudes de onda corta de la zona ultravioleta hasta la visible del
espectro. Por cuestiones prácticas, este intervalo espectral puede considerarse como si
estuviera constituido par dos zonas, la ultravioleta de 190 a 380 nm y la visible de 380 a
780 nm.
Equipo
El espectrofotómetro consta de una fuente de energía, de un dispositivo dispersante, por
ejemplo, un prisma o una gratícula (rejilla de difracción), de rendijas para seleccionar la
banda de longitudes de onda, de una celda o portador de la sustancia de prueba, de un
detector de la energía radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medición y
registro.

Figura 3. Espectro UV patrón de Metronidazol, absorción máxima a 320 nm y 230 nm.

Recuperado de Nolasco, 2013.

Sustancias Relacionadas

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Figura 4. Placa cromatográfica Metronidazol. Fase móvil Acetato de etilo 1:1 Hexano.
Izquierda Metronidazol; derecha Acetato de metronidazol. Recuperado de Mora, 2017.

RMN

Figura 5. Espectro de H1 de Metronidazol. Recuperado de PubChem.

Metronidazol gel tópico.

ENSAYOS DE IDENTIDAD.
Cromatografía
1. Fase estacionaria: Emplear una placa para cromatografía en capa delgada recubierta
con gel de sílice para cromatografía, de 0.25 mm de espesor.
2. Fase móvil: Cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (6:3:1).
3. Solución muestra: Transferir una cantidad exactamente pesada del Gel Tópico de
Metronidazol, equivalente a 7.5 mg de metronidazol, a un erlenmeyer apropiado.
Agregar15 ml de agua, agitar hasta dispersar y sonicar durante 10 minutos.

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Diluir una porción de esta solución a través de una columna cromatográfica con resina de
intercambio iónico de 10 cm de longitud, empleando una torunda de lana de vidrio al inicio
y al final de la columna.
4. Solución estándar- Preparar una solución de aproximadamente 0.5 mg de
Metronidazol SR-FA por ml.
5. Aplicar sobre la placa 5µl de la Solución muestra y 5µl de la Solución estándar.
6. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de la
placa.
7. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar que el solvente se
evapore.
8. Examinar los cromatogramas: el valor de Rf.
De la mancha principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra debe
corresponder con el de la Solución estándar

VALORACIÓN
MGA. 0991. Titulación no acuosa
Se determina cuando se aprecia un viraje en la tonalidad de la muestra a evaluar.
Fundamento
Una titulación directa implica la valoración de un analito presente en una solución con un
agente valorante (SV), el cual se adiciona gradualmente hasta que la reacción se completa.
El punto de equivalencia es el punto donde la cantidad de valorante adicionado es
exactamente la necesaria para que el valorante reaccione estequiometricamente con el
analito, sin embargo, este es el resultado ideal, lo que en realidad se mide es el punto final,
el cual se observa por un cambio en una propiedad física de la disolución.
EI punto final puede ser determinando visualmente si se usa un indicador apropiado.
La SV se selecciona respecto a su normalidad, de tal manera que el volumen agregado, por
medio de una bureta graduada, sea entre el 30 y el 100 % de la capacidad nominal de la
bureta.
Método
Se disuelven 100mg de la muestra en 20mL de anhídrido acético y calentar ligeramente
hasta disolución. Se deja enfriar, agregar una gota de SI verde de malaquita y titular con SV
de ácido perclórico 0.1N en ácido acético glacial hasta un viraje de color a amarillo
verdoso. Se realiza una determinación a un blanco y se procede a hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de la SV de ácido perclórico 0.1N en ácido acético glacial
equivale a 17.12mg de metronidazol.

UNIFORMIDAD DE DOSIS
Es el grado de homogeneidad en la cantidad en el principio activo (PA) de las unidades de
dosificación. Se constituye por una forma farmacéutica monodosis o la fracción que se va a
dministrar de una forma farmacéutica multidosis provista de sistema dosificador.
Esta se puede demostrar mediante los siguientes ensayos:
 Uniformidad de contenido: determina el contenido individual del PA en cierto
número de unidades de formas farmacéuticas de dosis única, esto con el objetivo de
poder determinar si la variación entre dichos contenidos individuales se presenta
dentro de los límites ya establecidos. A diferencia de la prueba de variación de

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masa, la prueba de uniformidad de contenido se puede aplicar a todas las formas

farmacéuticas.
 Variación de masa: es la medición de manera individual de la masa de las unidades
de dosis de prueba y la variación de estas. Esta prueba se aplica para cápsulas duras
o tabletas y en caso de que en una forma farmacéutica existan dos o mas PA y algo
de estos no cumple con los requisitos para dicha prueba, deberá realizarse la prueba
de uniformidad de contenido.
Para determinar la uniformidad de contenido de una forma farmacéutica sólida se debe de
valorar 10 unidades de manera individual donde se emplee un ensayo analítico adecuado
para dicha forma farmacéutica y, posteriormente, calcular el valor de aceptación. Para
llevar a cabo el cálculo de el valor de aceptación se utiliza la fórmula ks XM
Procedimiento variación de masa
Para determinar la variación de masa en tabletas se deben pesar 10 tabletas de manera
individual, calcular el contenido del PA en cada una de estas el cual se expresa como el
porcentaje de la cantidad declarada, donde se relaciona la masa de c/tableta con el resultado
de la valoración del principio activo. Finalmente, determinar el valor de aceptación
Para determinar el cálculo del valor de aceptación se utiliza la fórmula:

Donde:
m1: masas individuales de las unidades analizadas
A: contenido de PA
m: media de las masas individuales
En el caso de geles orales en dosis únicas se deben de mezclar bien y valorar el principio
activo en la cantidad del material, debe de drenar desde el envase individual en no más de 5
segundos y, para aquellos productos que tienen valores altos de viscosidad, se les debe
realizar la valoración sobre la cantidad de material perfectamente mezclado el cual se
obtiene retirando de manera cuantitativa el contenido del envase individual.
Para determinar el valor de aceptación se utiliza la siguiente fórmula:

Los geles orales cumplen con los requisitos de uniformidad de dosis si el valor de
aceptación de las primeras 10 unidades de dosificación no es mayo que L1%, en dado caso
de que el valor sea mayor se debe analizar las siguientes 20 unidades y proceder a calcular
el valor de aceptación.

SUSTANCIAS RELACIONADAS (METRONIDAZOL)

Se realiza el MGA 0241 de la FEUM, cromatografía en capa delgada con un soporte de gel
sílice (GF254). Se emplea una fase móvil de Cloroformo: Dietilamina: alcohol: agua
(80:10:10:1). La muestra se prepara disolviendo 100 mg de la muestra en 10 mL de
acetona.
Se pesan 100 mg de la sustancia de referencia de Metronidazol (SRef FEUM) y se
disuelven en 10 mL acetona. Diluir 0.3 mL de la preparación anterior en 100 mL de
acetona.
La cromatografía se lleva a cabo de la siguiente manera: aplicando en carriles separados de
la cromatoplaca, 20 μL de la preparación de la muestra y 20 μL de la preparación de
referencia. Se deja correr la cromatografía hasta que la fase móvil haya recorrido ¾ partes

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de la cromatoplaca, partiendo del punto de aplicación. Posteriormente, se retira la

cromatoplaca y se marca el frente de la fase móvil. Se deja secar al aire y se examina bajo
la luz de la lámpara UV. Cualquier mancha obtenida con la preparación de la muestra, a
parte de la mancha principal, no es más intensa que la mancha obtenida de la preparación
de la referencia

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