Guia de Practicas Farmacologia Clinica Fb8n1-2014-I-1
Guia de Practicas Farmacologia Clinica Fb8n1-2014-I-1
Guia de Practicas Farmacologia Clinica Fb8n1-2014-I-1
GUA DE PRCTICAS
FARMACOLOGA CLNICA
Autores:
Q.F. Clnico
Q.F. Clnico
Q.F Clnico
2015
F-CV3-3B-2
INTRODUCCIN
La Farmacologa es la ciencia encargada del estudio de las interacciones entre los frmacos que
estn constituidos por molculas qumicas y los sistemas biolgicos (clulas, mitocondrias, enzimas,
entre otros). En forma general se dice que estudia el efecto de los frmacos en los seres vivos con
particular referencia al hombre. E propsito es el desarrollo cientfico del uso de los agentes
qumicos en la prevencin, diagnstico y tratamiento de las enfermedades.
Frmaco es toda sustancia que aplicada a un organismo vivo provoca un cambio bioqumico o
funcional originando una respuesta y se utiliza para calmar o mitigar, curar, tratar, prevenir o
diagnosticar enfermedades.
La farmacologa es una ciencia fundamentalmente descriptiva que utiliza la observacin y
experimentacin (mtodo experimental) para explicar la accin de los frmacos sobre los sistemas
biolgicos.
La investigacin y desarrollo de un nuevo frmaco es un proceso largo y complejo, que no termina
con la aprobacin del mismo para su comercializacin, sino que contina durante todo el tiempo de
su uso teraputico. El estudio de los frmacos se divide en dos partes:
Farmacologa experimental o pre-clnica que se encarga del estudio farmacocintico,
farmacodinmico y toxicolgico de los frmacos en modelos biolgicos animales ms adecuados.
Farmacologa Clnica estudia la farmacocintica, farmacodinamia y efectos adversos de los
frmacos en el hombre sano o enfermo. Su objeto de estudio no se limita a los nuevos
medicamentos, sino que incluye la bsqueda de nuevas formas de presentacin, vas de
administracin o nuevos usos teraputicos.
Esta parte de estudio se divide a su vez en cuatro fases; para la realizacin de las tres primeras, es
decir, las fases I, II y III se requieren la autorizacin de las autoridades sanitarias, mientras que,
para llevar a cabo la fase IV es necesario la aprobacin de la comercializacin del frmaco.
La farmacologa no poda desarrollarse como ciencia hasta que no lo hiciera la qumica, esto recin
ocurri hasta fines del siglo XVIII y comienzos del XIX, en que empiezan aislar los principales
alcaloides y glucsidos.
Francisco Magendie (1778-1850) escribi en 1821 un formulario que inclua las nuevas sustancias
puras recin descubiertas, fue el primero en impulsar el mtodo experimental en el estudio de la
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accin de los frmacos. Claudio Bernard fue su mejor discpulo y su trabajo sobre el lugar de accin
del curare es verdadera obra maestra.
El Primer Laboratorio de Farmacologa Experimental fue establecido en Dorpat (Estonia) por
Rudolf Bucheim (1820-1879). Su obra se continu con Oswald Schmiedeberg (1838-1921), profesor
de farmacologa en Dorpat y posteriormente en Estrasburgo, contribuy al estudio de la digital y
muscarina.
El propulsor de la Farmacologa en Amrica fue J. J. Abel (1857-1938) fundador de la Journal of
Pharmacology and Experimental Therapeutics y del primer laboratorio de Farmacologa en AnnArbor.
En el Per, el inici de la Farmacologa Experimental se debe a Tomas de Moreno y Maz egresado
de la Facultad de Medicina de la UNMSM de Lima en 1869.
El mtodo que mejor se adapta para el desarrollo de las prcticas de farmacologa, as como para
las dems ciencias de la salud es el mtodo de aprendizaje por redescubrimiento.
Mediante las prcticas de farmacologa, el estudiante buscar lograr los siguientes objetivos:
Comprobar mediante la observacin de las experiencias realizadas, las respuestas de los modelos
biolgicos in vivo e in situ producidas por la accin de los frmacos administrados.
Analizar e Interpretar los efectos observados (resultados) provocados por la accin de los
frmacos en los modelos biolgicos, aplicando los conocimientos tericos, adquiridos en las
correspondientes clases o mediante investigaciones bibliogrficas.
El estudiante de farmacologa, es el futuro profesional Qumico-Farmacutico, quin con los
conocimientos de esta asignatura estar en la capacidad de convertirse en un especialista de la
informacin farmacolgica, asimismo, en el campo hospitalario le permitir apoyar en forma eficaz
y efectiva al equipo de salud para la farmacoterapia del paciente. A ste ltimo y a la poblacin en
general podr brindar una adecuada orientacin sobre los riesgos y beneficios de los frmacos,
tanto en el hospital, clnicas, postas, as como, en la oficina farmacutica. Participando de esta
manera, en forma activa haca el logro del uso racional de los medicamentos.
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PRCTICA N 01
GENERALIDADES Y PREPARACION DE SOLUCIONES EN FARMACOLOGA
1.1.
MARCO TERICO
MODELO BIOLGICO
Los modelos experimentales ms corrientemente empleados para realizar bioensayos son: perro,
gato, conejo, paloma, cobayo, rata, ratn, rana y sapo.
El aprovisionamiento de estos se puede conseguir por dos procedimientos, adquirindolos a travs
de los proveedores en cada ocasin o contando con criadero propio. An disponiendo de criadero, se
impone el rgimen mixto de aprovisionamiento.
Los animales adquiridos no deben mezclarse, con los del criadero propio hasta despus de haberse
asegurado el perfecto estado de salud de los mismos, y si alguno de estos accidentalmente llegan al
criadero presentando sntomas de enfermedad, se aislar del resto y se pondr en observacin. Si
muere se realizar la autopsia.
BIOTERIO
Es el lugar donde se cran los modelos biolgicos que se necesitarn para realizar las
experiencias farmacolgicas, esto nos permitir asegurar que los animales empleados presenten
perfectas condiciones de salud, que ser muy importante para obtener resultados ptimos. Se cran
ratas, ratones, hamster y conejos cuya cantidad debe regularse de acuerdo a las necesidades.
El bioterio deber estar situado en un lugar relativamente aislado, con ventilacin, humedad y
temperatura adecuados, tendr fcil acceso para la realizacin de la limpieza, y presentar
suministro continuo de agua potable. Se dispondr de cilindros para almacenar los alimentos de los
animales.
La crianza de los modelos biolgicos se realizar en ambientes diferentes para cada especie,
protegidos del ingreso de roedores e insectos.
1.2.
COMPETENCIAS
Manipula, marca y pesa correctamente animales de experimentacin.
Prepara correctamente las concentraciones de las soluciones de trabajo; y determina
correctamente los volmenes de administracin de frmacos.
1.3.
MATERIALES Y EQUIPOS
Jeringas descartables 1 cc
Ratas
Ratones
Balanza mecnica
Guantes gruesos
Beaker 100 ml
Pipetas 1 ml
Pipetas 10 ml
Fenobarbital sdico 10 %
Sodio cloruro 0.9 %
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12 unid
04 unid
06 unid
02 unid
01 par
04 unid
04 unid
03 unid
30 ml
150 ml
1.4.
PROCEDIMIENTO
: 1-10
: 11-20
: 21-30
Verde
Azul
: 31-40
: 41-50
N
N
N
N
N
1:
2:
3:
4:
5:
Cabeza.
Pata delantera derecha.
Pata delantera izquierda.
Pata trasera derecha.
Pata trasera izquierda.
Ratn
Ratn
Ratn
Ratn
Ratn
N
N
N
N
N
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VIA I.V.
VIA I.P.
VIA S.C.
VIA I.M.
VIA ORAL
Aguja Vol. Aguja Vol. Aguja Vol. Aguja Vol.
Aguja
Vol.
N
Mx.
N
Mx.
N
Mx.
N
Mx. esp.N Mx.
27
0.4 ml
25
0.5 ml
25
0.4 ml
25
0.4 ml
18
1.0 ml
27
0.5 ml
25
2.0 ml
25
0.5 ml
25
0.5 ml
25
21
5.0 ml
25
2.0 ml
25
2.0 ml
25
1.0 ml
21
5.0 ml
25
2.0 ml
25
2.0 ml
25
25
2.0 ml
25
1.0 ml
25
0.5 ml
C1 = 5%
V1 = incgnita
C2 = incgnita
V2 = N de ratones x volumen mximo
Los pasos a seguir para preparar la solucin son:
Paso 1: Calcular la cantidad de frmaco (necesitamos la dosis y peso del ratn)
50 mg ---------- 1kg peso ratn
X
---------- 50 g de peso ratn
Calculando obtenemos: X = 2.5 mg
Hemos considerado el peso mayor de ratn para que la solucin a preparar nos pueda ser til para
todos los ratones cuyo peso es menor de 50 g.
Paso 2: Determinar la concentracin de la solucin (necesitamos cantidad de frmaco y el
volumen en el que estar contenido esa cantidad, como referencia tenemos el volumen mximo = 1
mL, pero nunca debemos trabajar con los valores extremos, ni mximo, ni mnimo.
Entonces, se sugiere considerar el trmino medio, es decir 0.5 mL)
2.5 mg ---------- 0.5 mL, esto quiere decir que la solucin tendr una concentracin de 2.5 mg por
cada 0.5 mL, pero nosotros debemos llevarlo a una concentracin porcentual es decir g/ 100
mL.
Luego decimos, si:
2.5 mg ---------- 0.5 mL
X
---------- 100 mL
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2.
100 mL
X mL
*El clculo de la dosis se realiza mediante la medicin o cuantificacin del efecto farmacolgico o
respuesta biolgica, consecutiva a la interaccin frmaco-receptor. Las respuestas son por lo
general graduales, es decir, existe una relacin sistemtica y continua entre la dosis aplicada y la
magnitud o intensidad del efecto que dicha dosis produce.
Las dosis medias se obtienen a partir de las denominadas Curvas dosis-respuestas. Este tipo de
curvas, adems son de importancia para determinar el ndice teraputico o seguridad de un frmaco
a partir de la DE50, DL50 , DE20, DL20
1.5.
RESULTADOS
Los alumnos presentarn en clase los resultados de los problemas planteados por el profesor.
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1.6.
CUESTIONARIO
1.7.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Katzung, Bertram G. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 11. Editorial El Manual
Moderno. Mxico, 2010
d) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
e) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 02
LINEAMIENTOS DE INVESTIGACIN CIENTFICA Y
METODOLOGA PARA RESOLUCIN DE CASOS CLNICOS
2.1.
de fenmenos. En pocas
Etapas de la investigacin
La investiacin debe desarrollarse sistemticamente y comprende las siguientes etapas:
planificacin, ejecucin y evaluacin.
a) Planificacin: en esta etapa se considera la totalidad de la investigacin, tanto lo
precedente a la obtencin de la informacin, como las etapas posteriores a sta;
proponindose por escrito en un documento llamado protocolo o proyecto de investigacin,
el desarrollo de todas las actividades planificadas.
b) Ejecucin: debe realizarse todo lo planificado en la etapa anterior.
c) Evaluacin: es la etapa, en la que debe establecerse en que medida se lograron los
objetivos propuestos
TIPOS DE INVESTIGACIN
El tipo de investigacin se elige en funcin de los objetivos que se pretende alcanzar, de los
recursos disponibles y del tipo especfico de problema que se quiere tratar.
Existen diversos criterios para agrupar a los tipos de investigacin:
a)
b)
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Longitudinal: en este tipo de estudio se mide en dos o ms ocasiones las variables involucradas.
Implica el seguimiento, para estudiar la evolucin de las unidades en el tiempo.
Transversal: estudio en el cual se mide una sola vez la o las variables y de inmediato se procede
a su descripcin o anlisis.
c)
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TOTAL
PRESENCIA
(+)
AUSENCIA
(-)
PRESENTE
A+B
AUSENTE
C+D
TOTAL
A+C
B+D
A+B+C+D
Donde:
A + B: Cantidad de personas con el factor presente.
A + C: Cantidad de personas que presentaron la enfermedad en el periodo
especificado.
Para cuantificar la fuerza de asociacin entre el factor y la enfermedad, utilizamos la razn de
riesgos de hacer la enfermedad para aquellos que poseen o no el factor. Se tiene:
A / A+B : es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que tienen el factor.
C / C+D: es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que no tienen el
factor.
Entonces, la razn de riesgos ser:
Razn de riesgo =
A / A+B
C / C+D
ENFERMEDAD
TOTAL
PRESENCIA
(+)
AUSENCIA
(-)
PRESENTE
A+B
AUSENTE
C+D
TOTAL
A+C
B+D
A+B+C+D
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OR =
d)
A/B
C/D
AxD
BxC
Se denomina de esta manera al documento que contiene todo el procedimiento a seguirse para
efectuar el trabajo de investigacin, es decir es un plan prospectivo de un proceso sistemtico,
ordenado y coherente que busca verificar una hiptesis y/o alcanzar un objetivo.
Partes de un protocolo de investigacin
Depende fundamentalmente del tipo de estudio que se planea realizar.
A) Definicin del problema
Ttulo
Antecedentes
Objetivos
Hiptesis
B) Tipo de estudio
C) Definicin de la(s) poblacin (es) de estudio
Caractersticas generales
Ubicacin espacio temporal
D) Diseo estadstico del muestreo
E) Descripcin de las variables y escalas de medicin
F) Proceso de captacin de la informacin
G) Procesamiento, anlisis estadstico e interpretacin de la informacin
H) Recursos necesarios
I)
Cronograma de actividades
J) tica de la investigacin
K) Referencias bibliogrficas
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F-CV3-3B-2
Unidad de anlisis
Es la unidad para la que deseamos obtener la informacin estadstica. En ciertos estudios existen
dos o ms unidades de anlisis; ejemplo: madre e hijo menor de 5 aos.
Unidad de muestreo
Es una unidad del marco de muestreo. En algunos estudios es igual a la unidad de anlisis. Por
ejemplo si se quiere estudiar en una comunidad desnutricin de nios menores de 5 aos, y slo se
dispone de un plano dividido en manzanas y viviendas (lotes) y se va a muestrear estas para llegar a
los nios menores de 5 aos, la unidad de muestreo es una vivienda y la unidad de anlisis es el nio
menor de 5 aos.
Marco de muestreo
Es la relacin completa de las unidades de muestreo. Ejemplo: Una lista de nombres, un plano, un
archivo clnico. En algunos estudios no se dispone de marco muestral, en tales casos se proceder a
su confeccin.
Tamao de muestra
Para calcular el tamao de una muestra se requiere habitualmente: una medida del grado de
variabilidad de los elementos poblacionales (desviacin estndar), magnitud de los posible errores y
sus probabilidades de ocurrencia, tamao de la poblacin, entre otros.
Se pueden utilizar las siguientes frmulas:
Para estudios con una poblacin
1) n = Z2Se2 / E2
2) n = Z2 pe qe / E2
Para estudios con dos poblaciones:
3) n = (Z + Z)2 2(Se)2 / (x1 x2)2
4) n = (Z + Z)2 (p1q1 + p2q2) / (p1 p2)2
donde :
n = tamao de la muestra.
Z = coeficiente de confiabilidad, cuando se usa un nivel de confianza del 95%, le corresponde 1.96.
Se y pe = desviacin estndar estimada y proporcin estimada, estas se pueden obtener de la
bibliografa o estudios pilotos.
E = es el error absoluto o precisin, este valor se debe asumir. Bsicamente es la diferencia que
quisiramos que exista entre la media poblacional que vamos a estimar y el promedio que
calcularemos con la muestra.
x1, x2 = son las medias aritmticas estimadas de las dos poblaciones.
p1, p2= son las proporciones estimadas de las dos poblaciones.
Mtodos de seleccin
En el protocolo deber especificarse el procedimiento que se seguir para seleccionar los n
elementos de la poblacin que conformarn la muestra, es decir las n unidades de muestreo.
Existen diversos mtodos para seleccionar la muestra, entre ellos se encuentran: los empricos y los
probabilsticos. Los estudios que utilizan este ltimo mtodo permitirn realizar inferencias.
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Variable dependiente: es la que se observa con el fin de ver, que sucede como resultado de
la manipulacin. Es la variable que se espera que cambie, o sea la que refleja el efecto del
experimento.
Escalas de medicin
En cualquier estudio de investigacin es necesario definir en qu escala se har la medicin de las
variables propuestas. Existen fundamentalmente cuatro tipos de escalas:
a)
Nominal: son mutuamente excluyentes y exhaustivas. Ej. Estado civil, sexo, procedencia,
otros.
b)
Ordinal: existe un grado de intensidad de la propiedad medida, por lo que las categoras
guardan un orden. Ej. Nivel de estudios: primaria, secundaria, superior.
c)
De intervalo: se le asignan nmeros para indicar la intensidad de una caracterstica, con una
medida y origen arbitrarios, que se elige con base en conveniencias prcticas. Ej. Variables
temperatura.
d)
De razn: se asignan nmeros para sealar la intensidad de una caracterstica con unidades
de medida arbitraria, pero de origen fijo, lo que mantiene la igualdad de las relaciones o
proporciones. Ejemplo: peso, talla.
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TIPO
Numrica-continua
Categrica
Numrica-discreta
ESCALA DE MEDICIN
De razn
Nominal
De razn
1
Actividades
2
3
4
5
6
10
1.
2.
3.
4.
5.
Revisin bibliogrfica
Elaboracin del protocolo
Captacin de datos
Procesamiento y anlisis
Elaboracin del informe
final
6.
Publicacin.
2.1.5. RESULTADOS
Elaboracin de problemas de investigacin, clasificando el tema de investigacin segn los
diversos criterios.
2.1.6. CUESTIONARIO
a) Indique el objetivo que se busca al realizar una investigacin cientfica:
b) Complete las siguientes expresiones en relacin a la investigacin cientfica:
La etapa en la cual se considera todo lo necesario para la realizacin de la
investigacin
cientfica,
se
conoce
con
el
nombre
de ...........................................
.................................................... es la etapa de la investigacin cientfica
en la cal se determina, en que porcentaje se cumplieron los objetivos propuestos.
c) Seale un ttulo de investigacin para cada estudio tipo: de casos control, cohortes y
experimental, sealando:
El objetivo principal.
La hiptesis central.
Las variables: independiente, dependiente e interviniente
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La resolucin de casos clnicos se realiza con el Mtodo de Aproximacin Orientado al Problema, que
considera tres fases: Evaluacin, Plan y Seguimiento Farmacoteraputico.
1. Evaluacin
Revisin de sistemas.
Resumen de la evaluacin.
2. Plan de Atencin (para cada PRM)
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Objetivos de la terapia
Parmetros clnicos y de laboratorio utilizados para definir el objetivo de la terapia.
Valor observable, medible y tiempo para cada uno.
Cmo va a resolver los PRM del paciente?
Enfoques teraputicos alternativos considerados.
Justificacin de su producto y seleccin de la dosis.
Cmo va a lograr los objetivos de la terapia?
Intervenciones no farmacolgicas.
Prevencin de PRM.
Programa para la evaluacin de seguimiento.
Evidencia de cumplimiento.
F-CV3-3B-2
Datos generales
Antecedentes
Signos y Sntomas
Mrbidos
Nombre (iniciales)
Sntomas
Sntomas generales: lo
Edad
Signos
que refiere el paciente:
Sexo
Enfermedades
Malestar general
Raza
congnitas
Fiebre
Domicilio
Enfermedades de la Prdida de peso
Procedencia
infancia
Debilidad
Estado civil
Quirrgicos
Fatiga
Grado instruccin
Traumatismos
Insomnio
Ocupacin
Alergias:
Prurito
Idioma
Alimentarias
Religin
Medicamentos
Signos vitales:
Vivienda
Intoxicaciones
Temperatura
Alimentacin
Vestimenta
Presin arterial
Antecedentes
Higiene
Pulso
familiares:
Deporte y ejercicio Investigar etiologa y Frecuencia respiratoria
Hbitos nocivos:
edades de morbi Fumar
mortalidad en la Somatometra:
Alcohol
familia
Peso
Caf, t
Estatura
Tratamientos
Txicos
IMC
alternativos:
Situacin
Fitoterapia
socioeconmica
Exmenes
especiales:
RMN. TAC, ecografas
Exmenes de
Laboratorio
Hemograma
Hemoglobina
Glucosa
Perfil renal:
cido rico
Creatinina
Perfil heptico:
Transaminasas
(TGO,
TGP)
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina
Albmina
Perfil lipdico:
Colesterol total
LDLc
HDLc
Triglicridos
Anlisis
de
gases
arteriales y electrolitos
Otros
Medicamentos actual
Considerar los frmacos administrados en el
momento del evento
Medicamento
Nombre genrico o
Denominacin
Comn
Internacional (DCI)
Revisar:
Diagnsticos
con
tratamientos
establecidos en GPC
u otras fuentes
Relacionar:
Datos
alterados
del paciente con
informacin
del
medicamento:
RAM,
eficacia
comparativa, etc.
F-CV3-3B-2
Dosificacin
Dosis, Frecuencia, Va y
Duracin
Relacionar:
Dosificacin
del
medicamento con el
estado
fisiolgico
(edad, gestacin) o
fisiopatolgico
(insuficiencia renal o
heptica)
Resultados
Valora seguridad
Valora
efectividad
todos los frmacos
usados en una sola
indicacin
Evaluar:
Con datos clnicos y
analticos
si
el
medicamento
es
efectivo o seguro
para la indicacin
Rev. Marzo 2013
dada.
Descripcin de PRM
Indicar el PRM identificado
con los datos del paciente
Prioridad
Alta
Media
Baja
Signos vitales
F-CV3-3B-2
Resultados
No mejora
no
reducir
la
sensibilidad de la
respuesta
broncodilatadora
aguda
del
salbutamol. Por tant
se desea revertir los
sntomas
broncoconstriccion.
corticoesteroides
por via parenteral,
siendo
til
a
aminofilina.
Revertir
a
broncoconstriccion
Interrogar
al
paciente y poner
en
marcha
Frmacos
del
dia3
Cambiar
medicamento
Corticoesteroide
inhalado,
bl
beclometasona o
budesonido (800
a 2000 mcg/dia)
co
camar
espaciadora
ya
que
por
su
seguridad,
eficacia
teraputica
y
efectos
secundarios
locales minimos,
se considera la
via de eleccin
para
tratamientos
prolongados del
asma.
Asi mismo la
dosis de teofilina
se debe cambiar
la
dosificacin
porque se debe
nabtener niveles
de 10 y 20
mcg/ml,
por
tanto debido a
las
grandes
variaciones
interindividuales
en la eliminacin
de este frmaco
y a la aparicin
de
efectos
adversos
a
concentraciones
plasmticas
superiores a 20
mcg/ml
ees
aconsejable
la
monitorizacin
F-CV3-3B-2
el
Mejora
pero
niveles plamaticos
solicitados de 4,4
mcg/ml el servicio
de
farmacia
recomienda
aumentar la dosis.
Paciente de alta
con medicamentos
en el tratamiento
de alta.
de los niveles
plasmticos, la
dosis
correcta
seria 700 mg/
dia, por tanto
estara
en
correcto
el
servicio
de
farmacia
de
400mg/12 )
F-CV3-3B-2
PROBLEMAS MDICOS
RELACIONADA
FARMACOTERAPIA INDICACIN
Medicamento innecesario
__Sin indicacin apropiada
__Terapia duplicada
__Indicacin
de
terapia
farmacolgica
__Tratamiento de una RAM evitable
__Uso adictivo/recreacional
no
PROBLEMA MDICO
RELACIONADA
FARMACOTERAPIA EFECTIVIDAD
Necesita
Diferente
un
Medicamento
__Medicamento
ms
efectivo
disponible
__Problema refractario al medicamento
__Forma farmacutica inapropiada
__No es efectiva para el problema
mdico
PROBLEMA MDICO
RELACIONADA
FARMACOTERAPIA SEGURIDAD
Reaccin
Medicamento
Adversa
al
__Efecto indeseable
__Medicamento no seguro para el
paciente
__Interaccin medicamentosa
__Dosis administrada o cambio muy
rpido
__Reaccin alrgica
__Contraindicaciones
PROBLEMA MDICO
RELACIONADA
II
2.2.5. RESULTADOS
2.2.6. CUESTIONARIO
a) Determinar el tipo y descripcin de PRM, determinando su prioridad.
b) Determinar la terminologa apropiada de PRM
c) Establecer metas teraputicas
F-CV3-3B-2
2.3.
FUENTES DE INFORMACIN
a)
Cipolle RJ, Strand LM, Morley PC. Pharmaceutical Care Practice: The Clinicians
Guide, McGraw Hill, 2004
b)
Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
c)
Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed.
Mxico: Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
d)
Hernandez S., Roberto. Metodologa de la Investigacin, 5ta Ed. (2002) Caracas.
Editorial McGrawHill
e)
MENDEZ C., Metodologa: Diseo y Desarrollo del Proceso de Investigacin. 3ra Ed
(2001) Quebecor world Bogot. Colombia.
f)
Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
g)
Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 03
INVESTIGACIN DE FRMACOS CON ACTIVIDAD SOBRE EL ASMA
CASO CLNICO: FRMACOS EN ASMA
3.1.
MARCO TERICO
ASMA EXPERIMENTAL
Las enfermedades respiratorias globalmente consideradas constituyen el principal motivo de
primeras consultas en medicina primaria, as mismo, los estudios sobre utilizacin de medicamentos
demuestran que los agentes activos sobre el sistema respiratorio ocupan uno de los primeros
puestos, en cuanto a consumo.
Entre los frmacos que actan sobre el Sistema Respiratorio, se encuentran:
Los broncodilatadores y otros agentes que actan previniendo y controlando el asma bronquial.
Antitusgenos, estos frmacos actan de tal manera que disminuyen la sensibilidad de los
receptores de la tos a sustancias, tales como irritantes qumicos y autacoides, que
activan los receptores. Existen agentes que disminuyen la sensibilidad del centro de la
tos, entre estos se encuentran los opiceos, morfina, codena, dextrometorfano
(dextroismero del ter metlico del levorfanol). Es tan eficaz como la codena como
inhibidor de la tos, y a dosis muy elevadas puede producir efectos sobre el SNC.
Expectorantes, aquellos que incrementan la secrecin por una accin directa sobre la mucosa
bronquial y/o a travs de un mecanismo reflejo resultante de la irritacin gastroduodenal. En este
grupo se encuentran: los aceites esenciales del grupo de los terpenos (eucaliptol), blsamos (tol),
compuestos de amonio (cloruro de amonio), guaifenesina, citrato de sodio o potasio. Y
Mucolticos, frmacos que fluidifican las secreciones. Entre la diversidad de productos existentes,
aunque cuestionables se encuentran: los tioles (acetilcistena y carbocistena), la bromexina y
ambroxol. Los primeros rompen los puentes disulfuro de las mucoprotenas y reducen la viscosidad
de las secreciones
Asma Bronquial
Es un sndrome caracterizado por:
Obstruccin generalizada reversible de las vas areas.
Hiperreactividad bronquial.
Inflamacin de la submucosa de las vas areas.
Tendencia incrementada a la broncoconstriccin.
Clasificacin del Asma Bronquial
Segn su origen pueden ser:
Asma extrnseca
Se caracteriza porque es provocada por alergenos externos conocidos.
Las pruebas drmicas inmediatas son positivas.
Existe un aumento de la IgE en 50% a 60% de los sujetos.
Su inicio por lo regular se produce en la infancia o vida adulta temprana.
El asma generalmente es intermitente.
Generalmente existen otras alergias asociadas (fiebre de heno y eccema).
Son comunes los antecedentes familiares de alergias mltiples (asma, fiebre de heno,
eccema) hasta 50%
Asma
-
intrnseca
Se caracteriza porque no hay alergenos externos conocidos.
Las pruebas drmicas son negativas.
Los niveles de IgE son normales o estn disminuidas.
El inicio por lo general (pero no invariablemente) se produce en adultos de mayor edad.
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todo por la existencia de broncoespasmo. Las clulas implicadas son fundamentalmente los
mastocitos, aunque tambin podran participar los macrfagos alveolares y plaquetas.
Las clulas activadas y otras clulas liberan una variedad de clulas biolgicamente activas con
propiedades espasmognicas y vasoactivas (histamina, factor activado de plaquetas,
leucotrienos -LTC4, LTD4, LTE4- tromboxano A2, prostaglandinas F2 alfa, y D2, bradicinina,
acetilcolina, y quimiotcticas (factor activador de las plaquetas, leucotrieno B 4, factor
quimiotctico de eosinfilos, factor quimiotctico de neutrfilos.Los factores quimiotcticos
atraen a las clulas inflamatorias poniendo en marcha a la
I. Broncodilatadores
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a. Frmacos Beta-adrenrgicos
No selectivos
:
Adrenalina, efedrina, isoprenalina.
Selectivos :
Catecolaminas: isoetarina, rimiterol.
No catecolaminas: salbutamol, fenoterol, orciprenalina,
salmeterol, clembuterol.
b. Metilxantinas
Teofilina, aminofilina (teofilina-etilendiamina), diprofilina, etamifilina, proxifilina.
c. Anticolinrgicos (Antimuscarnicos)
Bromuro de ipratropio.
II. Antiinflamatorios esteroideos
a.
Sistmicos
Prednisona, hidrocortisona, triamcinolona.
b.
Inhalatorios
Beclometasona dipropionato, budesonide, flunisolide, fluticasona.
III. Preventivos asmticos
a. Bloqueadores de la liberacin de Mediadores.
Cromonas: Cromoglicato sdico, Nedocromilo sdico.
b. Antihistamnicos
Ketotifeno, azelastina, Cetirizina.
c. Antileucotrienos
Zileuton, Montelukast, Zafirlukast.
IV. Otros antiasmticos
a. Inmunosupresores: Ciclosporina.
b. Tromboxanos A2
c. Prostaglandina E2
HISTAMINA
La histamina es una amina sintetizada en 1907, que posteriormente fue aislada de los tejidos. Esta
compuesto por u anillo imidazlico y una cadena lateral etilamino.
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las clulas
basfilas de la sangre. En el organismo humano la histamina se puede encontrar en forma libre en
la piel, sistema gastro-intestinal, SNC y otros; en forma de recambio lento, en las clulas cebadas
de los tejidos perivasculares de muchos rganos, especialmente pulmn e hgado; como histamina
circulante en los basfilos sanguneos, que vienen a ser los mastocitos circulantes.
Las acciones de la histamina estn mediadas por tres tipos de receptores: H1, H2 y H3.
Los receptores H1, entre otras acciones participan en la contraccin de la fibra muscular lisa
bronquial, produciendo broncoconstriccin.
ANTIHISTAMNICOS
Son frmacos que antagonizan competitivamente las acciones de la histamina sobre los receptores
H1
Clasificacin
Segn su accin sedante:
I. Con accin sedante
Clorofeniramina, azatadina, tripolidina, dimenhidrinato, entre otros.
II. Sin accin sedante
Terfenadina, astemizol, loratadina, entre otros.
Segn su grupo qumico:
I. Derivados de la Etanolamina
Clemastina, dimenhidrinato, doxilamina, carbinoxamina, entre otros.
II. Derivados de la Etilendiamina
Mepiramina, tripelamina.
III. Derivados de las Alquilaminas
Clorofeniramina, bromofeniramina, tripolidina, entre otros.
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3.2.
Competencia
Evala la disnea producida por la histamina, su prevencin por clorofeniramina y control por
accin de un medicamento beta-2 adrenrgico.
3.3.
Material y Mtodos
Modelo experimental
Frmacos
Equipos
3.4.
: Cobayo (02)
: Histamina clorhidrato 1%
Clorofeniramina 1%
Adrenalina 0.005% Salbutamol o fenoterol sol. 0.5%
: Polgrafo digital
Equipo para nebulizacin
Procedimiento:
a)
Identificar y pesar a dos cobayos.
b)
Prepara las jeringas conteniendo, una clorfeniramina, y la otra adrenalina.
c)
A uno de ellos administrar 50 mg/kg de peso de clorfeniramina.
d)
Luego de 10 minutos introducir a los dos cobayos en una campana de nebulizacin
hermticamente cerrada, observando el comportamiento del animal.
e)
Luego saturar la atmsfera del recipiente, nebulizando con una solucin de VIII
gotas de histamina 1% + 4 ml de suero fisiolgico, controlar el tiempo en que se
produce la sintomatologa caracterstica del broncoespasmo. Observar.
f)
Retirar al cobayo con disnea y administrar rpidamente adrenalina 0.04 mg/kg, va
i.p., o colocar al cobayo en otra campana y nebulizar con III gotas de salbutamol o
fenoterol + 3 mL de suero fisiolgico. Observar.
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3.5.
Resultados:
Medir los efectos (amplitud respiratoria, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca)
Frmacos
Efectos
basales
(FR y AR)
Clorfeniramina
Efectos
(FR y AR)
Histamina
Efectos
(FR y AR)
Adrenalina
Efectos
(FR y AR)
Cobayos
1
2
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g) Debido a que los sntomas no fueron resueltos completamente con la primera dosis de
nebulizacin con salbutamol. Los anlisis de gases arteriales obtenidos fueron: pH 7.45, Pa
O2 60 mm Hg y Pa CO2 28 mm Hg; los signos vitales indicaron: FC: 140 latidos/min, FR:
27/min, PA: 110/74 mm Hg. Despus de 20 minutos, se administr 2.5 mg de salbutamol
cada 20 minutos, en un periodo de dos horas. Despus de tres tratamientos, la nia
presento sonidos respiratorios claramente despejados, su frecuencia cardiaca y presin
arterial disminuyeron a 100 latidos/min y 100/65 mm Hg, respectivamente. Fue la dosis y
el intervalo de administracin de salbutamol apropiados?
h) La nia increment su frecuencia cardiaca de 130 lat/min (al momento de su ingreso a
emergencia) a 140 lat/min despus de su primera nebulizacin y su presin diastlica
disminuy de 83 a 74 mm Hg. Explique porqu se producen estos cambios?
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3.6.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 04
SEMINARIO: FRMACOS EN TUBERCULOSIS PULMONAR
RESOLUCIN DE CASO CLNICO
Competencia: Evala la modificacin de los signos y sntomas de la TBC con el uso
de los antibacterianos sealados en los esquemas farmacoteraputicos del MINSA.
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PRCTICA N 5
FRMACOS QUE MODIFICAN LA PRESIN ARTERIAL: DIURESIS EXPERIMENTAL
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
5.1.
MARCO TERICO
HIPERTENSIN ARTERIAL
Se define como la elevacin crnica de la presin arterial sistlica (mxima) a 140 mmHg. o ms,
y/o de la presin arterial diastlica (mnima) a 90 mmHg o ms. Los principales elementos que
contribuyen a la hipertensin son: el volumen de sangre, gasto cardiaco y la resistencia vascular
perifrica.
Clasificacin de la Hipertensin Arterial
Segn su etiologa
HTA esencial,
desconocida.
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Corazn:
hipertrofia
ventricular
izquierda
(HVI),
insuficiencia
PAD
ptima OMS
> 160 mm Hg
> 95 mm Hg
JNC-V
> 140 mm Hg
> 90 mm Hg
> 140 mm Hg
> 90mm Hg
Consenso espaol
control de la HTA
en el
y Adolescencia
Se estima una prevalencia del 1,5-3%.
En
la
Infancia
En el embarazo
La HTA constituye la complicacin ms frecuente durante el embarazo y es una de las
principales causas de prematuridad, morbilidad perinatal y mortalidad materna.
Con el uso de Anticonceptivos Orales
Experimentan un pequeo y, a veces casi imperceptible aumento de la presin arterial,
aunque dentro de los niveles normales.
En diabetes mellitus
En dislipidemias y colesterol
En gota
En asma bronquial
En pacientes quirrgicos
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RESPUESTA INADECUADA
b) Medidas farmacolgicas
Continuar con:
RESPUESTA INADECUADA
Incremento dosis, sustituir o agregar un agente de diferente clase
RESPUESTA INADECUADA
Agregar un segundo o tercer agente
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FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Concepto
Son aquellos agentes utilizados en control de la hipertensin arterial con la finalidad de evitar la
morbi-mortalidad cardiovascular.
Clasificacin de los Frmacos Antihipertensivos
a) Diurticos
- Tiazdicos: hidroclorotiazida, clorotazida, ciclopentiazida.
- De Asa: furosemida, bumetanida, cido etacrnico
- Ahorradores de potasio: amilorida, espironolactona, triamtereno
b) Betabloqueadores
esmolol, metoprolol, entre otros.
timolol, nadolol, alprenolol y otros
Cardioselectivos:
atenolol,
acebutolol,
e)
f)
g)
bucindolol.
h)
i)
Vasodilatadores directos:
Arteriales: hidralazina, diazxido, minoxidil.
Venosos: nitroglicerina, dinitrato de isosorbide, 5-mononitrato
de isososrbide.
j)
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(diurticos osmticos), pero directa o indirectamente pueden modificar los niveles de otros iones y
alterar otras funciones.
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Clasificacin :
Diurticos de mxima eficacia: actan en los segmentos diluyentes entre estos mencionamos a la
furosemida, bumetanida, piretanida, torasemida, cido etacrnico, etozolina y otros.
Diurticos de eficacia mediana: actan en la porcin final diluyente cortical y en el primer
segmento del tbulo distal, entre estos se encuentran la hidroclorotiazida, clorotiazida,
ciclopentazida, altizida, bendroflumetiazida, mebutizida, indapamida, xipamidda y quinetazona y
otros.
Diurticos de eficacia ligera: su sitio de accin es variable, entre estos encontramos: a)
Ahorradores de potasio: actan en el ltimo segmento del tbulo distal por inhibicin de la
aldosterona: espironolactona y canrenonato de potasio, o con independencia de la aldosterona
como el amiloride y triamtereno. b) Los inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida y
diclorfenamida. c) Los agentes osmticos: actan en el tbulo proximal, tales como el manitol e
isosorbide.
Mecanismos de accin
Diurticos de asa
Estos Se fijan a la proteina cotransportadora Na+-K+-2Cl- situada en la membrana luminal del
segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle y la inhiben, en consecuencia impiden
este importante transporte de iones (Na*, K+ y 2 Cl-). Estos frmacos tambin inhiben la
reabsorcin de Ca+2 y Mg+2 en la rama gruesa ascendente, con lo que incrementan su eliminacin
Diurticos tiazdicos
Se fijan selectivamente al cotransportador de Na+-Cl- de la membrana luminar del tbulo
contorneado distal, interfiriendo de esta manera en la corriente inica de Na+ y de Cl-.
Diurticos ahorradores de potasio
Son diurticos que inhiben la reabsorcin de Na+ en el tbulo contorneado distal y la porcin inicial
del tbulo colector, reducen su intercambio con el K+. La accin diurtica es escasa, ya que el
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aumento de la fraccin de eliminacin de Na+ que provocan no supera el 5%, pero esta accin
diurtica puede ser mayor cuando existe hiperactividad del tbulo distal por hiperaldosteronismo
primario, o secundario a la accin de los diurticos de asa. Su valor reside, sobre todo, en su
capacidad de interferir en los procesos de prdida de K+.
Existen dos clases de ahorradores de potasio: a) los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores
directos del transporte de Na+.
a) Inhibidores de la aldosterona
La espironolactona tiene una estructura similar a la aldosterona, y acta inhibiendo de
manera competitiva, esteroespecfica y reversible la accin de la aldosterona al unirse al
receptor especfico que se encuentra en las clulas epiteliales del tbulo distal. En
consecuencia, impiden que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para
facilitar la reabsorcin de sodio.
b) Triamtereno y amiloride
Actan a nivel del tubo contorneado distal y comienzo del conducto colector desde la
superficie luminar. Bloquean a los canales de Na+ que se encuentran en la membrana
luminar de las clulas principales, por donde penetra el in a favor de gradiente
electroqumico creado por la bomba de Na+ situada en la membrana basolateral. El bloqueo
del canal hace que la membrana luminar pierda su potencial transmembrana y se
hiperpolarice; en consecuenciia se pierde la carga negativa intraluminal que haca salir a los
cationes K+, H+, Ca+2, y Mg+2. De este modo, estos diurticos inhiben la reabsorcin de Na+
en grado muy moderado y reducen la secrecin de K+.
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BETABLOQUEADORES
Mecanismo de accin
Son capaces de bloquear a los receptores -1 y -2 adrenrgicos.
Las acciones producidas por los betabloqueadores son:
a)
Disminuyen la fuerza de contraccin (gasto cardiaco).
b)
Disminuyen la frecuencia cardiaca.
c)
Disminuyen la velocidad de conduccin del impulso cardiaco.
d)
Disminuyen la produccin de renina.
e)
Reducen el tono simptico.
f)
Reducen la resistencia vascular perifrica.
Existen dos entidades fisiopatolgicas, que requieren el concurso de frmacos con accin
predominantemente renal. Estas son el edema y la diabetes inspida.
Edema
Consiste en la hinchazn de los tejidos blandos debida a expansin anormal del volumen de lquido
intersticial. El lquido de edema es un trasudado de plasma que se acumula cuando est
facilitado el movimiento de lquido desde el espacio vascular al intersticial. Para que
aparezca edema es necesaria la retencin renal de sal y agua. La distribucin del edema
puede ser una clave importante de su causa.
Edema localizado, limitado a un rgano o lecho vascular, fcilmente distinguible del edema
generalizado. El edema unilateral de una extremidad suele ser debido a obstruccin
venosa o linftica, tambin puede producirse por estasis de una extremidad inferior
paralizada.
Edema generalizado, hinchazn de los tejidos blandos de todas o la mayor parte de las regiones
corporales. La hinchazn bilateral de las extremidades inferiores, ms pronunciada despus de
permanecer varias horas de pie, y el edema pulmonar suelen ser de origen cardiaco.
El tratamiento esta orientado inicialmente a identificar la causa subyacente del edema, luego la
restriccin de sal y el uso de diurticos.
Diabetes inspida
Es un trastorno debido a una alteracin de la secrecin de hormona antidiurtica, la funcin de esta
secrecin es concentrar la orina y conservar de esta forma el agua. En la diabetes inspida central se
libera una cantidad insuficiente de vasopresina en respuesta a los estmulos fisiolgicos.
El tratamiento esta orientado a la reposicin hormonal, administrando vasopresina.
Diurticos
Son frmacos que actan sobre los tbulos renales y son utilizados en una diversidad de situaciones
clnicas, relacionadas con el metabolismo anormal de electrolitos y agua. Casi todos los diurticos
ejercen sus efectos en la superficie luminal de las clulas del tbulo renal. Sus mecanismos de
accin incluyen las interacciones estereoselectivas con protenas de transporte especficas de
membrana.
Existen diversos grupos de diurticos, entre ellos tenemos:
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida.
La anhidrasa carbnica se encuentra en muchos sitios de la nefrona, incluyendo el citoplasma y las
membranas luminal o basolateral, y en los eritrocitos que se encuentran en los capilares perifricos.
El sitio en que predomina la anhidrasa carbnica es en la membrana luminal del tbulo proximal, en
donde esta enzima cataliza las reacciones de hidratacin/deshidratacin del CO 2 que intervienen en
la resorcin del bicarbonato.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica producen diuresis por bicarbonato de sodio y una
reduccin en las reservas totales del bicarbonato de sodio.
Los diurticos de asa: furosemida, bumetanida, piretanida.
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Estos agentes de corta accin inhiben la resorcin de cloruro de sodio en la rama ascendente gruesa
del asa de Henle. Debido a la gran capacidad absortiva de cloruro de sodio de este segmento, los
agentes que actan en este sitio, producen un efecto diurtico mucho mayor que el observado con
cualquier otro grupo diurtico.
Las tiazidas: hidroclorotiazida, benztiazida, bendroflumetiazida, otros.
Inhiben la reabsorcin tubular de sodio y cloro, a nivel del tbulo contorneado distal aumentando de
esta manera la excrecin de agua y sodio a este nivel.
Diurticos ahorradores de potasio
Actan a nivel del tbulo colector (donde se lleva a cabo el intercambio de iones sodio por los iones
potasio e hidrgeno por un intercambiador regulado por la aldosterona).
Experiencia
5.2.
Competencia
Evala la diuresis y antidiuresis observadas por la accin de diferentes medicamentos que
actan a nivel renal.
5.3.
Material y Mtodos
Modelo experimental
Frmacos
:
:
Rata (6)
Furosemida, 3 %
Acetazolamida, sol. 3%
Espironolactona, sol. 1.5%
Hidroclorotiazida 1.5%
Vasopresina, 1 U.I./mL
5.4.
Procedimiento:
a) Dejar a 6 ratas en ayuno durante 12 horas previa a la prueba, sin privarles de agua.
b) Marcar y pesar a las ratas, luego realizar la administracin de 50 ml/kg de agua tibia y
colocarlas en sus correspondientes jaulas de diuresis.
c) Luego de 20 minutos de la hidratacin, administrar va intraperitoneal a las ratas N 2,
3 y 4, los siguientes frmacos: furosemida 20 mg/kg, Hidroclorotiazida 10 mg/kg,
acetazolamida 20 mg/kg, espironolactona 12.5 mg/kg, y Vasopresina 1 U.I./kg
respectivamente.
d) Controlar cada 20 minutos el volumen de orina eliminado por cada rata.
e) Al final de la prueba pesar nuevamente cada rata.
5.5.
Resultados:
Frmacos
Peso (g)
Basal
Final
20
Diuresis (mL)
40
60
Blanco
Furosemida
Hidroclorotiazida
Acetazolamida
Espironolactona
Vasopresina
Evalacin de los resultados observados:
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f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
Cules son los pasos individualizados de cuidado y que podran ser utilizados en el manejo
de la HTA de D.C.?
m)
n)
Qu diurtico debe ser seleccionado para D.C. y que reduccin de la HTA se podra esperar?
o)
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Despus de tres semanas de tratamiento con hidroclorotiazida 25 mg QD (una vez al da), D.C.
regresa a la evaluacin clnica, no presenta molestias, su cefalea ha desaparecido. Su PA: 152/94
mm Hg sin ortostasis. Su peso es de 106 kg, K+: 3.8 mEq/L, cido rico: 9.0 mg/ dL y los otros
valores de laboratorios son los mismos.
a)
5.6.
a)
b)
5.7.
Fuentes de Informacin
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 06
INSUFICIENCIA CARDIACA EXPERIMENTAL
RESOLUCIN DE CASO CLNICO
6.1.
MARCO TERICO
Insuficiencia cardiaca
Es la situacin clnica en la que el corazn es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado en
relacin al retorno venoso y a las necesidades tisulares.
En trminos generales, la insuficiencia cardiaca es un sndrome complejo cuyas manifestaciones
clnicas son el resultado de las alteraciones de la regulacin de la funcin ventricular y de la puesta
en marcha de los mecanismos de compensacin del deterioro primario de la funcin cardiaca.
Es necesario tener conocimiento que la funcin ventricular depende de la interaccin de cuatro
factores que regulan el volumen de sangre expulsado por el corazn (volumen minuto). Tres de ellos
(pre-carga, post-carga y contractilidad) modifican el volumen que expulsa el corazn en cada latido
(volumen de eyeccin), mientras que el cuarto, la frecuencia cardiaca, acta directamente sobre el
volumen minuto.
La pre-carga o fuerza que distiende el miocardio antes de contraerse est representada por la
tensin de la pared ventricular al final de la distole. La pre-carga depende de la volemia, del tono
venoso, de la distensibilidad ventricular y de la contribucin de la aurcula al llenado ventricular.
La post-carga es la fuerza contra la que se contrae el msculo cardiaco, es decir, la fuerza que
debe desarrollar el ventrculo para abrir las vlvulas sigmoideas y enviar la sangre a las arterias
aorta y pulmonar.
La contractilidad es la fuerza que desarrolla el corazn para contraerse. Este parmetro est
determinado por la concentracin de calcio intracelular, el tono simptico o la angiotensina II.
La frecuencia cardiaca est determinada por el tono vegetativo, en el miocardio insuficiente
predomina la accin del simptico, producindose una taquicardia compensadora.
La insuficiencia cardiaca se puede tratar:
1.
2.
1.
2.
3.
4.
CARDIOTNICOS
Son un grupo de agentes farmacolgicos utilizados en el control de la insuficiencia cardiaca;
tambin se les conoce como, Glucsidos Cardiotnicos. En el corazn insufiiente, stos permiten
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realizar el mismo trabajo con menor consumo de oxgeno o gasto de energa, o bien, un mayor
trabajo con el mismo consumo de oxgeno o gasto de energa.
Estos glucsidos se encuentran en diversas plantas, especialmente en las hojas de la Digitalis lanata
o Digitalis purprea, por lo que en forma genrica se les denomina tambin digitlicos. Tambin se
encuentran en el estrofanto, la escila o adelfa.
Estos agentes actan de manera directa sobre el miocardio, donde incrementan la contraccin
intrnseca de la fibra muscular (inotropismo positivo) y modifican el resto de propiedades
fisiolgicas del corazn en un mismo sentido y son de utilidad en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca congestiva.
Los glucsidos estn formados por una aglicona o genina (constituida por un anillo esteroide
(ciclopentanoperhidrofenantreno) al que se une en la posicin 17 un anillo lactnico no saturado
y una fraccin glucdica (compuesta por una cadena de varios azcares o desoxiazcares. El enlace
glucosdico est situado en el carbono 3 del anillo esteroide.
Las geninas son las que poseen la actividad farmacolgica bsica, pero la fraccin glucdica
contribuye a modificar la liposolubilidad, las caractersticas farmacocinticas y potencia
farmacolgica.
Efectos Farmacolgicos y Txicos de los Digitlicos sobre el corazn
1. Aumento de la contractilidad y reduccin de la frecuencia cardiaca.
2. Prolongacin del periodo refractario del Sistema de Conduccin aurculo ventricular.
3. Acortamiento del periodo refractario de la aurcula y del ventrculo.
4. Depresin temprana de la excitabilidad de la aurcula y tarda de la del ventrculo.
5. Exaltacin del automatismo de los tejidos de la aurcula, del nodo A-V y del ventrculo.
6. Depresin temprana de la velocidad de conduccin de la aurcula y tarda de la del ventrculo.
7. Depresin de la velocidad de conduccin auriculoventricular.
Entre los glucsidos cardiotnicos tenemos: Digitoxina, digoxina, deslansido, Ouabana.
VASODILATADORES
Son frmacos que producen relajacin de la musculatura lisa vascular.
Se ha sealado que la funcin ventricular depende de la actuacin coordinada de cuatro factores:
precarga, postcarga, contractilidad y frecuencia cardiaca. Los vasodilatadores
constituyen otro enfoque en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, ya que
mejoran la funcin ventricular actuando sobre el componente vascular a travs de la
dilatacin venosa (reduccin de la precarga) y/o arterial (reduccin de la postcarga)
que producen.
Los vasodilatadores no modifican por s mismos la contractilidad cardiaca: sin embargo al reducir el
trabajo y las demandas miocrdicas de oxgeno pueden indirectamente aumentar la contractilidad
miocrdica.
Los vasodilatadores venosos producen una acumulacin de sangre en el territorio venoso,
reduciendo el volumen y la presin diastlica ventricular, la presin de la aurcula derecha y la
presin capilar pulmonar; como consecuencia mejoran los signos de congestin pulmonar y
sistmica y disminuyen la tensin de la pared ventricular durante la distole, lo que a su vez reduce
el trabajo cardiaco, las demandas de oxgeno y la isquemia cardiaca.
Los vasodilatadores arteriales disminuyen la postcarga, al reducir las resistencias vasculares
perifricas; como consecuencia aumentan el volumen sistlico y el volumen minuto y disminuyen el
consumo miocrdico de oxgeno. Adems al aumentar la eyeccin del ventrculo izquierdo pueden
disminuir la presin diastlica ventricular y el tamao del ventrculo.
Experiencia
6.2.
Competencia
Evala los efectos farmacolgicos observados con el uso de digitlicos en el corazn in situ
normal e insuficiente del sapo.
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F-CV3-3B-2
6.3.
Material y Mtodos
Modelo experimental
Frmacos
: Sapo
: Deslansido 0.02%
Pentobarbital sdico sol. 1%
: Equipo para diseccin
Migrafo
Quimgrafo
Equipos
6.4.
Procedimiento
a) Inmovilizar a un sapo por destruccin medular y colocarlo en un soporte apropiado, en
posicin de cbito dorsal, fijando sus extremidades con alfileres en forma divergente.
b) Con una pinza se levanta la piel sobre el esternn, cortar el pliegue longitudinal
cutneo, seccionar transversalmente el xifoesternn y luego a todo el largo, evitando
lesionar la vena abdominal.
c) Liberar al corazn del pericardio que lo recubre.
d) Aislar la vena abdominal e inyectar en ella 0.1 mg del deslansido, observar los
resultados por 15 minutos, luego inyectar por igual va 3 mg de pentobarbital sdico y
observar por 5 minutos, a continuacin administrar por la misma va 0.1 mg de
deslansido. Observar.
Resultados:
1
2
Deslan Efectos
sido
--
--
Pentobar
bital
--
--
--
Efectos
--
F-CV3-3B-2
6.6.
Cuestionario:
a) Evala los efectos observados con el uso del pentobarbital, deslansido, y adrenalina
en la experiencia sealada.
b) Evala los efectos observados con deslansido y adrenalina en la experiencia y
comprelos con los tericos; justifique sus usos en la insuficiencia cardiaca congestiva.
c) Evala los efectos de acumulacin del deslansido y sus consecuencias.
6.7.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 07
INVESTIGACIN DE FRMACOS TILES EN ANGINA DE PECHO
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
g.1.
Marco Terico
Uno de los principales sntomas que se puede originar en el aparato cardiovascular es el
dolor coronario. Las evidencias sostienen la idea que este dolor se debe a una isquemia
relativa del miocardio (un menor aporte de oxgeno en relacin a las demandas); adems de
la isquemia relativa, se presume que las terminaciones nerviosas aferentes sean activadas
por sustancias derivadas de esta isquemia.
Habitualmente el dolor se presenta en individuos mayores de 40 aos, preferentemente en
hombres.
El carcter clnico tpico o clsico fue insuperablemente descrito en 1768 por Williams
Heberden, quien lo denomino angina pectoris, considerando la sensacin de opresin que
experimenta el que lo padece.
La angina de pecho se caracteriza por:
1.
Dolor
fundamentalmente
central
y
retroesternal, no muy bien delimitado.
2.
Con tendencia a irradiarse hacia los lados,
cuello o mandbula; hacia el hombro o miembro cubital del miembro superior izquierdo
o a otras localizaciones.
3.
Uniformemente opresivo, ms rara vez
quemante.
4.
Duracin de algunos minutos (2 a 5 minutos, si
el factor precipitante es eliminado).
5.
El dolor est asociado al esfuerzo, emocin, o
ambos.
6.
Entre los factores que alivian el dolor, se
encuentran: la quietud, el alcohol y la trinitrina. Tambin se ha sealado que la
compresin del seno carotdeo, al reducir la frecuencia cardiaca, produce rpido alivio.
Algo similar ocurre con la maniobra de Valsalva.
7.
Otros sntomas que acompaan son: angustia,
debilidad, leve dificultad para respirar, palidez, sudor, eructos.
CLASIFICACIN
La angina de pecho puede clasificarse, segn la forma de presentacin en tres grupos:
a) Angina de esfuerzo: el dolor se desencadena por ejercicios fsicos, emociones u otras
circunstancias que aumentan la demanda de oxgeno por el miocardio. Existen cuatro
grados (del I al IV) de acuerdo a la gravedad.
b) Angina de reposo: ocurre en forma espontnea, sin relacin con esfuerzos;
aparentemente se debe a un vasoespasmo coronario que reduce el aporte de oxgeno al
miocardio (ej. la angina variante o de Prinzmetal).
c) Angina mixta: coexisten las dos anteriores sin predominio claro de ninguna de ellas.
Y segn su forma evolutiva en:
a) Angina estable: cuyas caractersticas clnicas no han variado en el ltimo mes; suele
tratarse de una angina de esfuerzo de larga evolucin.
b) La angina inestable: es a que ha aparecido o agravado en los ltimos 30 das; por lo
general se debe a un agravamiento agudo de la irrigacin cardiaca por vasoespasmo,
trombosis coronaria incompleta u otra causa. El trmino inestable seala que la
evolucin del paciente es imprevisible.
F-CV3-3B-2
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)
5)
CASO CLNICO:
g.2.
Competencias
Cuestionario
a) Qu es la angina de pecho?
b) Qu sntomas tpicos es posible que presente un paciente con angina de
pecho?
c) Cules son los factores de riesgo para el desarrollo de la angina de pecho?
d) Cules son, en su caso, los factores de riesgo que el Sr. AG tiene para el
desarrollo de la angina estable?
e) A qu grupo de frmacos pertenece el NTG aerosol?
f) Cules son los efectos secundarios de NTG spray?
g) Cmo lo hara un abogado Sr. AG en el uso de la aspersin?
h) Qu otras formulaciones de NTG estn disponibles? Enumerar sus ventajas y
desventajas.
i) El dolor de cabeza del Sr. AG puede ser causado por el uso de spray de NTG.
Qu recomiendan para ayudarlo a manejar su dolor de cabeza?
j) Qu consejo le dara el Sr. AG en relacin con su hbito de fumar?
F-CV3-3B-2
g.4.
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 08
INVESTIGACIN DE FRMACOS EN INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
8.1.
Marco Terico
El infarto agudo de miocardio (IAM) es la situacin en la que existe necrosis de las clulas del
miocardio como consecuencia de una isquemia prolongada Supone el 36% de los casos ingresados
con la sospecha diagnstica de sndrome coronario agudo (SCA) 1, cuadro clnico ocasionado por la
enfermedad arterial coronaria en situacin de inestabilidad, que se define desde diferentes
perspectivas relacionadas con aspectos clnicos, electrocardiogrficos, bioqumicos y caractersticas
patolgicas2,3. El IAM y la angina inestable son las categoras diagnsticas ms importantes del
mismo.
Cuadro clnico
El sntoma isqumico caracterstico es el dolor en el centro del trax que se describe como algo que
aprieta o pesa, de intensidad severa, con una duracin mnima de 20 minutos, que no se modifica
con los movimientos musculares, respiratorios ni con la postura, al que se pueden unir otro tipo de
sntomas como malestar, incomodidad, dolor en epigastrio, brazo, mueca, mandbula, espalda u
hombro, as como disnea, sudoracin, nuseas, vmitos, mareo o una combinacin de todos ellos 3,
aparece en reposo o en ejercicio, rara vez es punzante o muy localizado. Hay necrosis miocrdica
sin sntomas o con presentacin atpica, como ocurre en diabticos o ancianos. En ocasiones los
sntomas no son reconocidos y se confunden con otras entidades como indigestin o sndrome viral.
Cuando el dolor se refiere al abdomen se asocia con ms frecuencia a nausea y vmito y es ms fcil
confundirlo con enfermedad abdominal 2. El IAM puede ser causa de edema agudo de pulmn y de
muerte sbita.
Diagnstico
Se debe hacer una valoracin clnica cuidadosa y un electrocardiograma (ECG). El diagnstico de
sospecha se realizar en presencia del cuadro clnico descrito, en ocasiones asociado a una historia
previa de cardiopata isqumica, sexo masculino, edad avanzada y existencia de factores de riesgo
cardiovascular conocidos. Se valorar la situacin como de alto riesgo en presencia de angina
progresiva, dolor prolongado 20 minutos, edema pulmonar, hipotensin y arritmias 1,3. El diagnstico
del infarto de miocardio debe realizarse sin demora, la terapia precoz mejora de manera decisiva el
pronstico.
El dao en el miocardio se puede estimar a travs de los sntomas y de las pruebas completaras
como: ECG, marcadores de dao miocrdico, ecocardiograma, imgenes de perfusin miocrdica y
ventriculografa de contraste2.
Marcadores de dao miocrdico
Como resultado de la necrosis miocrdica aparecen en el torrente circulatorio las protenas:
Myoglobina, Troponina T, Troponina I, Creatin Fosfo Kinasa (CPK) y Lactato deshidrogenasa (LDH).
Se realiza el diagnstico de IAM cuando se elevan en sangre los marcadores ms sensibles y
especficos de dao miocrdico: troponinas cardacas y CPK-MB, que reflejan el dao en el
miocardio pero no indican su mecanismo de aparicin, de tal manera que un valor elevado sin
evidencia clnica de isquemia nos obliga a buscar otras causas de lesin 2 .
F-CV3-3B-2
Clasificacin
Segn la presentacin clnica
Sndrome coronario agudo sin elevacin de ST (SCASET)
Angina inestable
Infarto de miocardio sin elevacin de ST (NSTEMI)
La mayor parte de los casos de NSTEMI ser un infarto de miocardio no Q
(NQMI)
Una proporcin pequea ser un infarto con onda Q (QMI)
Sndrome coronario agudo con elevacin de ST (STEMI)
La mayor parte de los casos de STEMI ser un infarto de miocardio con onda Q (QMI)
Una proporcin pequea ser un infarto sin onda Q (NQMI)
Segn el tamao
Microscpico: Necrosis focal
Pequeo: afecta a una superficie inferior al 10% del tamao del ventrculo izdo
Medio: entre el 20% y 30% del ventrculo izdo
Grande: superficie mayor del 30% del ventrculo izdo
Segn la localizacin
Anterior, lateral, inferior, posterior, antero septal.
Puede estar afectada ms de una zona.
Tratamiento
En todo paciente con dolor torcico se har una historia clnica, un examen fsico y un ECG
buscando el diagnstico de un SCA. El diagnstico temprano y el traslado urgente son claves para la
supervivencia. La terapia precoz mejora de manera decisiva el pronstico.
Fase inicial extrahospitalaria
Monitorizacin siempre que sea posible. En las primeras horas ms del 80% de los IAM presentan
arritmia, generalmente grave como la fibrilacin ventricular o la taquicardia ventricular sin pulso,
causa principal de muerte en estas situaciones. La rpida realizacin de una cardioversin con un
desfibrilador contribuye a salvar vidas. As pues, la monitorizacin y la preparacin del desfibrilador
debe realizarse tan pronto se reciba al paciente 3[D]. Avisar al Centro Coordinador de Urgencias
(Telfonos 061 y 112) solicitando una ambulancia medicalizada que traslade al paciente
monitorizado al centro hospitalario ms prximo1[B].
cido acetilsaliclico 250-300 mgr. masticado (preferiblemente sin proteccin gstrica para mejorar
la absorcin). Administrar de forma inmediata siempre que no existan contraidicaciones (lcera
activa, alergia a la aspirina o anticoagulacin)1,2,3,7 [A].
Nitroglicerina sublingual a dosis de 0,4-0,8 mgrs. que puede repetirse 3 4 veces con intervalos de
5. Es adecuado para la angina y la hipertensin no tiene un efecto significativo en la mortalidad 8
[D]. Contraindicado si existe hipotensin (TAS< 90 mmHg).
F-CV3-3B-2
Cloruro mrfico con una dosis inicial de 2,5-5 mgrs. IV (o SC si no es posible la IV), puede repetirse
el tratamiento hasta 3 veces usando 2,5-5 mgrs. por dosis 4. Para su administracin puede diluirse
una ampolla de 10 mgrs. (1 cc.) con 9 cc de suero fisiolgico.
Oxgeno al 35% en pacientes con hipoxia (saturacin de oxgeno <90%) o edema pulmonar [D]. No
existe evidencia de que la administracin rutinaria de oxgeno a todos los pacientes con SCA mejore
los resultados clnicos y reduzca el tamao del infarto. En los animales de experimentacin se ha
demostrado que la oxigenoterapia puede limitar el dao miocrdico y reducir la elevacin del ST 3.
Tratamiento hospitalario9
cido acetilsaliclico y Clopidogrel: Los pacientes con IAM se benefician de la asociacin de 300 mg
de cido acetil saliclico con 75 mg clopidogrel diariamente. Es ms efectivo que la aspirina sola
usada en las 12 primeras horas tras el IAM [A] El tratamiento con aspirina debe ser mantenido a
largo plazo en todos los pacientes con SCA1,3[A].
Antagonistas de los receptores de la glucoproteina IIB/IIA: Administrados por va intravenosa han
demostrado su utilidad en el tratamiento de los pacientes con SCA de alto riesgo, sobre todo si se
realiza intervencin coronaria percutnea1,3[B].
Heparina de bajo peso molecular usada en las primeras 48 horas reduce las tasas de reinfarto en los
casos de SCA con cambios electrocardiogrficos y elevacin de marcadores cardacos 3[A].
Betabloqueantes: Son los antianginosos de primera lnea en el tratamiento del dolor en los
pacientes con SCA sin elevacin del ST (SCASET) y en la prevencin secundaria. Aunque en el STEMI
han demostrado que se produce una reduccin de la mortalidad existe el riesgo del shock
cardiognico. Son tiles en pacientes con hipertensin y taquicardia y en ausencia de bradicardia,
hipotensin o insuficiencia cardaca. En los pacientes con SCA se valorar la utilizacin inmediata de
betabloqueantes por va oral o intravenosa 3 [B]. Los pacientes con IAM deben recibir tratamiento a
largo plazo con beta bloqueantes3 [A].
Inhibidores de la enzima conversora de la angiotensia (IECA): Diferentes estudios han demostrado
su efecto beneficioso en pacientes con IAM independientemente de que tengan disfuncin
ventricular o insuficiencia cardaca, por estos motivos se recomiendan a todos los pacientes con IAM
de forma continuada [B]. En pacientes de alto riesgo se ha observado el beneficio que se obtiene al
introducirlos en las primeras 36 horas tras el infarto, por lo que se recomienda su utilizacin en
dicho perodo3[A].
Antagonistas de los inhibidores de la angiotensina: (ARA II) indicados en los pacientes que no
toleren los IECA por sus efectos secundarios (ocurre en el 30% de los casos). Los pacientes con IAM
complicado y disfuncin ventricular izquierda o fallo cardaco deben de iniciar el tratamiento a
largo plazo con ARA II si no toleran los IECA3[A].
Antialdosternicos: Los pacientes con IAM y disfuncin ventricular (fraccin de eyeccin <40%) en
presencia de signos de insuficiencia cardaca o diabetes deben iniciar tratamiento a largo plazo con
espironolactona3 [B].
Estatinas: Los estudios confirman que el inicio precoz del tratamiento con estatinas a dosis altas, es
seguro y beneficioso a corto plazo sobre la prevencin de la isquemia recurrente y la
mortalidad10,11. Los pacientes con SCA antes de ser dados de alta en el hospital deben haber
iniciado tratamiento con estatinas. [B].
Nitratos: No han demostrado influencia en la reduccin de la mortalidad. Su indicacin actual es
para el tratamiento de los sntomas en relacin con la isquemia y con la insuficiencia cardaca en
fase aguda3.
Antagonistas del calcio: No han demostrado beneficio en los pacientes con IAM, por ello no se
recomienda su uso rutinario3.
Control de glucemia, los pacientes diabticos con infarto de miocardio e hiperglucemia marcada
recibirn tratamiento intensivo para el control adecuado de la glucemia sobre todo en las primeras
24 horas1,3[B].
Intervencin psicolgica precoz
F-CV3-3B-2
8.2.
COMPETENCIA:
Ejecuta y evala la experiencia investigada sobre infarto agudo del miocardio (IMA).
8.3.
MATERIALES Y MTODOS
8.4.
PROCEDIMIENTO
8.5.
RESULTADOS
8.6.
F-CV3-3B-2
8.7.
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 9
COAGULACIN Y ANTICOAGULACIN EXPERIMENTAL
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
9.1.
MARCO TERICO
La hemostasia constituye el mecanismo fundamental de defensa que tiene el organismo para
impedir la prdida de sangre despus de la lesin de un vaso. La activacin de este proceso
depende de la compleja interaccin entre factores muy diversos:
a) La dinmica del flujo sanguneo. b) Los componentes de la pared vascular, c) Las plaquetas.
Y d) Ciertas protenas del plasma y de los tejidos.
El resultado fisiolgico de esta interaccin es la formacin del tapn hemosttico y del cogulo
sanguneo, constituidos por una acumulacin inicial de plaquetas y por la formacin de una malla de
protenas insolubles, la fibrina, que engloba a otros elementos formes de la sangre
La formacin de fibrina se debe a la accin de una enzima proteoltica que alcanza un papel
esencial, la trombina.
Se requiere al mismo tiempo, mecanismos que controlen o equilibren la formacin de fibrina. Para
ello el organismo dispone de dos lneas fundamentales de defensa:
La inactivacin o inhabilitacin de la trombina en el propio plasma por una serie de factores
endoteliales y plasmticos, y
El proceso de la fibrinlisis que evita el desarrollo indefinido del trombo, como consecuencia de
la activacin de una enzima fibrinoltica, la plasmina.
La prdida de equilibrio entre estos dos mecanismos significa la aparicin de cuadros patolgicos:
La Ditesis Trombtica, arterial o venosa, segn los condicionantes vsculo-sanguneos que
entren en juego, y
La ditesis Hemorrgica.
La Coagulacin de la sangre es un proceso caracterizado por una cascada de reacciones
proteolticas, que terminan por convertir el fibringeno (protena soluble del plasma), en fibrina
insoluble. Para ello, es preciso que acte la enzima crtica, la trombina (factor II).
La iniciacin del proceso requiere de un factor desencadenante, que puede ser variado. La ruptura
de la continuidad de la superficie endotelial estimula, por una parte la actividad plaquetaria, y son
las mismas plaquetas, las que liberan factores de la coagulacin, que la inician en el ambiente
periplaquetario. Por
otra parte, el contacto del plasma con el colgeno de la pared vascular o con otra superficie no
natural provoca la activacin de un conjunto de factores relacionados entre s, como la calicrena,
el factor XII o factor Hageman, el ciningeno y el factor XI. El resultado final de este proceso inicial
ligado al contacto con una superficie es la formacin del factor XI activado, que ya est
directamente implicado con el proceso de la coagulacin en su va intrnseca o propiamente
vascular.
Pero, adems, la coagulacin puede tener un inicio extravascular mediante la activacin de factores
tisulares, que con el concurso de algunos factores de contacto, terminan por activar el factor VII, es
la llamada Va Extrnseca.
F-CV3-3B-2
XIIa
Ciningeno
Contacto
XI
XIa
IX
XIIa
XIa
IXa
IXa
VIIa
Xa
Plaquetas
IIa
Xa
FL
FL tisular
Ca++
VIII
VII
Ca++
VIIIa
Proteina tisular
Xa
Tis
Plaquetas
IIa
V
PROTROMBINA
FL
Ca++
Va
XIII
TROMBINA
Ca++
XIIIa
FIBRINOGENO
F-CV3-3B-2
Fibrina
soluble
Fibrina
insoluble
de plasma bovino.
Que actan produciendo vasoconstriccin :adrenalina, serotonina.
De accin inespecfica
adrenocromo.
b. Anticoagulantes orales
Warfarina
Fenindiona.
4. Antiagregantes Plaquetarios
a. Que intervienen la va del Fosfoinositol/tromboxano
Aspirina, triflusal, ridogrel.
F-CV3-3B-2
9.1.Experiencia 1
9.1.1. Competencias
Evala los resultados observados sobre la coagulacin in vivo con la administracin de
heparina y protamina.
9.1.2. Material y Mtodos
Modelo experimental
Frmacos
: Conejo (2)
: Heparina 2%
Protamina 2%
9.1.3. Procedimiento
a)
Seleccionar, marcar y pesar dos conejos (de aproximadamente 2 kg), y determinar en
condiciones basales su tiempo de coagulacin por el mtodo de Lee-White.
b)
Luego al conejo N 2, administrar heparina 5 mg/kg, va i.v. y luego determinar el tiempo de
coagulacin a los 5 y 10. El conejo Nro. 01 es el control.
c)
Despus, administrar protamina 5 mg/kg, va i.v., luego determinar el tiempo de
coagulacin a los 5 y 10
9.1.4. Resultados
Conejo
1
2
Frmacos
BASAL
---
--
-Heparina
+ Protamina
Tiempo de coagulacin
2
5
10
20
30
F-CV3-3B-2
9.2.Experiencia 2
9.2.1. Competencias
Evala la observacin de los efectos sobre la coagulacin in vitro con el uso de algunos
frmacos y otras sustancias.
9.2.2. Material y Mtodos
Modelo biolgico
Frmacos
: hombre
: Heparina, sol. 5%
Warfarina, sol. 1%
Citrato de sodio, sol. 20%
Oxalato de sodio, sol. 2%
Cloruro de calcio, sol. 10%
9.2.3. Procedimiento
Determinacin del tiempo de coagulacin por el mtodo de Lee-White.
a)
Seleccionar y numerar 06 tubos de prueba, luego colocar a los N 2 al 6 las siguientes
sustancias: heparina (0.05 mL), warfarina (0.1 mL), citrato de sodio (0.1 mL), citrato de sodio
(0.1 mL), oxalato de sodio (0.1 mL).
b)
Extraer sangre (realizando la tcnica correspondiente) de la vena baslica de un voluntario
colocando a todos los tubos 1 mL de sangre. Y al tubo N 5 agregar cloruro de calcio (0.1 mL).
c)
Medir el tiempo de coagulacin al 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25 y 30.
9.2.4. Resultados:
Tubo
Frmacos
1
1
2
3
4
5
6
Tiempo de coagulacin
5
10
15
20
25
30
Heparina
Warfarina
Citrato sodio
Citrato sodio
+ CaCl2
Oxalato sodio
F-CV3-3B-2
9.2.5. Cuestionario:
Evaluar lo siguiente:
a) Participacin de calcio en el mecanismo de coagulacin.
b) La importancia de los mecanismos de activacin del factor X y del factor II.
c) La modificacin de la coagulacin sangunea con el uso de heparina, warfarina,
protamina, vitamina K y las sales de calcio in vitro.
9.2.6. FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 10
INVESTIGACIN DE FRMACOS EN ANEMIAS
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
10.1.
Marco Terico
Deficiencia de hierro.
Anemias sideroblsticas.
Anemias por destruccin excesiva de los eritrocitos (anemias hemolticas)
Talasemias.
Para que las clulas se dividan, tiene que haber una duplicacin del ADN, la
nucleoprotena de los cromosomas. La coenzima B12 y el cido flico son necesarias para la
sntesis del ADN. Si una de estas dos sustancias est deficiente, se altera la sntesis de la
nucleoprotena, teniendo por resultado una anemia caracterizada por hematopoyesis
megaloblstica con produccin de eritrocitos aumentados de tamao (macrocitos), ovales, con
un tiempo de vida anormalmente corto.
F-CV3-3B-2
Tratamiento
HIERRO
(Las sales de hierro: fumarato ferroso, gluconato ferroso, sulfato ferroso, ferrodextrn)
Mecanismo de accin
Infrecuentemente: dolor de garganta o pecho, heces con sangre fresca o digerida (posiblemente
irritacin por contacto o contacto con zonas ulcerosas o concentracin elevada de hierro en una
zona), estreimiento, orina oscurecida, pirosis, coloracin de los dientes (con formas lquidas).
Indicaciones
Indicaciones
10.2. COMPETENCIA:
Interpreta datos clnicos y de laboratorio relevantes
Identifica los criterios de seguimiento y de referencia
Explica las opciones de tratamiento
Describe los objetivos de la terapia, monitoreo y el papel del farmacutico.
Describe e interpreta problemas - puntos de asesoramiento, efectos adversos a los
medicamentos, interacciones medicamentosas, terapias complementarias/alternativas, y
consejos de estilo de vida.
Caso Clnico 1
Paciente varn de 62 aos, peso 70 kg, con diagnstico de anemia ferropnica, no tolera los
preparados por va oral, presenta una Hb: 8 g/100 ml.
Cuestionario
1. Resolver el caso indicando el tipo(s) de PRM(s), descripcin y prioridad.
2. En que casos se indican las formulaciones de hierro parenteral?
3. Qu presentaciones farmacuticas de hierro parenteral existen en nuestro pas?
4. Qu efectos adversos presentan estas formulaciones?
5. Evaluar, seleccionar y calcular la administracin de hierro parenteral.
6. Cmo evala la efectividad y seguridad del frmaco seleccionado?
7. Como consejero farmacutico que explicacin dara sobre la medicacin?
F-CV3-3B-2
Caso Clnico 2
La seora HJ, mujer de 60 aos de edad, ingresa en el hospital tras una serie de cadas. Se queja de
entumecimiento y hormigueo en las piernas y est teniendo dificultad para caminar. La hija de la
Sra. HJ menciona que se ha vuelto un poco confundida recientemente. Al examen del mdico,
observa que esta plida y tiene glositis.
Examen de Laboratorio
GB 4 x 103/L (4,0 hasta 11,0 103/L)
GR 2,5 X 109/L (3.8 a 4.8 x 109/L)
Hb 7,2 g/dL (12,0-15,0 g/dL)
Hto 0,28 (0,36-0,46)
Frotis de sangre: macrocitos ovales, neutrfilos, megaloblastos hipersegmentados, anisocitosis y
poiquilocitosis.
Cuestionario
1. Resolver el caso presentado con la metodologa de casos clnicos. (Calculando los ndices
eritrocitarios)
2. Cul de los resultados de la seora HJ estan fuera de rango? Explique lo que significan los
resultados encontrados.
3. Explicar los siguientes trminos: glositis, anisocitosis y poiquilocitosis.
4. La paciente debe realizarse la prueba de Schilling. Explicar cmo funciona esta prueba, cmo
se realiza y para qu se utiliza?
5. De acuerdo al diagnostico de la paciente, indicar que causa la anemia
6. Describir el proceso por el cual la vitamina B12 se absorbe y en que parte del sistema digestivo
ocurre la absorcin.
7. Cules son los factores de riesgo para el desarrollo de anemia perniciosa y si estos estn
presentes en la paciente?
8. Qu signos y sntomas tiene la paciente que podran ser atribuidos al diagnstico de la anemia?
9. Qu medicamento le recomendara a la paciente? (Formulacin, dosis y frecuencia)
10. Cules son los efectos adversos del tratamiento que han recomendado?
11. Cmo consejero farmacutico de la seora HJ que explicacin dara sobre la medicacin?
F-CV3-3B-2
F-CV3-3B-2
PRCTICA N 11
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EXPERIMENTAL IN VITRO
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
11.1. MARCO TERICO
El aumento progresivo en el nmero de antimicrobianos disponibles implica con frecuencia una
mayor dificultad de sus empleo, ya que exige conocer con detalle sus diversos aspectos: actividad
antibacteriana, caractersticas farmacocinticas, toxicidad, entre otros factores. Es por ello, que
muchas veces se utilizan en forma incorrecta, y como consecuencia, disminuye su eficacia
teraputica, se favorece la aparicin de resistencias bacterianas, aumenta la incidencia de
reacciones adversas medicamentosas (RAM), sobre todo las sobreinfecciones, y se incrementa los
costos de los tratamientos, al emplear muchas veces en forma innecesaria y al amparo de una
intensa promocin por parte del marketing de las industrias farmacuticas.
Los antibacterianos son medicamentos tiles en el control y tratamiento de las infecciones
provocadas por bacterias.
CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIMICROBIANOS
Segn su actividad antiinfecciosa
a) Bactericidas: Producen la muerte de los agentes infecciosos. Entre estos se encuentran: los lactmicos, aminoglucsidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas,
bacitracina y nitrofurantonas.
b) Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el microorganismo permanece
viable, de tal modo que si el antibitico se suspende puede recuperarse y volver a multiplicarse.
Por ello, es necesario la participacin de los mecanismos de defensa del husped. Entre estos se
encuentran: Cloranfenicol, lincosaminas, eritromicinas, sulfamidas, trimetoprim y tetraciclinas.
Segn su espectro de actividad antiinfecciosa
a)
De espectro reducido: son aquellos que actan contra un escaso grupo de grmenes. Por
ejemplo: penicilinas, cefalosporinas, rifampicina, vancomicina, aminoglucsidos y otros.
b)
De espectro ampliado: son aquellos que adems de ser eficaces contra gram positivos,
tambin presentan actividad contra un grupo significativo de grmenes gram negativos. Por
ejemplo: ampicilina, amoxicilina.
c)
De amplio espectro: son activos contra mltiples grupos de grmenes (gram positivos y gram
negativos, ricketsias, espiroquetas) abarcando un gran nmero de especies de los mismos.
Ejemplo: tetraciclinas, fenicoles, macrlidos, lincosaminas, entre otros.
Segn su mecanismo de accin antibacteriana
a)
Inhibicin de la sntesis de la pared celular, en fases diversas de la sntesis: betalactmicos (penicilinas, cefalosporinas, imipenem, aztreonam), fosfomicina, cicloserina,
vancomicina, bacitracina.
b)
Desorganizacin de la membrana citoplasmtica, lo que conduce a la
desintegracin celular: polimixinas, amfotericina B, nistatina.
c)
Inhibicin de la sntesis de protenas, por actuar sobre los ribosomas, en la
iniciacin (subunidad 30S): tetraciclinas; en la elongacin (subunidad 50S): cloranfenicol,
eritromicina, lincosaminas; en ambas con muerte bacteriana: aminoglucsidos.
d)
Interferencia en la sntesis y/o el metabolismo de los cidos nuclicos: rifampicina
(ARN-polimerasa ADN-dependiente), quinolonas (ADN-epimerasas), metronidazol, actinomicina.
e)
Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico: sulfamidas, pirimetamina,
trimetoprim.
f)
Anlogos de cidos nucleicos que interfieren en su metabolismo, particularmente
en los virus: aciclovir, zidovudina, ribavirina, entre otros.
SELECCIN DEL ANTIBITICO
Al seleccionar un antibitico es necesario:
a)
Identificacin etiolgica
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b)
c)
d)
e)
f)
g)
Otros factores:
Presencia de pus.
Existencia de procesos obstructivos (litiasis renal o biliar): favorecen la xtasis y el
crecimiento bacteriano, dificultando la llegada del antibitico al sitio de la infeccin.
La presencia de cuerpos extraos (material de sutura, prtesis, catteres, sondas) que
contribuyen a mantener la infeccin.
Presencia de microorganismos anaerobios (pueden reducir la actividad de algunos
antibiticos, ej. aminoglucsidos)
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ASOCIACIONES DE ANTIBITICOS
Al igual que otros frmacos es preferible utilizar un nico antibitico para el tratamiento de una
infeccin. Las ventajas son:
Evitar riesgos txicos innecesarios.
Reduccin del costo.
Disminuye la posibilidad de aparicin de resistencias (en casos de resistencia por un solo
escaln, puede ocurrir lo contrario (tratamiento de la tuberculosis)
Cuando se asocian antibiticos sobre un cultivo in vitro pueden aparecer las siguientes respuestas:
a)
Sinergismo: cuando el efecto observado es igual o mayor a la suma de los efectos de ambos
antibiticos .
b)
Antagonismo: cuando el efecto observado es menor al antimicrobiano ms eficaz cuando se
administra slo. Ej. -lactmicos y antibiticos bacteriostticos (tetraciclinas). En general debe
evitarse la asociacin bactericida-bacteriosttico.
c)
Indiferencia: La accin combinada no es ms potente que la del producto ms eficaz cuando
se emplea slo.
La asociacin se justifica:
a) Para impedir la aparicin de resistencias a antibiticos (tratamiento de micobacterias).
b) Como teraputica inicial (en pacientes inmunosuprimidos e infecciones graves).
c) En infecciones mixtas: sobre todo en infecciones peritoneales, plvicas, accesos cerebraes
en inmunosuprimidos.
d) Para reducir la toxicidad.
e) Produccin de sinergias
Infecciones por enterococos (endocarditis, las penicilinas facilitan la penetracin de
los aminoglucsidos en as bacterias).
Infecciones por Staphylococcus aureus (la asociacin de Rifampicina con vancomicina
aumenta la accin bactericida, evitando desarrollo de resistencias a la Rifampicina
sola).
Infecciones por Pseudomona aeruginosa ( los aminoglucsidos muestran sinergia con la
carbenicilina, ticarcilina y ureidopenicilinas).
PROFILAXIS CON ANTIBITICOS
Una de las principales causas de consumo exagerado de antibiticos, en todo el mundo es su
utilizacin con fines profilcticos. Si el uso es excesivo resulta peligroso por los problemas de
creacin de resistencias y toxicidad.
Se aplica la profilaxis en las siguientes situaciones:
a) Para evitar la adquisicin de microorganismos exgenos.
b) Para evitar el acceso a zonas estriles del organismo de grmenes situados en otras zonas.
Ej. infecciones de las vas urinarias por bacterias de la vagina o intestino.
c) Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crnicos.
d) Disminuir la aparicin de infecciones en pacientes de alto riesgo: inmunosuprimidos.
e) Impedir recadas en infecciones graves previas. Endocarditis bacteriana.
f) Para prevenir aparicin de infecciones como consecuencia de intervenciones quirrgicas.
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Experiencia N 1
11.1.Competencia
Evala la variacin del dimetro de inhibicin del crecimiento bacteriano por
diversos medicamentos (discos de sensibilidad).
el uso de
11.2.Material y Mtodos
Modelo experimental
Materiales
11.3.Procedimiento
a) Preparar 08 placas con agar.
b) Realizar una dilucin de las dos suspensiones de microorganismos, gram (+) y gram (-),
comparando con los respectivos patrones.
c) Sembrar en 4 placas con la suspensin de microorganismos gram (+) y en las otras con los
microorganismos gram (-).
d) Luego, colocar con una pinza estril los discos de sensibilidad a una distancia aproximada de
3 cm (una de otra).
e) Incubar las placas por 18 a 48 horas.
f) Entonces examinar la inhibicin del crecimiento y calificar de acuerdo al tamao del
dimetro en:
11.4. Resultados
Lectura:
ATB
CIM
CIM
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Muy sensible
Sensible
Resistente
Muy resistente
Concentracin inhibitoria mnima
Diametro de inhibicin bacteriana
=
=
=
=
=
=
MS
S
R
MR
CIM
DIB
a) Evaluar los dimetros de inhibicin bacteriana observados con los diferentes discos de
sensibilidad ATB.
b) Evaluar la relacin existente entre CIM-90 y dimetros de inhibicin bacteriana de los
diversos medicamentos empleados en la experiencia.
11.6.FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 12
INVESTIGACIN DE FRMACOS ANTIRRETROVIRALES
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
12.1.
MARCO TERICO
Cuando se descubri que el VIH era la causa del SIDA, detener o disminuir la reproduccin del virus
se convirti en uno de los principales objetivos cientficos. Se ha alcanzado un progreso significativo
a pesar de la incertidumbre que todava existe sobre cundo empezar, cambiar o combinar terapias
antiretrovirales.
Durante los aos ms recientes, la llegada de nuevos medicamentos y la combinacin de terapias ha
permitido por primera vez, desarrollar estrategias del manejo antiviral del VIH a largo plazo.
Los objetivos de la terapia antiviral:
Extender y mejorar la calidad de vida a largo plazo;
Contener el virus a limites inferiores de deteccin, o tan bajo como sea posible, por el
mayor tiempo posible;
Optimizar y ampliar la efectividad de las terapias disponibles;
Disminuir la toxicidad de los medicamentos y controlar los efectos secundarios y la
interaccin entre los medicamentos.
Estructura de un virus
Los virus son los agentes infecciosos ms pequeos (20 a 300 nm. De dimetro), que contienen
como genoma slo una clase de cido nucleico (RNA O DNA) . El cido nucleico se
encuentra encerrado en una cubierta protenica, la cual puede estar rodeada por una
membrana que contiene lpidos
Las protenas de la envoltura se ensamblan para construir la cpside, la cual encapsula y estabiliza
al cido nucleico viral contra el medio extracelular y facilita la adhesin y quiz la penetracin del
virus al ponerse en contacto con las nuevas clulas sensibles.
La cpside es la envoltura protenica que envuelve al cido nucleico del genoma. Las cpsides
vacas pueden ser subproductos del ciclo de replicacin de los virus con simetra ecosadrica.
El Nucleocpside, es la cpside junto con el cido nucleico encapsulado.
Los capsmeros son unidades morfolgicas que se observan en el microscopio electrnico sobre la
superficie de las partculas virales icosadricas. Los capsmeros representan grupos de poliptidos,
pero las unidades morfolgicas no comprenden necesariamente a unidades estructurales definidas
desde el punto de vista qumico.
La cubierta, membrana que contiene lpidos y que circunda a ciertas partculas virales. Se adquiere
durante la maduracin del virus por un proceso de gemacin a travs de una membrana celular. En
la superficie de la cubierta quedan expuestas las glucoprotenas codificadas por el virus
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Mltiples virus contienen envolturas de lpidos como parte de su estructura. El lpido se adquiere
cuando la nucleocpside viral experimenta gemacin a travs de una membrana celular durante la
maduracin. Ocurre gemacin solo en los sitios en que se han insertado protenas virales
especficas en la membrana de la clula husped
Las cubiertas virales contiene glucoprotenas, son las que fijan la partcula viral a una clula blanco
por interaccin con un receptor celular. Las glucoprotenas son adems importantes antgenos
virales.
Quimioprofilaxis
Quimioprofilxis, es el tratamiento de una persona ya infectada por el virus (VIH) con frmacos
antivirales para evitar que se desarrolle la enfermedad (SIDA).
Las razones por las cuales se deben utilizar Terapias Antivirales son bastante claras, a pesar de las
dudas y frustraciones ocasionadas por la incapacidad de algunas tratamiento de un solo
medicamento en producir beneficios a largo plazo.
Cuando una personas ha sido infectada por primera vez con el VIH se desarrollan elevados niveles
del virus, los cuales normalmente vienen acompaados de sntomas y una disminucin de las clulas
CD4+. El sistema inmunologico, sin la ayuda de terapias antivirales, logra contener de una manera
impresionante el virus, aunque no por completo.
En La mayora de los casos, los recuentos de clulas CD4+ vuelven parcialmente a sus niveles
normales y, por lo general las personas recuperan un buen estado de salud clnica por muchos aos.
Nuevos estudios han demostrado que, an durante ese periodo de aparente estado de buena salud,
el organismo est permanentemente librando una agresiva batalla entre el VIH. Adems al
funcionamiento errtico del sistema inmunolgico ocasionado por el VIH, con el tiempo este es
consumido por la constante y rpida actividad del virus.
Con base en lo anterior, tiene mucho sentido tratar de disminuir o detener al mximo y por el
mayor tiempo posible la reproduccin del VIH. Un nmero importante de medicamentos han
demostrado disminuir considerablemente los niveles del virus encontrados en la sangre (Carga
Viral), y los mismos, casi siempre logran incrementar los recuentos de clulas CD4+ (indicador
comn de la salud inmunolgica) lo que nos indica algn grado de respuesta del sistema
inmunolgico. De otra parte, los medicamentos antiretroviales que no reducen la Carga Viral,
generalmente tambin fallan en mejorar las mediciones de la salud inmunolgica, tales como los
recuentos de CD4+.
Existe una clara relacin entre los altos niveles de VIH en la sangre (Carga Viral) y los niveles ms
avanzados de la enfermedad e incremento del riesgo de desarrollo de la misma. Como regla
general, la enfermedad se desarrolla ms rpida en la medida que se producen ms virus en el
organismo. Tambin, en la medida que se producen menos virus, existe menos oportunidad de
mutacin del virus, lo que lo vuelve ms peligroso. Diferentes estudios han demostrado que
cuando la carga viral se reduce y se logran incrementar los recuentos de CD4+ por 24 semanas
o ms, se est logrando demorar el desarrollo de la enfermedad y la muerte.
El reto para los fabricantes de medicamentos antiretrovirales es desarrollar drogas que generen
reducciones en la carga viral a largo plazo, tanto en la sangre como en los tejidos del organismo
donde se acumula el virus. Sin embargo, las terapias no deben tener altos niveles de toxicidad ni
afectar la calidad de vida de las personas. Muchos investigadores estn de acuerdo en que, a menos
que se logre controlar la reproduccin del virus, cualquier otro esfuerzo por reconstruir la salud
inmunologica fallar.
Aunque las terapias antiretrovirales deterioran la capacidad de reproduccin del VIH, estas no son
una cura, pues ninguna de ellas ha demostrado erradicar el virus del organismo. Con el tiempo, el
virus se transforma y cambia a tal punto que ya no lo afectan los medicamentos. Este proceso
denominado resistencia viral es bastante probable que se presente con casi todos los
medicamentos antiretrovirales. Muchos investigadores temen que nunca ser posible erradicar el
virus del organismo sin importar que tan buenos sean los medicamentos o que tan pronto se inicie el
tratamiento. De otra parte, tambin es claro que al contener el virus se gana mayor tiempo de vida
y al tomar una terapia efectiva se puede llevar una vida normal a pesar de la infeccin del VIH.
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Los antivirales son sustancias qumicas que inhiben con eficacia la replicacin virica, sin afectar
apenas el metabolismo celular, lo cual es posible gracias a la selectividad especifica de estas
sustancias hacia la sntesis o la funcin de los cidos nucleicos o de las enzimas viricas.
Un antiviral eficaz debe ser una sustancia con capacidad para penetrar en la clula infectada y
frenar selectivamente la multiplicacin del virus, pero sin ser txica para la clula husped, ni
pera el resto de las clulas no infectadas.
Tambin tericamente un antiviral seria una sustancia que impedira la penetracin del virus en
la clula
CLASIFICACIN DE ANTIVIRALES
Inhibidores de la Proteasa
- Saquinovir (Invirase)
- Ritonavir (Norvir)
- Indinavir (Crixivan)
- Nelfinavir (Viracept)
Inhibidores de Nucleosidos Anlogas
Inversa (NAITR)
- Zidovudine y Retrovir
- Stavudine y Zerit
- Laivudine y Epivir
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de
Transcriptasa
CASO CLNICO
12.2. Competencias
Interpreta datos clnicos y de laboratorio relevantes
Identifica los criterios de seguimiento y de referencia y explica las opciones
de tratamiento
Describe e interpreta los objetivos de la terapia, monitoreo y el papel del
farmacutico
Describe e interpreta problemas - puntos de asesoramiento, efectos
adversos a los medicamentos, interacciones medicamentosas, terapias
complementarias/alternativas.
Brinda consejera de estilos de vida.
Caso clnico
Paciente mujer de 48 aos, sin antecedentes patolgicos de importancia, quien es
diagnosticada en JUN03 de HIV, iniciando TARGA el 10JUL03 (DDI, 3TC,
NEVIRAPINA), tratamiento irregular en ocasiones por poca adherencia, falta de
medicamentos en el Hospital. Curso con RAM leves tipo prurito, cefalea y vmitos,
as como algunos cuadros de infecciones respiratorias altas y bajas. El 20ENE11 se
inicia esquema con nuevos frmacos antiretrovirales (AZT300mg c/12h,
KALETRA180/300mg c/12h) y continua con 3TC 150mg c/12h.
El 29MAR11 acude a consulta refiriendo cefalea, astenia marcada, agitacin,
hiporexia y somnolencia desde hace 10 das; al examen fsico: PA: 110/60, FC: 98x
, peso: 45kg, muy delgada, palidez cutaneomucosa. Se hospitaliza y se suspende
AZT.
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Exmenes de laboratorio
Hb: 6.9g/dl. 29MAR11
Hb: 12.4g/dl 09MAY2011.
Recibe transfusin de dos paquetes globulares y tratamiento con hierro EV y
Eritropoyetina Humana por varias semanas; contina tratamiento con 3TC y
KALETRA, el 02JUN11 inicia D4T 30mg c/12h. Evolucin favorable.
12.3. Cuestionario
Resolver el caso presentado con la metodologa de casos clnicos.
Describa el ciclo de transmisin de VIH.
Explique la terapia TARGA.
Cul de los resultados de la paciente que estn fuera de rango? Explique
lo que significan los resultados encontrados.
Cules son los efectos adversos ms frecuentes de TARGA?
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12.4.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 13
ACTIVIDAD ANTIHELMNTICA EXPERIMENTAL
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
13.1.
Marco Terico
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Taenia solium
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Clasificacin cientfica
Reino:
Animalia
Filo:
Platelmintos
Clase:
Cestoda
Orden:
Cyclophyllidea
Familia:
Taeniidae
Gnero:
Taenia
Especie:
T. solium
Nombre binomial
Taenia solium
Linnaeus, 1758
Taenia solium
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CLASIFICACIN DE HELMINTOS
HELMINTOS:
Del griego helmins gusano
animales pluricelulares que
platelmintos, comnmente
planos y redondos.
Los helmintos se dividen en:
-Nemaltelmintos:
-Platelmintos: tremtodos y
NEMATODOS:
Son
organismos que en corte
transversal se ven redondos.
Se
encuentran
en
cualquier parte donde los
busquemos, debido a su
gran adaptabilidad al medio
ambiente. La mayora de
ellos son de vida libre,
aunque algunos de ellos
se
encuentran
en
el
hombre,
presentan
simetra bilateral, cavidad corporal no revestida por endotelio. Estn cubiertos por una cutcula
fisiolgicamente activa, es de quitina que puede en ocasiones ser una superficie para obtener
nutrientes, a pesar de tener tubo digestivo bien definido. Son gonocoricos (hay machos y hembras) a
excepcin de algunas de vida libre que no lo son. Tubo digestivo bien definido como boca, ano y
cloaca, algunos ovparos y muy pocos vivparos. Sistema nervioso completo, aunque sencillo de
fuera hacia dentro, de corte transversal tiene: cutcula hipodermis, capa muscular, canal excretor
longitudinal, por los extremos, sistema nervioso tambin longitudinal, cavidad bucal armada, con
labios y papilas dentro de cada labio. Ejemplo:
1. Ascaris lumbricoides
2. Enterobius vermicularis
3. Trichiuris trichiura
En su ciclo vital presentan las fases de:
1. Fase- huevo
2. Fase- larva de primero, segundo y tercer estado
3. Fase- adulto
Sus huspedes pueden ser monogenticos o di genticos. Su mecanismo de transmisin es pasiva
(inoculativa y va oral. Se reproducen por sinogamia.
PLATELMINTOS: Son gusanos planos, acelomados, cuyo cuerpo est constituido por un parnquima,
en donde se hallan embebidos los aparatos o sistemas. Pueden o no presentar un cuerpo
segmentado, adems pueden tener tubo digestivo rudimentario o carecer totalmente de l. La
mayora de los hermafroditas (monoicos) y poseen genitales complejos. Estn provistos de rganos
de fijacin.
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TREMATODOS: Tambin llamados dstomas o duelas: presentan forma foliar o de hoja. Son
organismos no segmentados (monozoicos. Pueden presentar una o dos ventosas con las cuales se
fijan a su husped. Las fases de su ciclo vital son:
1. Fase: huevo
2. Fase: miracidio
3. Fase: esporocito
4. Fase: redia
5. Fase: cercaria
6. Fase: metacercaria
7. Fase: adulto
Necesitan dos huspedes: intermediario y definitivo. Su mecanismo de transmisin es pasivo va
oral.
CESTODOS: Tambin llamados taenias; tienen forma de cinta, la mayora pero no todos, son
segmentados (polizoicos), con un rgano de fijacin pequeo y globoso, el escolex, el cual
presenta ventosas circulares o botras alargadas y puede haber o no un rostelo formado por
numerosos ganchos.
Su ciclo presenta las siguientes fases:
1. Fase: huevo
2. Fase: larva (cisticerco, cisticercoide, hidatideo o cenuria)
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Las complicaciones varan de acuerdo con los rganos afectados; la obstruccin intestinal por
masas de Ascaris o perforacin de la pared intestinal, darn un cuadro de abdomen agudo. La
obstruccin del apndice o divertculo podr manifestarse corno apendicitis o diverticulitis. La
invasin de la va biliar y pancretica puede originar pancreatitis, colecistitis, colangitis y
abscesos hepticos.
Las manifestaciones clnicas varan en severidad, segn el nmero de parsitos en el sistema
biliar y de si permanecen en los conductos o regresan al intestino. Todos los individuos que se
evaluaron en el presente estudio eran sintomticos en el momento del diagnstico, excepto
una mujer que pas a ciruga por sospecha de colecistitis crnica. Se obtuvo historia de dolor
abdominal en todos los pacientes, en su mayora clico, localizado en el cuadrante superior
derecho. El dolor severo, que puede ser agudo, ocurre con la migracin de parsitos al rbol
biliar. Es de comienzo sbito, tipo clico, en el epigastrio, el cuadrante superior derecho o
justo bajo el apndice xifoides, se irradia al hombro, la espalda o el hipogastrio, y se calma
poco con analgsicos. Se ha descrito que dolor, anorexia, nuseas y vmito son comunes y
pueden ser persistentes y severos12,15. La historia de parsitos en el vmito ocurre con
frecuencia (48%) y es una ayuda para el diagnstico. Entonces, el paciente que se presenta con
dolor en el cuadrante superior derecho y que ha eliminado parsitos por va bucal, puede tener
helmintos en la va biliar.
Antihelminticos
Una de las ms importantes causas mundiales de morbilidad est dada por las infecciones por
parsitos (protozoarios y helmintos). Estas enfermedades muchas veces se consideran triviales pero
un vistazo a su estadstica global exterioriza su verdadera relevancia, habida cuenta que afectan a
alrededor de la mitad de la poblacin mundial (ms de tres mil millones de personas!), muy
especialmente en cuanto a helmintiasis se refiere, de las cuales se ha llegado a reportar una
prevalencia tal que alcanza al menos la cuarta parte de la poblacin mundial.
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Farmacoterapia
De manera anloga a la terapia antibacteriana, la farmacoterapia intenta afectar al agente causal
sin causar dao al husped; contemplndose los siguientes blancos:
A. Funciones propias del parsito, que no se presentan en el husped.
B. Funciones comunes al parsito y al husped, pero que son indispensables slo para la
supervivencia del primero.
C. Funciones comunes al parsito y al husped, necesarias a ambos, pero diferenciables desde el
punto de vista farmacolgico. En la tabla 1 se muestran algunos ejemplos de cada uno de los
casos planteados.
Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria
BLANCO
FUNCIONES PROPIAS DEL PARSITO
Enzimas para la sntesis de esteroles
Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina
PARSITO
FRMACO
Tripanosomas
Protozoarios
anaerbicos
Azoles
Nitroimidazoles
Protozoarios
-difluorometilornitina
Benzimidazoles
Piperazina
Benzimidazoles
Grupo de frmacos qumicamente relacionados, que comparten los siguientes mecanismos de
accin:
Inhibicin de la polimerizacin microtubular del parsito (unin a la -tubulina)
Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)
Otros: inhibicin de la rodoquinol fumarato reductasa, desacoplamiento de la fosforilacin
oxidativa
Entre sus representantes estn el albendazol, el mebendazol y el tiabendazol, en preparados orales,
lo que es frecuente para este tipo de frmacos.
Espectro: Amplio,
Neurocisticercosis.
til
contra
Ascaris,
Ancylostoma,
Necator,
Trichuris,
Strongyloides.
Piperazina
Es una amina cclica secundaria, cuyos mecanismos de accin propuestos incluyen:
Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. Esto conlleva una
hiperpolarizacin de la clula muscular, la cual entonces aumenta su umbral de respuesta,
causando una parlisis flcida del parsito, el cual, entre otros efectos, pierde sus medios de
sujecin y es eliminado
Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)
Todos los preparados son orales (jarabes, tabletas).
Espectro: Principalmente contra Ascaris.
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Frmacos de eleccin
Mebendazol: 100 mg BID por 3 das o 500 mg una sola vez
Albendazol: 400 mg una sola vez
Pamoato de Pirantel: Dosis nica de 10 mg/Kg (mximo 1 g)
Piperazina: 75 mg/Kg (mximo: 3,5 g) VO OD por 2 das ( 50 mg/Kg, por 5 das)
Tricuriasis
Oxiuriasis
Anquilostomiasis
Teniasis
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1.
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Administracin diaria
3 veces por 5 a 7 das
1 dosis por 1 da
1 dosis por 1 da
3 a 4 veces por 7 das
2 a 3 veces por 5 das
Experiencia
13.1.1. Competencia
Evala los efectos observados sobre la motilidad del Ascaris lumbricoides o lombriz de tierra
con el uso de algunos medicamentos y compara su eficacia teraputica.
13.1.2. Material y Mtodos
Modelo experimental
Frmacos
Preparacin de extractos:
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13.1.4. Resultados:
Tubo
N
1
Frmacos
5
10
Parlisis observada
15
20
25
30
Suero fisiolgico
2
3
4
5
E. pepas Zapallo
E. Menta piperita
Pamoato pirantelo
E. pepas Papaya
Calabaza
Praziquantel
8
9
Albendazol
Mebendazol
10
Piperazina
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13.1.5. Cuestionario:
a) Evaluar los efectos observados sobre la motilidad del Ascaris lumbricoides con el uso de
los frmacos.
13.2.
CASO CLNICO
13.2.1. Competencias
Interpreta los signos y sntomas clnico y datos de laboratorio relevantes.
Evalua las alternativas de tratamiento y establece metas teraputicas, con criterios de
seguimiento.
Describe e interpreta un plan de atencin farmacutica incluyendo asesoramiento a un
mdico.
Identifica, describe e interpreta los problemas relacionados a la seguridad de los
medicamentos.
Brinda consejera farmacutica y sobre estilos de vida saludables.
Caso clnico
Nia de 23 meses adoptada, procedentede un orfanato. Se desconocenantecedentes personales y
familiares,salvo prematuridad no especificada.En la primera consulta realizada, lamadre refera
deposiciones alteradas y seapreciaba hipotrofia ponderoestaturalmarcada con peso, talla y
permetro ceflicoen percentiles inferiores al 3, siendoel resto de la exploracin fsica normal.
Se realizaron pruebas complementariassegn protocolo, encontrndosecomo nico hallazgo
patolgico quistesde Giardia lamblia en heces.Tras tratamiento con metronidazol (5mg/kg cada 8
horas, 7 das) se aisl denuevo el parsito. Se deriv al Serviciode Gastroenterologa Infantil para
seguimientoconjunto, pautndose nuevociclo de metronidazol a dosis de 7 mg/kg cada 8 horas
durante 15 das, siendoel cultivo de control negativo.
La paciente presentaba abdominalgia,hiporexia,y deposiciones alteradas (explosivas,pastosas y
ftidas) en probablerelacin con la ingesta de leche. Se realiztest de D-xilosa, determinacin
deinmunoglobulinas sricas y serologa deenfermedad celaca, descartando otraspatologas.
Ante la persistencia del cuadro clnico,y tras una breve respuesta a la dieta sinlactosa, se
recogieron coproparasitarios,resultando positivos a Giardia. Se repitierondos ciclos ms de
metronidazol (7mg/kg cada 8 h, 15 das) con intervalode 10 das entre ambos. No habiendo
respuesta clnica y parasitolgica.
Exmenes de laboratorio:
Coproparasitolgico seriado (3 muestras) en deposicin: Quistes de Giardia intestinalis,
Leucocitos fecales (-), pH: cido, Reaccin de Benedict (++), Grasas (-), Grasa en deposiciones
(-), Hemorragias ocultas en deposiciones (-), Coprocultivo (-).
Hemograma: GB 6.9 x 10/mm3, GR 4.21 x 10/mm3, Hb: 11,5 mg%, VHS 10 mm/h.
Formula diferencial leucocitaria %: Eosinfilos = 10, Segmentados = 56, Linfocitos = 25,
Monocitos = 9.
13.2.2. Procedimiento
13.2.3. Anlisis y Resolucin del caso clnico
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13.2.4. Cuestionario
1. Resolver el caso presentado con la metodologa de casos clnicos.
2. Describa y grafique el ciclo vital de la giardiasis en humanos.
3. Cules son los signos y sntomas y exmenes de laboratorio de la giardiasis y cules estn
presentes en la nia?
4. Su tratamiento con metronidazol ha sido hasta el momento apropiado?
5. Cul sera la siguiente etapa de tratamiento para la nia? Realice un algoritmo de tratamiento.
6. Cules son los efectos adversos de los medicamentos alternativos al metronidazol?
7. Qu consejo farmacutico le daras?
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13.3.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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PRCTICA N 14
ACTIVIDAD HIPOGLICEMIANTE EXPERIMENTAL IN VIVO
RESOLUCIN DE CASO CLNICO FARMACOLGICO
14.1.
Experiencia
Diabetes mellitus tipo 1: Destruccin de las clulas beta, que conducen a una deficiencia
absoluta de insulina. Puede ser: a) autoinmune o b) idioptica (HLA y anticuerpos negativos)
II.
III.
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
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Manifestaciones clnicas
La sintomatologa de la diabetes mellitus clnicamente manifiesta vara de un paciente a otro. La
mayora de veces, los sntomas se deben a la hiperglicemia (poliura, polidipsia, polifagia), pero el
primer acontecimiento pede ser una descompensacin metablica aguda, seguida de un coma
diabtico. En ocasiones la primera manifestacin es una complicacin degenerativa, como una
neuropata, sin que la hiperglicemia haya causado sntomas.
Objetivos del tratamiento de la diabetes mellitus
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
Un protocolo completo para estudiar el efecto hipoglicemiante de una sustancia debe incluir
las siguientes experiencias:
14.1.2. Competencias
Evala la modificacin de los niveles plasmticos de glucosa producidas por algunos
medicamentos en diabetes mellitus inducido por aloxano
14.1.3. Material y Mtodos
Modelo experimental:
Materiales:
Frmacos:
Aloxano
Glibenclamida
Insulina
14.1.4. Procedimiento
a) Los animales deben ser llevados al laboratorio con tres das de anticipacin, mantenerlos
con temperatura controlada y con libre acceso al agua y alimentos.
b) Antes de proceder a la administracin del frmaco y del agua destilada, tomar una
muestra de sangre con los microcapilares. Estas muestras sern los valores de glicemia a
tiempo cero.
c) Cuarenta y ocho horas antes del experimento, tratar los animales (12 ratas, del N 5 al
16) con una dosis de aloxano (100 mg/kg), va intraperitoneal.
d) A un grupo de cuatro ratas (N 1 al 4), se le administra suero fisiolgico por va oral
(grupo control negativo).
e) Tomar muestras de sangre con los microcapilares y determinar las glicemias a todos las
ratas.
f) Doce horas antes del experimento, los alimentos deben ser retirados, permitiendo al
animal agua a libre voluntad.
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Glicemia
Basal
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Aloxano
Glicemia
Glibenclamida
Insulina
Glicemia
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14.1.6. Cuestionario:
a) Evalar la modificacin de los niveles de glicemia con el uso de insulina, glibenclamida
y metformin en pacientes con DM I y DM II
14.2.3. Procedimiento
14.2.4. Anlisis
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14.3.
FUENTES DE INFORMACIN
a) Florez J, Armijo J. Farmacologa Humana. Farmacologa Humana. Edicin 5. Ed.
Cientficas y Tcnicas. Espaa, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11va. Ed. Mxico:
Editorial Mc Graw-Hill Interamericana; 2007.
c) Velazquez P, Lorenzo. Farmacologa Bsica y Clnica. Edicin 18. Ed. Mdica
Panamericana, Madrid 2008
d) Rang H, Dale M. Farmacologa. 6ta. Edicin. Espaa: Ed. Harcourt Brace; 2008.
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FUENTES BIBLIOGRFICAS
LIBROS
REVISTAS
New England Journal of medicine
Lancet
JAMA
MEDLINE US National Library
American Journal of Health System Pharmacist
British Medical Journal
FUENTES INFORMATIZADAS DE ACCESO DIRECTO (ON LINE)
MartinDale Extrapharmacopeia 2011
Physician Desk Reference (PDR) 2011
Drug and Pharmacology
Drug Evaluation 2011
Poisindex 2011
Tomes plus
Medline
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