PROCEDIMIENTOS DE PRUEBA Y CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

PARA NUEVAS SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS Y NUEVOS

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS: SUSTANCIAS QUÍMICAS

ICH Q6A
Por Blas Albor y Figueroa Selena

UNIVERSIDAD DEL ATLÁNTICO | 2020-2

Q6A HISTORIA
VERSIÓN ACTUAL DEL PASO 4 DE 6 OCT 1999

Esta Guía ha sido desarrollada por el Grupo de Trabajo de

Expertos de la ICH correspondiente y ha sido objeto de
consulta por parte de las partes reguladoras.

*En 1997 se dio la aprobación por el Comité Directivo en el Paso

2 y publicación para consulta pública
BASES
ESPECIFICACIÓN

Se define como una lista de pruebas, referencias a

procedimientos analíticos y criterios de aceptación
apropiados, que son límites numéricos, rangos u otros
criterios para las pruebas descritas.
Establece el conjunto de criterios a los que debe ajustarse
una sustancia o producto farmacéutico para ser considerado
aceptable para su uso previsto.
Existe "conformidad con las especificaciones " cuando se
cumple con los criterios de aceptación enumerados.
OBJETIVO DE LA GUÍA
Está destinada a ayudar en el establecimiento de un
conjunto único de especificaciones globales para
nuevas sustancias farmacéuticas y nuevos productos
farmacéuticos. Proporciona orientación sobre el
establecimiento y la justificación de los criterios de
aceptación y la selección de procedimientos de
prueba para nuevas sustancias farmacéuticas de
origen químico sintético y nuevos productos
farmacéuticos producidos a partir de ellas, que no se
han registrado previamente en los Estados Unidos, la
Unión Europea o Japón.

*SON UN COMPONENTE IMPORTANTE DE LA GARANTÍA DE

CALIDAD ASI COMO PARA GARANTIZAR UNA PRODUCCIÓN
CONSTANTE DE SUSTANCIAS FARMACÉUTICAS Y PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS DE ALTA CALIDAD.
ALCANCE DE LA GUÍA
TIPO DE PRODUCTOS Y SUS FF

Aborda únicamente la aprobación de comercialización de

nuevos productos farmacéuticos (incluidos los productos
combinados) y, cuando corresponda, nuevos medicamentos; no
se refiere a sustancias farmacéuticas o productos farmacéuticos
durante las etapas de investigación clínica del desarrollo de
medicamentos.
Para antibióticos sintéticos y semisintéticos y péptidos sintéticos
de bajo peso molecular, productos biotecnológicos / biológicos,
Formas de dosificación orales sólidas, orales líquidas y
parenterales.
 CONCEPTUALIZACIÓN
NO SON DE APLICACIÓN UNIVERSAL PERO DEBEN CONSIDERARSE EN CISRCUNTANCIAS
PARTICULARES*

PRUEBAS PERIODICAS O DE SALTO

Corresponde a la la realización de pruebas especificadas en el momento del
lanzamiento en lotes preseleccionados y / o en intervalos predeterminados, en lugar
de una base de lote a lote con el entendimiento de que los lotes que no se prueban
deben cumplir con todos los criterios de aceptación establecidos. para ese producto.

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN DE LIBERACIÓN FRENTE A

VIDA ÚTIL
Se aplica únicamente a los productos farmacéuticos; se refiere al establecimiento de
criterios más restrictivos para la liberación de un medicamento que los que se
aplican a la vida útil.

PRUEBAS EN PROCESO
Son pruebas que se pueden realizar durante la fabricación del fármaco o del
producto farmacéutico, en lugar de como parte de la batería formal de pruebas que
se realizan antes de su lanzamiento
CONCEPTUALIZACIÓN
CONSIDERACIONES DE DISEÑO Y DESARROLLO
La experiencia y los datos acumulados durante el desarrollo de un nuevo
fármaco o producto constituyen la base para el establecimiento de
especificaciones y es posible proponer excluir o reemplazar ciertas pruebas sobre
esta base. Un ejemplo sería:
-Las pruebas de disolución para productos farmacéuticos orales sólidos de
liberación inmediata elaborados a partir de sustancias farmacéuticas altamente
solubles en agua pueden reemplazarse por pruebas de desintegración, si
durante el desarrollo se ha demostrado que estos productos tienen
características de liberación de medicamentos consistentemente rápidas

DATOS LIMITADOS DISPONIBLES AL MOMENTO DE LA

FORMULACIÓN
Cuando solo se dispone de datos limitados, las pruebas inicialmente aprobadas y
los criterios de aceptación deben revisarse a medida que se recopila más
información, con miras a posible modificación.
 CONCEPTUALIZACIÓN
LIBERACIÓN PARAMÉTRICA
Se puede utilizar como una alternativa operativa a las pruebas de
liberación de rutina para el producto farmacéutico en ciertos casos
cuando la autoridad reguladora lo aprueba.

PROCEDIMIENTOS ALTERNATIVOS
Son aquellos que pueden usarse para medir un atributo cuando dichos
procedimientos controlan la calidad de la sustancia farmacéutica o del
producto farmacéutico en un grado comparable o superior al
procedimiento oficial.

PRUEBAS DE FARMACOPEA Y CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

Siempre que sea apropiado, deben utilizarse procedimientos de
farmacopea. Donde una especificación armonizada solo es posible si los
procedimientos y criterios de aceptación definidos son aceptables para las
autoridades reguladoras de todas las regiones.
 CONCEPTUALIZACIÓN
TECNOLOGÍAS EN EVOLUCIÓN
Continuamente se desarrollan nuevas tecnologías analíticas y modificaciones a la
tecnología existente; estas deben utilizarse cuando se considere que ofrecen una
garantía adicional de calidad, o están justificadas de otra manera.

IMPACTO DE LA SUSTANCIA FARMACÉUTICA EN LAS

ESPECIFICACIONES DE LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
En general, no debería ser necesario probar el producto farmacéutico para determinar
los atributos de calidad asociados de forma exclusiva con la sustancia farmacéutica.

ESTANDÁR DE REFERENCIA
Es una sustancia preparada para usarse como patrón en un ensayo, identificación o
prueba de pureza. La cual debe tener una calidad apropiado para su uso.
 JUSTIFICACIÓN DE
ESPECIFICACIONES
Cuando es por primera vez se debe
presentar una justificación para cada
procedimiento e incluir cada criterio de
aceptación. Debe hacer referencia a los
datos de desarrollo pertinentes, las
normas de la farmacopea, los datos de
prueba de las sustancias farmacéuticas
y los productos farmacéuticos
utilizados en los estudios clínicos y de
toxicología, y los resultados de los
estudios de estabilidad acelerados y a
largo plazo, según corresponda.

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PRUEBAS CRITERIO/UNIVERSALES
 NUEVAS SUSTANCIAS FARMACOLÓGICAS

- Descripción: una declaración cualitativa sobre el estado (por ejemplo, sólido,

líquido) y el color de la nueva sustancia farmacéutica. Y si alguna de estas
características cambia durante el almacenamiento, este cambio debe investigarse y
tomar las medidas adecuadas.
- Identificación: estas pruebas deberían poder discriminar de manera óptima entre
compuestos de estructura estrechamente relacionada que probablemente estén
presentes. Deben ser específicas para el nuevo fármaco, por ejemplo,
espectroscopia infrarroja.
- Ensayo: Se debe incluir un procedimiento indicador de estabilidad específico
para determinar el contenido de la nueva sustancia farmacéutica. En muchos
casos, es posible emplear el mismo procedimiento (por ejemplo, HPLC) tanto para
el ensayo de la nueva sustancia farmacológica como para la cuantificación de
impurezas.
- Impurezas: aquí se incluyen las impurezas orgánicas e inorgánicas y los
disolventes residuales.
 NUEVOS PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS
-- Descripción: debe proporcionarse una descripción cualitativa de la forma de
dosificación (tamaño, forma y color). Y si alguna de estas características cambia
durante la fabricación o el almacenamiento, se debe investigar este cambio y
tomar las medidas adecuadas.
- Identificación: estas pruebas deben establecer la identidad de las nuevas
sustancias farmacéuticas en el nuevo medicamento y deben poder discriminar
entre compuestos de estructura estrechamente relacionada que probablemente
estén presentes. ser específicas para el nuevo fármaco, por ejemplo, espectroscopia
infrarroja.
- Ensayo: se debe incluir un procedimiento indicador de estabilidad específico para
determinar el contenido de todos los Mxs nuevos. En muchos casos, es posible
emplear el mismo procedimiento (por ejemplo, HPLC) tanto para el ensayo de la
nueva sustancia farmacológica como para la cuantificación de impurezas.
- Impurezas: las impurezas orgánicas que surgen de la degradación del nuevo
fármaco y las impurezas que surgen durante el proceso de fabricación del fármaco
deben controlarse en el nuevo fármaco.
PRUEBAS DE CRITERIO ESPECIFICO
 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Como el pH de una solución acuosa, el punto / rango de
fusión y el índice de refracción. Donde las pruebas
realizadas en esta categoría deben estar determinadas
por la naturaleza física de la nueva sustancia
farmacéutica y por su uso previsto.
NUEVAS
TAMAÑO DE PARTÍCULA
SUSTANCIAS Para algunas sutancias este factor puede tener un efecto
FARMACOLÓGICAS significativo sobre las velocidades de disolución, la
biodisponibilidad y / o la estabilidad.

FORMAS POLIMÓRFICAS
Las diferencias en las formas cristalinas que se encuentre
la sustancia podrían, en algunos casos, afectar la calidad o
el desempeño de los nuevos productos farmacéuticos.

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NUEVAS SUSTANCIAS FARMACOLÓGICAS

PRUEBAS DE NUEVOS FÁRMACOS QUIRALES

IMPUREZAS ENSAYO IDENTIDAD

Una determinación Para una sustancia

Para las sustancias
enantioselectiva de la farmacéutica
farmacológicas
sustancia farmacéutica desarrollada como un
quirales que se
debe formar parte de enantiómero único, las
desarrollan como un
la especificación. Se pruebas de identidad
solo enantiómero, el
considera aceptable deben poder distinguir
control del otro
que esto se logre tanto los enantiómeros
enantiómero debe
mediante el uso de un como la mezcla
considerarse de la
procedimiento de racémica. En cambio de
misma manera que
ensayo quiral o en una sustancia
para otras impurezas.
combinación. farmacéutica racémica...
NUEVOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

PRUEBAS DE NUEVOS FÁRMACOS QUIRALES

DEGRADACIÓN ENSAYO IDENTIDAD

El control del otro Un ensayo aquiral Cuando la

enantiómero en un puede ser suficiente racemización en la
medicamento se cuando se ha forma de dosificación
considera necesario a demostrado que la es una preocupación,
menos que se haya racemización es el ensayo quiral o la
demostrado que la insignificante durante la prueba de impurezas
racemización es fabricación de la forma enantioméricas del
insignificante durante la de dosificación y producto farmacéutico
fabricación de la forma durante el servirán para verificar
farmacéutica y durante almacenamiento. la identidad.
el almacenamiento.
 CONTENIDO DE AGUA
Importante en los casos en los que se sabe que el nuevo
fármaco es higroscópico o se degrada por la humedad o
cuando se sabe que el fármaco es un hidrato
estequiométrico.

NUEVAS IMPUREZAS INORGÁNICAS

SUSTANCIAS La necesidad de incluir pruebas y criterios de aceptación
de impurezas inorgánicas (eje; catalizadores) debe
FARMACOLÓGICAS estudiarse durante el desarrollo y basarse en el
conocimiento del proceso de fabricación.

LÍMITES MICROBIANOS
Especificar el recuento total de microorganismos
aeróbicos, el recuento total de levaduras y mohos y la
ausencia de bacterias objetables específicas.

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NUEVOS PRODUCTOS
FARMACÉUTICOS

La siguiente selección plantea una muestra representativa tanto

de los productos farmacéuticos como de los tipos de pruebas y
criterios de aceptación que pueden ser apropiados.

Las formas de dosificación específicas abordadas incluyen

productos farmacéuticos orales sólidos, productos
farmacéuticos orales líquidos y parenterales (volumen pequeño
y grande).
Pruebas aplicables a comprimidos (recubiertos y sin recubrir) y
cápsulas duras.

DISOLUCIÓN DESINTEGRACIÓN DUREZA / FRIABILIDAD

Las mediciones de un solo La prueba de desintegración Se realizan como control en

punto normalmente se es más apropiada cuando se proceso y normalmente no es
consideran adecuadas para ha establecido una relación necesario incluir estos
las formas de dosificación de con la disolución o cuando se atributos en la especificación.
liberación inmediata. Esta demuestra que la Excepto cuando estas
prueba puede ser desintegración es más características tienen un
reemplazada por la de discriminatoria que la impacto crítico en la calidad
desintegraciön. disolución. del producto farmacéutico
Pruebas aplicables a comprimidos (recubiertos y sin recubrir) y
cápsulas duras.

UNIFORMIDAD DE LAS
CONTENIDO DE AGUA LÍMITES MICROBIANOS
UNIDADES DE DOSIFICACIÓN
Se incluye cuando sea Se consideran un atributo de las BPF así
incluye tanto la masa de la forma
apropiado. Los criterios de como de garantía de calidad. Se establecen
de dosificación como el contenido
aceptación pueden criterios de aceptación mediante
de la sustancia activa en la forma
justificarse con datos sobre los procedimientos adecuados, utilizando
de dosificación; se debe utilizar un
efectos de la hidratación o la procedimientos de farmacopea y con una
procedimiento de farmacopea. En
absorción de agua en el frecuencia de muestreo o un momento de
general la especificación debería
medicamento. fabricación que esté justificado por los
incluir uno u otro, pero no ambos
datos y la experiencia
Puebas aplicables a líquidos orales y polvos destinados
a la reconstitución como liq. oral
UNIFORMIDAD DE LIMITES
pH
DOSIFICCION MICROBIANOS

Son consideradas un atributo de las

Incluye tanto la masa de la forma buenas prácticas de fabricación, así
de dosificación como el contenido Se deben proporcionar como de garantía de calidad. En
de la sustancia activa en la forma los criterios de general, es aconsejable probar el
de dosificación; se debe utilizar un medicamento a menos que sus
aceptación para el pH
procedimiento de farmacopea. componentes se prueben antes de la
Estas pruebas pueden realizarse
cuando corresponda y fabricación y se sepa que el proceso
durante el proceso; los criterios de se debe justificar el de fabricación, a través de estudios de
aceptación deben incluirse en la rango propuesto. validación, no conlleva un riesgo
especificación. significativo de contaminación o
proliferación microbiana..
Puebas aplicables a líquidos orales y polvos destinados
a la reconstitución como liq. oral
CONSERVANTE CONTENIDO DE CONTENIDO DE
ANTIMICROIANO ANTIOXIDANTES ALCOHOL

Los criterios de aceptación para

el contenido de conservantes Cuando la prueba del Cuando se declare
deben basarse en los niveles de contenido de antioxidantes se cuantitativamente en la
conservantes antimicrobianos realiza como una prueba en etiqueta de acuerdo con las
necesarios para mantener la proceso, los criterios de reglamentaciones pertinentes,
calidad microbiológica del aceptación deben seguir se debe especificar el
producto en todas las etapas siendo parte de la contenido de alcohol. Puede
durante el uso propuesto y la especificación.. ensayarse o calcularse.
vida útil.
Puebas aplicables a líquidos orales y polvos destinados
a la reconstitución como liq. oral

DISTRIBUCIÓN DEL
DILUCIÓN REDISPERSIBILIDAD
TAMAÑO DE
PARTICULA
Los criterios de aceptación
Esta prueba se puede realizar cuantitativa y un procedimiento para Para las suspensiones orales que
como una prueba en proceso la determinación de la distribución se depositan en el
cuando lo justifiquen los datos de del tamaño de partículas pueden ser almacenamiento (producen
desarrollo del producto. El apropiados para las suspensiones sedimentos), los criterios de
aparato de prueba, los medios y orales. Se deben considerar los datos aceptación para la
las condiciones deben ser de del desarrollo al determinar la redispersabilidad pueden ser
farmacopea, si es posible, o estar necesidad de un procedimiento de apropiados. Agitar puede ser un
justificados de otra manera. disolución o un procedimiento de procedimiento apropiado..
distribución del tamaño de partículas
para estas formulaciones..
Puebas aplicables a líquidos orales y polvos destinados
a la reconstitución como liq. oral

CONTENIDO DE
AGUA

Para los productos orales que

requieren reconstitución, se debe
proponer un criterio de prueba y
aceptación para el contenido de
agua cuando sea apropiado.
 Puebas aplicables a productos farmacéuticos
parenterales

UNIFORMIDAD DE
DOSIFICACIÓN ESTERILIDAD
Todos los productos parenterales
Este término incluye tanto la masa de la
deben tener un procedimiento de
forma de dosificación como el contenido
prueba y un criterio de aceptación
de la sustancia activa en la forma de
para evaluar la esterilidad.
dosificación; se debe utilizar un
procedimiento de farmacopea. En
general, la especificación debe ser uno u pH
otro pero no ambos y es aplicable a Se deben proporcionar los
polvos para reconstitución. criterios de aceptación para el pH
cuando corresponda y se debe
justificar el rango propuesto.
 Puebas aplicables a productos farmacéuticos
parenterales

MATERIAL
PARTICULADO
Esto normalmente incluirá criterios de
aceptación para partículas visibles y / o
ENDOTOXINAS/ claridad de la solución, así como para CONTENIDO DE AGUA
PRIOGENOS partículas subvisibles, según corresponda.
Para los productos parenterales no
En la especificación debe incluirse un acuosos y para la reconstitución de los
procedimiento de prueba y un criterio de productos parenterales, se debe
aceptación para las endotoxinas, proponer un procedimiento de prueba y
utilizando un procedimiento como la un criterio de aceptación para el
prueba del lisado de amebocitos de contenido de agua cuando sea
limulus. apropiado.
 Puebas aplicables a productos farmacéuticos
parenterales

CONTENIDO DE
CONSERVANTE
ANTIMICROBIANO CCONTENIDO DE EXTRAÍBLES
Para los productos parenterales que necesitan
ANTIOXIDANTES cuando los datos de desarrollo y
estabilidad muestran evidencia de
un conservante antimicrobiano, se deben Cuando la prueba del
que los extraíbles están
establecer criterios de aceptación para el contenido de antioxidantes se
consistentemente por debajo de
contenido de conservante. Los criterios de realiza como una prueba en
los niveles que han demostrado
aceptación para el contenido de conservantes proceso, los criterios de
ser aceptables y seguros,
deben basarse en los niveles de conservantes aceptación deben seguir
normalmente se puede aceptar la
antimicrobianos necesarios para mantener la siendo parte de la
eliminación de esta prueba.
calidad microbiológica del producto en todas especificación.
las etapas a lo largo de su uso propuesto y vida
útil..
 Puebas aplicables a productos farmacéuticos
parenterales

DISTRIBUCIÓN DEL
OSMOLARIDAD TAMAÑO DE PARTICULA
Los criterios de aceptación cuantitativa y un
Cuando la tonicidad de un procedimiento para la determinación de la
producto se declara en su distribución del tamaño de partículas
FUNCIONALIDAD DE etiquetado, se debe realizar
control adecuado de
un
su
pueden ser apropiados para suspensiones
inyectables.
LOS SITEMAS DE osmolaridad.

ENTREGA Los criterios de aceptación deben incluir una

distribución aceptable del tamaño de
Las formulaciones parenterales partículas en términos del porcentaje de
empaquetadas en jeringas partículas totales en rangos de tamaño
precargadas, cartuchos de dados. Los límites de tamaño de partícula
autoinyectores o equivalentes deben medio, superior y / o inferior deben estar
tener procedimientos de prueba. bien definidos.
Puebas aplicables a productos farmacéuticos
parenterales

TIEMPO DE
RECONSTITUCIÓN
REDISPERSIBILIDAD Se deben proporcionar los criterios de
aceptación para el tiempo de
Para las suspensiones inyectables que se
reconstitución para todos los productos
depositan durante el almacenamiento
parenterales que requieran
(producen sedimentos), los criterios de
reconstitución. La elección del diluyente
aceptación para la redispersabilidad
debe estar justificada.
pueden ser apropiados. Agitar puede ser
un procedimiento apropiado.
GRACIAS!
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