Granulocito

Los granulocitos son clulas de la sangre caracterizadas por los modos de colorear los orgnulos de su citoplasma, en microscopa de luz. Se les conoce como leucocitos polimorfonucleares, debido a las formas variables de ncleo que pueden presentar. Sin embargo este trmino suele ser mal utilizado ya que slo es correcto para los neutrfilos y no para los basofilos ni los eosinofilos. Hay tres tipos de granulocitos en la sangre humana: Neutrfilos Eosinfilos Basfilos

Sus nombres derivan de las caractersticas coloraciones que adoptan por la sustancia que se utiliza para colorear los orgnulos de la clula; por ejemplo, el granulocito ms abundante es el neutrfilo, cuyos orgnulos se colorean con tintes neutros o casi no adquieren el colorante. Los eosinfilos muestran una importante coloracin rojiza (eosinofilia) mientras que los basfilos muestran afinidad por colorantes bsicos adquiriendo una coloracin azulada. Neutrfilo Los neutrfilos, denominados tambin micrfagos o polimorfonucleares (PMN), son glbulos blancos de tipo granulocito. Miden de 8.5 a 10 m y es el tipo de leucocito ms abundante de la sangre en el ser humano. Se presenta del 60 al 75%. Su periodo de vida media es corto, durando horas o algunos das. Su funcin principal es 1 la fagocitosis de bacterias y hongos. Se llaman neutrfilos porque no se tien con colorantes cidos ni bsicos, por lo que su citoplasma se observa rosa suave. Se caracterizan por presentar un ncleo con cromatina compacta segmentada multilobulado -de 2 a 5 1 lbulos conectados por delgados puentes-. En neutrfilos inmaduros el ncleo se presenta sin segmentar, como una banda fuertemente teida. Su citoplasma contiene abundantes grnulos finos color prpura, (con el colorante Giemsa) que contienen abundantes enzimas lticas, as como una sustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto necesario para la lucha contra los grmenes extraos. Es una clula muy mvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los vasos sanguneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destruccin de bacterias y hongos y respondiendo a estmulos inflamatorios. A ste fenmeno se le conoce comodiapdesis. Los neutrfilos normalmente se encuentran en el torrente sanguneo. Empero, durante el inicio agudo de la inflamacin, particularmente como resultado de infeccin bacteriana, son unos de los primeros migrantes hacia el sitio de inflamacin (primero a travs de las arterias, despus a travs del tejido intersticial), dirigidos por seales qumicas como interleucina-8 (IL-8), interfern-gamma (IFN-), en un proceso llamado quimiotaxis. Son las clulas predominantes en el pus. La liberacin de los neutrfilos desde los vasos sanguneos est condicionada por la liberacin de histamina (liberada por mastocitos) y TNF- (liberada por macrfagos). La TNF- y la histamina actan sobre las clulas del endotelio del vaso, haciendo que se active mediante la expresin de selectina-E. Los neutrfilos activados mediante IL-8 pueden unirse a la selectina-E mediante su ligando glucdico. De esa manera son capaces de estar presentes en tejidos en apenas 5 horas despus de empezar la infeccin. Debido a sus funciones fagocticas, los neutrfilos tambin se conocen como micrfagos, para diferenciarlos de las clulas fagocticas ms grandes, los macrfagos. Diapdesis Los neutrfilos interaccionan con agentes quimiotcticos para migrar a sitios invadidos por microorganismos, en un proceso denominado diapdesis o extravasacin. Este proceso consta de tres etapas: 1. En la luz del vaso sanguneo: marginacin, rotacin y adhesin al endotelio (ver tambin Inflamacin aguda para ms detalles de los pasos iniciales). 2. Migracin a travs de la pared del vaso sanguneo. 3. Migracin en el tejido hacia un estmulo quimiotctico.

[editar]Adhesin al endotelio Cuando se inicia el proceso de inflamacin, se produce una vasodilatacin iniciada por mediadores qumicos, que provoca la salida de lquido de la sangre hacia los tejidos, generando un edema. Como consecuencia, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de concentracin de los glbulos rojos, lo que a su vez provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis). En estas condiciones hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A continuacin, los leucocitosruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales, soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhierenfirmemente al endotelio, antes de iniciar la migracin. Simultneamente al efecto vasodilatador, los mediadores de la inflamacin (TNF e IL-1) activan las clulas endoteliales, que expresan protenas de adhesin para los leucocitos. La fase de rotacin est mediada por la familia de protenas de membrana denominadas selectinas, que pueden ser de tres tipos: selectina-L, que se expresa en los leucocitos selectina-E, en las clulas endoteliales selectina-P, en las plaquetas y en las clulas endoteliales

Los ligandos para selectinas son oligosacridos sialilados unidos a cadenas de glicoprotenas. La interaccin entre los receptores de selectina de los neutrfilos y las selectinas de las clulas endoteliales da lugar a que los neutrfilos rueden con lentitud a lo largo del recubrimiento endotelial de los vasos. Por otro lado, las quimiocinas de la inflamacin provocan un cambio de estado de las integrinas de la membrana de los PMN, que pasan de una conformacin de baja afinidad a una conformacin de alta afinidad, mientras que la interleucina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las clulas endoteliales para que expresen molculas de adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-1) y VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), a las cuales se unen con avidez las molculas de integrina de alta afinidad de los neutrfilos, provocando laadhesin firme de los PMN al endotelio. [editar]Migracin a travs del endotelio Es el fenmeno denominado diapdesis o extravasacin, y ocurre fundamentalmente en las vnulas poscapilares. Las quimioquinas liberadas por los macrfagos y los mastocitostisulares en respuesta a la presencia de microorganismos, cuerpos extraos o dao tisular, actan sobre los PMN adheridos al endotelio, estimulando su migracin a travs de los espacios interendoteliales hacia el sitio daado o infectado. Algunas molculas presentes en las uniones entre las clulas endoteliales facilitan la migracin de los neutrfilos, comoCD31 o PECAM-1, protenas de la familia de las inmunoglobulinas. Despus de atravesar el endotelio, los PMN deben romper la lmina basal, probablemente segregando colagenasas, y entrar en el tejido extravascular. Para ello, los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular mediante la unin de sus integrinas y CD44 a las protenas de la matriz.los elefantes son azules [editar]Quimiotaxis de los leucocitos Una vez en el compartimiento de tejido conectivo, los leucocitos migran hacia la zona daada por un proceso denominado quimiotaxis, que se define como la locomocin dirigida a lo largo de un gradiente qumico. Las sustancias que generan dicho gradiente pueden ser exgenas (por ejemplo, toxinas bacterianas) o endgenas, entre las que se encuentran diferentes mediadores qumicos: citoquinas, sobre todo las de la familia de las quimioquinas (como IL-8); componentes del sistema del complemento, sobre todo C5a; metabolitos del cido araquidnico, sobre todo el leucotrieno B4 (LTB4).

Todos estos agentes se unen a receptores transmembrana acoplados a protena G en la superficie de los leucocitos. Esto desencadena una va de sealizacin que resulta en la activacin de segundos mensajeros que aumentan el calcio citoslico y activan GTPasas y kinasas. Como consecuencia, se induce la polimerizacin de la actina, que genera un aumento de actina polimerizada en el extremo celular prximo a la regin daada, y localizacin de los filamentos de miosina en la parte posterior celular. El leucocito se mueve extendiendo filopodios que tiran de la parte posterior celular en direccin de la extensin, como un coche con traccin delantera. El resultado final es que el leucocito se mueve hacia la zona objetivo.

[editar]Reconocimiento de los microbios y los tejidos muertos Una vez que se encuentran en la zona objetivo, los neutrfilos deben reconocer de forma especfica el agente ofensivo, antes de proceder a eliminarlo. Tanto los neutrfilos como losmacrfagos (las clulas con capacidad fagoctica) presentan receptores de membrana que les permite reconocer el agente externo y activar los procesos de fagocitosis. Los tipos de receptores ms importantes son: [editar]Receptores para componentes microbianos Los receptores de tipo Toll (TLR, por sus siglas en ingls) reconocen componentes de diferentes tipos de microbios: lipopolisacridos bacterianos, proteoglicanos bacterianos, nucletidos CpG no metilados (frecuentes en bacterias) o ARN de doble hebra (producido por algunos virus). Los TLR estn presentes en la superficie celular, pero tambin en losendosomas, de manera que pueden detectar microbios extracelulares y fagocitados. Estos receptores activan kinasas que estimulan la produccin de sustancias microbicidas. [editar]Receptores acoplados a protenas G Algunos de estos receptores reconocen pptidos que contengan fragmentos de N-formilmetionina (que inician todas las protenas bacterianas, pero slo estn presentes en las protenas mitocondriales de mamferos). Otros receptores reconocen quimioquinas, fragmentos del sistema del complemento, como C5a, y mediadores lipdicos, como PAF, prostaglandinas oleucotrienos, todos los cuales se producen en el contexto de dao celular. Unin del ligando a estos receptores induce la migracin y la producin de sustancias microbicidas. [editar]Receptores para opsoninas Los leucocitos expresan receptores para opsoninas, protenas de defensa que recubren los microbios mediante el proceso de opsonizacin. Estas sustancias incluyen anticuerpos, protenas del sistema del complemento y lectinas. Una de las formas ms eficaces de mejorar la fagocitosis de una partcula es recubrirla con anticuerpos tipo IgG especficas para esa partcula. Los IgG son reconocidos por los receptores de alta afinidad para Fc de los fagocitos, denominados FcR. Asimismo, C3b (del sistema del complemento) es tambin una potente opsonina, y los fagocitos expresan un receptor, CR1, capaz de detectarlo. La unin de las opsoninas a sus receptores en los fagocitos promueven la fagocitosis y activan los leucocitos. [editar]Receptores para citoquinas Los leucocitos tienen receptores para citoquinas que son producidas en presencia de microbios. La ms importante de stas citoquinas es el interfern- (IFN-), segregado por lasclulas NK activadas por microbios y por linfocitos T activados por antgenos durante la respuesta inmune adaptativa. El IFN- es el principal agente activador de los macrfagos. [editar]Eliminacin del agente daino: fagocitosis La unin de los ligandos a los receptores de los leucocitos induce su activacin, debido a la iniciacin de vas de sealizacin que producen un aumento de los niveles de calcio citoslicos y la activacin de enzimas como PKC y fosfolipasa A2. La respuesta funcional ms importante es la fagocitosis y la destruccin intracelular del agente daino. La fagocitosis se desarrolla en tres etapas secuenciales: [editar]Reconocimiento y unin Mediado por los receptores de manosa y receptores a diferentes opsoninas presentes en el agente daino. El receptor de manosa es una lectina que se une a los residuos de manosa yfucosa de las glicoprotenas y los glicolpidos. Estos residuos son tpicos de las paredes bacterianas, mientras que las glicoprotenas y glicolpidos de mamferos contienen residuos terminales de cido silico. Por tanto, los receptores de manosa se unen de forma especfica a molculas bacterianas. [editar]Incorporacin en la vacuola fagoctica Una vez que la partcula est unida a los receptores, se forman extensiones del citoplasma (pseudpodo) que la rodean, la membrana plasmtica se fusiona y se forma una vescula (elfagosoma) que contiene la partcula. El fagosoma se fusiona entonces con un lisosoma, que descarga su contenido en el fagolisosoma. Durante este proceso el fagocito puede tambin liberar el contenido de los lisosomas al espacio extracelular, sobre todo si la partcula que se pretende fagocitar es demasiado grande para ser incorporada en una vescula.

La fagocitosis (que es un proceso muy complejo) depende de la polimerizacin de actina, por lo que las mismas seales que activan la quimiotaxis activan tambin la fagocitosis. [editar]Destruccin del material ingerido Los neutrfilos contienen dos tipos de grnulos: los grnulos especficos (o secundarios), ms grandes, que contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasmingeno, histaminasa y fosfatasa alcalina; los grnulos azurfilos (o primarios) contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas cidas y una variedad de proteasas neutras (elastasa,catepsina G y otras).

Ambos tipos de grnulos pueden fusionarse con las vacuolas fagocticas que contienen el material ingerido, vertiendo su contenido para digerirlo. Las bacterias no slo se destruyen por la accin de enzimas sino tambin y sobre todo por la formacin de especies reactivas del oxgeno (ROS) y especies reactivas del nitrgeno(NOS) dentro de los fagosomas de los neutrfilos. Algunos de estos compuestos son: aniones superxidos (02~), que se forman por accin de la oxidasa de NADPH (tambin llamada fagocito oxidasa) sobre el O2 en una reaccin oxidativa muy rpida que se denomina estallido respiratorio; el perxido de hidrgeno (H2O2), formado por la accin de la superxido dismutasa sobre el anin superxido; hipoclorito (OCl*, el ingrediente activo de la leja), formado por la accin de la mieloperoxidasa (MPO) sobre el perxido de hidrgeno en presencia de iones cloruro; el sistema H2O2-MPO-Cloruro es el microbicida ms eficaz de los neutrfilos; la sintasa de xido ntrico genera NO a partir de arginina; el NO tambin tiene efectos microbicidas; el NO puede reaccionar con el anin superxido para generar el radical peroxinitrito (ONOO*), altamente reactivo.

Todos estos radicales libres del oxgeno y del nitrgeno atacan y daan los lpidos, protenas y cidos nucleicos de los microbios, as como del husped. En ocasiones se libera el contenido de los grnulos azurfilos a la matriz extracelular y causa dao tisular, pero por lo general la catalasa y la glutatin peroxidasa degradan el perxido de hidrgeno. Sin embargo, los leucocitos pueden causar daos importantes en las clulas normales y los tejidos en algunas circunstancias: en infecciones difciles de erradicar, como la tuberculosis y ciertas enfermedades virales, la respuesta prolongada del husped contribuye ms a la patologa que el microbio en s mismo, ya que los tejidos adyacentes a la infeccin sufren daos colaterales de larga duracin; cuando la respuesta inflamatoria se dirige de forma inapropiada hacia los tejidos del husped, como en ciertas enfermedades autoinmunes; cuando el husped reacciona de forma exagerada a sustancias ambientales normalmente inocuas, en enfermedades alrgicas como el asma.

En estos casos, los leucocitos daan los tejidos sanos con los mismos mecanismos que atacan los microbios, ya que una vez que son activados, no distinguen entre husped y patgeno. Las enzimas y las especies reactivas de oxgeno y nitrgeno liberadas al espacio intracelular pueden daar los tejidos sanos y el endotelio, amplificando la accin del patgeno. De hecho, en estos casos los leucocitos en s mismos constituyen la amenaza mayor, y subyacen como la causa principal de las alteraciones presentes en muchas enfermedades humanas: agudas: asma, rechazo agudo a un trasplante, sndrome respiratorio agudo severo, glomerulonefritis, choque sptico o absceso pulmonar; crnicas: artritis, asma, aterosclerosis, rechazo crnico a un trasplante, fibrosis pulmonar, obesidad.

Los neutrfilos tienen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pocas horas despus de dejar la sangre, una vez que han llevado a cabo su funcin de destruir microorganismos. Ello tiene como efecto la formacin de pus, en el que se produce la acumulacin de leucocitos (sobre todo neutrfilos) y bacterias muertos y lquido extracelular.

Los neutrfilos tambin estn siendo objeto de debate en las terapias contra el cncer. Si bien ciertos estudios sugieren su posible participacin en la angiognesis y la metstasis, otros los consideran elementos indispensables en la batalla contra los tumores slidos, como en la controvertida teora desarrollada por el equipo multidisciplinar que dirige el fsico e investigador Antonio Br. Eosinfilo Un eosinfilo es un leucocito de tipo granulocito pequeo derivado de la mdula sea, que tiene una vida media en la circulacin sangunea de 3 a 4 das antes de migrar a los tejidos en donde permanecen durante varios das. Su desarrollo en la mdula sea es estimulado por diversas interleucinas, como la IL-5, la IL-3 y el factor estimulante de colonias granulocito-macrfago. Es caracterstico su ncleo bilobulado, al igual que sus distintivos grnulos citoplsmicos. Estas protenas granulares son responsables de muchas funciones proinflamatorias, principalmente en la patognesis de las enfermedades alrgicas, como clula efectora de hipersensibilidad inmediata, as como en la muerte de parsitos. Una de las enzimas ms importantes que contienen sus grnulos es la histaminasa, que se encarga de hidrolizar la histamina, regulando as la respuesta alrgica. Descripcin Estas clulas fueron descritas inicialmente por Paul Ehrlich en 1879, y les dio el nombre de eosinfilos al observar que se tean intensamente con ciertos colorantes cidos como laeosina. [editar]Estructura Son leucocitos polimorfonucleares. A nivel ultraestructural poseen un ncleo bilobulado y abundantes grnulos especficos y azurfilos, que se tien de rojo en los frotis de sangre perifrica y cortes del tejido. Adems, la heterocromatina compacta est situada junto a la envoltura nuclear, mientras que la cromatina se halla en el centro del ncleo. Son generados por mitosis de las clulas precursoras en la mdula sea donde permanecen unos cuatro das. Pasan luego a la circulacin general desde donde migran a los tejidos (epitelio y mucosas). La maduracin de los eosinfilos est regida por diversos mediadores como IL-3, IL-5 y GM-CSF. Normalmente, los eosinfilos suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues son clulas ms tisulares que circulantes. Son atrados hacia los tejidos diana por diversas quimiocinas liberadas por las clulas inflamatorias y epiteliales. Su cantidad aproximada en la sangre es de 150 clulas/microlitro, y constituyen entre el 2% y el 4% de los leucocitos. Los eosinfilos poseen movimiento ameboide y tienen dbil actividad fagoctica. Su tamao es semejante al del neutrfilo (10-12 m). Constan de un ncleo bilobulado y su citoplasma est casi completamente ocupado por unos 20 grnulos acidfilos, pues se tien de color naranja o marrn anaranjado con las coloraciones panpticas. Los grnulos estn formados por un ncleo electrodenso rodeado por una matriz electrotransparente, y contienen cuatro clases principales de protenas: protena bsica mayor (MBP), protena catinica del eosinfilo (ECP), peroxidasa del eosinfilo (EPO) y neurotoxina derivada del eosinfilo (EDN). Los eosinfilos son capaces de sintetizar de nuevo otros productos, como mediadoreslipdicos (PAF, LTC4), citocinas (IL-3, IL-5, GMCSF), quimiocinas (eotaxina) y xido ntrico (NO). [editar]Funcin Los eosinfilos interaccionan con otras clulas por la expresin de mltiples receptores en su superficie. Adems, son clulas fagocitarias que demuestran especial afinidad por los complejos antgeno-anticuerpo, por lo que la mayora de los eosinfilos son atrados por quimiotaxis. Tambin los eosinfilos pueden ser atrados por sustancias liberadas de losbasfilos, como la histamina. Los eosinfilos pueden regular la respuesta alrgica y las reacciones de hipersensibilidad mediante la neutralizacin de la histamina por la histaminasa, y a su vez producir un factor inhibidor derivado de los eosinfilos para inhibir la desgranulacin de las clulas cebadas o de los basfilos, que contienen sustancias vasoactivas. Los eosinfilos juegan un papel de defensa del husped frente a microorganismos no fagocitables, poseen una funcin citotxica (por sus protenas granulares), inmunoreguladora (por las citocinas que libera) y son capaces de participar en la reparacin y remodelacin tisular (liberando TGF-). Los mecanismos de accin de los eosinfilos mejor estudiados tienen que ver con la alergia y en la defensa contra parsitos. Sus receptores para IgA explican su fijacin a los parsitos recubiertos previamente por

esta inmunoglobulina, capacitndoles la esquistosomiasis o bilharziasis. Basfilo

para

destruir

sus larvas,

como

acontece

en

Se denomina basfilo a cualquier clula que se tie fcilmente con colorantes basicos (Hematoxilina principalmente). Sin embargo, cuando se emplea este trmino sin ninguna aclaracin adicional, suele referirse a uno de los tipos de leucocitos (glbulos blancos de la sangre) de la familia de losgranulocitos. En las micrografias electrnicas se ven con claridad un pequeo aparato de Golgi, algunas mitocondrias ,un extenso RER y pequeas inclusiones deglucgeno. Los grnulos de los basfilos son gruesos pero escasos. Son clulas de unas 10 m de dimetro y su ncleo tiene una forma que recuerda a una S, su ncleo es globulado y se divide de 1 a 3 clulas . Se originan en el mismo lugar que el resto de los granulocitos (mdula sea), y son los menos numerosos, ya que constituyen slo el 1 0,5% del total. Son muy parecidos a los mastocitos o clulas cebadas, pero no son el mismo tipo celular, ni se diferencian a ellos. Tienen una activa participacin en la respuesta inmunitaria, a travs de la liberacin de histamina, serotonina en bajas concentraciones, y otras sustancias qumicas. Tiene grnulos de dos clases: Grnulos azurfilos: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen hidrolasas cidas. Grnulos especficos o secundarios: Contienen histamina (vasodilatador), heparn sulfato (vasodilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el msculo lisode las vas areas).

Los basofilos adems de poseer grnulos en su interior, poseen receptores de IgE (inmunoglobulina E), aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. Es por eso que el basfilo participa en la respuesta inflamatoria.

Agranulocito
Los agranulocitos son clulas sanguneas, parte de los glbulos blancos, que carecen de grnulos especficos, son mononucleares y tienen el ncleo ms grande que los granulocitos. Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen grnulos inespecficos (azurfilos) que hoy en da se sabe que son lisosomas. Los agranulocitos se dividen en dos grupos: Monocitos: en los tejidos se convierten en macrfagos, Clula de Kupffer Linfocitos: divididos en linfocitos T y linfocitos B.

Monocito Los monocitos son un tipo de glbulos blancos agranulocitos. Es el leucocito de mayor tamao, su tamao es de 18 m, y representa del 4 a 8% en la sangre. Presenta un ncleo arrionado (forma de rin), que se tie de color violeta-azulado con una proporcin 2:1 con respecto al resto de la clula, y tiene una depresin profunda. El citoplasma es abundante y de color gris azulado pudiendo estar acompaado de vacuolas blanquecinas. Los monocitos se generan en la mdula sea y despus viajan por la sangre, para luego emigrar a diferentes tejidos como hgado, bazo,pulmones, ganglios linfticos, huesos, cavidades serosas, etc. Despus de alrededor de 24 horas de permanecer en el torrente sanguneo, los monocitos lo abandonan y atraviesan el endotelio de los capilares o las vnulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian rpidamente a macrfagos. Su principal funcin es la de fagocitar, es decir, comerse a diferentes microorganismos o restos celulares. Para fagocitar se tienen en cuenta diversos factores como la presencia de antgenos. No obstante, el procedimiento es sencillo, y consiste en rodear con lospseudpodos la molcula, accin que es inhibida en los casos en que el macrfago reconoce a la clula como integrante de un tejido propio del organismo, por medio de las protenas del CMH o complejo mayor de histocompatibilidad presentes sobre las membranas celulares. Linfocito

Los linfocitos son un tipo de leucocito (glbulo blanco) comprendidos dentro de los agranulocitos. Son los leucocitos de menor tamao (entre 7 y 15 m), y representan del 24 a 32% del total en la sangre perifrica. Presentan un gran ncleo esfrico que se tie de violeta-azul y en su citoplasma frecuentemente se observa como un anillo perifrico de color azul. Poseen un borde delgado de citoplasma que contienen algunasmitocondrias, ribosomas libres y un pequeo aparato de Golgi. Los linfocitos son clulas de alta jerarqua en el sistema inmunitario, principalmente encargadas de la inmunidad especfica o adquirida. Estas clulas se localizan fundamentalmente en los rganos linfoides. Tienen receptores para antgenos especficos y, por tanto, pueden reconocer y responder al que se les presente. Por ltimo, los linfocitos se encargan de la produccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas anormales. Estas respuestas ocurren en el interior de los rganos linfoides, los cuales, para tal propsito, deben suministrar un entorno que permita la interaccin eficiente entre linfocitos, macrfagos y antgeno extrao. La principal causa de su aumento es el estrs. Tipos Los linfocitos son clulas difciles de catalogar segn su morfologa, por eso se recurre al uso de sus "CD" o cmulo de diferenciacin (del inglsCluster of differentiation), los cuales son un conjunto de marcadores biolgicos para la identificacin celular. Linfocitos B (bursodependientes): son los responsables de la respuesta humoral, es decir, de la produccin de anticuerpos, protenas(inmunoglobulinas) que se adhieren a un antgeno especfico (al cual reconocen de manera unvoca). Son capaces de reconocer lpidos,protenas, glcidos. Linfocitos T (timodependientes): Detectan antgenos proteicos asociados a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC 0 CMH) Linfocitos T colaboradores (en ingls "helper") o linfocitos CD4+. Reconocen antgenos presentados por el MHC-II. Se les denomina colaboradores por que estn involucrados en la activacin y direccin de otras clulas inmunitarias. Linfocitos T citotxicos o linfocitos CD8+. Reconocen pptidos presentados por MHC-I y tienen capacidad ltica. Clulas asesinas naturales, Natural Killer (NK) o linfocito grande granular. No tienen marcadores caractersticos. Participan en la inmunidad innata, con la capacidad de reconocer lo "propio" y tambin tienen propiedades lticas. [editar]Trfico de linfocitos El trfico de linfocitos entre los tejidos, el torrente sanguneo y los ganglios linfticos, permite que las clulas sensibles a los antgenos los busquen y sean reclutadas en sitios en los cuales se esta desarrollando una respuesta. A su vez hay una diseminacin de las clulas de memoria que permite organizar una respuesta ms amplia. 1. Despus de las 24 primeras horas (en que el antgeno se localiza por primera vez en los ganglios linfticos o en el bazo) las clulas reactivas al antgeno sufren una deplecin (disminucin) del conjunto de linfocitos circundantes. 2. Das ms tarde (despus de la proliferacin del antgeno en el sitio de localizacin), en el conducto torcico aparece un pico de clulas activadas. 3. En los linfticos eferentes va haber una cada en la produccin de clulas, fenmeno designado como cierre celular o atrapamiento de linfocitos que se cree es el resultado de la liberacin de factores solubles desde las clulas T inducida por el antgeno, este evento a estar seguido de una produccin de blastos activados que alcanza un mximo a las 80 horas. 4. Los Linfocitos vrgenes ingresan al ganglio linftico a travs de los linfticos aferentes y por el pasaje guiado a travs del endotelio de pared alta de las vnulas poscapilares especializado. 5. Endotelios de este tipo posibilitan el trnsito de clulas vinculadas en la inmunidad de las mucosas a las placas de Peyer; tambin involucran la migracin de linfocitos en tejidos normales e inflamados. 6. Los linfocitos se unen a endotelios planos no especializados y los atraviesan. 7. Los linfoblastos y las poblaciones de clulas de memoria muestran una migracin limitada al tejido hacia los tejidos extralinfoides, como la piel o el epitelio mucoso; mientras que los linfocitos, neutrfilos y

monolitos se dirigen y migran a sitios de inflamacin en respuesta a mediadores producidos en forma local. 8. Trfico y recirculacin de linfocitos a travs del tejido linfoide encapsulado y los sitios de inflamacin: Los linfocitos transportados por sangre entran en los tejidos y ganglios linfticos atravesando el endotelio de paredes altas de las vnulas poscapilares (HEV) y salen a travs de los linfticos de drenaje. Los linfticos eferentes, que salen desde el ltimo ganglio se unen para formar el conducto torcico por el que retornan los linfocitos por va sangunea. En el bazo, que carece de HEV, los linfocitos ingresan en el rea linfoide (pulpa blanca) desde las arteriolas y pasan hacia los sinusoides del rea eritroide (pulpa roja) y salen por va esplnica. 9. Trfico y circulacin de linfocitos dentro del sistema linfoide asociado a mucosas-no encapsulado (MALT): Las clulas estimuladas por un antgeno se mueven desde las placas de Peyer, se mueven para colonizar la lmina propia y otras mucosas, y forman un sistema inmune de mucosas comn. 10. Este trfico organizado se lleva a cabo dirigiendo los linfocitos relevantes a diferentes partes del sistema linfoide y a otros tejidos, mediante una serie de receptores gua que incluyen: miembros de la superfamilia de las integrinas (LFA-1, VLA, etc.) y un miembro de la superfamilia de las selectinas, que es la Lselectina. Las integrinas pueden unirse a la matriz extracelular, a las protenas plasmticas y a otras molculas de la superficie celular, sus ligandos complementarios incluyen las adresinasvasculares de superficie, presentes en el endotelio de los vasos sanguneos. Estos receptores gua actan como puertas selectivas que permiten que las poblaciones particulares de linfocitos tengan acceso al tejido apropiado. Las quimiocinas como SLC (quimiocina del tejido linfoide secundario) presentadas por el endotelio vascular, tienen un papel importante para la deteccin de linfocitos; los receptores de la integrinas estn involucrados en la regulacin positiva funcional de las integrinas. [editar]Transmigracin Paso N1 - Adherencia y rotacin: Para que el linfocito se adhiera a la clula endotelial, debe superar las fuerzas de cizallamiento creadas por el flujo sanguneo. Esto se logra por medio de una fuerza de atraccin entre los receptores gua (integrinas y L-selectina) y sus ligandos sobre la pared del vaso que opera a travs de microvellosidades sobre la superficie del linfocito. Despus de este proceso de adherencia; el linfocito rota a lo largo de la clula endotelial y las integrinas VLA-4 o LPAM-1 sobre el linfocito, se unen a sus ligandos sobre el endotelio. Paso N2 - Activacin de LFA-1 y aplanamiento: Este proceso conduce a la activacin y el reclutamiento de la integrina LFA-1 hacia la superficie no vellosa del linfocito. Esta integrina se une con mucha fuerza a ICAM-1 e ICAM-2 sobre la clula endotelial, y el contacto ntimo hace que el linfocito se aplane. Paso N3 - Diapdesis: El linfocito aplanado utiliza ahora la interaccin LFA-1-ICAM y el miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas PECAM-1 (molcula de adhesin al endotelio plaquetario, CD31, no solo presente en las plaquetas), para abrirse paso entre las clulas endoteliales y en el tejido, en respuesta a una seal quimiotctica.