Correção Exercícios - Antidepressivos - 2024

Correção dos Exercícios de Farmacologia
Drogas Antidepressivas – Prof. Silvano – 2024

Respostas:
1. Resposta esperada:
Os Inibidores seletivos de recaptação de Serotonina (ISRS) como a Fluoxetina podem
proporcionar aumento do intervalo QT e com isso precipitar uma arritmia do tipo Torsades de
Pointes. Como a paciente ingeriu uma quantidade acima da posologia, as chances para esta
condição aumentaram.
Observação do Professor:
Devemos nos atentar que a várias drogas e classes podem proporcionar aumento do intervalo QT
observado no eletrocardiograma, aqui podemos perceber que a classe inteira destes antidepressivos
são os agentes com risco para esta condição. Estas drogas são conhecidas por agentes
Torsadogênicos. E este intervalo prolongado, pode precipitar a arritmia do tipo Torsades. Lembre-se
que aqui é a droga o agente causador da alteração, e não o seu mecanismo de ação.
Fatores de Risco: Mais do que 65 anos, ser do sexo feminino, Hipocalemia, Hipocalcemia,
Hipomagnesemia, Bradicardia, Doenças Cardíacas e uso de drogas torsadogênicas.
Observação do Professor:
É importante notar que alguns dos fatores de risco estavam presentes no caso. Como ser do sexo
feminino e bradicardia.
A hematêmese se desenvolveu porque o uso da fluoxetina que é ISRS em células nervosas
também bloqueia a recaptação de serotonina nas plaquetas. O bloqueio de SERT nas
plaquetas impede a recaptação de serotonina pelas plaquetas e consequentemente diminui
seu poder de agregação quando necessário. O uso de Ácido Acetilsalicílico (AAS) atua nas
plaquetas impedindo a formação de tromboxano, o qual é outro ativador da agregação
plaquetária por inibição de COX-1. O AAS também pede a formação de muco e mantém a
formação de ácido pelo epitélio estomacal, o que levou à lesão do estômago e, com a
diminuição da agregação plaquetária pelas ações já mencionadas, levou à hematêmese.
Trombocitopenia, uso de drogas anticoagulantes e antiagregantes plaquetárias, infecções
virais (dengue por exemplo), neoplasias de medula, álcool, estresse, uso de outras drogas com
mecanismo de ação de inibição de SERT, etc.
Sim. A Venlafaxina é uma droga Inibidora de Recaptação de Serotonina e Norepinefrina. Desta
forma, SERT também seria inibida nas plaquetas o que proporcionaria as mesmas
consequências do caso.
✓ Observar se existem fatores de risco que podem comprometer a coagulação
sanguíneas (plaquetas);
✓ Verificar se existem possíveis interações medicamentosas, especialmente sé
metabolismo na mesma CYP em que há inibição pelas drogas antidepressivas;
✓ Observar fatores de risco para o desenvolvimento de aumento do intervalo QT;
✓ Observar fatores de risco para lesões do epitélio gástrico;
✓ Orientar sobre o tempo de dessensibilização dos receptores para o efeito de elevação
de serotonina e consequente efeito terapêutico;
✓ Observar reações adversas importantes como a ideação suicida e a disfunção sexual;
✓ Condições genéticas que posam precipitar as reações pertinentes aos
Antidepressivos;
✓ Uso personalizado das drogas, considerando dose, características genéticas, doenças
e comorbidades;
ETC.
7. Conforme os resultados:
A trombocitopenia (62.000 plaquetas) pode interferir na agregação plaquetária mais efetiva;
O TP (Tempo Ativ. de Protrombina) demonstra a efetividade da via extrínseca dos fatores de
coagulação. Com está reduzido (50%), podem prejudicar a formação do coágulo;
Com isso, a trombocitopenia e a redução do TP prejudicam a hemostasia e podem cooperar
com a hematêmese.
A diminuição de íons no ionograma pode cooperar para uma alteração na voltagem do coração
e aumentar o intervalo QT, o que aumenta o intervalo entre a despolarização e repolarização
observados no eletrocardiograma. Neste caso observamos hiponatremia (105 mEq/L),
hipocalemia (3.11 mEq/L), hipomagnesemia (0.9 mg/dL), hipocalcemia (8.0 mg/dL).
8. Tratamento para Torsades de Pointes
✓ Avaliação inicial: Comece avaliando se o paciente está hemodinamicamente estável.

✓ Administração de magnésio: O magnésio intravenoso é o tratamento de primeira linha.
Recomenda-se uma injeção intravenosa lenta de 2 g, seguida por uma infusão para manter os
níveis de magnésio acima de 2 mmol/L.
✓ Corrigir desequilíbrios eletrolíticos: Trate qualquer hipocalemia, hipomagnesemia ou
hipocalcemia para evitar o aparecimento de Torsades de Pointes.
✓ Ritmo de overdrive: O ritmo overdrive se refere a uma técnica usada no manejo de certas
arritmias cardíacas. Considere o ritmo de overdrive para casos refratários ao magnésio,
definindo a frequência cardíaca entre 90 bpm e 110 bpm, ou até 140 bpm, se necessário.
✓ Uso de Isoproterenol: Para pacientes com QT prolongado refratário ao magnésio, o
isoproterenol pode ser usado para aumentar a frequência cardíaca e prevenir Torsades de
Pointes, mas é contraindicado no QT prolongado congênito.
✓ Descontinue os medicamentos que prolongam o QT: interrompa qualquer medicamento que
possa prolongar o intervalo QT.
Para uma leitura mais detalhada. Consultar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459388/

9. Hiponatremia, aumento do intervalo QT, alterações na agregação plaquetária, ideação suicida
e disfunção sexual.
Interação pelo uso da Vortioxetina com a Varfarina pode trazer problemas para a hemostasia:
a. A Vortioxetina além de ser metabolizada pela CYP2D6, também causa inibição de CYP2D6 e
CYP2C9. Isso pode prejudicar a metabolização da Varfarina e aumentar sua concentração
plasmática, e desta forma, potencializar seus efeitos anticoagulantes.
b. A Vortioxetina é inibidora de SERT no sistema nervoso central, mas também nas plaquetas.
Isso atua diminuindo o poder de agregação plaquetária.
c. Ambas as interações aqui descritas demonstram uma alteração na farmacocinética das
drogas e um sinergismo na ação anticoagulante.
Este é um exemplo em que nem todos os dados foram disponibilizados na aula, porém em pesquisas
de interação entre drogas, requer um estudo de interações que exige busca por informações mais
específicas. Este exemplo é direcionado apenas para um aprofundamento na prática profissional.
Não será exigido em prova informações não dadas em aula. Será exigido o uso de informações com
os conceitos ensinados.
Para estudo futuros, consultar https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10544575/
Interação pelo uso de Fluvoxamina com a Varfarina pode trazer problemas para a hemostasia:
a. A Fluvoxamina apresenta inibição de muitas CYPS, dentre elas a CYP2C9 que a CYP
metabolizadora da Varfarina. Desta forma, o uso concomitante proporciona elevações nas
concentrações de Varfarina. Esta elevação aumenta seu poder de anticoagulação, o que pode
trazer risco de sangramento (hemorragias).
b. Fluvoxamina é inibidora de SERT no sistema nervoso central, mas também nas plaquetas. Isso
atua diminuindo o poder de agregação plaquetária.
c. Ambas as interações aqui descritas demonstram uma alteração na farmacocinética das
drogas e um sinergismo na ação anticoagulante.
Esta interação foi abordada em sala de aula.
Observação do professor:
Este exercício serve para reforçar e aprofundar os conceitos desenvolvidos
em sala de aula.
Roteiro de Estudo de Antidepressivos:
✓ Farmacocinéticas das drogas antidepressivas, em especial as ISRS; Principais

metabolizadores, ação inibitória e meias-vidas;
✓ Reações adversas das drogas antidepressivas, em especial as drogas ISRS;
✓ Fatores de risco das drogas antidepressivas para o desenvolvimento de reações adversas:
Principalmente fatores de risco para aumento do intervalo QT;
✓ Síndrome serotoninérgica: fatores precipitantes, sintomas clínicos e tratamento;
✓ Mecanismo de ação dos ISRS e outras drogas trabalhadas em aula – os receptores em que há
agonismo e antagonismo não serão cobrados, no entanto, dê atenção aos seus principais
mecanismos em relação aos ISRS (Slide 99) como a inibição de SERT;
✓ Dessensibilização dos receptores serotoninérgicos;
✓ Exemplos usados em sala de aula;
✓ Realização da lista de exercícios – ajudará muito na compreensão dos principais tópicos;
✓ Dúvidas - procure o professor.

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Drogas Antidepressivas – Prof. Silvano – 2024

8. Tratamento para Torsades de Pointes

✓ Avaliação inicial: Comece avaliando se o paciente está hemodinamicamente estável.

Para uma leitura mais detalhada. Consultar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459388/

10. Resposta esperada:

Para estudo futuros, consultar https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10544575/

Esta interação foi abordada em sala de aula.

✓ Farmacocinéticas das drogas antidepressivas, em especial as ISRS; Principais

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