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    de 3

    • tem ação bactericida e produz efeito pós-

    Características Gerais
    antibiótico
    • São antibióticos de reserva terapêutica
    Desvantagens:
    • Administração endovenosa
    • induz a produção de betalactamases
    • Antibióticos beta-lactâmicos com estrutura
    cromossômicas (aumenta a resistência a
    química bicíclica
    penicilinas e cefalosporinas)
    • Grupo 1-β-metil no carbono 1 do anel
    • Ação nefrotóxica
    pentagonal confere resistência à hidrólise
    renal - confere a resistência a hidrólise
    renal da Dihidropeptidase-I (DHP-I) Mecanismo de Ação
    -permite o uso como agente único • Por inibição da síntese de parede celular
    • Cadeia hidroxietil na posição trans confere 1. Atravessam a parede celular por meio de
    resistência a betalactamases e porinas
    carbapenemases 2. Ligam-se à proteína ligadora de penicilina
    • Con guração trans nas posições C-5 e C-6 (PBP)
    aumenta potência comparada a penicilinas e 3. Inibem a síntese do peptideoglicano
    cefalosporinas 4. Causam lise osmótica da bactéria
    • A meia vida plasmática é de 1 hora
    • Excreção urinária (70- é recuperado na Espectro de Ação
    urina, sem metabolização) Efetivos contra:
    • Boa distribuição nos tecidos - pouca ligação • Meningococos
    protéica • Esta lococos oxacilina sensíveis

    l
    • Estreptococos
    Principais Representantes • E. coli
    • Imipenem: Sensível à degradação por DHP-I, • Klebsiella
    administrado com cilastatina (inibidor de • Proteus
    DHP-I) • Pneumococos
    • Meropenem e Ertapenem: Resistentes à • P. aeruginosa
    degradação por DHP-I devido ao grupamento • Bacteroides fragilis
    metil na posição C-1 • Enterococos faecalis
    • Carbapenêmicos mais novos são resistentes
    à DHP-I Farmacocinética
    • Presença de nitrogênio na cadeia lateral • Meia-vida de 1 hora (atividade por 4-6 horas)
    confere propriedades anti-pseudomonas • Baixa ligação às proteínas séricas (13-25%)
    • Atingem concentrações terapêuticas em
    Usos clínicos diversos tecidos
    Vantagens: • Não são absorvidos por via oral
    • Metabolismo principalmente renal (75%)
    Dosagem e Ajustes Uso Racional
    • Adultos: 500mg a cada 6h • Meropenem tem maior aplicabilidade clínica e
    • Crianças: 50mg/kg/dia (fracionada a cada segurança - é mais seguro que o imipenem e
    6h) tem maior espectro que o ercapenem
    • Ajuste em insu ciência renal: • Imipenem-cilastatina é instável na corrente
    - Clearance 20-50 mL/min: intervalo 6-12h, sanguínea - não pode ser usada em infusão
    máximo 1,5g/dia prolongada
    - Clearance <20 mL/min: intervalo 12h, • Ertapenem não tem atividade contra P.
    máximo 1g/dia aeruginosa e não atravessa a barreira
    Indicações Clínicas hematocefálica
    • Infecções hospitalares graves • Associação sinérgica comum: Meropenem-
    • Infecções pós-operatórias polimixina B
    • Sepses hospitalares • Uso principalmente reservado para pacientes
    • Infecções em pacientes com neoplasias em UTI
    • Diabetes melito descompensada
    • Infecções respiratórias, urinárias,
    ginecológicas e osteoarticulares

    Reações adversas
    • Convulsões
    • Vômito
    • Nefrotoxicidade
    • Dor abdominal
    • Náuseas
    • Dor no local de injeção

    Resistência
    Mecanismos:
    • Produção de carbapenemases
    • Mutação ou perda de porinas
    • Produção de bomba de e uxo
    • Mutação na PBP
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