Carolina Berman

Professor: Vanessa

As bactérias podem ter dois tipos de parede celular: Estes antibióticos matam bactérias por inibição da síntese
da parede celular, apresentam anel beta lactâmico. Nesse
- Gram Positivas (+): grande quantidade de
sentido, são antibióticos desse grupo: penicilinas,
peptideoglicano, parede muito espessa, não possui
cefalosporina, monobactâmicos e carbapenêmicos.
membrana externa, parede celular espessa de múltiplas
camadas que consiste principalmente em peptideoglicano.
Os ácidos teicóico e lipoteicóico conferem fortalecimento Realizam a inibição da transpeptidação através da ligação
da parede, sequestro de ions cálcio, ativação das covalente às PBPs, inibindo a síntese da parede celular,
proteções inatas do hospedeiro. sendo bactericidas. Ou seja, matam bactérias por
favorecer a quebra da parede e a morte celular
*Cocos Gram positivos: estreptococos, estafilococos,
enterococos Apresentam anel beta-lactâmico mas esse anel pode ser
quebrado pela enzima beta lactamase produzida por
*Bacilos Gram positivos: listeria, clostridium algumas bactérias, principalmente Staphylococos e
Haemophilus influenzae
- Gram Negativas (-): poucos peptideoglicanos, fina
parede celular, possui membrana externa (composta por *Peniclinases ou Beta-lactamase: quebra esse anel e
polissacarídeo- antígeno O + lipopolissacarídeos = LPS- inativa a droga. Produzida por bactérias que se tornaram
lipídeo A: ação tóxica). Bicamada, tem uma camada resistentes
externa, poucas camadas de peptideoglicano, presença de
uma membrana externa, espaço periplasmático (entre a
membrana externa e a citoplasmática)
*Cocos Gram negativos: neisserias, moraxellas - Inativação do antibiótico pelas beta-lactamases (mais
comum)
*Bacilos Gram negativos: pseudomonas, hemófilos,
enterobactérias (klebsiel a, escherichia, salmonella) - Modificação das PBP-alvo: as bactérias produzem
PBPs com baixa afinidade de ligação à droga
- Penetração reduzida do fármaco até as PBPs alvo: só
nas Gram-negativas (pela ausência ou redução de porinas)
- Efluxo do antibiótico: Gram-negativas possuem
componentes citoplasmáticos ou periplasmáticos que
transportam o antibiótico de volta a membrana externa
PLP ou PBP ou transpeptidades são proteínas ligadoras de
penicilinas “penicilin binding protein” e são enzimas
responsáveis pela síntese de peptidoglicanos e pelas As penicilinas possuem espectro estreito, ou seja, atuam
ligações cruzadas entre eles. ativamente, principalmente, contra cepas de cocos Gram-
positivos, entretanto são facilmente hidrolizadas pelas
Nesse sentido, as PBP são os locais de ligação dos betalactamases!
antibióticos betalactâmicos nas bactérias e são
transpeptidases responsáveis pela síntese de Não é primeira escolha em infecções por Staphylococcus
peptideoglicanos da parede celular bacteriana devido à resistência dessas bactérias por produção de
betalactamases.
*A afinidade das PBPs varia para diferentes antibióticos
Indicação:
*Os antibióticos betalactâmicos inibem as PBPs
 Carolina Berman

Professor: Vanessa

- Primeira escolha para Gram-positivos e geralmente infecções menores, pois biodisponibilidade baixa (4x/dia)
eficaz contra espécies de Streptococcus, Clostridium, em seu lugar usar a amoxicilina (ver adiante).
Neisseria ou alguns Gram-negativos anaeróbios não
*fenoximetilpenicilina
produtores de betalactamases.
Distribuição: a penicilina G distribui-se amplamente nos
- Usada para profilaxia de febre reumática (ano ou a
líquidos e tecidos, fígado, bile, rins, líquido articular,
vida toda), na sífilis (contato sexual recente) e gonorreia.
intestino. Entretanto, não penetra no líquido cérebro
- Gravidez: Categoria B. espinal, a menos que as meninges estejam inflamadas. Se
↑concentrações no LCS, causa convulsões.
Penicilinas naturais ou Benzilpenicilinas / Penicilinas ácido
lábeis e estável *ou seja, podemos usar essa penicilina G para tratar
- Penicilina G ou Penicilina Cristalina (penicilinas ácido meningite
lábeis): penicilina G benzatina e penicil ina G procaína são
Excreção: principalmente renal na forma ativa (restante
inativadas pelo ácido gástrico e administradas via IV ou IM.
metabolismo hepático a ácido penicilóico, escarro e leite
São indicadas para endocardite, tétano, leptospirose,
materno)
nuerosífilis, erisipela grave
*Em neonatos e lactentes, depuração lenta; após função
*benziloenicilina
renal desenvolvida, alta depuração.
A penicilina G benzatina (de depósito- Benzetacil): via IM,
Efeitos adversos:
níveis baixos mas prolongados, liberação lenta ação até 26
dias. Além disso, é eficaz na faringite por estreptococos - Reações de hipersensibilidade (produtos de
beta-hemolíticos, (1x /3 a 4 semanas) prefine reinfeção degradação da penicilina)
e 1x /1 a 3 semanas para sífilis.
- Anafilaxia pode ocorrer (1 em 100.000 injeções)
Já a penicilina G procaína: via IM dose única diária ação 12-
24hs, já foi usada com frequência em pneumonia - Rashes na pele, Síndrome de Stevens-Johnson
pneumocócica e gonorreia, mas é pouco prescrita devido - Em pacientes com Insuficiência renal o acúmulo da
a resistência e necessidade de doses maiores. droga pode causar encefalopatia, crises convulsivas,
*essas formulações não devem ser administradas IV pois anemia hemolítica e trombocitopenia.
causam efeitos tóxicos graves (lembrar que a procaína e - Dores pela administração IM errática no nervo ciático
a benzatina diferem da cristalina por conta da via de
administração) - Cefaleia, zumbido, crises convulsivas se penicilina G
procaína IV em vez de IM.

Penicilinas resistentes à betalactamase/ ação anti-

estafilocócica (semi-sintéticas)
Foi incluído um radical volumoso que impede a
betalactamase de reconhecer o anel beta lactâmico e
assim, a droga possa atuar sem interferências. Nesse
sentido, o “uso deve ser limitado às infeções causadas por
estafilococos produtores de betalactamases, pois são
*gráfico: sensibilidade = vai ser combatido/destruído por menos ativos que a penicilina G contra outras bactérias
aquela droga. Quanto mais baixo o número da sensibilidade, sensíveis a penicilina”.
menos droga precisa para matar o microorganismo.
Devemos olhar o gráfico avaliando a concentração mínima Indicação: infecções de pele e tecidos moles por
para matar o micoorganismos. estafilococos resistentes às penicilinas.

- Penicilina V ou fenoximetil-P (penicilinas ácido estável): - Meticilina: administração IV e não é mais usada por
administrada por via oral com rápida absorção, Cmax 30- efeitos colaterais como nefrite intersticial
60 min e a ingestão de alimentos reduz a absorção - Oxacilina (IV) ou cloxacilina e dicloxacilina (VO): são
(30’antes ou 2h após refeição). São indicadas para indicadas para infeções estafilocócicas localizadas leves a
 Carolina Berman

Professor: Vanessa

moderadas e não são ativas contra Listeria - Ampicilina: IV, IM. e VO (boa absorção oral), pico máximo
monocytogenes em 2h e IM pico máximo em 1h, reduzida na presença de
alimentos. Eliminação urinária. Na insuficiência renal
As cloxacilina e dicloxacilina são administradas VO, estável
prolonga a t ½ e altas doses podem causar convulsões
em ácido; boa absorção 1x/4 a 6h; sofre interferência na
(ajuste de dose) e possuem metabolismo hepático e
presença de alimentos. Nesse sentido, a administração VO
excreção nas fezes.
não substitui a IV em infeções estafilocócicas graves. Além
disso, não é necessário ajustar a dose na disfunção renal - Amoxicilina: VO é a melhor absorção e mais rápida, t
e entra no SNC ½ equivalentes a ampicilina, mas Cp persistem mais tempo.
A absorção não é reduzida na presença de alimentos. Por
*A oxacilina por infusão venosa é fármaco de escolha
via IV somente associada com clavulanato ou sulbactan.
para infecções estafilocócicas sistêmicas.
Eliminação urinária, ajuste de dose na insuficiência renal.
A MRSA = super bactéria = Staphylococcus Aureus Excreção de forma ativa na urina menos diarreia que
Resistente à Meticilina (e oxacilina). S.aureus e S.epidermis ampicilina.
produzem PBPs alteradas com baixa afinidade pela droga.
→Penicilinas de espectro aumentado + Inibidores da
Infere-se que é resistente a todos os demais beta-
betalactamases (Ácido Clavulânico / Sulbactam /
lactâmicos, incluindo cefalosporinas e carbapenêmicos.
Tazobactam)
Nestes casos, a Vancomicina é o antibiótico de escolha
- São Inibidores da betalactamase bacteriana, mas tem
Amino-penicilinas ou de espectro ampliado para Gram- fraca ação antibacteriana.
negativas (semi-sintéticas)
*Ampicilina/ Amoxicilina -Protegem as penicilinas de serem hidrolisadas.

Receberam um grupamento hidrofílico e eletrofílico: - Adicionalmente ao espectro: S. Aureus, 50% E. coli,

protegidas do meio ácido e penetram nas porinas das alguns H. influenzae, Bacterioides e Klebsiella. Efeitos
membranas externas das bactérias Gram-negativas. Além adversos semelhantes, com mais desconforto abdominal.
disso, são bactericidas para bactérias Gram-positivas e
*O espectro é determinado pela penicilina e não pelo
Gram-negativas sensíveis como cocos (Streptococcus,
inibidor betalactâmico.
enterococcus, Neisseria meningitidis) e bacilos (E. coli,
Listeria monocytogenes e Haemophilus influenzae). - Disponíveis em formulações fixas com penicilinas
específicas.
Assim como as penicilinas, são inativadas por
betalactamases, entretanto, tem seu espectro *Se a bactéria for resistente à penicilina por mecanismo
aumentado quando associado a inibidores da outro que não a quebra do anel betalactâmico, a
betalactamase. associação com tazobactam não será eficaz.
Espectro semelhante ao da benzilpenicilina porém Ácido Clavulânico: absorção VO e pode ser administrado
aumentado para H. influenzae, E. coli, Strep. faecalis e por via parentreral e associação com amoxicilina VO e
Salmonella ticarcilina IV
Indicação: usadas para infecções de tórax, otite média, Sulbactam: semelhante ao ácido Clavulânico com uso IV ou
sinusite, ITU, trato biliar, infecção por H. pylori, prevenção IM associado à ampicilina para S. aureus e H. Influenzae
de endocardite (amoxacilina).
Tazobactam: inibe betalactamases produzidas por
Efeitos adversos: Rashes Aumento da incidência de plasmídeos e uso IV associado com piperacilina
leucemia linfática em pacientes com mononucleose
Desconforto TGI (qdo VO) ampicilina > amoxicilina Choque
anafilático raro, fazer dessensibilização com doses
crescentes caso necessário (endocardite ou neurossifilis).
Farmacocinética: Meia vida aproximada 1,5h / eliminação
renal
 Carolina Berman

Professor: Vanessa

*a associação potencializa o efeito das penicilinas, sejam Vantagens:

elas quais forem
- Relativamente estáveis em meio ácido → VO
Penicilinas de amplo espectro (ação antipseudomonas) + - Maior resistência às β-lactamases inclusive a
associação com inibidores da betalactamase estafilocócica
(Ticarcilina + Clavulanato) (Piperacilina + Tazobactan)
- Espectro antimicrobiano mais amplo → Gram –
*Carboxipiniciclinas (carbenicilina < ticarciclina) e
ureidopenicilinas (piperacilina) - Maior lipossolubilidade

São eficazes contra Pseudomonas aeruginosas (Gram- Indicação: eficazes contra septicemias, profilaxia cirúrgica,
negativas) pois as penicilinas regulares não são, sendo que infecções das vias biliares e Infecções do trato urinário,
a carbenicilina (VO), a ticarcilina (IV) + ácido clavulânico e a sinusite bacteriana, paciente imunodeprimidos,
piperacilina (IV) mas são ainda suscetíveis à betalactamase, recomendados para todas as faixas etárias
logo, + tazobactam *Mecanismo de ação idêntico às penicilinas, ou seja, inibe
A piperacilina é a mais potente e atualmente a mais a síntese de peptideoglicano da parede celular bacteriana
popular e sua eficácia contra organismos Gram-positivos Efeitos adversos:
é variável e fraca. Além disso, possuem maior espectro
que as outras contra S. aureus resistente à meticilina - Alergia: Cerca de 5-15% dos pacientes alérgicos às
penicilinas são alérgicos às cefalosporinas. ➢ 1-2%
Amplia a atividade dessas penicilinas para cepas de
apresentam reações alérgicas sem ser alérgicos a
Stapyulococcus aureus e Haemophilus influenzae, Klebisiela
penicilina
sp, Bacteroides sp e enterobactérias que são produtoras
de beta-lactamases! - Evitar consumo de Álcool: Efeito tipo dissulfiram pois
inibem a enzima DHD (acetaldeído desidrogenase), acumula
Indicação: úteis contra infecções Gram-negativas,
acetaldeído
particularmente com Pseudomonas, e são eficazes contra
muitos anaeróbios, bem como para infecções hospitalares - Toxicidade: Algumas cefalosporinas de primeira
graves: bacteremia, pneumonias, queimaduras, infecção geração são nefrotóxicas especialmente se usado com
urinaria causadas principalmente por P. aeruginosas, furosemida, aminoglicosídeos ou outros agentes
Proteus, Enterobacter nefrotóxicos.
Efeitos adversos: hipersensibilidade, tem um amplo - Tromboflebite
espectro de atividade e predispõem à superinfecção,
- Hemorragia: Alguns dos medicamentos de terceira
erupções cutâneas, sobrecarga de sódio (especialmente
com carbanicilina, que é um sal de sódio e é administrado geração estão associados com sangramento (síntese
em doses de muitos gramas por dia) e trombocitopenia. diminuída de fatores da coagulação), que são reversíveis
com a vitamina K.
Farmacocinética: são administrados por via IV a cada 4-6
horas. Excretados por via renal. ESPECTRO DE AÇÃO

As cefalosporinas são estruturalmente e funcionalmente

semelhantes às penicilinase as variações nos grupos R1 e
R2 produziu compostos potentes e de baixa toxicidade
 Carolina Berman

Professor: Vanessa

CLASSIFICAÇÃO →Ipenem-cilastatina
Mecanismo de ação: se liga a PBP-2 nas bactérias e
causam lise celular, sendo resistente à maioria das
betalactamases (gram+)
Penetram nas porinas (gram-) e não é absorvido por VO.
Já por via IV é inativado por desidropeptidase no túbulo
renal proximal e gera composto inativo e tóxico.
*Cilastatina: é um inibidor que bloqueia a degradação por
*É ceftaziDima e não ceftazimima peptidase renal de Imipenem e é recuperado na urina na
forma ativa. Não deve ser usado em infusão prolongada.
β Optar por meropenem
Carbapenêmicos: Imipenem / Meropenem
→Meropenem
Maior espectro atualmente disponível com boa cobertura
Não requer coadministração com cilastatina como não é
de infecções hospitalares-adquiridas Gram negativos,
sensível a dipeptidase e tem maior aplicabilidade na prática,
incluindo P. aeruginosa, Gram positivos e anaeróbios.
principalmente em pacientes neurológicos, causando
Excelente contra klebsiella, enterobactérias, nocardia menos toxicidade que o imipenem
(pneumonia, pele e SNC), exceto Klebsiel a KPC e MRSA
*Convulsões são menos prováveis (imipenem>meropenem)
que são resistentes.
É menos ativo contra bactérias Gram-positivas
*Klebsiel a pneumoniae carbapenemase (KPC) é uma
(enterococos) e mais em Gram-negativas e muitas vezes
enzima produzida por bactérias Gram-negativas
é associado à Vancomicina (que cobre Gram positivos),
(enterobactérias), e confere resistência aos
para tratamento de pacientes sépticos em CTI, sem
antimicrobianos carbapenêmicos, além de inativar
resultados de culturas.
penicilinas, cefalosporinas e monobactâmicos.
Boa penetração no SNC: tratamento da meningite quando
necessário um carbapenêmico

Monobactâmico: Aztreonam
Mecanismo de ação: se liga a PBPs nas bactérias e causam
lise celular e sua atividade antimicrobiana ocorre apenas
contra bactérias Gram-negativas aeróbias e resistentes
às cefalosporinas de 3ª geração, sendo altamente
resistente a β-lactamases
Espectro: P. aeruginosa, Neisserias, Enterobactérias, H.
influenzae e gonococos.
Administração somente parenteral IV, não são absorvidas
por VO.
Excreção renal e má penetração na BHE
Indicação: tratamento de infecções hospitalares em CTI,
por bactérias resistentes à cefalosporinas, infecções Vantagem: Pouca toxicidade e não induz alergia como os
graves do trato urinário, ginecológicas, pele e tecidos outros beta-lactâmicos, poucas reações adversas graves;
moles e articulações. boa para pacientes alérgicos à penicilina, toleram bem.

Efeitos adversos: reações alérgicas, flebite, náuseas e Desvantagem: Flebite, e t ½ curta; t ½ aumentada em
vómitos, convulsões (altas doses e em pacientes com lesão insuficiência renal. Alto custo
do sistema nervoso central). Indicação: Alternativa aos aminoglicosídeos (tóxicos) e
cefalosporinas de 3 ª geração (alergia a beta-lactâmicos).
 Carolina Berman

Professor: Vanessa

Tratamento de infecções graves por gram-negativos, Farmacocinética: meia vida 6-10 h e pouco absorvida por
como pneumonia, meningite e sepse. via oral: somente para C. difficile. Deve ser administrada
por via IV lenta, mas nunca IM, não penetra nas meninges
Glicopeptídeos: Vancomicina / Teicoplanina e tem eliminação renal, acumulo na insuficiência renal
Estrutura e Mecanismo de Ação: inibe a síntese de
fosfolipídeos e a polimerização do peptideoglicano e se liga Efeitos adversos: erupções cutâneas maculares,
com alta afinidade ao terminal D-Ala-D-Ala das unidades anafilaxia, calafrios, febre, hipotensão, urticária. Flebite no
precursoras da parede cellular, impedindo a incorporação local da injeção. Síndrome do homem vermelho (liberação
ao peptideoglicano ao N-acetilmurâmico e N- de histamina na infusão rápida levando a vasodilatação dos
acetilglicosamina vasos e a pessoa fica toda vermelha). Pode causar
ototoxicidade e nefrotoxicidade raras, doses altas ou
*Só ativa contra Gram positivos quando administrado com outros antibióticos
Tem alto peso molecular e é hidrossolúvel logo, não passam aminoglicosídeos
a membrana dos gram negativos, por isso só tem ação *Teicoplanina substitui a vancomicina, pode ser
nos gram positivos. administrada IM, porém é mais cara e menos estudada.
*A resistência à vancomicina se deve pelo sequestro da
vancomicina dentro da parede por alvos (terminais) falsos-
> Usar linezolida (menor experiencia clínica)
Usos clínicos: infecções estafilocócicas graves em
pacientes alérgicos a penicilinas e cefalosporinas por via
IV: endocardite por estafilococos S. aureus resistentes
meticilina (MRSA), troca valvar, infeções
cutâneas/tecidos moles, ósseas/articulares onde os
organismos gram-positivos, incluindo MRSA são os mais
patogênicos. Profilaxia em cirurgias.
Apenas será administrada VO em casos de Clostridium
difficile (alternativo ao metronidazol) – colite
pseudomembranosa
*A única indicação para uso oral da Vancomicina, seja na
formulação específica ou na formulação endovenosa
administrada por via oral, é no tratamento de colite
pseudomembranosa (C. difficile). Para todas as outras
indicações devem ser administradas pela via endovenosa.