Reações de Hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade 14 de maio de 2018
Vide aula prática (digestão enzimática dos anticorpos)

Papaína: Quebra a cadeia pesada na ponte de disulfeto gerando dois fragmentos Fab e um Fc
inteiro, ou gerar dois Fc’.
Pepsina: quebra em vários pontos do Fc e mais a parte final do Fc em pFc’, além disso gera o
F(ab’)2 que é bivalente.
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
É a resposta ou reação imunológica devido a persistência de um antígeno presente
Classificação (Gell e Coombs – 1962)
Reações de hipersensibilidade
 Tipo I/ Reação de hipersensibilidade imediata/ Reação de hipersensibilidade

mediata por anticorpo IgE: Ex. Asma, Rinite alérgica, Urticária e Choque
anafilático. O antígeno é chamado de alérgeno, pois é uma substância estranha
que estimula o sistema imunológico induzindo a produção de IgE. Entre as
alergias temos a alimentar, ambiental, químicos e físicos;
O alérgeno será capturado pela APC, o antígeno será processado e se ligará ao
MHC II. O MHC II ligado ao peptídeo antigênico irá para a membrana e se
conectará ao receptor da célula TCD4+ o fator de transcrição de GATA 3 se
expressa devido a produção de IL-4 pela APC e a célula se torna capaz de
produzir IL-4, IL-13, IL-5 e IL-10, assim chamamos essa célula de Th2. A IL-4 e
IL-13 fazem o switch da célula B para a produção de IgE, a IL-5 irá atrair e ativar
eosinófilos e a IL-10 inibe o desenvolvimento de Tbet e RORγt, diminuindo a
produção de Th1 e Th17 e aumentando a atividade de Treg. O IgE irá se fixar
na membrana dos mastócitos (tecido) e basófilo (sangue), pois apresentam
receptor da porção Fc, FcR (FcεRI) sendo do tipo I e tipo II, e o tipo I é o que
tem maior afinidade. Quando o alérgeno se liga na IgE ocorre uma ativação
gerando degranulação/exocitose, nesses grânulos vemos aminas vasoativas
como a histamina, causando vasodilatação nos vasos, aumenta a
permeabilidade capilar (isso gera inchaço - edema) e contração da musculatura
lisa. Nos grânulos encontramos mediadores pré-formados como a histamina e
a célula quando começa a ativar pode formar mediadores neo-formados, como
metabólitos do ácido araquidônico que em sua via há a formação de
leucotrienos, por exemplo.
 Tipo II/ Reação de hipersensibilidade citotóxica/ Reação de

hipersensibilidade mediata por IgG ou IgM: O antígeno está dentro de uma
célula (ex. Anemia Hemolítica Autoimune);
Os antígenos são normalmente endógenos, embora agentes químicos
exógenos (haptenos) que podem se ligar a membranas celulares podem
também levar a hipersensibilidade tipo II.
Primariamente mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e
complemento, fagócitos e células K (ADCC).
 Tipo III/ Reação de hipersensibilidade mediada por imunocomplexo (Ag-Ac

[IgG1,2,3 e IgM]): ex. Lupus Eritematoso. A reação pode ser geral ou pode
afetar órgãos individuais.
É mediada por complexos imunes solúveis. São na maioria de classe IgG,
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embora IgM possa estar também envolvida. O antígeno pode ser endógeno ou
exógeno.
Ocorre a ativação do sistema complemento, liberação de fatores quimiotáticos
(C5a). O dano é causado por plaquetas e neutrófilos.
A lesão contém primariamente neutrófilos e depósitos de complexos imunes e
complemento. Macrófagos infiltrantes em estágios avançados podem estar
envolvidos no processo de recuperação. A afinidade do anticorpo e tamanho
dos complexos imunes são importantes na produção de doença e na
determinação do tecido envolvido
 Tipo IV/ /Imunidade mediada por células (não participa anticorpos): Ex.
Infecções por microrganismos intracelulares obrigatórios
Mediada por linfócitos T, monócitos e macrófagos. Ocorre a formação de
granulomas.
As células T citotóxicas causam danos diretos, já as células Th secretam
citocinas que ativam as células T citotóxicas e ativam monócitos e macrófagos,
que causam a maioria das lesões.
Linfocinas importantes envolvidas na reação da hipersensitividade tardia
incluem fator quimiotáctico dos monócitos, interleucina-2 (IL-2), interferon-
gama (IFN-γ), TNF alpha/beta, etc.
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NOTAS TIPO I: O indivíduo “normal” apresenta tolerância, ou seja, não apresenta Th2 ou sem
resposta Th1 (sem IgE, e a cél B sintetizou IgG4, isso ocorre quando há uma ativação do Treg, e
ele libera IL-10). Na alergia é necessário a predisposição genética (atopia é quando há apenas
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essa) e a exposição alergênica, a soma de ambos gera a sensibilização alérgica, desenvolvendo

a doença alérgica.
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 Tipo I/ Reação de hipersensibilidade imediata/ Reação de hipersensibilidade

 Tipo II/ Reação de hipersensibilidade citotóxica/ Reação de

 Tipo III/ Reação de hipersensibilidade mediada por imunocomplexo (Ag-Ac

essa) e a exposição alergênica, a soma de ambos gera a sensibilização alérgica, desenvolvendo

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