Hipersensibilidade Imediata

Acadmicos:
Mariana Sales
Sony Mary Alencar
Lauane Borges
Maxsuany Queiroz
Naiana Deodato
Simone Santos
Introduo
Refere-se s reaes excessivas, indesejveis (danosas,
desconfortveis e s vezes fatais) produzidas pelo sistema
imune normal, hipersensibilidade requer um estado pr-
sensibilizado (imune) do hospedeiro.

Podem se tornar hipersensibilizados por circunstncias
ligadas ao antgeno ou a condies imunolgicas no
momento do contato.

So classificadas trs tipos de Hipersensibilidade imediata,
ou seja, so reaes que ocorrem entre o espao de tempo e
o segundo contato do organismo sensibilizado.
Classificao dos distrbios de
Hipersensibilidade
Segundo Coombs e Gell na sua classificao de 1983 existem 4
tipos de Hipersensibilidade:

Tipo I ou Reaes anafilticas: Hipersensibilidade mediata,
mediada por anticorpos IgEs (2-30min.) asma, eczema,
anafilaxia.

Tipo II Reaes Citotxicas: Hipersensibilidade citotxica
mediada por anticorpos citotxicos IgM e IgG (5-8
horas)transfuses de sangue.

Tipo III Reaes por Imunocomplexos: Hipersensibilidade
mediada por imunocomplexos IgM e IgG (2-8 horas) artrites,
glomerulonefrites.

Tipo IV Hipersensibilidade Tardia: Hipersensibilidade mediada
por clulas (24-72 horas) teste DTH tuberculina





Tipo I
Hipersensibilidade Imediata 15 a 30 min.

Ao rpida

Conseqncia dos anticorpos especficos( IgE)

As respostas dependem do tipo de antgeno, da via
de entrada e da intensidade da resposta imune.



Mecanismos de ao
Os mastcitos ligam-se IgE via
receptores Fc; no encontro com o
antignio -alergnio, a IgE fica em ligao cruzada induzindo a
desgranulao e libertao de
mediadores vasoactivos dos mastcitos.

Produo de mediadores

Ex: reinite alrgica, asma, alergia a
comida

Tipos de Anafilaxia
Sistmica o antgeno entra pela segunda
vez na corrente sangunea, apresentando reaes
localizadas dependente da via de contato com o
antgeno.
Passiva Ocorre quando a contato com o
alrgeno que sensibilizou o doador. Ex: Transfuso
de sangue.




OBS: algumas horas aps o
segundo contato com o
alrgeno ocorre uma segunda
fase de inflamao, que
consiste no acmulo de
leuccitos e linfcitos TCD4+

Regulao da sntese de IgE
A sntese de IgE regulada por diversos fatores
entre eles os principais encontramos.

Linfcitos
T
auxiliares
e citosinas
Exposi
o aos
Alrgenos
Heredita
riedade
Receptores para Fc de IgE
FCRI( receptor especifico para a cadeia pesada
)
Cada receptor formado por 4 cadeias
polipeptdicas , ,
IgE se liga a cadeia .
citoplasma
Na presena de mastcitos e basfilos a FCRI
regulada pela IgE.
FCRII ou CD23 baixa afinidade (relacionada
mais a mamferos).


Mtodos de deteco e dosagem de IgE
Propriedade citofilca, e alrgeno
Divide-se em 2 grupos
Dosagem de IgE no soro
1 GRUPO:
Teste cutnea
Teste de provocao
Teste de P-K ( Prausnitz-kustner)
Teste de PCA ( Passsive cutaneous anaphylaxis)
Dosagem de histamina ou enzimas liberadas de leuccitos
RAST

2 GRUPO
RIST
Teste imunoenzimtico



Mecanismos de ativao das clulas
envolvidas na anafilaxia(Mastcitos e
Basfilos)
1 etapa ocorre a ligao de duas molculas de IgE
adjacentes formando ligaes para a aproximao dos
receptores de IgE.
Ocorre a aproximao dos receptores formando a Tirosina
Quinase LYN.
Fosforilao da protena tirosina Quinase SYK agindo sobre
outros substratos e nas protenas adaptadoras.
Aps a Fosforilao da Syk haver a catalise de diacilgicerol.
Protena Quinase C ( PKC) fosforila as cadeias da
miosina.
IP3 promove a liberao do Ca++ do reticulo
endoplasmtico para a dependncia da PKC.
Ca++ combinam-se para ativar a fosfolipase A2.
A ativao dos mastcitos via FcRI regulada pelo receptor
inibitrio FcyRIIb.







Mediadores da Anafilaxia
Pr-formados
Histamina
Serotonina
TNF-
Enzimas e Proteoglicanos

Mediadores neoformados
Mediadores lipdicos
Citocinas



Controle das reaes
anafilticas
1- evitar activao crnica dos linfcitos B e
basfilos ( reduo de exposio ao
alergnio)

2- inibio da resposta ao alergnio
(terapia de hiposensibilizao)

3- bloquear produo e funo de
mediadores ( corticides e anti-
histamnicos)

4- tratamento sistmico da anafilaxia (
adrenalina)


Tipo II
Hipersensibilidade imediata

Tempo de resposta de Min. Hs.

Antgenos presentes na
superfcie das clulas com
anticorpos do tipo IgG e IgM.

Recrutamento e ativao de
leuccitos dependentes de
receptores para Fc.




Leso tecidual
Reaes por anticorpos
Os melhores exemplos deste tipo de
reaces ocorrem em respostas a
eritrcitos - Transfuses de sangue
(individuo que recebe uma transfuso e
possui anticorpos pr-existentes contra o
mesmo).
Ex: Eritroblastose fetal

Reaes Autoimunes
Destrutivas : o anticorpo reage com o prprio antignio ao
nivel da superficie celular como o caso das anemias
hemolticas autoimunes (oposto das hereditrias ou das que
envolvem algum tipo de deficincia enzimtica)

Bloqueadoras: o autoanticorpo bloqueia o receptor sobre a
superfcie da clula correspondente, impedindo a sua
actuao como ligando natural do dito receptor, ex: Miastenia
gravis

Ativadoras : estas ltimas tambm tem vindo a denominar-se
como estimuladoras, pois aqui os autoanticorpos funcionam
como agonistas, ex: hipertiroidismo

Tipo III
Hipersensibilidade Imediata
Tempo de resposta 3 8 Hs
So produzidas pela presena de imunocomplexos
circulantes
A reao ocorre atravs da entrada de antgenos
solveis no organismo e unio da IgG.
Produo de C5a
Presena de infiltrado linfocitrio
Doenas: Lpus, glamerulonefrites, artrite
reumatide.
Mecanismo de leso
Complexos imunes
despertam uma variedade de
processos inflamatrios;
podem interagir com o
sistema de complemento,
gerando C3a e C5a com
propriedades anafilticas e
quimiotticas.

Liberao de mediadores
vasoactivos pelos mstocitos.

Interagem com plaquetas
atravs dos receptores Fc.
Persistncia por
imunocomplexos
Complexos imunes so presentes no nosso
sistema e geralmente removidos de maneira
eficaz; ocasionalmente ocorrem doenas-
reaces hipersensiveis tipo III- quando estes
complexos no so removidos.
OBS: A maior parte da
danificao tecidular que ocorre
resultado da activao do
complemento que leva
atraco de neutrfilos e sua
desgranulao;a deposio
local destes imunocomplexos.
(Reao de Arthus)

Doenas por
imunocomplexos
Sistmicas: ex Hansenase, malria, dengue hemorrgica,
hepatite viral, endocardite estafiloccica.
Agudas, crnicas ou doenas auto-imunes Lpus
eritematoso sistmico, artrite reumatide, poliomiosite.

Mecanismo utilizados para a descoberta das doenas sistmicas
por imunocomplexos.
Doena do Soro
Doena do soro aguda
Doena do soro crnica

Doenas localizadas por Imunocomplexos.
Reao de Arthus
Pneumonites por hipersensibilidade
Doena Pulmonar do fazendeiro


Principais Causas de doenas
por imunocomplexos
a) infeco persistente (antigenio microbiano)

b) defeito intrnseco no sistema de depurao ou
no sistema fagoctico

c) extrinseco (antigenio ambiental)

Na presena de grandes quantidades de
imunocomplexos o sistema mononuclear
fagoctico fica sobrecarregado podendo estes
persistir e demonstrando afinidade para tecidos
particulares em doenas particulares.

Tipo IV
Hipersensibilidade Tardia 48 a 72 hs.
Ocorre aps o contato com antgeno retardada
Mediada por Cels. Dendriticas, macrfagos,
Linfcitos T.
Predomnio de fagcitos mononucleares
A grande quantidade de tecido lesionado constitui
uma forma de reaco contra agentes patognicos
intracelulares que incluem bactrias, parasitas e
substncias txicas.
Ao contrrio da hipersensibilidade imediata, nesta
as clulas que intervm so linfcitos Th1


Tipo IV
Tipo IV
As reaces do tipo IV reconhecem-se como retardadas pois
ocorrem 1 ou mis dias aps o contacto com o antignio
inoculado.
O antignio interage com linfcitos TCD4+ e colaboradores,
produtores de citoquinas como o IFN- que causam uma
acumulao primeira de neutrfilos e depois de macrfagos
no stio da leso, da que em estudos anatomico-patolgicos
se encontre um infiltrado mononuclear rico em linfcitos T ,
moncitos e macrfagos, cuja activao causam o dano
tecidular



Resumindo, este tipo de reaco pode ser : a prova da tuberculina,
a produo de granulomas ou a dermatite de contacto.
















Doenas que se fazem
acompanhar de granulomas
infecciosas ( Coxiella burnetti,Listeria)
micobacterioses ( lepra e tuberculose)
Silicose: doena pulmonar rara causada
pela inalao de silica, ocorrendo
inflamao e danificao tecidular -
industrial lung disease

Reaes
Prova da Tuberculina
Inicialmente descrita por Koch como a reaco injeco
subcutnea de antignios micobacterianos, atualmente
conhecida como a reaco de Mantoux; neste teste PPD
injectado na pele e passadas 72 horas analisado o edema
avermelhado- influxo de clulas dendrticas, clulas T e
macrfagos ao local
Produo de granulomas
A persistncia do antignio, devido ao seu escape ou
impossibilidade de eliminao leva estimulao crnica
de clulas TCD4+ e contnua produo de citoquinas; a
fuso de macrfagos infectados e a proliferao de
fibroblastos leva ao granuloma, ex. TB e Lepra
Sensibilidade por contacto
Pode ser causada por um pequeno nmero de molculas-
dermatite, constituintes de agentes qumicos ou outros
produtos; na pele h uma exacerbao das APC- cl. De
Langerhans, que apresentam o antignio s clulas T
CD4+, Th1: a subsequente reaco envolve a libertao de
citoquinas que causam vasodilatao e pustulas
localizadas

Tipo I versus Tipo IV
Alveolites- Podem
comear como uma
Hipersensibilidade
Tipo I (falta de flego
falncia
respiratria)em que
as paredes alveolares
sofrem um
espessamento
progressivo face ao
infiltrado inflamatrio
de fibroblastos -
fibrose/ Cancro
Hipersensibilidade
Tipo IV

Comparao entre os diferentes tipos de hipersensibilidade
Caractersticas Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Anticorpo
IgE IgG, IgM IgG, IgM

Nenhum
Antigeno
Exgeno Superfcie
Celular
Solvel Tecidos e
rgos
Tempo de
resposta
15-30 min. Min. - hs 3 - 8 hs 48 - 72 hs
Expresso
Eczema Lise e necrose Eritema e
edema, necrose
Eritema e
endurao
Histologia
Acumulo de
neutrfilos,
basfilos e
eosinfilos.
Anticorpo e
complemento,
fagocitose
Complemento e
neutrfilos( s
vezes
macrfagos )
Moncitos e
linfcitos.
Transferncia
Anticorpo Anticorpo

Anticorpo

Clulas T
Exemplos
Asma,
anafilaxia,
rinite, urticria.
Eritroblastose
fetal, Miasternia
g.
Lpus
eritematoso S.
Doenas
granulo
matosas.
Referncias Bibliogrficas
CALICH.V. ; VAZ C. IMUNOLOGIA
2ed