22/01/2021

Farmacologia  Conhecer e entender as diferentes

classes de fármacos que atuam

dos sistemas regulando o volume intravascular,

como os diuréticos;
 Entender o modo de ação e os efeitos
Farmacologia do sistema
cardiovascular e renal dos fármacos que atuam como anti-
hipertensivos.

Prof. Ms. Flávia Soares Lassie

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Procedimento
 Local da prática: Laboratório de informática;

Simulador Rat  Conhecer e entender as diferentes classes de fármacos que atuam

regulando o volume intravascular, como os diuréticos;

Cardiovascular  Entender o modo de ação e efeitos dos fármacos que atuam como anti-
System hipertensivos.

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Desenvolvimento da prática Desenvolvimento da prática

 No laboratório de informática: 1. Em File, clicar em New Rat para iniciar um novo experimento;
 Acessar o simulador: Rat Cardiovascular 2. Selecionar a opção Pithed rat na caixa Preparation;
System;
3. Clique no botão Start para iniciar o experimento e coletar os dados basais
 Para instalação do simulador acessar o
do animal;
endereço eletrônico:
http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/page.ph 4. Para injetar um fármaco na circulação do animal:
p?page=software_sims a) Selecione um fármaco do menu Standard Drugs;
 Utiliza de um rato para investigar o efeito de b) Selecione a dose da lista;
fármacos no coração e no sistema
c) Clique no botão Inject Drug para adicionar o fármaco;
cardiovascular

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Desenvolvimento da prática Desenvolvimento da prática

5. Os dados que serão reportados são: pressão arterial (ABP),  Parte 1 - Fármacos que atuam em receptores α e β-adrenérgicos:

pressão no ventrículo esquerdo (LVP), pressão venosa (VBP), força 1. Coletar os dados basais de um rato sem tratamento. Anotar os valores da pressão arterial sistólica e
diastólica (em mmHg) e frequência cardíaca (em batimentos/min ou BPM);
de contração do miocárdio (HF) e frequência cardíaca (HR). Você
2. Injetar uma concentração intermediária de (a) noradrenalina e (b) isoproterenol (< 50 µg/kg). Verificar
pode mover o cursor para ter os valores das medidas;
a alteração na pressão arterial e frequência cardíaca;
6. Para terminar o experimento, clique no botão Stop;
3. Injetar (a) 0.5 mg/kg de prazosina, (b) 5 mg/kg de propranolol, (c) 1 mg/ kg fentolamina, e (d) 10 mg/g
7. Clique novamente em File, New Rat para iniciar um experimento
atenolol. Verificar a alteração na pressão arterial e frequência cardíaca.
(clique em Yes na caixa de diálogo que pergunta New Experiment!
Are you sure?).

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Desenvolvimento da prática Desenvolvimento da prática

 Parte 2 - Fármacos que atuam sobre o endotélio  Parte 3 - Fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina

1. Coletar os dados basais de um rato sem tratamento. Anotar os valores da pressão arterial 1. Coletar os dados basais de um rato sem tratamento. Anotar os valores da pressão arterial sistólica e
sistólica e diastólica (em mmHg) e frequência cardíaca (em batimentos/min ou BPM); diastólica (em mmHg) e frequência cardíaca (em batimentos/min ou BPM);

2. Injetar uma concentração intermediária de (a) acetilcolina e (b) nitroglicerina (< 50 µg/kg). 2. Injetar (a) losartana (10 mg/kg) e (b) captopril (10 mg/kg). Verificar a alteração na pressão arterial e
Verificar a alteração na pressão arterial e frequência cardíaca; frequência cardíaca;

3. Injetar 50 mg/kg de inibidor da NO sintase (LNOARG). Verificar a alteração na pressão arterial e 3. Em novos animais, verificar o efeito do uso de concentrações intermediárias de angiotensina II e
frequência cardíaca; fenilefrina e após estimulação renal (Renal nerve);

4. Repetir a injeção de (a) acetilcolina e (b) nitroglicerina, mas desta 4. Injetar captopril (5 mg/kg), losartana (10 mg/kg) e fentolamina (1 mg/kg)

vez adicionar 5 mg/kg de atropina em cada animal. – em animais diferentes – e verificar o efeito sobre as medidas do animal.

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Agonistas adrenérgicos
 Catecolaminas: aminas simpaticomiméticas (Epinefrina,
Norepinefrina, Isoproterenol e dopamina);
 Agonistas adrenérgicos de ação direta
 Fármacos bastante usados clinicamente;
 Norepinefrina: receptor α- adrenérgico;
 Vasoconstrição: aumento da RP devido à intensa
vasoconstrição aumento da PA;
 Reflexo barorreceptor: aumenta a PA e estimula os
barorreceptores aumento da atividade vagal;
 Uso terapêutico: tratamento de choque;
 Farmacocinética: adm via IV, duração: 1 a 2 min após o
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
fim da infusão. Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 85).

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Agonistas adrenérgicos Antagonistas adrenérgicos

 Isoproterenol: catecolamina sintética de  Bloqueadores adrenérgicos/ simpaticolíticos;
ação direta que estimula os receptores β1  Ligam-se reversível ou irreversivelmente aos adrenoceptores;
e β2- adrenérgicos;
 Classificados de acordo com suas afinidades relativas aos
 Produz intensa estimulação cardíaca: receptores α ou β;
aumento da FC, DC e contratilidade  α- Bloqueadores: afetam profundamente a PA;
aumenta levemente a PAS, mas reduz  Controle simpático normal dos vasos sanguíneos: ação agonista
muito a pressão arterial média e PAD nos receptores α
 Tão ativo quanto a epinefrina na ação;  Bloqueio dos receptores: reduz tônus simpático < RVP.
 Fentolamina: bloqueio competitivo α1 e α2 (duração: 4 horas);
 Hipotensão postural e reversão da epinefrina.
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 86). Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 97).

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Antagonistas adrenérgicos (α- Bloqueadores): Bloqueadores β- adrenérgicos •


β 1 FC e da força de contração:
Seletivos: metoprolol, atenolol
PA

 Prazosina: bloqueador competitivo seletivo de β – BLOQUEADOR  Não seletivos: propranolol, timolol

PROPRANOLOL • β 2  não usados na terapêutica
receptores α1; (não seletivo)
Menor FC
Débito cardíaco
 Em contraste com a fentolamina: são úteis no Aumentam FC diminuído*
Aumentam
tratamento da HA; contratilidade
 Mecanismo de ação: diminuem a RVP e a PA; β1 HAS, angina de peito,
IAM, enxaqueca
Vasoconstrição
 Usos terapêuticos: indivíduos com PA elevada Receptores β
Vasodilatação periférica
reflexa*
não se tornam tolerantes a ação;
- A 1ª dose: hipotensão ortostática exagerada Bronconstrição*
β2
(desmaio); Broncodilatação
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 97).

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Bloqueadores β- adrenérgicos Agonistas colinérgicos de ação direta

 Mimetizam os efeitos da ACh: ligam-se diretamente aos colinoceptores
 Atenolol: β1- antagonistas seletivos
(muscarínicos ou nicotínicos);
 Minimizam a indesejada broncoconstrição (efeito β2)  Ésteres da colina endógenos: Ach; Ésteres sintéticos de colina: carbacol
em pacientes asmáticos;  Acetilcolina (Ach): atividade muscarínica e nicotínica
 Uteis em pacientes hipertensos com função respiratória  Diminuição da FC e do débito cardíaco: por via IV – breve redução na FC e no
comprometida; volume sistólico;
 Diminuição da PA: causa vasodilatação  ativa receptores M3 situados nas
céls. endoteliais dos vasos sanguíneos (produção de NO).
 TGI: aumenta a secreção salivar e estimula as secreções e a
motilidade intestinal
 Olho: Miose – utilizada durante cirurgias oftálmicas

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Nitratos orgânicos Sistema Renina-angiotensina-aldosterona

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A.
 Redução na demanda miocárdica de O2 e alívio dos sintomas; Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed,
2016 (pág. 285). Fonte: Pixabay. Fonte: Adaptado de
Patrick J.

 Eficazes nas anginas estável, instável e variante; Lynch/Wikimedia

Commons.

 Relaxam o músculo liso vascular; VASODILATADORES

Enzima Conversora
de Angiotensina
 Nitroglicerina: dilatação das veias grandes, reduz pré-carga (retorno Renina (ECA)

venoso ao coração) diminui o trabalho do coração; Angiotensina Angiotensina

Angiotensinogênio I II
 Inicio da ação: 1 min.;
 Alívio imediato de ataque de angina por exercício ou estresse emocional:
ANG II Atividade nervosa simpática
nitroglicerina sublingual;
Aumenta liberação de ADH e aldosterona
Modula
 Sofre significativa biotransformação de 1ªpassagem no fígado;
Aumento da reabsorção renal de Na
 Efeito adverso: cefaleia aumento do volume sanguíneo

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Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A.

Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed,
2016 (pág. 227).

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A.

Inibidores da enzima Bloqueadores do Inibidores da Renina: Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 232).
conversora de receptor de alisquireno
angiotensina (IECAs): angiotensina II: Reduz a PA com eficácia
enalapril, lisinopril, losartana e irbesartana similar aos BRAs, IECAs
captopril - Inibe a ECA e Alternativas aos IECAs e tiazídicos
também degrada
Não aumentam os níveis
bradicinina (aumenta a
de bradicinina
produção de NO);

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IECAS
 Enalapril, captopril, lisinopril;
 Diminuem os níveis de angiotensina II (<
vasoconstrição) e aumentam os de bradicinina (>
vasodilatação);
 Biodisponíveis por VO como fármaco ou pró-
fármaco;
 Convertidos no metabólito ativo no fígado
(exceção: captopril e lisinopril)
 Efeitos adversos: tosse seca, alteração do paladar.

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Orientações ao tutor

• A aula será ministrada no laboratório de

informática;
• O acadêmico acessará o endereço eletrônico:
http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/page.p
hp?page=software_sims
• Verificar o acesso ao endereço eletrônico e a
instalação do simulador Rat Cardiovascular
System.

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