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Leptospirose

Aline Durão de Andrade Pequeno1


Camila Piola Bilheiro 1
Gabriel Alves Freitas2
Giulia Simões Magalhães Peçanha Camilo3
Larissa Toledo de Lima Duarte Souza3
Leticia Simões Prado4
Mariana Silva de Morais5
Prof. Marco Antonio Alves Azizi6

Resumo: A leptospirose é uma zoonose de grande importância social


e econômica por seus elevados índices de incidência, sua alta
letalidade e o alto custo hospitalar. É considerada uma doença
infecciosa bacteriana de distribuição mundial, cujo agente etiológico
é uma espiroqueta do gênero Leptospira com mais de 200 sorotipos
já identificados. Os principais reservatórios são os roedores da
espécie Rattus norvegicus (ratazana ou rato de esgoto), Rattus rattus
(rato de telhão ou rato preto) e Mus muscullus (camundongo ou
catita). Em seres humanos, a infecção ocorre principalmente por
meio do contato indireto a partir da exposição à água e solo
contaminados com a urina de um animal carreador infectado. A
presente doença apresenta manifestações clínicas variáveis, que
podem ser divididas nas fases: precoce (leptospirêmica) e tardia
(imune). Devido ao amplo espectro clínico, o diagnóstico diferencial
com outras patologias, em especial na fase inicial da doença, pode
ser dificultado. Por essa razão, é importante obter dos casos suspeitos
uma história sobre exposição epidemiológica de risco que possa
auxiliar o diagnóstico clínico da leptospirose. Sendo assim, este
artigo tem por objetivo fazer uma breve revisão de literatura sobre a

1 Aluna do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.


2 Aluno do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques. 3

Aluna do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.


3 Aluna do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.

4 Aluna do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.

5 Aluna do 3o ano do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.

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Professor do curso de medicina da Escola de Medicina Souza Marques.

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doença em questão. Além disso, tendo em vista a relevância dessa
patologia no contexto epidemiológico brasileiro, há o relato de caso
clínico de um paciente em tratamento para leptospirose no Hospital
Municipal Ronaldo Gazolla.

Abstract: Leptospirosis is a zoonosis of great social and economic


importance due to its high incidence rates, its high lethality and high
hospital costs. It is considered a bacterial infectious disease of
worldwide distribution, whose etiologic agent is a spirochete of the
genus Leptospira with more than 200 serotypes already identified.
The main reservoirs are the rodents of the species Rattus norvegicus
(rat or sewer rat), Rattus rattus (black rat or rat) and Mus muscullus
(mouse or quantum). In humans, the infection occurs primarily
through indirect contact from exposure to water and soil
contaminated with the urine of an infected carrier animal. The
present disease presents variable clinical manifestations, that can be
divided in the phases: precocious (leptospiremic) and late (immune).
Due to the broad clinical spectrum, the differential diagnosis with
other pathologies, especially in the initial phase of the disease, can
be difficult. For this reason, it is important to obtain from the
suspected cases a history of epidemiological exposition of risk that
may help the clinical diagnosis of leptospirosis. Thus, this article
aims to make a brief review of the literature on the disease in
question. In addition, considering the relevance of this pathology in
the Brazilian epidemiological context, there is the clinical case report
of a patient under treatment for leptospirosis at the Municipal
Hospital Ronaldo Gazolla

Introdução
A leptospirose é uma doença infecciosa bacteriana de distribuição
mundial (BHARTI,2003), com quadro clínico que pode variar desde infecções
assintomáticas até formas graves. Quando a forma da doença é branda,
comumente é diagnosticada como síndrome gripal, virose, influenza ou
dengue, pela semelhança dos sintomas. Porém, tratase de uma zoonose de
grande importância social e econômica: por

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seus elevados índices de incidência, sua alta letalidade e o alto custo hospitalar (BRASIL, 2009).
O agente etiológico é uma espiroqueta aeróbica do gênero Leptospira com mais de 200
sorovares (sorotipos) já identificados. O sorovar pode determinar as diversas formas de
apresentação clínica no homem. No Brasil, os sorovares Icterohaemorrhagiae e Copenhagueni
são, com frequência, relacionados aos casos mais graves (BRASIL, 2014; CHAIBLICH, 2017).
A partir da análise epidemiológica, consideram-se como principais reservatórios de
leptospiras na natureza os roedores sinantrópicos, dos quais se destaca o rato de esgoto (Rattus
norvegicus). A infecção humana por leptospiras depende do contato direto da pele ou mucosas
com coleções de água nas quais se encontra urina de animais com rins infectados (SEGURADO,
2016).
Anteriormente, a leptospirose era vista como uma doença que ocorria eventualmente em
áreas rurais. Na atualidade, é uma doença também considerada de áreas urbanas, principalmente
nas localidades que houve crescimento desordenado e com precariedade nos serviços de
saneamentos. Isso facilita a proliferação de ratos e aumenta a possibilidade de contato humano
com água ou lama contaminadas em enchentes. (ALEIXO; SANT’ANNA NETO, 2010;
SEGURADO, 2016).
A média anual de casos confirmados nos últimos 10 anos é de 3.600 casos no Brasil, em sua
maioria nas regiões Sudeste e Sul. Nesse mesmo período, foram registrados 375 óbitos em média,
a cada ano (BRASIL, 2014). O Rio de Janeiro, entre 1985 e 2005, esteve entre os estados com
maior incidência de leptospirose (CHAIBLICH,2017).
Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo realizar uma breve revisão de literatura
sobre a Leptospirose e a seguir relatar o caso clínico de um portador da mesmo em tratamento no
Hospital Municipal Ronaldo Gazolla.

Etiologia
Morfologicamente, o gênero Leptospira é composto por organismos flexíveis, helicoidais,
com extensão longitudinal de 6 a 20 micrômetros, extensão transversal de 0,1 micrômetro, com
uma ou ambas as extremidades em forma de gancho, que podem ser visualizadas em microscopia
de campo escuro e não são coradas com corantes convencionais. Bactérias deste gênero possuem
dois flagelos subterminais, um em cada extremidade. São microorganismos aeróbicos e utilizam
sais de amônia como fonte de nitrogênio e ácidos graxos não saturados como fonte de
carbono(FAINE et al., 1999).
Este gênero possui duas espécies, segundo a classificação taxonômica clássica: L.
interrogans, que compreende todas as leptospiras patogênicas, e L. biflexa, que corresponde às
leptospiras saprófitas isoladas no ambiente. Ambas são divididas em diversas sorovariedades
(sorovares), que estão agrupadas em sorogrupos antigenicamente semelhantes (Vasconcellos,
2000; Levett, 2001;OLIVEIRA, 2009).
Os principais reservatórios são os roedores das espécies Rattus norvegicus (ratazana ou rato
de esgoto), Rattus rattus (rato de telhado ou rato preto) e Mus musculus (camundongo ou catita).
Esses animais não desenvolvem a doença quando infectados e albergam a leptospira nos rins,
eliminando-a viva no meio ambiente. O Rattus norvegicus é o principal portador do sorovar
Icterohaemorraghiae, um dos mais patogênicos para o homem (BRASIL, 2014).

Epidemiologia
Com a urbanização e industrialização do Brasil a partir da década de 1950, houve o
surgimento de áreas nas cidades onde a infraestrutura habitacional era precária. A expansão
desordenada das cidades brasileiras, gerou um processo de urbanização descontrolada que
culminou com a ocorrência da chamada “tragédia urbana brasileira” (MARICATO, 2000). Esta

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situação é caracterizada pela presença de condições favoráveis a desastres naturais, como
enchentes, desmoronamentos, bem como pela degradação ambiental, poluição dos recursos
hídricos e do ar, impermeabilização da superfície do solo, desmatamento, congestionamento,
violência e o surgimento de epidemias.
Além disso, neste tipo de localidade, é comum não haver rede de esgoto ou coleta de lixo,
sendo também comum que as pessoas residentes nestas áreas executem atividades como a
reciclagem, que contribuem para o acúmulo de objetos, como a reciclagem, favorecendo o
surgimento de roedores. A associação de todos esses fatores torna o ambiente favorável para a
ocorrência de casos de leptospirose, pois o contato estreito de humanos com ambientes
contaminados aumenta a probabilidade da ocorrência da infecção (PAPLOSKI, 2013).
No Brasil, a Leptospirose é uma doença endêmica, mas a situação pode ser agravada em
períodos chuvosos com a ocorrência de inundações, tornando-se uma doença epidêmica
(BRASIL, 2009).

Patogenia
A Leptospira infecta os indivíduos quando há o contato entre micro-lesões ou abrasões na
pele e o ambiente contaminado. Após a infecção, inicia a fase de incubação, que dura de dois a
vinte dias (LEVETT, 2001), onde ocorre a bacteremia.
Durante a fase aguda da doença, o endotélio dos vasos capilares é afetado, levando à isquemia
localizada nos mais diversos órgãos, podendo causar necrose tubular renal, dano hepatocelular,
meningite, miosite e placentite (FAINE et al., 1999). A produção de endotoxinas também já foi
demonstrada como possível causa das lesões nos vasos sanguíneos (DE-SOUZA; LEVETT,
2001).
A ocorrência de lesões, causadas por efeito isquêmico, ação de endotoxinas ou por deposição
de complexos imunes, podem ocorrer com diferentes níveis de gravidade, podendo desta forma
acarretar hemorragias, icterícia, plaquetopenia, insuficiência renal e as demais manifestações
clínicas da leptospirose.
Ao término da fase aguda da doença começa o desenvolvimento da fase imune, onde
desaparecem os sintomas iniciais e surgem os anticorpos, coincidindo com o desaparecimento da
bactéria da corrente sanguínea (LEVETT, 2001). Após o desaparecimento da bacteremia, pode
ocorrer colonização renal persistente com eliminação intermitente de bactérias em animais
(FARIA et al., 2008) e em seres humanos infectados (CHOW et al., 2012), embora a importância
deste último na manutenção do ciclo epidemiológico da doença seja presumivelmente desprezível.

Transmissão
A transmissão direta ocorre quando fluidos corporais contendo Leptospira passam
diretamente de um hospedeiro infectado para um hospedeiro susceptível (FAINE et al., 1999).
Formas de transmissão diretas já documentadas envolvem transmissão congênita (PESCADOR
et al., 2004; SHARMA et al., 2011) e contato sexual com um hospedeiro infectado (CASTRO et
al., 2009), sendo estas formas de transmissão reportadas principalmente em animais. Em seres
humanos, a principal forma de transmissão direta da doença envolve a manipulação de animais
infectados, sendo comum o relato de infecções em veterinários ou funcionários de abatedouros
(BENSCHOP et al., 2009).
A infecção para seres humanos é acidental e ocorre através principalmente do contato indireto
através da exposição a água e solo contaminados com a urina de um animal carreador infectado
(Figura 1) (KO et al., 2009). Diversas situações que levam ao contato da bactéria com o ser
humano já foram descritas, como por exemplo, contato com áreas alagadas (JOHNSON et al.,
2004; STORCK et al., 2007), eventos de turismo de aventura com travessia de lagos ou rios

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(SEJVAR et al., 2003; BROCKMANN et al., 2010; RADL et al., 2011), manobras militares em
corpos aquáticos próximas a criações animais (HADAD et al., 2006) e o trabalho com água
contaminada em ambientes urbanos com pouca infraestrutura (TIWARI, 2008).
Alguns casos de leptospirose humana registrados estão relacionados à habitação em áreas
consideradas inadequadas, com pouca infraestrutura básica (MACIEL et al., 2008; REIS et al.,
2008; KO et al., 2009). Essas áreas favorecem o acúmulo de dejetos e resíduos que atraem a
população de roedores, contaminando o ambiente e aumentando a probabilidade de ocorrerem
infecções em seres humanos.

Sinais e Sintomas
O período de incubação da doença varia de 1 a 30 dias, sendo mais frequente entre 5 e 14
dias. A doença apresenta manifestações clínicas variáveis, desde formas assintomáticas e
oligossintomáticas até quadros clínicos graves associados a manifestações fulminantes
(MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Didaticamente, as apresentações clínicas da leptospirose foram divididas dentro das fases
evolutivas da doença: a fase precoce (leptospirêmica) e a fase tardia (fase imune). A fase precoce
da doença é caracterizada pela instalação abrupta de febre, comumente acompanhada de cefaleia
e mialgia e, frequentemente, não pode ser diferenciada de outras causas de doenças febris agudas
(MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Em aproximadamente 15% dos pacientes, a leptospirose progride para a fase tardia da doença,
que está associada a manifestações graves e potencialmente letais (MINISTÉRIO DA SAÚDE,
2014).
a. FASE PRECOCE
Embora a fase precoce da doença corresponda à maior parte das formas clínicas (90%), a
menor parte dos casos é identificada e, consequentemente, notificada nesta fase da doença, devido
às dificuldades inerentes ao diagnóstico clínico e à confirmação laboratorial (MINISTÉRIO DA
SAÚDE, 2014).
A doença se manifesta com início súbito de febre, cefaleia, mialgia, anorexia, náuseas e
vômitos. Podem ocorrer diarreia, artralgia, hiperemia ou hemorragia conjuntival, fotofobia, dor
ocular e tosse. Exantema ocorre em 10-20% dos pacientes e apresenta componentes de eritema
macular, papular, urticariforme ou purpúrico, distribuídos no tronco ou região pré-tibial.
Hepatomegalia, esplenomegalia e linfadenopatia podem ocorrer, mas são achados menos comuns
(<20%) (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Essa fase tende a ser autolimitada e regride em três a sete dias sem deixar sequelas. Isso
porque o hospedeiro é capaz de combater a bacteremia com formação de resposta imune humoral.
As manifestações clínicas de uma infecção autolimitada variam desde inexistentes (infecções
subclínicas) até leves ou oligossintomáticas (cefaleia, prostração) e não requerem atendimento
médico (BRASIL, 2009).
A leptospirose é frequentemente diagnosticada como “síndrome gripal”, “virose” ou outras
doenças que ocorrem na mesma época, como dengue ou influenza. Por isso, é importante notar a
existência de alguns sinais e sintomas que podem ajudar a diferenciar a fase precoce da
leptospirose de outras causas de doenças febris agudas. Sufusão conjuntival é um achado
característico da leptospirose e é observado em cerca de 30% dos pacientes. Esse sinal aparece no
final da fase precoce da doença e é caracterizado por hiperemia e edema da conjuntiva ao longo
das fissuras palpebrais. Com a progressão da doença, os pacientes também podem desenvolver
petéquias e hemorragias conjuntivais. Geralmente, a leptospirose é associada a intensa mialgia,
principalmente em região lombar e nas panturrilhas. Entretanto, nenhum desses sinais clínicos da

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fase precoce da doença é suficientemente sensível ou especifico na diferenciação da leptospirose
de outras causas de febre aguda (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Por essas razoes, é importante obter dos casos suspeitos uma história sobre exposição
epidemiológica de risco que possa auxiliar o diagnóstico clínico da leptospirose. Uma história de
exposição direta ou indireta a coleções hídricas (incluídas água e lama de enchentes), urina de
animais infectados ou outros materiais passíveis de contaminação, além de pacientes provindos
de área de risco da doença, podem alertar o clínico para a suspeita de leptospirose (MINISTÉRIO
DA SAÚDE, 2014).

b. FASE TARDIA
Em 10% a 15% dos pacientes com leptospirose ocorre a evolução para manifestações clínicas
graves, que tipicamente se iniciam após a primeira semana de doença, mas que podem ocorrer
mais cedo, especialmente em pacientes com apresentações fulminantes. A manifestação clássica
da leptospirose grave é a síndrome de Weil, caracterizada pela tríade de icterícia, insuficiência
renal e hemorragias, mais comumente pulmonar. Entretanto, essas manifestações podem se
apresentar concomitantemente ou isoladamente na fase tardia da doença. A síndrome de
hemorragia pulmonar é caracterizada por lesão pulmonar aguda e sangramento pulmonar maciço
e vem sendo cada vez mais reconhecida no Brasil como uma manifestação distinta e importante
da leptospirose na fase tardia (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
A icterícia é considerada um sinal característico e, tipicamente, apresenta uma tonalidade
alaranjada muito intensa (icterícia rubínica), em geral aparecendo entre o 3º e o 7º dia da doença.
A presença de icterícia e frequentemente usada para auxiliar no diagnóstico da leptospirose, sendo
um preditor de pior prognóstico devido a sua associação com a síndrome de Weil. No entanto, é
importante notar que manifestações graves da leptospirose, como a hemorragia pulmonar e a
insuficiência renal, podem ocorrer em pacientes anictéricos. Portanto, os médicos não devem se
basear unicamente na presença de icterícia para identificar pacientes com leptospirose ou com
risco de complicações graves da doença (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
O comprometimento pulmonar da leptospirose apresenta-se com tosse seca, dispneia,
expectoração hemoptoica e, ocasionalmente, dor torácica e cianose. A hemoptise franca denota
extrema gravidade e pode ocorrer de forma súbita, levando a insuficiência respiratória (síndrome
da hemorragia pulmonar aguda e Síndrome da Angustia Respiratória Aguda – SARA) e ao óbito.
Por outro lado, na maioria dos pacientes a hemorragia pulmonar maciça não é identificada até que
uma radiografia de tórax seja realizada ou que o paciente seja submetido a intubação orotraqueal.
Assim, os médicos devem manter uma suspeição para a forma pulmonar grave da leptospirose em
pacientes que apresentem febre e sinais de insuficiência respiratória, independentemente da
presença de hemoptise. Além disso, a leptospirose pode causar Síndrome da angustia respiratória
aguda, mesmo sem sangramento pulmonar presente. A leptospirose pode causar outros tipos de
diátese hemorrágica, frequentemente associados a trombocitopenia. Além de sangramento nos
pulmões, os fenômenos hemorrágicos podem ocorrer na pele (petéquias, equimoses e
sangramento nos locais de venopunção), nas conjuntivas e em outras mucosas ou órgãos internos,
inclusive no sistema nervoso central (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
A insuficiência renal aguda é uma importante complicação da fase tardia da leptospirose e
ocorre em 16% a 40% dos pacientes. A leptospirose causa uma forma peculiar de insuficiência
renal aguda, caracterizada geralmente por ser não oligúrica e hipocalêmica devido a inibição de
reabsorção de sódio nos túbulos renais proximais, aumento no aporte distal de sódio e consequente
perda de potássio. Durante esse estágio inicial, o débito urinário é normal ou elevado, os níveis
séricos de creatinina e ureia aumentam e o paciente pode desenvolver hipocalemia moderada a
grave. Com a perda progressiva do volume intravascular, os pacientes desenvolvem insuficiência

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renal oligúrica devido a azotemia pré-renal. Nesse estágio, os níveis de potássio começam a subir
para valores normais ou elevados. Devido à perda continua de volume, os pacientes podem
desenvolver necrose tubular aguda e não irão responder a reposição intravascular de fluidos,
necessitando de início imediato de dialise para tratamento da insuficiência renal aguda
(MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Outras manifestações frequentes na forma grave da leptospirose são: miocardite,
acompanhada ou não de choque e arritmias agravadas por distúrbios eletrolíticos; pancreatite;
anemia e distúrbios neurológicos como confusão, delírio, alucinações e sinais de irritação
meníngea. A leptospirose e causa relativamente frequente de meningite asséptica. Com menor
frequência ocorrem: encefalite, paralisias focais, espasticidade, nistagmo, convulsões, distúrbios
visuais de origem central, neurite periférica, paralisia de nervos cranianos, radiculite, síndrome
de Guillain-Barre e mielite (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Diagnóstico
O diagnóstico da leptospirose pode ser dividido em duas etapas. A primeira sendo composta
por exames inespecíficos, e a segunda, compreendendo os exames específicos que buscam
encontrar a leptospira de forma direta ou indireta, confirmando o diagnóstico (MINISTÉRIO DA
SAÚDE, 2014).

EXAMES INESPECÍFICOS
Os seguintes exames deverão ser solicitados, inicialmente, numa rotina de suspeita clínica de
leptospirose, com o objetivo de ajudar na diferenciação de outras doenças e avaliação da gravidade
do caso: hemograma e bioquímica (ureia, creatinina, bilirrubina total e frações, TGO, TGP, gama-
GT, fosfatase alcalina e CPK, Na+ e K+).
Se necessário, também devem ser solicitados: radiografia de tórax, eletrocardiograma (ECG)
e gasometria arterial. Nas fases iniciais da doença, as alterações laboratoriais podem ser
inespecíficas, porém o leucograma pode ser útil, principalmente após o 3º dia de início dos
sintomas, em diferenciar leptospirose de infecções virais agudas quando a leucometria se
apresentar normal ou aumentada (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
As alterações mais comuns nos exames laboratoriais, especialmente na fase tardia da doença
são:  elevação das bilirrubinas totais com predomínio da fração direta, podendo atingir níveis
elevados  plaquetopenia  leucocitose, neutrofilia e desvio à esquerda  gasometria arterial,
mostrando acidose metabólica e hipoxemia  aumento de ureia e creatinina  potássio sérico
normal ou diminuído, mesmo na vigência de insuficiência renal aguda (potássio elevado pode ser
visto ocasionalmente e, neste caso, indica pior prognóstico)  creatinoquinase (CPK) elevada 
transaminases normais ou com aumento de três a cinco vezes o valor da referência (geralmente
não ultrapassam a 500 UI/dl), podendo a TGO (AST) estar mais elevada que a TGP (ALT)
 anemia normocrômica (a observação de queda nos níveis de Hb e Ht durante exames

seriados sem exteriorização de sangramentos pode ser indício precoce de sangramento


pulmonar)  fosfatase alcalina (FA) e gama glutamil transferase (Gama GT) normais ou
elevadas  atividade de protrombina (AP) diminuída ou tempo de protrombina (TP)
aumentado ou normal  baixa densidade urinaria, proteinúria, hematúria microscópica e
leucocitúria são frequentes no exame sumário de urina  líquor com pleocitose
linfomonocitária ou neutrofílica moderada (abaixo de 1.000 células/mm3, comum na
segunda semana da doença, mesmo com ausência clínica da evidencia de envolvimento
meníngeo); pode haver predomínio de neutrófilos, gerando confusão com meningite
bacteriana inespecífica  radiografia de tórax – infiltrado alveolar ou lobar, bilateral ou
unilateral, congestão e SARA  eletrocardiograma – fibrilação atrial, bloqueio átrio
ventricular e alteração da depolarização Ventricular

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Exames Específicos
Em relação aos exames específicos, os métodos sorológicos são eleitos para o melhor
diagnóstico da leptospirose. Os mais utilizados são os testes: ELISA-IgM e a microaglutinação
(MAT) (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
O Teste de Aglutinação Microscópica (MAT) é o teste padrão ouro recomendado pela
Organização Mundial da Saúde (OMS), para o diagnóstico de infecção por Leptospira. Baseia-se
na identificação por microscopia de campo escuro da aglutinação do soro do paciente com
antígenos de leptospira (BABUDIERI, 1961).
Após a incubação, a mistura soro-antígeno é examinada microscopicamente para observação
de aglutinação. Uma reação é considerada positiva quando menos de 50% das leptospiras estão
livres, em comparação a um controle apenas com antígenos vivos. Essa técnica, detecta tanto
anticorpos da classe IgM quanto IgG (FAINE, 1999), é específica porque os antígenos de
superfície que reagem durante a aglutinação não são compartilhados com outros
microorganismos. Outra vantagem deste teste é a capacidade de presumir o sorogrupo envolvido
na infecção apartir do sorogrupo que sofreu máxima aglutinação com o soro testado.
Devido à complexidade do MAT, testes rápidos e com base em ELISA foram desenvolvidos.
Tanto o ELISA quanto os testes rápidos têm como finalidade permitir um diagnóstico mais
precoce de forma a antecipar a introdução de tratamento com terapia específica (ADLER et al.,
1980). Além disso, o ELISA é um teste de fácil execução e permite detectar anticorpos mais
precocemente que o MAT (AHMAD et al.,2005; LEVETT et al., 2001, MCBRIDE et al., 2007,
TANSUPHASIRI ., 2005).
A principal diferença entre os ELISAs empregados no diagnóstico da leptospirose é o
antígeno utilizado na etapa de sensibilização das placas teste. Esses antígenos podem ser extratos
bruto de diferentes sorovares ou de apenas um único sorovar, incluindo-se cepas patogênicas e
não patogênicas (CUMBERLAND et al., 1999; LEVETT et al., 2001; WHITTINGTON, 1998;
LEVETT et al., 2001; EFFLER et al., 2002). A utilização de cepas não patogênicas como antígeno
visa diminuir os riscos de contaminação acidental para o operador. A principal desvantagem
desses testes são a baixa especificidade e reprodutibilidade (BLACKSELL et al., 2006).
A IgM ELISA às vezes pode tornar-se positivo um pouco mais cedo do que o MAT, mas
pode haver resultados tanto falsos positivos, como falsos negativos, não dando nenhuma indicação
do sorotipo infectante, ou dados epidemiológicos potencialmente importantes. Não são
confiáveis, e não se deve considerar isoladamente, os resultados do teste de ELISA. Além disso,
a OMS recomenda a confirmação pelo MAT de todos os soros que derem resultados de PCR-
positivo (Sociedade internacional de Leptospirose - ILS).
Existem ainda outros métodos diagnósticos como: Exame direto: Baseia-se na visualização
das leptospiras através de microscopia em campo escuro. Deve, portanto, ser realizada no sangue
e no líquor na primeira semana de doença ou na urina a partir da segunda semana de doença.
Possui baixa sensibilidade e especificidade, além de ser pouco disponível.  Cultura: A cultura do
sangue, líquor ou urina é realizada em meio de Fletcher ou Stuart. Além de possuir baixa
sensibilidade, é lenta, levando até 1 mês para o resultado, estando disponível apenas em
laboratórios de referência.
 PCR: Consiste na amplificação e identificação do DNA da leptospira. Proporciona o

diagnóstico precoce, ainda na fase leptospirêmica, antes do aparecimento dos anticorpos,


com sensibilidade superior à cultura. Possui, portanto, grande valor nos casos fulminantes
quando o óbito ocorre antes da soroconversão. É um exame caro e pouco disponível, além
de não identificar sorovar, prejudicando estudos epidemiológicos.

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Diagnóstico Diferencial
Considerando-se que a leptospirose tem amplo espectro clínico, os principais diagnósticos
diferenciais são:
a) Fase precoce: dengue, influenza (síndrome gripal), malária, riquetsioses, doença
de Chagas aguda, entre outras (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
b) Fase tardia: hepatites virais agudas, dengue hemorrágico, hantavirose, febre
amarela, malária grave, febre tifoide, endocardite, riquetsioses, doença de Chagas aguda,
pneumonias, pielonefrite aguda, apendicite aguda, sepse, meningites, colangite,
colecistite aguda, coledocolitíase, esteatose aguda da gravidez, síndrome hepatorrenal,
síndrome hemolítico-urêmica, outras vasculites incluindo lúpus eriteMATOSo sistêmico,
entre outras (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).

Tratamento
O tratamento é baseado em antibioticoterapia, medidas de suporte e, quando necessário,
internação em unidade de terapia intensiva e apoio ventilatório (MACHRY et al., 2010)
A antibioticoterapia está indicada em qualquer período da doença, mas sua eficácia parece
ser maior na primeira semana do início dos sintomas. A reação de JarischHerxheimer, embora
seja relatada em pacientes com leptospirose, é uma condição rara que não deve inibir o uso de
antibióticos. É caracterizada por início súbito de febre, calafrios, cefaleia, mialgia, exacerbação
de exantemas e algumas vezes choque refratário a volume, decorrente da grande quantidade de
endotoxinas liberada pela morte de bactérias espiroquetas após o início da antibioticoterapia
(MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
FASE PRECOCE
a. Amoxacilina
3. Adultos: 500 mg VO 8/8h por 5 a 7 dias
4. Crianças: 50mg/kg/dia VO, divididos por 6-8h por 5 a 7 dias ou

b. Doxiciclina – 100 mg VO 12/12h, por 5 a 7 dias


É importante ressaltar que a Doxiciclina não deve ser utilizada em crianças menores de 9
anos, mulheres grávidas e em pacientes portadores de nefropatias ou hepatopatias. A azitromicina
ou claritromicina são alternativas para pacientes com contraindicação para uso de amoxacilina e
doxiciclina. Embora o uso de macrolídeos ainda não tenha sido avaliação em testes clínicos, sua
eficácia já foi demonstrada em trabalhos experimentais (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).

FASE TARDIA
a. Adultos  Penicilina G Cristalina: 1.5 milhões UI, IV de 6/6 horas ou  Ampicilina: 1g
IV 6/6h ou  Ceftriaxona: 1 a 2 g IV 24/24h ou  Cefotaxima 1g IV 6/6h.

b. Crianças Penicilina cristalina: 50 a 100.000 U/kg/dia IV, em 4 ou 6 doses ou 


Ampicilina: 50-100mg/kg/dia IV dividido em 4 doses ou  Ceftriaxona: 80 a
100mg/kg/dia em uma ou duas doses ou  Cefotaxima: 50 a 100mg/kg/dia em duas a
quatro doses

A duração do tratamento com antibióticos intravenosos é de pelo menos sete dias


(MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Além da antibioticoterapia, é feita uma conduta terapêutica de suporte que devem ser
iniciadas precocemente com o objetivo de se evitar complicações e óbito. Na fase precoce o
paciente deve fazer repouso com uso de sintomáticos (evitando-se o uso de aspirina), hidratação

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adequada, coleta de exames para diagnóstico específico, retornos periódicos entre 24 a 72 horas
para acompanhamento clínico ou em caso de aparecimento de sinais de alerta ou piora dos
sintomas (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
Na fase tardia, pode se fazer um manejo respiratório, fazendo gasometria sempre que
possível; manejo sistêmico, observando o nível de hidratação do paciente; manejo renal,
monitorizando a diurese e os níveis séricos de ureia e creatinina; manejo da hemorragia e manejo
cardíaco (MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2014).
A depender da fase da doença, a utilização de antibióticos mostra eficácia no tratamento da
infecção. É de caráter importante o início precoce do tratamento na infecção por Leptospira.
Geralmente, é recomendado o uso de doxiciclina, ampicilina e amoxicilina, na fase aguda da
doença. Já na doença avançada e grave, o uso de penicilina G e ampicilina é mais recomendado
(BHARTI, 2003).

Prevenção e Vacina
Afim de prevenir a leptospirose é necessário evitar o contato com água ou lama de enchentes
ou esgotos e impedir que crianças nadem ou brinquem nestes locais, que podem estar
contaminados pela urina dos ratos. Após as águas baixarem, será necessário retirar a lama e
desinfetar o local (sempre se protegendo). (SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE,
Leptospirose)
Pessoas que trabalham na limpeza de lama, entulho e esgoto devem usar botas e luvas de
borracha para evitar o contato da pele com água e lama contaminadas (se isto não for possível,
usar sacos plásticos duplos amarrados nas mãos e nos pés). (SECRETARIA DE VIGILÂNCIA
EM SAÚDE, Leptospirose)
Após as águas baixarem será necessário retirar a lama e desinfetar o local (sem- pre se
protegendo). Deve-se lavar pisos, paredes e bancadas, desinfetando com água sanitária, na
proporção de 2 xícaras das de chá (400ml) desse produto para um balde de 20 litros de água,
deixando agir por 15 minutos. É preciso cuidado com os alimentos que tiveram contato com água
de enchente. (SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE, Leptospirose)
A magnitude do problema em animais domésticos e o impacto econômico são reconhecidos
com base a publicações de diversas regiões geográficas, porém de um modo geral, são
inadequadamente mensurados. É importante assinalar que há evidencias de que medidas
preventivas como a vacinação podem reduzir os casos de doença. No momento, não há um sistema
de notificação de casos de leptospirose animal no Brasil. O número publicações é limitado
considerando-se a extensão territorial e a posição do país na produção e exportação de carne
bovina. (CAVAGANI, Gabriela et al., 2014)
A interface humana-animal-meio ambiente pouco tem sido abordada nas publicações
científicas. Circunstancialmente, as políticas em nível nacional também se encontram separadas
nas grandes áreas de saúde, agricultura e ambiente sem que haja uma integração importante em
termos de informação e programas de prevenção e controle. Daí a importância de uma nova
abordagem na geração de evidencias para as políticas e ações dos respectivos setores
governamentais. (PEREIRA, Marhta M et al., 2013)
A biodiversidade do agente etiológico tem representado uma limitação importante nos
investimentos em testes de diagnóstico e vacinas, necessitando de novas tecnologias utilizáveis
em escala mais ampla para a vigilância e controle da doença. Destaca-se, entretanto, que há
necessidade de desenvolvimento técnico e científico em paralelo porque há lacunas no
conhecimento que dificultam as ações programáticas). (PEREIRA, Marhta M et al., 2013)
Devido ao grande número de sorotipos e fontes de infecção e às grandes diferenças nas
condições de transmissão, o controle da leptospirose é complicado e depende das condições locais.

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O controle pode ser conseguido pela monitorização dos reservatórios ou reduzindo as fontes de
infecção de pessoas por animais como cães e gado. O controle de animais selvagens pode ser
difícil. As medidas preventivas devem basear-se no conhecimento dos grupos com risco especial
de infecção e os fatores epidemiológicos locais. Prevenção e controle devem ser direcionados para
a fonte de infecção; a via de transmissão entre a fonte de infecção e o hospedeiro humano; ou
infecção ou doença no hospedeiro humano. (WHO, 2003)
É importante estabelecer quais espécies de animais são as fontes de infecção em uma área
específica. As medidas de controle podem então ser direcionadas para o reservatório local de
espécies de animais. Tais medidas incluem:
 A redução de certas populações de reservatórios de animais, e ratos;
 A separação dos reservatórios de animais das habitações
humanas por meio de cercas e telas;  A imunização de cães
e gado;
 A remoção de lixo e a manutenção de áreas próximas às habitações humanas; 
Incentivar as pessoas a não deixar comida, especialmente em áreas recreativas onde os
ratos podem estar presentes.
A imunização por meio de vacinas parece fornecer um certo grau de proteção. As vacinas
são, em princípio, suspensões de leptospiras mortas. A proteção é em grande parte específica de
um sorotipo. Nas áreas onde muitos sorotipos estão causando leptospirose, uma vacina deve
consistir em sorotipos diferentes que correspondem aos que circulam localmente. Em alguns
países, como a China, onde ocorrem muitos sorotipos, as vacinas consistem em uma mistura de
alguns dos mais prevalentes. Os anticorpos protetores são produzidos apenas contra os sorotipos
presentes na vacina particular utilizada. (WHO, 2003)
A informação sobre vacinas humanas é limitada, e elas estão disponíveis apenas em certos
países. As vacinas foram relatadas para dar algum grau de proteção, e isso é particularmente
importante nas áreas onde ocorrem formas mais graves de leptospirose e onde o acesso a serviços
médicos é limitado ou o atraso no tratamento é provável. No entanto, a proteção é de duração
relativamente curta, e o aumento em intervalos regulares é necessário para manter títulos
protetores de anticorpos. As vacinas também podem produzir efeitos colaterais, como dor no local
da injeção e febre. (WHO, 2003)

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