PCDT Polineuropatia Amiloidotica Familiar 2018

MINITÉRIO DA SAÚDE
SECRETARIA DE ATENÇÃO À SAÚDE

SECRETARIA DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA E INSUMOS ESTRATÉGICOS
PORTARIA CONJUNTA Nº 22, DE 2 DE OUTUBRO DE 2018
Aprova o Protocolo Clínico e

Diretrizes Terapêuticas da Polineuropatia
Amiloidótica Familiar.
O SECRETÁRIO DE ATENÇÃO À SAÚDE e o SECRETÁRIO DE CIÊNCIA,

TECNOLOGIA E INSUMOS ESTRATÉGICOS, no uso de suas atribuições,
Considerando a necessidade de se estabelecerem parâmetros sobre a polineuropatia

amiloidótica familiar no Brasil e diretrizes nacionais para diagnóstico, tratamento e acompanhamento
dos indivíduos com esta doença;
Considerando que os protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas são resultado de
consenso técnico-científico e são formulados dentro de rigorosos parâmetros de qualidade e precisão de
indicação;
Considerando os registros de deliberação nº 320/2017 e nº 353/2018 e os relatórios de
recomendação no 339 - Janeiro de 2018 e no 371 - Agosto de 2018, da Comissão Nacional de
Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC); e
Considerando a avaliação técnica do Departamento de Gestão e Incorporação de
Tecnologias em Saúde (DGITS/SCTIE/MS), do Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos
Estratégicos (DAF/SCTIE/MS) e do Departamento de Atenção Especializada e Temática
(DAET/SAS/MS), resolvem:
Art. 1º Fica aprovado o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Polineuropatia

Amiloidótica Familiar.
Parágrafo único. O Protocolo, objeto deste artigo, que contém o conceito geral da
polineuropatia amiloidótica familiar, critérios de diagnóstico, critérios de inclusão e de exclusão,
tratamento e mecanismos de regulação, controle e avaliação, disponível no
sítio http://portalms.saude.gov.br/protocolos-e-diretrizes, é de caráter nacional e deve ser utilizado
pelas Secretarias de Saúde dos Estados, do Distrito Federal e dos Municípios na regulação do acesso
assistencial, autorização, registro e ressarcimento dos procedimentos correspondentes.
Art. 2º É obrigatória a cientificação do paciente, ou de seu responsável legal, dos

potenciais riscos e efeitos colaterais relacionados ao uso de procedimento ou medicamento
preconizados para o tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar.
Art. 3º Os gestores estaduais, distrital e municipais do SUS, conforme a sua competência
e pactuações, deverão estruturar a rede assistencial, definir os serviços referenciais e estabelecer os
fluxos para o atendimento dos indivíduos com essa doença em todas as etapas descritas no Anexo desta
Portaria.
Art. 4º Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicação.
FRANCISCO DE ASSIS FIGUEIREDO
MARCO ANTÔNIO DE ARAÚJO FIREMAN

ANEXO
PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS DA POLINEUROPATIA

AMILOIDÓTICA FAMILIAR
1. INTRODUÇÃO
As amiloidoses sistêmicas são um grupo de doenças que se caracterizam pelo depósito de

substância amiloide nos tecidos(1). As amiloidoses têm como mecanismo fisiopatológico comum a
proteotoxicidade de moléculas precursoras aberrantes, devido à mutação, ou outro mecanismo, que se
desagregam em formas intermediárias, e finalmente se depositam como fibrilas de amiloide no
interstício tecidual. Este depósito causa disfunção de diversos órgãos(2,3).
Existem diferentes tipos de amiloidoses sistêmicas, entre elas as amiloidoses hereditárias

ligadas a proteínas precursoras que sofreram mutação, tais como a transtirretina (TTR)(1,2,4). A TTR é
uma proteína predominantemente sintetizada no fígado (98%) e que tem a função de ser carreadora da
tiroxina e do retinol(5,6). Quando a TTR sofre desestabilização de sua estrutura tetramérica, seja por
mutação, no caso das formas hereditárias, ou outro mecanismo, na forma senil, esta última ligada ao
depósito tecidual de TTR nativa, há a consequente dissociação em monômeros e deposição tecidual sob
a forma de agregados de filamentos amiloides, são as amiloidoses ligadas à TTR(5,7).
Mutações ligadas à amiloidose do gene da TTR têm herança autossômica dominante(5). As

diferentes mutações geram diferentes idades de início e diferentes apresentações clínicas, permitindo
para a maioria das mutações já descritas uma boa correlação genótipo-fenótipo. A mutação mais
comum é a p.Val30Met, que promove idade de início geralmente em média aos 30 anos de idade, com
polineuropatia marcante(8,9). Já dentro do espectro de possibilidades de combinações de lesões
sistêmicas, a mutação p.Ile122Val leva a um início mais tardio, em torno dos 50 anos, com cardiopatia
predominante(10–12). Entre estes dois extremos, diversas mutações e diferentes fenótipos combinados
são encontrados(13).
As amiloidoses por TTR manifestam-se por meio de dois quadros clínicos principais: a
polineuropatia amiloidótica familiar (PAF-TTR) e a cardiomiopatia amiloidótica familiar (CAF-TTR).
A presença de um desses quadros, ou da combinação dos mesmos, em presença de disautonomia, em
especial em indivíduos com história familiar autossômica dominante, levanta a suspeita clínica de uma
amiloidose por TTR(14).
Estudos epidemiológicos no norte de Portugal encontraram uma prevalência de 1/1000 e uma

frequência de portador da mutação de 1/538 habitantes. Esta área de Portugal é considerada área
endêmica da PAF e nela, a idade média do início é de 33 anos(15). Por outro lado, a idade avançada de
início, depois dos 55 anos de idade, foi observada na Suécia, entre outros países(16). Países como Japão
e Suécia também são considerados como contendo áreas endêmicas de PAF(14,17). Em estudo recente
que avaliou dados extraídos de casos publicados, observou-se que dos 532 casos únicos identificados
distribuídos entre 30 países, o Japão foi o mais frequente (18,6%)(18).
Dados epidemiológicos não estão publicados sobre a população brasileira. Contudo, desde a
criação do Centro de Estudos em Paramiloidose Antônio Rodrigues de Mello no HUCFF/UFRJ
(CEPARM), em 1984, na Universidade Federal do Rio de Janeiro, observou-se um aumento no número
de casos de PAF registrados. De acordo com os dados102 pacientes com PAF foram, entre 1991 e
2011, subsequentemente avaliados no CEPARM, e destes, 77% eram provenientes do Rio de Janeiro(9).
Adicionalmente, dados referentes à população brasileira inscrita no Transthyretin Amyloidosis
Outcomes Survey (THAOS) indicaram que dos 160 pacientes incluídos na análise, 91,9% apresentavam
mutação p.Val30Met e a mediana da idade do início dos sintomas foi de 32,5 anos(19). Dados similares
foram observados na casuística da Universidade de São Paulo (USP)(20), publicada em 2005, que
caracterizou 44 pacientes brasileiros com PAF-TTR, 26 não-relacionados, com mutação p.Val30Met.
Vinte e quatro deles foram submetidos ao transplante hepático(21). A mediana de idade destes pacientes
ao início dos sintomas foi de 32 anos, com idade significantemente maior no sexo feminino quando
comparado com masculino (33 versus 27 anos)(20).
Em um estudo recente de Lavigne-Moreira et al., 2018(22), que avaliou amostras da população

brasileira com mutações em TTR, observou-se que a mutação p.Val30Met foi identificada em 90,6%
das amostras avaliadas, enquanto sete pacientes (4,7%) apresentavam mutações patogênicas não-TTR
(p.Aps38Tyr, p.Ile107Val, p.Val71Ala e p.Val122Ile) e outros sete (4,7%) eram portadores de
mutações não patogênicas (p.Gly6Ser e p.Thr119Thr).
Nervos periféricos, coração, trato gastrointestinal, rins, sistema nervoso central e os olhos são
os tecidos mais acometidos com o depósito de substância amiloide(23).
Nos nervos periféricos, a lesão é do tipo perda de axônios, principalmente aqueles não
mielinizados ou com pouca mielina, portanto de pequeno calibre, explicando o quadro clínico que
progride desde uma polineuropatia de fibras finas, acometendo a percepção térmica precocemente e a
percepção da dor, além de disautonomia, até uma polineuropatia sensitivo e motora completa com
fraqueza, atrofia e perda da capacidade deambulatória numa evolução para óbito em média de 10
anos(14,24).
A cardiopatia também é marcante, havendo alterações na condução cardíaca precocemente,

levando a bloqueios de condução e arritmias, necessidade de implantação de marca-passo, e mais
tardiamente cardiopatia e disfunção por infiltração miocárdica de amiloide(14,24).
A função renal é afetada mais tardiamente e a principal manifestação é a síndrome nefrótica

com microalbuminúria precoce(24).
Os sintomas digestivos constituem um dos aspectos mais relevantes e precoces da clínica da

PAF, por sua frequência e intensidade e pela influência negativa que tem no bem-estar dos pacientes.
Importantes alterações na motilidade gastrointestinal são a principal justificativa para essas
manifestações sendo expressão da disautonomia neurovegetativa. Ocorrem: diarreia, constipação,
náusea, vômitos e sensação de plenitude gástrica(14,24–26).
Com relação às manifestações oculares, observam-se quadros de anisocoria, resposta lenta à

luz, ou ausência de resposta pupilar. Os depósitos de amiloide podem ocorrer gerando opacidades do
cristalino e do vítreo, geralmente precoces. É frequente a queixa de olho seco por infiltração amiloide
das glândulas lacrimais, levando a ceratoconjuntivite(6,14,24,27).
Destacam-se também as perturbações sexuais e esfincterianas (incontinência gradativa dos

esfíncteres urinário e fecal e impotência coeundi) e o emagrecimento, sendo o último uma característica
progressiva e importante, habitualmente precoce e constante. Pode estar ligado às manifestações
gastrointestinais, má-absorção ou perdas proteicas renais e digestivas. Constitui uma das manifestações
de pior prognóstico da doença(14,25,26,28,29).
Adicionalmente, o estudo retrospectivo de Maia et al., 2014(30), indicou um comprometimento

clínico do sistema nervoso central em pacientes com PAF, apesar da realização do transplante hepático,
sob forma de angiopatia amiloide cerebral, e que surge com o passar do tempo, em média 15 anos após
o início da doença. Sinais e sintomas focais do tipo stroke like, enxaqueca like, crises epiléticas focais e
hemorragias cerebrais foram citadas(14).
A identificação da doença em seu estágio inicial e o encaminhamento ágil e adequado para o
atendimento especializado dão à Atenção Básica um caráter essencial para um melhor resultado
terapêutico e prognóstico dos casos.
Cabe ressaltar que este Protocolo visa a estabelecer critérios para o uso de tafamidis meglumina
no tratamento da Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF), conforme estabelecido nos itens 4.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO e 5. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO, não englobando outras estratégias
terapêuticas direcionada aos sintomas e órgãos afetados pela amiloidose, à exceção do transplante
hepático.
A metodologia de busca e avaliação das evidências estão detalhadas no Apêndice 1.
2. CLASSIFICAÇÃO ESTATÍSTICA INTERNACIONAL DE DOENÇAS E PROBLEMAS

RELACIONADOS À SAÚDE (CID-10)
 E85.1 – Amiloidose heredofamiliar neuropática
3. DIAGNÓSTICO
O diagnóstico da PAF-TTR pode ser consolidado a partir do quadro clínico determinado por
especialistas na área de neurologia ou cardiologia, constatação do depósito amiloide, teste genético
comprovando a mutação em TTR e histórico familiar da doença. Contudo, casos de sintomatologia
compatível (sem outra causa demonstrada), DNA com a presença da mutação e sem história familiar
conhecida também devem ser considerados(32–35). Portanto para o diagnóstico é necessário: DNA com a
presença de mutação e sintomatologia compatível(38–41).
Clínico:
A ocorrência de polineuropatia sensitivo-motora progressiva periférica e pelo menos um dos

sintomas a seguir é sugestiva de PAF-TTR: histórico familiar de neuropatia, disfunção autonômica
precoce (por exemplo: disfunção erétil ou hipotensão postural), envolvimento cardíaco (hipertrofia
cardíaca, arritmia, bloqueio atrioventricular ou cardiomiopatia), diarreia, constipação, episódios
alternados de constipação e diarreia, perda de peso inexplicada, síndrome do túnel do carpo bilateral
(especialmente se também está presente em membros da família), anormalidades renais (por exemplo:
albuminúria ou azotemia leve) ou opacidade do vítreo. Rápida progressão da doença e falha à resposta
ao tratamento com imunomoduladores também são sinais adicionais(42).
Recomenda-se também a avaliação dos escores neurológicos funcionais, por meio do

polyneuropathy disability score (PND) e avaliação sensitivo-motora pelo NIS(14,35).
Laboratorial:
Para constatação do depósito amiloide, recomenda-se a realização da biópsia do órgão afetado,

especialmente a biópsia de glândula salivar ou tecido adiposo (biópsia de pele e partes moles), por
serem menos invasivas, ou de nervo ou reto (biópsia de ânus e canal anal), quando necessário. Todos os
tecidos obtidos devem ser corados com vermelho-congo e examinados ao microscópio de polarização.
É importante ressaltar que resultados negativos não descartam a amiloidose, e que a biópsia é altamente
recomendável para determinação do início da doença(33,34).
O diagnóstico da mutação que confirma a PAF-TTR é feito por meio de testes de DNA, como o
sequenciamento completo do gene da TTR (identificação de mutação por sequenciamento por amplicon
até 500 pares de bases), que devem ser utilizados no diagnóstico pré-sintomático e sintomático. O
diagnóstico genético tem um papel de destaque e não representa apenas mais um teste. Deve ser usado
para detecção de portadores assintomáticos e para confirmação de casos suspeitos com ou sem história
familiar(33,34).
O diagnóstico pré-natal é realizado por amniocentese entre 14 e 16 semanas de gestação(33).
Exames complementares:
Recomenda-se a realização de testes como a eletromiografia com estudos de condução

nervosa(35).
A avaliação cardíaca deve incluir: eletrocardiograma, ecocardiografia transtorácica, dosagem de

troponina e em casos selecionados, ressonância magnética de coração, cintilografia cardíaca com
pirofosfato (ou outro marcador específico para a TTR) e monitoramento pelo sistema Holter(14).
Recomenda-se ainda o monitoramento da proteinúria e função renal (ureia, creatinina, ácido

úrico, taxa de filtração glomerular, proteína em urina de 24 horas).
Diagnóstico diferencial:
O diagnóstico diferencial se faz com outras polineuropatias que afetem predominantemente
fibras de pequeno calibre em nervos periféricos, tais como, a hanseníase e o diabetes, que são as mais
importantes. Na realidade, qualquer neuropatia de caráter axonal crônico pode ser confundida com a
PAF, principalmente quando não há história familiar evidente, ou quando o início é tardio(14,24,32).
Uma das fontes de diagnóstico incorreto mais comum para a PAF-TTR são as polineuropatia
desmielinizantes inflamatórias crônicas (CIDP). Apesar da CIDP serem geralmente caracterizadas por
uma neuropatia sensitivo-motora primariamente desmielinizante, uma vez que um extenso dano axonal
comprimento-dependente está presente, características eletrofisiológicas de PAF-TTR podem se
assemelhar as observadas para CIDP, devido ao dano axonal às fibras nervosas de condução mais
rápida ou devido a desmielinização secundária. Além disso, níveis da proteína TTR no líquido
cefalorraquidiano podem estar elevadas em pacientes com PAF-TTR, embora de forma menos
acentuada do que o observado para CIDP. Em muitos casos, uma biópsia negativa contribui para o
diagnóstico errado(36).
Por fim, torna-se fundamental ainda diferenciar a forma hereditária daquela ligada ao depósito
de imunoglobulina de cadeia leve e doença hematológica (amiloidose AL) cujo tratamento é totalmente
diferente(37). O diagnóstico errôneo pode acontecer devido a ocorrência de gamopatia monoclonal em
pacientes idosos ou imunomarcação falsa de depósitos amiloides(36).
Classificação:
Após o diagnóstico deve ser determinado o estágio da neuropatia e a extensão sistêmica da

doença de forma a guiar o curso de tratamento(35).
Os três estágios de gravidade da PAF-TTR são classificados de acordo a incapacidade de

deambulação do paciente e o grau de assistência necessário(35) (Tabela 1) .
TABELA 1 - Estágio da doença de acordo com a gravidade dos sintomas. Adaptado de Adams,
2016(35).
Estágio Sintomas PND
Estágio 0 Assintomático -
Estágio I (Estágio Inicial) Leve, ambulatorial, sintomas I. Distúrbios sensitivos nas

limitados aos membros extremidades, contudo a
inferiores. capacidade de deambulação
encontra-se preservada.
II. Dificuldade para
deambulação, porém sem a
necessidade de bengala.
Estágio II (Estágio IIIa. Necessário uma bengala ou

Intermediário) Moderado, deterioração muleta para deambulação.
neuropática adicional,
ambulatorial mas requer IIIb. Necessário duas bengalas
assistência. ou duas muletas para
deambulação.
Estágio III (Estágio Avançado) Grave, acamado/cadeira de

IV. Paciente confiado à cadeira
rodas, com fraqueza
de rodas ou cama.
generalizada.
PND: polyneuropathy disability score.
4. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
Este Protocolo destina-se aos pacientes de ambos os sexos, maiores de 18 anos de idade, com
diagnóstico confirmado de amiloidose associada à transtirretina em pacientes adultos com
polineuropatia sintomática em estágio inicial (estágio I), conforme item diagnóstico deste Protocolo e,
não submetidos a transplante hepático.
5. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
Serão excluídos deste Protocolo os pacientes previamente submetidos a transplante hepático por
amiloidose associada à TTR, pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tafamidis meglumina ou a
qualquer outro componente da fórmula, gestantes, lactentes e pacientes em estágio intermediário e
avançado da doença (estágio II e III).
6. COMITÊ DE ESPECIALISTAS/CENTRO DE REFERÊNCIA

Pacientes diagnosticados com Polineuropatia Amiloidótica Familiar elegíveis ao tratamento
com o tafamidis meglumina devem ser avaliados periodicamente em relação à eficácia do tratamento e
desenvolvimento de toxicidade aguda ou crônica. A existência de Centro de Referência facilita o
tratamento em si, bem como o ajuste de doses conforme necessário e o controle de efeitos adversos.
7. TRATAMENTO
O tratamento da PAF-TTR é complexo e requer medidas específicas para o controle da progressão

da amiloidogênese sistêmica, além de terapia direcionada aos sintomas e órgãos afetados pela
amiloidose(38).
7.1. TRATAMENTO NÃO MEDICAMENTOSO
O transplante de fígado tem como objetivo prevenir a formação de depósitos amiloides adicionais,
pela remoção do principal sítio de produção de qualquer TTR, mutada ou não. Com a substituição do
fígado, espera-se que não haja progressão da doença(33,39).
Pelo fato de não ser uma medida terapêutica curativa das lesões, o transplante deve ser realizado no
estágio inicial (estágio I) da doença, antes do aparecimento de lesões extensas que não poderão ser
revertidas com este procedimento(32,40,41).
As indicação, realização e acompanhamento pós-transplante hepático devem-se dar conforme o

Regulamento Técnico do Sistema Nacional de Transplantes vigente(31).
7.2. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO COM TAFAMIDIS MEGLUMINA
O uso de tafamidis meglumina é recomendado para o tratamento da amiloidose associada à TTR

em pacientes adultos com PAF sintomática em estágio inicial (estágio I) e não submetidos a transplante
hepático por amiloidose associada à TTR(42).
Recomenda-se o tratamento com tafamidis meglumina, uma vez que este agente apresentou um
satisfatório perfil de segurança além de ser eficaz na estabilização da TTR e redução da progressão da
doença(43–45). Para esta população, o uso de tafamidis meglumina também é associado a uma melhora
ou manutenção do status nutricional(46).
Para pacientes com amiloidoses associadas à TTR com mutações que não a p.Val30Met ou
p.Val122Ile, o uso de tafamidis meglumina também é recomendado, pois este mostrou-se bem tolerado
e eficaz na estabilização da TTR, com melhora do IMC modificado e qualidade de vida dos
pacientes(47).
Os pacientes em uso de tafamidis meglumina devem ser rigorosamente acompanhados em centros
de referência e, caso se mostrem não respondedores, deverão ser orientados ao transplante hepático ou
outra possibilidade terapêutica.
7.2.1.. Fármaco
- Tafamidis meglumina: cápsulas de 20 mg.
7.2.2.. Esquema de administração
- Tafamidis meglumina: 20 mg por via oral, uma vez ao dia, ingerida com ou sem alimentos.
Nota 1: Não são necessários ajustes de dose para pacientes idosos (>65 anos), nem para
pacientes com comprometimento renal ou comprometimento hepático leve ou moderado(48).
Nota 2: Tafamidis meglumina não deve ser prescrito para a população pediátrica, uma vez que
polineuropatia amiloide associada à TTR não é uma doença presente nesta população(48).
Nota 3: Tafamidis meglumina não deve ser prescrito a gestantes e lactentes.
7.2.3. TEMPO DE TRATAMENTO – CRITÉRIOS DE INTERRUPÇÃO
O tempo de tratamento com tafamidis meglumina deve ser monitorado para avaliação da
necessidade de outra terapia, incluindo a realização de transplante de fígado.
Inexistem dados disponíveis sobre o uso de tafamidis meglumina após o transplante hepático(48).
Gestantes devem descontinuar o tratamento, podendo retomar ao tratamento após a gestação e

período de lactação.
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com comprometimento renal ou hepático
leve ou moderado(48). Como tafamidis meglumina não foi avaliado em pacientes com insuficiência
hepática grave, é recomendada precaução(49).
7.2.4. BENEFÍCIOS ESPERADOS
- Não progressão da neuropatia periférica
- Melhora do status nutricional
- Melhora da qualidade de vida

8. MONITORIZAÇÃO
Após o início do tratamento recomenda-se avaliação clínica e laboratorial em até três meses.
Recomendam-se consultas médicas a cada 6 meses (neurologista, cardiologista, nefrologista,

nutrólogo e fisioterapeuta) e consulta anual com oftalmologista para avaliação e acompanhamento
periódico anual com especial atenção à medida de pressão ocular e avaliação do vítreo. Exames
laboratoriais para medir a função renal, cardíaca, hepática, íons, glicemia, eletroforese de proteínas,
lipidograma, exame de urina (EAS, creatina e proteína), eletroneuromiografia, eletrocardiograma,
holter, ecocardiograma, aferição da pressão arterial e marcadores bioquímicos (troponina) devem ser
realizados a cada 6 meses. Deve-se assumir uma frequência maior para pacientes que apresentem
progressão da doença ou qualquer outra preocupação.
Após 12 meses de tratamento, pacientes com doença estável devem continuar o uso de tafamidis
meglumina. Já os pacientes que apresentarem progressão dos sintomas ou sinais devem ser avaliados
para opções alternativas de tratamento, como o transplante hepático.
São reações adversas muito comuns (≥1/10) durante o uso de tafamidis meglumina: infecção do
trata urinário, infecção o vaginal, diarreia e dor abdominal superior(48).
9. REGULAÇÃO/CONTROLE/AVALIAÇÃO PELO GESTOR
Devem ser observados os critérios de inclusão e exclusão de doentes neste Protocolo, a duração e a
monitorização do tratamento, bem como para a verificação periódica das doses de medicamento(s)
prescritas e dispensadas e da adequação de uso e do acompanhamento pós-tratamento. Pacientes com
Polineuropatia Amiloidótica Familiar devem ser atendidos preferencialmente em serviços de atenção
especializada em doenças raras, para seu adequado diagnóstico, inclusão no protocolo de tratamento e
acompanhamento.
É necessário o estabelecimento e manutenção dos serviços especializados ou serviços de referência
em doenças raras para o diagnóstico e acompanhamento da doença e para realização de testes pré-
sintomáticos para familiares e dispensação dos tratamentos recomendados. Os serviços especializados
ou de referência têm de estar capacitados com equipe multiprofissional que abranja neurologista com
expertise em doenças neuromusculares e eletrofisiologia, cardiologista, ecocardiografistas,
nefrologistas, oftalmologistas, gastroenterelogistas, neuropatologistas, hematologistas, geneticistas,
fisiatras, especialistas em cintilografia e outros métodos de imagem como a ressonância magnética
(RN), nutricionistas, psicólogos e psiquiatras.
Verificar na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) vigente em qual
componente da Assistência Farmacêutica se encontra o medicamento preconizado neste Protocolo.
O Ministério da Saúde disponibiliza o Sistema Nacional de Gestão da Assistência Farmacêutica
(Sistema HÓRUS) e recomenda a sua utilização nas unidades que fazem a distribuição, dispensação e
administração do tafamidis meglumina.
Os estados que não utilizam o Sistema HÓRUS e possuem sistema próprio de registro deverão
manter atualizadas as informações referentes aos registros de estoque, distribuição, dispensação e
administração do medicamento tafamidis meglumina e encaminhar estas informações ao Ministério da
Saúde via Base Nacional de Dados de Ações e Serviços da Assistência Farmacêutica no âmbito do
Sistema Único de Saúde (BNAFAR).
10. TERMO DE ESCLARECIMENTO E RESPONSABILIDADE – TER

Deve-se informar ao paciente, ou seu responsável legal, sobre os potenciais riscos, benefícios e
efeitos adversos relacionados ao uso do medicamento preconizado neste Protocolo, levando-se em
consideração as informações contidas no TER.
11. REFERÊNCIAS
1. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, Cohen AS, Frangione B, Ikeda S-I, et al. A primer of
amyloid nomenclature. Amyloid. 2007;14(3):179–83.
2. Cohen AD, Comenzo RL. Systemic light-chain amyloidosis: advances in diagnosis, prognosis,
and therapy. Hematology. 2010;2010(1):287–94.
3. Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003;349:583–96.
4. Kyle BRA, Linos A, Beard CM, Linke RP, Gertz MA, Fallon WMO, et al. Incidence and natural
history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County, Minnesota, 1950 through 1989.
Blood. 1992;79(7):1817–22.
5. Hamilton JA, Benson MD. Transthyretin: a review from a structural perspective. Cell Mol Life
Sci. 2001;58(10):1491–521.
6. Planté-Bordeneuve V. Update in the diagnosis and management of transthyretin familial amyloid
polyneuropathy. J Neurol. 2014;261:1227–33.
7. Ando Y, Suhr O. Autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP).
Amyloid. 1998;5(4):288–300.
8. Conceicão I, Carvalho M. Clinical variability in type I familial amyloid polyneuropathy
(Val30Met): Comparison between late- and early-onset cases in Portugal. Muscle Nerve.
2007;35(1):116–8.
9. Cruz MW. Regional differences and similarities of familial amyloidotic polyneuropathy (FAP)
presentation in Brazil. Amyloid. 2012;19(Suppl.1):65–7.
10. Jacobson DR, Pastore R, Pool S, Malendowicz S, Kane I, Shivji A, et al. Revised transthyretin
Ile 122 allele frequency in African-Americans. Hum Genet. 1996;98:236–8.
11. Yamashita T, Hamidi Asl K, Yazaki M, Benson MD. A prospective evaluation of the
transthyretin Ile122 allele frequency in an African-American population. Amyloid.
2005;12(2):127–30.
12. Hamidi K, Nakamura M, Yamashita T, Benson M. Cardiac amyloidosis associated with the
transthyretin Ile122 mutation in a Caucasian family. Amyloid. 2001;8(4):263–9.
13. Rapezzi C, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Gallelli I, Lorenzini M, et al. Transthyretin-related
amyloidoses and the heart: A clinical overview. Nat Rev Cardiol. 2010;7(7):398–408.
14. Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon B-G, Ikeda S, et al. Guideline of transthyretin-
related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
15. Sousa A, Coelho T, Barros J, Sequeiros J. Genetic epidemiology of familial amyloidotic
polyneuropathy (FAP)-type I in Povoa do Varzim and Vila do Conde (North of Portugal). Am J
Med Genet - Neuropsychiatr Genet. 1995;60:512–21.
16. Holmgren G, Costa PM, Andersson C, Asplund K, Steen L, Beckman L, et al. Geographical
distribution of TTR met30 carriers in northern Sweden: discrepancy between carrier frequency
and prevalence rate. J Med Genet. 1994;31:351–4.
17. Koike H, Misu K, Ikeda S, Ando Y, Nakazato M, Ando E, et al. Type I (transthyretin Met30)
familial amyloid polyneuropathy in Japan: early- vs late-onset form. Arch Neurol.
2002;59:1771–6.
18. Cruz M, Schmidt H, Botteman MF, Carter JA, Chopra AS, Stewart M, et al. Epidemiological
and clinical characteristics of persons with transthyretin familial amyloid polyneuropathy: a
global synthesis of 532 cases. Amyloid. 2017;24(Suppl. 1):109–10.
19. Cruz MW, Foguel D, Berensztejn AC, Pedrosa RC, Mundayat R, Ong M-L. The demographic,
genetic, and clinical characteristics of Brazilian subjects enrolled in the Transthyretin
Amyloidosis Outcomes Survey. Amyloid. 2017;24(Suppl.1):103–4.
20. Bittencourt P, Couto C, Clemente C, Farias A, Palácios S, Mies S, et al. Phenotypic expression
of familial amyloid polyneuropathy in Brazil. Eur J Neurol. 2005;12(4):289–93.
21. Bittencourt P, Couto C, Farias A, Marchiori P, Massarollo P, Mies S. Results of liver
transplantation for familial amyloid polyneuropathy type I in Brazil. Liver Transpl.
2002;8(1):34–9.
22. Lavigne-Moreira C, Marques VD, Gonçalves MVM, de Oliveira MF, Tomaselli PJ, Nunez JC,
et al. The genetic heterogeneity of hereditary transthyretin amyloidosis in a sample of the
Brazilian population. J Peripher Nerv Syst. 2018;[Epub ahead of print].
23. Hund E, Linke RP, Willig F, Grau A. Transthyretin-associated neuropathic amyloidosis
pathogenesis and treatment. Neurology. 2001;56:431–6.
24. Conceição I. Clínica e história natural da polineuropatia amiloidotica familiar. Sinapse.
2006;6(Suppl.1):86–90.
25. Saraiva M. Alterações digestivas na Polineuropatia Amiloidótica Familiar. Sinapse.
2006;6(Suppl.1):110–9.
26. Wixner J, Mundayat R, Karayal ON, Anan I, Karling P, Suhr OB. THAOS: Gastrointestinal
manifestations of transthyretin amyloidosis - common complications of a rare disease. Orphanet
J Rare Dis. 2014;9:1–9.
27. Ando E, Ando Y, Okamura R, Uchino M, Ando M, Negi A. Ocular manifestations of familial
amyloidotic polyneuropathy type I: long term follow up. Br J Ophthamology. 1997;81:295–8.
28. Fonseca I. Emagrecimento e desnutrição na Polineuropatia Amiloidótica Familiar de tipo
português. Sinapse. 2006;6(Suppl.1):121–4.
29. Andrade M. Introdução às alterações vésico-esfincterianas na polineuropatia amiloidótica
familiar. Sinapse. 2006;6(Suppl.1):103–9.
30. Maia LF, Magalhaes R, Freitas J, Taipa R, Pires MM, Osorio H, et al. CNS involvement in
V30M transthyretin amyloidosis: clinical, neuropathological and biochemical findings. J Neurol
Neurosurg Psychiatry. 2014;86(2):159–67.
31. Brasil. Ministério da Saúde. Gabinete do Ministro. Portaria no 2.600, de 21 de outubro de 2009:
Aprova o Regulamento Técnico do Sistema Nacional de Transplantes [Internet]. 2009. Available
from: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/gm/2009/prt2600_21_10_2009.html
32. Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol.
2011;10(12):1086–97.
33. Gomes M. Amiloidose familiar por transtirretina TTR Val30Met e os primórdios do Centro de
Estudos de Paramiloidose Antonio Rodrigues de Mello. Rev Bras Neurol. 2011;47(2):7–21.
34. Said G, Planté-Bordeneuve V. TTR-familial amyloid polyneuropathy--neurological aspects.
Amyloid. 2012;19(Suppl. 1):25–7.
35. Adams D, Suhr OB, Hund E, Obici L, Tournev I, Campistol JM, et al. First European consensus
for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy.
Curr Opin Neurol. 2016;29:S14–26.
36. Conceição I, González-Duarte A, Obici L, Schmidt HH-J, Simoneau D, Ong M-L, et al. “Red-
flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst.
2016;21:5–9.
37. Lobato L. Classificação das Amiloidoses. Sinapse. 2006;6(Suppl.1):68–73.
38. Adams D, Samuel D, Slama M. Traitement des neuropathies amyloides héréditaires. Press Med.
2012;41(9):793–806.
39. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Centro de Estudos em Paramiloidose Antônio
Rodrigues de Mello (CEPARM) [Internet]. Available from: http://www.ceparm.com/
40. Suhr O. Impact of liver transplantation on familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) patients’
symptoms and complications. Amyloid. 2003;10(Suppl. 1):77–83.
41. Drent G, Graveland CW, Hazenberg BPC, Haagsma EB. Quality of life in patients with familial
amyloidotic polyneuropathy long-term after liver transplantation. Amyloid. 2009;16(3):133–41.
42. Ministério da Saúde (Brasil). Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS
(CONITEC). Relatório de recomendação: Tafamidis meglumina no tratamento da polineuropatia
amiloidótica familiar relacionada à proteína transtirretina. Brasília: Ministério da Saúde; 2018.
43 p.
43. Cruz MW, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Early intervention with
tafamidis provides long-term (5.5-year) delay of neurologic progression in transthyretin
hereditary amyloid polyneuropathy. Amyloid. 2016;23(3):178–83.
44. Coelho T, Maia LF, Martins A, Waddington M. Tafamidis for transthyretin familial amyloid
polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology. 2012;79:785–92.
45. Coelho T, Maia LF, da Silva AM, Cruz MW, Planté-Bordeneuve V, Suhr OB, et al. Long-term
effects of tafamidis for the treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Neurol.
2013;260(11):2802–14.
46. Suhr OB, Conceição IM, Karayal ON, Mandel FS, Huertas PE, Ericzon B. Post hoc analysis of
nutritional status in patients with transthyretin familial amyloid polyneuropathy: impact of
tafamidis. Neurol Ther. 2014;3(2):101–12.
47. Merlini G, Planté-Bordeneuve V, Judge DP, Schmidt H, Obici L, Perlini S, et al. Effects of
tafamidis on transthyretin stabilization and clinical outcomes in patients with non-Val30Met
transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Transl Res. 2013;6(6):1011–20.
48. Laboratórios Pfizer Ltda. Vyndaqel (tafamidis meglumina) [Bula]. São Paulo; 2016. p. 12.
49. Ministério da Saúde (Brasil). Secretária de Ciência- Tecnologia e Insumos Estratégicos.
Departamento de Ciência e Tecnologia. Diretrizes metodológicas: elaboração de pareceres
técnico-científico. 4th ed. Brasília: Ministério da Saúde; 2014. 80 p.
TERMO DE ESCLARECIMENTO E RESPONSABILIDADE
TAFAMIDIS
Eu, ________________________________________________________________________
(nome do(a) paciente ou seu responsável), declaro ter sido informado(a) claramente sobre benefícios,
riscos, contraindicações e principais efeitos adversos relacionados ao uso de tafamidis meglumina,
indicado no tratamento da Polineuropatia Amiloidótica Familiar.
Os termos médicos foram explicados e todas as dúvidas foram esclarecidas pelo médico
___________________________________________________________________________________
_____________ (nome do médico que prescreve).
Expresso também minha concordância e espontânea vontade em submeter-me ao referido
tratamento, assumindo a responsabilidade e os riscos por eventuais efeitos indesejáveis.
Assim, declaro que fui claramente informado (a) de que o medicamento que passo a receber pode
trazer os seguintes benefícios:
- posterga a progressão da neuropatia periférica;;
- melhora a condição nutricional.
Fui também claramente informado(a) a respeito das seguintes contraindicações, potenciais efeitos
adversos, riscos e precauções:
- medicamento classificado na gestação como fator de risco C (os estudos em animais revelaram
toxicidade reprodutiva, portanto não é recomendado seu uso durante a gravidez ou em mulheres com
potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos;
- contraindicado em casos de hipersensibilidade (alergia) ao fármaco ou aos componentes da
fórmula;
- doentes com problemas hereditários de intolerância à frutose não devem tomar este
medicamento.
- mulheres com potencial para engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz
durante o tratamento com tafamidis meglumina, e durante um mês após o tratamento, devido à meia-
vida prolongada;
- o tafamidis meglumina não deve ser utilizado durante a amamentação, e os dados
farmacodinâmicos e toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de tafamidis
meglumina no leite; assim não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos e lactentes.
- os efeitos adversos em geral são leves e bem tolerados, sendo os mais comuns são diarreia, dor
abdominal e infecção urinária.
Estou ciente de que este medicamento somente pode ser utilizado por mim, comprometendo-me a
devolvê-lo caso não queira ou não possa utilizá-lo ou se o tratamento for interrompido. Sei também que
continuarei a ser atendido(a), inclusive em caso de desistir de usar o medicamento.
Autorizo o Ministério da Saúde e as Secretarias de Saúde a fazerem uso de informações relativas
ao meu tratamento, desde que assegurado o anonimato. ( ) Sim ( ) Não
Local: Data:
Nome do paciente:
Cartão Nacional de Saúde:
Nome do responsável legal:
Documento de identificação do responsável legal:
_________________________________
Assinatura do paciente ou do responsável legal
Médico responsável: CRM: UF:
___________________________
Assinatura e carimbo do médico
Data:____________________
Nota: Verificar na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) vigente em qual
componente da Assistência Farmacêutica se encontra o medicamento preconizado neste Protocolo.
APÊNDICE 1
BUSCA POR EVIDÊNCIAS DAS QUESTÕES DE PESQUISA ESTRUTURADAS PARA O

PCDT
Fontes de dados
As bases de dados utilizadas seguiram a hierarquia de prioridade sugerida pela Diretriz para
Elaboração de Pareceres Técnico-Científicos do Ministério da Saúde(49). As buscas eletrônicas foram
realizadas até junho de 2017 em todas as bases obrigatórias (The Cochrane Library, MEDLINE via
Pubmed, LILACS e CRD. Buscas adicionais foram realizadas nas bases Orphanet e NORD, em busca
de artigos e relatos de possível interesse.
Buscas complementares foram conduzidas em websites de agências de Avaliação de

Tecnologias em Saúde e instituições correlatas e suas bases de dados. Mecanismos de busca incluíram
adicionalmente Google® e outras ferramentas online. Buscas eletrônicas foram complementadas por
buscas manuais de referências bibliográficas e abstracts de publicações selecionadas.
Vocabulário controlado de dados
Na concepção de estratégias de buscas, descritores, palavras-chave e termos MeSH foram

utilizados para cada base de dado especificamente.
As estratégias de buscas encontram-se descritas abaixo:
PUBMED
 TAFAMIDIS MEGLUMINA
((("Amyloid Neuropathies, Familial"[Mesh] OR "Amyloid Neuropathy, Familial" OR "Familial
Amyloid Neuropathies" OR "Familial Amyloid Neuropathy" OR "Neuropathies, Familial Amyloid"
OR "Hereditary Neuropathic Amyloidosis" OR "Amyloidoses, Hereditary Neuropathic" OR
"Amyloidosis, Hereditary Neuropathic" OR "Hereditary Neuropathic Amyloidoses" OR
"Neuropathic Amyloidoses, Hereditary" OR "Neuropathic Amyloidosis, Hereditary" OR "Familial
Amyloid Polyneuropathies" OR "Amyloid Polyneuropathies, Familial" OR "Amyloid
Polyneuropathy, Familial" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy" OR "Polyneuropathies, Familial
Amyloid" OR "Polyneuropathy, Familial Amyloid" OR "Amyloid Polyneuropathy, Swiss Type" OR
"Swiss Type Amyloid Polyneuropathy" OR "Type II Familial Amyloid Polyneuropathy" OR
"Familial Amyloid Polyneuropathy, Type II" OR "Familial Amyloid Neuropathy, Portuguese Type"
OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Type I" OR "Familial Portuguese Polyneuritic
Amyloidosis" OR "Polyneuritic Amyloidosis, Portuguese" OR "Amyloidoses, Portuguese
Polyneuritic" OR "Amyloidosis, Portuguese Polyneuritic" OR "PolyneuriticAmyloidoses,
Portuguese" OR "Portuguese PolyneuriticAmyloidoses" OR "Portuguese Polyneuritic Amyloidosis"
OR "Portuguese Type Familial Amyloid Neuropathy" OR "Type I Familial Amyloid
Polyneuropathy" OR "Amyloid Neuropathy Type 1" OR "Neuropathic Amyloid Syndrome" OR
"Amyloid Syndrome, Neuropathic" OR "Amyloid Syndromes, Neuropathic" OR "Neuropathic
Amyloid Syndromes" OR "Syndrome, Neuropathic Amyloid" OR "Syndromes, Neuropathic
Amyloid" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Type VI" OR "Type VI Familial Amyloid
Polyneuropathy" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Jewish Type" OR "Jewish Type Familial
Amyloid Polyneuropathy" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Type IV" OR "Type IV Familial
Amyloid Polyneuropathy" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Type V" OR "Finnish Type
Familial Amyloid Neuropathy" OR "Type V Familial Amyloid Polyneuropathy" OR "Familial
Amyloid Neuropathy, Finnish Type" OR "Amyloid Polyneuropathy, British Type" OR "Type III
Familial Amyloid Polyneuropathy" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Type III" OR "Iowa
Type Amyloid Polyneuropathy" OR "Amyloid Polyneuropathy, Iowa Type" OR "British Type
Amyloid Polyneuropathy" OR "Familial Amyloid Polyneuropathy, Appalachian Type" OR
"Appalachian Type Familial Amyloid Polyneuropathy" OR "Amyloidosis, Hereditary,
Transthyretin-Related" [Supplementary Concept] OR "Hereditary Amyloidosis, Transthyretin-
Related" OR "Familial Transthyretin Cardiac Amyloidosis" OR "Transthyretin Amyloidosis"))
AND (("tafamidis" [Supplementary Concept] OR "tafamidis meglumine" OR "FX 1006A" OR
"FX1006A" OR "FX-1006A"))
Resultados: 70 títulos.
 TRANSPLANTE DE FÍGADO
("Amyloid Neuropathies, Familial"[Mesh] OR "Amyloid Neuropathy, Familial" OR "Familial
Related" OR "Familial Transthyretin Cardiac Amyloidosis" OR "Transthyretin Amyloidosis") AND
("Liver Transplantation"[Mesh] OR "Transplantation, Liver" OR "Liver Transplantations" OR
"Transplantations, Liver" OR "Transplantation, Hepatic" OR "Grafting, Liver" OR "Graftings,
Liver" OR "Liver Grafting" OR "Liver Graftings" OR "Hepatic Transplantation" OR "Hepatic
Transplantations" OR "Transplantations, Hepatic")
 BIÓPSIA
AND (("Congo Red"[Mesh] OR "Red Congo") OR "Biopsy/diagnosis"[Mesh]))
 TESTE GENÉTICO
AND (("DNA/diagnostic use"[Mesh]) OR ("Sequence Analysis, DNA"[Mesh] OR “Analyses, DNA
Sequence” OR “DNA Sequence Analyses” OR “Sequence Analyses, DNA” OR “Analysis, DNA
Sequence” OR “DNA Sequence Analysis” OR “Sequence Determinations, DNA” OR
“Determinations, DNA Sequence” OR “Sequence Determination, DNA” OR “DNA Sequence
Determinations” OR “DNA Sequencing” OR “Sequencing, DNA” OR “Determination, DNA
Sequence” OR “DNA Sequence Determination”))
LILACS
((“Amyloidosis, Familial” OR “Amiloidosis Familiar” OR “Amiloidose Familiar”) OR ("Amyloid
Neuropathies, Familial" OR "Neuropatías Amiloides Familiares" OR "Neuropatias Amiloides
Familiares")) AND ("tafamidis")
Familiares")) AND ("Liver transplantation" OR "Transplante de Hígado" OR "Transplante de
Fígado")
 BIÓPSIA
Familiares")) AND ((“Biopsy” OR “Biopsia” OR “Biópsia”) OR (“Congo Red” OR “Rojo Congo”
OR “Vermelho Congo”))
 TESTE GENÉTICO
Familiares")) AND (“Sequence Analysis, DNA” OR “Análisis de Secuencia de ADN” OR “Análise
de Sequência de DNA”)
CRD
 TAFAMIDIS MEGLUMINA, TRANSPLANTE HEPÁTICO, BIÓPSIA E TESTE
GENÉTICO
Amyloidosis, Familial
COCHRANE
hereditary amyloidosis AND tafamidis
Resultados: 1 título.
hereditary amyloidosis AND liver transplant
 BIÓPSIA
hereditary amyloidosis AND biopsy
 TESTE GENÉTICO
hereditary amyloidosis AND DNA
ORPHANET
Tafamidis
Resultado: 10 títulos.
Transplante hepático
 BIÓPSIA
Familial amyloid polyneuropathy
Transthyretin-related familial amyloid cardiomyopathy
Resultado: 0 títulos
Familial transthyretin-related amyloidosis
 TESTE GENÉTICO
Familial amyloid polyneuropathy
Transthyretin-related familial amyloid cardiomyopathy
Familial transthyretin-related amyloidosis
NORD
 TAFAMIDIS MEGLUMINA, TRANSPLANTE HEPÁTICO, BIÓPSIA E TESTE
GENÉTICO
Amyloidosis
CRD: Centre for Reviews and Dissemination; LILACS: Literatura Latino-Americana e do Caribe em
Ciências da Saúde; NORD: National Organization for Rare Disorders.
Critérios de qualidade
Dois revisores realizaram a busca nas bases de dados utilizando a estratégia previamente
definida e selecionaram os estudos para inclusão na revisão. Planejou-se, inicialmente, que, nos casos
em que não houvesse consenso, um terceiro revisor seria consultado sobre a elegibilidade e ficaria
responsável pela decisão final.
SELEÇÃO DAS EVIDÊNCIAS
Tafamidis meglumina
Foram incluídos artigos completos que atenderam às seguintes características:

 Meta-análises, revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, estudos observacionais e
estudos pragmáticos;
 Envolvendo pacientes adultos, em uso de tafamidis, portadores de amiloidoses hereditárias
associadas à TTR (pacientes adultos em estágio inicial (estágio I) e pacientes que aguardam na
fila do transplante hepático ou apresentam contraindicação ao procedimento cirúrgico);
 Comparação direta ou indireta com o tratamento padrão ou placebo.
Foram excluídos os seguintes estudos:

 Registros de ensaios clínicos, avaliações econômicas, revisões narrativas, estudos de biologia
molecular ou ensaios pré-clínicos, relatos ou séries de casos;
 Estudos com pacientes pediátricos.
Transplante de fígado
Foram incluídos estudos específicos para transplante de fígado que atenderam às seguintes
características:
 Meta-análises, revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, estudos observacionais e
estudos de mundo real;
 Envolvendo pacientes portadores de amiloidoses hereditárias associadas à TTR;
 Para desfechos clínicos foram considerados apenas estudos com tamanho amostral acima de 20
pacientes e que não tivessem sido realizados em centros participantes do The Familial
Amyloidotic Polyneuorpathy World Transplant Registry (FAPWRT). Uma vez que o registro
engloba dados clínicos de todos os centros cadastrados, optou-se por incluir os resultados
referentes ao FAPWRT.
Biópsia
Foram incluídos estudos que avaliaram a acurácia da biópsia de glândula salivar, gordura abdominal,
nervo e reto para o diagnóstico de amiloidoses hereditárias associadas à TTR. Biópsia renal, muscular e
cardíaca não foram incluídas na revisão.
Teste de DNA
Foram incluídos estudos de acurácia diagnóstica que avaliaram o sequenciamento do DNA para o
diagnóstico de amiloidoses hereditárias associadas à TTR.

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MINITÉRIO DA SAÚDE

SECRETARIA DE ATENÇÃO À SAÚDE

PORTARIA CONJUNTA Nº 22, DE 2 DE OUTUBRO DE 2018

Aprova o Protocolo Clínico e

O SECRETÁRIO DE ATENÇÃO À SAÚDE e o SECRETÁRIO DE CIÊNCIA,

Considerando a necessidade de se estabelecerem parâmetros sobre a polineuropatia

Art. 1º Fica aprovado o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Polineuropatia

Art. 2º É obrigatória a cientificação do paciente, ou de seu responsável legal, dos

Art. 4º Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicação.

FRANCISCO DE ASSIS FIGUEIREDO

MARCO ANTÔNIO DE ARAÚJO FIREMAN

PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS DA POLINEUROPATIA

As amiloidoses sistêmicas são um grupo de doenças que se caracterizam pelo depósito de

Existem diferentes tipos de amiloidoses sistêmicas, entre elas as amiloidoses hereditárias

Mutações ligadas à amiloidose do gene da TTR têm herança autossômica dominante(5). As

Estudos epidemiológicos no norte de Portugal encontraram uma prevalência de 1/1000 e uma

Em um estudo recente de Lavigne-Moreira et al., 2018(22), que avaliou amostras da população

A cardiopatia também é marcante, havendo alterações na condução cardíaca precocemente,

A função renal é afetada mais tardiamente e a principal manifestação é a síndrome nefrótica

Os sintomas digestivos constituem um dos aspectos mais relevantes e precoces da clínica da

Com relação às manifestações oculares, observam-se quadros de anisocoria, resposta lenta à

Destacam-se também as perturbações sexuais e esfincterianas (incontinência gradativa dos

Adicionalmente, o estudo retrospectivo de Maia et al., 2014(30), indicou um comprometimento

A metodologia de busca e avaliação das evidências estão detalhadas no Apêndice 1.

2. CLASSIFICAÇÃO ESTATÍSTICA INTERNACIONAL DE DOENÇAS E PROBLEMAS

 E85.1 – Amiloidose heredofamiliar neuropática

A ocorrência de polineuropatia sensitivo-motora progressiva periférica e pelo menos um dos

Recomenda-se também a avaliação dos escores neurológicos funcionais, por meio do

Para constatação do depósito amiloide, recomenda-se a realização da biópsia do órgão afetado,

O diagnóstico pré-natal é realizado por amniocentese entre 14 e 16 semanas de gestação(33).

Recomenda-se a realização de testes como a eletromiografia com estudos de condução

A avaliação cardíaca deve incluir: eletrocardiograma, ecocardiografia transtorácica, dosagem de

Recomenda-se ainda o monitoramento da proteinúria e função renal (ureia, creatinina, ácido

Após o diagnóstico deve ser determinado o estágio da neuropatia e a extensão sistêmica da

Os três estágios de gravidade da PAF-TTR são classificados de acordo a incapacidade de

Estágio Sintomas PND

Estágio I (Estágio Inicial) Leve, ambulatorial, sintomas I. Distúrbios sensitivos nas

Estágio II (Estágio IIIa. Necessário uma bengala ou

Estágio III (Estágio Avançado) Grave, acamado/cadeira de

6. COMITÊ DE ESPECIALISTAS/CENTRO DE REFERÊNCIA

O tratamento da PAF-TTR é complexo e requer medidas específicas para o controle da progressão

7.1. TRATAMENTO NÃO MEDICAMENTOSO

As indicação, realização e acompanhamento pós-transplante hepático devem-se dar conforme o

7.2. TRATAMENTO MEDICAMENTOSO COM TAFAMIDIS MEGLUMINA

O uso de tafamidis meglumina é recomendado para o tratamento da amiloidose associada à TTR

- Tafamidis meglumina: cápsulas de 20 mg.

7.2.2.. Esquema de administração

Nota 3: Tafamidis meglumina não deve ser prescrito a gestantes e lactentes.

7.2.3. TEMPO DE TRATAMENTO – CRITÉRIOS DE INTERRUPÇÃO

Gestantes devem descontinuar o tratamento, podendo retomar ao tratamento após a gestação e

7.2.4. BENEFÍCIOS ESPERADOS

- Não progressão da neuropatia periférica

- Melhora do status nutricional

- Melhora da qualidade de vida

Recomendam-se consultas médicas a cada 6 meses (neurologista, cardiologista, nefrologista,

9. REGULAÇÃO/CONTROLE/AVALIAÇÃO PELO GESTOR

10. TERMO DE ESCLARECIMENTO E RESPONSABILIDADE – TER

TERMO DE ESCLARECIMENTO E RESPONSABILIDADE

Médico responsável: CRM: UF:

BUSCA POR EVIDÊNCIAS DAS QUESTÕES DE PESQUISA ESTRUTURADAS PARA O