LEUCOGEN

(timomodulina)
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Xarope
20 mg/5 ml

AAS
BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

LEUCOGEN
timomodulina
APRESENTAÇÕES
Xarope 20 mg/5 ml em frasco de 120 ml, acompanhado de copo dosador de 10 ml
Xarope 20 mg/5 ml em frasco de 60 ml, acompanhado de copo dosador de 10 ml

Uso oral

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO
Cada 5 ml de Leucogen xarope contém:
lisado ácido de timo de vitelo
(equivalente a 20 mg do princípio ativo de timomodulina) ....................................................................1 g
Excipientes: ácido cítrico monoidratado, aroma de caramelo, benzoato de sódio, sorbitol e água purificada.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES
Em pediatria: Leucogen xarope é indicado como imunoestimulante, imunomodulador e coadjuvante no tratamento das doenças
infecciosas e exantemáticas, bacterianas ou virais agudas ou recorrentes, tais como infecções das vias aéreas respiratórias, sarampo,
varicela, caxumba e coqueluche, asma brônquica e alergia alimentar.
Em clínica médica: Leucogen xarope é indicado como coadjuvante no tratamento das doenças infecciosas bacterianas ou virais
agudas ou recorrentes, hepatite infecciosa, asma brônquica ou herpes zoster.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Um estudo duplo-cego com timomodulina na dosagem de 4 mg/kg/dia e placebo por um período de 90 dias, foi realizado em
crianças com otite média aguda recorrente e amigdalite de repetição. Os resultados evidenciaram tendência à diminuição do número
de infecções e no número de ciclos de antibiótico, em relação à informação do pré-tratamento, principalmente no grupo tratado com
timomodulina, assim como tendência ao aumento de IgA e IgG após tratamento, também no grupo tratado com timomodulina, o que
não ocorreu no grupo placebo. O estudo também evidenciou que não ocorreu alteração nas transaminases hepáticas (TGO/TGP),
demonstrando ausência de toxicidade da timomodulina.
Um estudo foi realizado com 48 pacientes com idade entre 23 dias e 9 anos portadores de sarampo e varicela. As crianças foram
divididas em dois grupos com 24 cada um. Um grupo foi tratado com timomodulina xarope na dose de 0,6 mg/kg/dia por sete dias,
enquanto o segundo grupo serviu de controle. Ambos os grupos receberam, segundo as necessidades, terapia com antibióticos.
Ocorreram duas mortes por complicações no grupo controle.
A avaliação da eficácia do tratamento com timomodulina foi efetuada comparando-se nos dois grupos o número de dias febris, a
duração do período de hospitalização, a variação do número de leucócitos e de plaquetas, assim como os valores absolutos e
percentuais dos neutrófilos e dos linfócitos, antes e após a terapia com timomodulina. A comparação do número de dias febris entre
os grupos registrou uma redução estatisticamente significativa (p< 0,001) do período febril e a favor do grupo tratado com
timomodulina.
Um estudo duplo-cego avaliou a eficácia terapêutica da timomodulina em um grupo de crianças com infecções respiratórias
recorrentes. No grupo tratado com timomodulina foi observada uma diminuição significativa da freqüência mensal de infecções
respiratórias recorrentes quando comparado com o ano anterior (P < 0,05) e com o grupo tratado com placebo (P < 0,002). Uma
avaliação dos dados laboratoriais no início do estudo não mostrou nos dois grupos alterações típicas nos parâmetros hematológicos e
imunológicos, porém ao final do estudo um aumento estatisticamente significativo dos níveis de IgA salivar foram observados
somente no grupo tratado com timomodulina (P < 0,02).
Um estudo duplo-cego, randomizado foi realizado em pacientes com idade entre 3 e 9 anos tratados com timomodulina e placebo.
Os resultados mostraram claramente o efeito protetor da timomodulina na redução dos surtos catarrais.
Foi realizado um estudo clínico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia da timomodulina em
reduzir a frequência e a duração das exacerbações infecciosas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foi
administrado timomodulina 80 mg três vezes ao dia ou placebo com a mesma apresentação. De primeiro de janeiro de 1994 a 31

Leucogen xpe_BU04_VPS 1
março de 1995 incluiu 88 pacientes com DPOC que possuíam confirmação clínica, funcional e radiológica. O tratamento foi
administrado por 3 meses e seguiu ao longo dos próximos três trimestres. A maior redução no número de episódios de infecção foi
observado durante o segundo trimestre de follow-up: 0,19 vs 0,50, p = 0,007, para timomodulina braço e placebo, respectivamente,
o que correspondeu a redução de 62 por cento. O número de dias dos acamados durante o primeiro trimestre foi de 0,06 vs 0,95, p =
0,02 para timomodulina e placebo, respectivamente, e correspondeu a uma redução dos dias de cama de 94 por cento. Com base
nestes resultados, propôs-se administrar timomodulina em dois períodos do ano, durante o primeiro e terceiro trimestres, o que irá
reduzir significativamente o custo excessivo de cursos repetidos de antibióticos e dias de incapacidade e de internação.

Fukuda Y et al. Asessment of efficacy and safety of thymomodulin (Leucogen®) in the prevention of recurrent otitis media and
recurrent tonsillitis. Pediatr. mod; 35(10): 828-34, 1999.
Castro IO et al. Clinical and laboratorial evaluation of the use of thymomodulin in measles and varicella. A Folha Médica. Vol. 92,
Nº4: 301-304. 1986.
Longo F. Evaluation of the effectiveness of thymomodulin in children with recurrent respiratory infections. Pediatr Med Chir 1988;
10: 603-7
Fiocchi et al. A double-blind clinical trial for the evaluation of the therapeutical effectiveness of a calf thymus derivative
(Thymomodulin) in children with recurrent respiratory infections.Thymus.;8(6):331-9, 1986.
Méndez R et al. Efficacy of thymomodulin on the number and duration of infectious episodes in patients with chronic obstructive
pulmonary disease. Alergia; 44(4): 93-101, jul.-ago. 1997.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Leucogen é um composto obtido do lisado ácido de timo de vitelo, produzindo um purificado rico em polipeptídios, com peso
molecular abaixo de 10.000 daltons. Sua estabilidade físico-química pode ser estimada por eletroforese isoelétrica, enquanto a
atividade biológica pode ser determinada por testes biológicos in vitro e in vivo. O papel do timo na organização e funcionamento do
sistema imune, graças à modulação e maturação das várias linhagens hematopoiéticas, já está bem estabelecido na imunologia
molecular e patologia experimental.
O lisado ácido de timo de vitelo exerce uma modulação multidirecional, tanto sobre a medula óssea como sobre o sistema imune,
podendo, consequentemente, ser considerado como um verdadeiro imunomodulador. De fato, os estudos in vitro realizados em
animais e no homem demonstraram que o produto oferece proteção contra os danos da radioterapia ou quimioterapia tanto para a
série branca como a vermelha. O lisado ácido de timo de vitelo também tem a capacidade de ativar o compartimento linfocitário B e
T alterado por processos patológicos ou degenerativos (senilidade).
Este mecanismo de ação complexo diferencia o lisado ácido de timo de vitelo dos demais extratos hormonais tímicos até agora
estudados, por sua dupla atividade, mielo e imunomoduladora. Mais ainda, é o único lisado ácido que também apresenta atividade
através de administração oral.

4. CONTRAINDICAÇÕES
Leucogen é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à timomodulina.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Para a utilização deste produto deve-se sempre considerar a relação benefício/risco para o paciente.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Pelas características especiais de ação de LEUCOGEN como imunomielomodulador, não foram descritas interações
medicamentosas com outros grupos de medicamentos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

LEUCOGEN xarope deve ser armazenado em em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e e protegido da luz e da umidade.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Leucogen xarope é um líquido de coloração castanho clara, livre de impurezas visível e de aroma artificial de caramelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Leucogen xpe_BU04_VPS 2
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Adultos: 15 a 30 ml (1½ a 3 copos dosadores) ao dia.

Crianças: 3 mg (0,75 ml)/kg/dia a 4 mg (1 ml)/kg/dia, dividido em duas tomadas.

O limite máximo diário é de 30 ml.

9. REAÇÕES ADVERSAS
O produto é bem tolerado e não há relatos de reações adversas. Podem ocorrer eventualmente reações alérgicas em pessoas
sensíveis.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED,
disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Não há relatos de superdosagem com Leucogen.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

III- DIZERES LEGAIS

MS – 1.0573.0062
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann CRF-SP 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Leucogen xpe_BU04_VPS 3
 Histórico de Alterações da Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas
Data do Nº do Data do Nº do Data de Versões Apresentações
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas
10461 - Inclusão
Xarope
Inicial de Texto
09/06/2014 0454903141 N/A N/A N/A N/A INCLUSÃO INICIAL VP/VPS 20 mg/5 ml em
de Bula – RDC
frasco de 120 ml
60/12
Inclusão de
nova
10454 - 04/03/2016 1327907/16-6 08/08/2016
apresentação Xarope
Notificação de APRESENTAÇÕES
comercial 20 mg/5 ml em
08/08/2016 2161555/16-1 Alteração de VP/VPS
Inclusão de frasco de 120 ml e
Texto de Bula – DIZERES LEGAIS
nova 60ml
RDC 60/12 13/07/2016 2083670/16-8 08/08/2016
apresentação
comercial
10454 -
Xarope
Notificação de VP e VPS
20 mg/5 ml em
18/11/2019 - Alteração de N/A N/A N/A N/A VP/VPS
frasco de 120 ml e
Texto de Bula – COMPOSIÇÃO
60ml
RDC 60/12
 LEUCOGEN
(timomodulina)
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cápsulas
80 mg

AAS
BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

LEUCOGEN

timomodulina

APRESENTAÇÕES

Cápsula 80 mg: embalagem com 10 e 30 cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de LEUCOGEN contém:

timomodulina pó (equivalente a 20 mg do peptídeo) .......................................................................................................... 80 mg

Excipientes: celulose microcristalina, povidona, dióxido de silício e talco.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Bronquites crônicas. Infecções das vias respiratórias. Infecções respiratórias recidivantes. Asma. Pneumopatias crônicas.
Tratamento da síndrome leucopênica primária e secundária. Prevenção da leucopenia de tratamento com agente mielotóxico.
Coadjuvante na doença infecciosa, viral e bacteriana. Déficit de anticorpopoiese - imunoestimulante - imunomielomodulador.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foi realizado um estudo clínico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia da timomodulina em
reduzir a frequência e a duração das exacerbações infecciosas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Foi
administrado timomodulina 80 mg três vezes ao dia ou placebo com a mesma apresentação. De primeiro de janeiro de 1994 a 31
março de 1995 incluiu 88 pacientes com DPOC que possuíam confirmação clínica, funcional e radiológica. O tratamento foi
administrado por 3 meses e seguiu ao longo dos próximos três trimestres. A maior redução no número de episódios de infecção foi
observada durante o segundo trimestre de follow-up: 0,19 vs 0,50, p = 0,007, para timomodulina braço e placebo, respectivamente,
o que correspondeu a redução de 62 por cento. O número de dias dos acamados durante o primeiro trimestre foi de 0,06 vs 0,95, p =
0,02 para timomodulina e placebo, respectivamente, e correspondeu a uma redução dos dias de cama de 94 por cento. Com base
nestes resultados, propôs-se administrar timomodulina, dois períodos do ano, durante o primeiro e terceiro trimestres, o que irá
reduzir significativamente o custo excessivo de cursos repetidos de antibióticos e dias de incapacidade e de internação.
Para determinar se o tratamento com timomodulina melhora a função cardíaca em pacientes com miocardite e miocardiopatia
dilatada idiopática, foi realizado um estudo randomizado, aberto, comparando grupos paralelos de interferon-alfa mais tratamento
convencional, timomodulina mais o tratamento convencional e tratamento convencional sozinho. Foram 38 pacientes com idades
entre 19-54 anos (23 homens) com miocardite comprovada por biópsia ou cardiomiopatia dilatada. 12 pacientes foram tratados com
o tratamento convencional sozinho, 13 foram tratados com interferon-alfa e convencional e 13 com timomodulina e tratamento
convencional. Os resultados sugerem que o tratamento de miocardite idiopática e/ou cardiomiopatia dilatada idiopática com
interferon-alfa ou com timomodulina apresentou uma melhora superior significativa e mais cedo do que o tratamento clínico
convencional sozinho.
O envelhecimento fisiológico é uma evolução específica de seres humanos e está associado a uma redução na funcionalidade dos
aparelhos diversos, incluindo o sistema imunitário. A timomodulina (DTM) tem sido usado em uma variedade de alterações
associadas com defeito das funções imunológicas. O tratamento com DTM durante 6 semanas melhoraram significativamente a

Leucogen cap_BU 04_VPS 1

fagocitose e o índice fagocitário, com aumentos de 132,6% e 112,5%. Estes resultados indicam que a DTM pode ser utilizada para
melhorar o sistema imunitário dos idosos.
Em um estudo multicêntrico, 120 pacientes foram divididos em dois grupos iguais, sendo que um dos grupos recebeu o tratamento
convencional para a DPOC, associado a 160mg de timomodulina ao dia, e o grupo controle que recebeu somente o tratamento
convencional. Ambos os grupos foram medicados por 120 dias e acompanhados por mais 180 dias. Demonstrou-se que o grupo que
recebeu a timomodulina apresentou uma diminuição significativa no número de infecções recidivantes, no número de dias de
internação e no uso de medicamentos convencionais para o tratamento da patologia de base, quando comparados com o grupo
controle.

Méndez R et al. Efficacy of thymomodulin on the number and duration of infectious episodes in patients with chronic obstructive
pulmonary disease. Alergia; 44(4): 93-101, jul.-ago. 1997.

Miric M et al Long-term follow up of patients with dilated heart muscle disease treated with human leucocytic interferon alpha or
thymic hormones initial results. Heart; 75(6): 596-601, 1996.

Braga PC et al. Restoration of polymorphonuclear leukocyte function in elderly subjects by thymomodulin. J Chemother; 6(5): 354-
9, 1994.

De Palma, M. et al. La Timomodulina nelle Recidive Infettive Broncopneumoniche: Studio Multicentrico. Medicina Toracica; v.13,
p.289–301, 1991.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Leucogen é um composto obtido parcialmente do lisado ácido de timo de vitelo, produzindo um purificado rico em polipeptídeos,
com peso molecular abaixo de 10.000 daltons. Sua estabilidade físico-química pode ser estimada por eletroforese isoelétrica,
enquanto a atividade biológica pode ser determinada por testes biológicos in vitro e in vivo. O papel do timo na organização e
funcionamento do sistema imune, graças à modulação e maturação das várias linhagens hematopoiéticas, já está bem estabelecido
na imunologia molecular e patologia experimental.
A timomodulina exerce uma modulação multidirecional, tanto sobre a medula óssea como sobre o sistema imune, podendo,
consequentemente, ser considerado como um verdadeiro imunomodulador. De fato, os estudos in vitro realizados em animais e no
homem, demonstraram que o produto oferece proteção contra os danos da radioterapia ou quimioterapia tanto para a série branca
como para a vermelha. A timomodulina também tem a capacidade de ativar o compartimento linfocitário B e T alterado por
processos patológicos ou degenerativos (senilidade).
Este mecanismo de ação complexo diferencia a timomodulina dos demais extratos hormonais tímicos até agora estudados, por sua
dupla atividade, mielo e imunomoduladora. Mais ainda, é o único extrato que também apresenta atividade através de administração
oral.

4. CONTRA-INDICAÇÕES

Leucogen é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à timomodulina.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Para a utilização deste produto deve-se sempre considerar a relação benefício/risco para o paciente.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Pelas características especiais de ação de Leucogen como imunomielomodulador, não foram descritas interações medicamentosas
com outros grupos de medicamentos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

As cápsulas de Leucogen possuem o corpo laranja avermelhado e a tampa vermelha e contêm pellets de cor creme.

Leucogen cap_BU 04_VPS 2

Leucogen cápsulas deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e e protegido da luz e da umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Leucogen cápsulas é de uso oral.

A posologia é de uma a duas cápsulas ao dia.

O limite máximo diário é de duas cápsulas.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAÇÕES ADVERSAS

O produto é bem tolerado e não há relatos de reações adversas. Podem ocorrer eventualmente reações alérgicas em pessoas
sensíveis.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED,
disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Não há relatos de superdosagem com Leucogen.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

III - DIZERES LEGAIS

MS – 1.0573.0062

Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann CRF-SP 30.138

Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos – SP

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 – 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Leucogen cap_BU 04_VPS 3

 Histórico de Alterações da Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas
Data do Nº do Data do Nº do Data de Versões Apresentações
Assunto Assunto Itens de bula
expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas
10461 - Inclusão Cápsula
Inicial de Texto gelatinosa 80 mg:
09/06/2014 0454903141 N/A N/A N/A N/A INCLUSÃO INICIAL VP/VPS
de Bula – RDC embalagem com
60/12 20 cápsulas
VP

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO

POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
10454 -
Cápsula
Notificação de DIZERES LEGAIS
gelatinosa 80 mg:
28/04/2016 1637296164 Alteração de N/A N/A N/A N/A VP/VPS
embalagem com
Texto de Bula – VPS
20 cápsulas.
RDC 60/12
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO

DIZERES LEGAIS
Inclusão de
nova
10454 - 04/03/2016 1327907/16-6 08/08/2016 Cápsula
apresentação
Notificação de APRESENTAÇÕES gelatinosa 80 mg:
comercial
08/08/2016 2161555/16-1 Alteração de VP/VPS embalagem com
Inclusão de
Texto de Bula – DIZERES LEGAIS 10, 20 e 30
nova
RDC 60/12 13/07/2016 2083670/16-8 08/08/2016 cápsulas
apresentação
comercial
10454 - Cápsula
Notificação de VPS gelatinosa 80 mg:
18/11/2019 - Alteração de N/A N/A N/A N/A VPS embalagem com
Texto de Bula – 9. REAÇÕES ADVERSAS 10, 20 e 30
RDC 60/12 cápsulas