BASES NEURAIS DO COMPORTAMENTO Sistemas Regulatrios - Cronobiologia

Profa Dbora C. Hiplide [email protected]

Sumrio 1 parte
O desenvolvimento da Cronobiologia Organizao temporal biolgica Caractersticas dos Ritmos Biolgicos Aspectos celulares e moleculares

O desenvolvimento da Cronobiologia

O Tempo na Biologia
Dimenso Temporal determinante da organizao da matria viva

O desenvolvimento da Cronobiologia

Organismos vivos mudam conforme o clima, hora do dia, estao do ano...espcies surgem e desaparecem

MOVIMENTO PERMANENTE

Nada existe de permanente a no ser a mudana. (Herclito)

O desenvolvimento da Cronobiologia

O desenvolvimento da Cronobiologia

Organizao temporal do organismo vivo se expressa:

Ritmicidade

O desenvolvimento da Cronobiologia

A compreenso da ritmicidade

Demonstrao da generalidade do fenmeno

Mecanismos orgnicos responsveis pelos processos de temporizao

O desenvolvimento da Cronobiologia

Diferenciao das funes nos sistemas biolgicos:

Integrao de modo a ajust-los ao longo do tempo

Simultaneidade de ao

Sincronizao entre as funes

O desenvolvimento da Cronobiologia

Acoplamento temporal torna-se mais complexo em organismos com maior grau de diferenciao
Organismo primordial

Anokhin, 1974

Reagir s alteraes ambientais

Antecipar algumas alteraes (mecanismos adaptativos)

Sobrevivncia = Recorrncia regular

O desenvolvimento da Cronobiologia

Oscilaes Peridicas

Ciclos Geofsicos; Disponibilidade de alimentos; as interaes sociais, etc.

Variveis Biolgicas

Ritmos Biolgicos

O desenvolvimento da Cronobiologia

Antecipao a eventos peridicos Dimenso Temporal Presso Seletiva

Cronobiologia Estudo sistemtico das caractersticas temporais da matria viva, em todos os nveis de organizao

Halberg, 1969

Organizao temporal biolgica

Ritmos Biolgicos: Ritmo = processo que varia periodicamente no tempo, manifestao de um fenmeno que se repete com o mesmo perodo. Manifestam-se em perodos desde milissegundos at anos.

Organizao temporal biolgica

Representao de um evento rtmico hipottico e a curva ajustada

Adapatado de Afeche, 1988

Organizao temporal biolgica

Ritmos Circadianos
Ritmos Circadianos: perodo que varia de 20-28h: ciclo de viglia-sono

Organizao temporal biolgica

Ritmos Infradianos
Ritmos de baixa frequncia com perodos maiores que 28 horas: ciclo menstrual, ciclo das mars, secreo de hormnios, etc

Organizao temporal biolgica

Ritmos Ultradianos
Ritmos de alta frequncia com perodos menores que 20 horas: batimento cardaco, estgios do sono

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Algumas definies importantes: Fenmenos cclicos: Perodo de um ritmo = intervalo de tempo em que um ciclo se completa. Medido como o tempo consecutivo entre mxima ou mnima.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Fenmenos cclicos: Fase = Cada um dos momentos de um ritmo. Pontos mais bvios so as posies de mxima (acrofase) e de mnima (nadir)

Ex. No ciclo de 1 dia, temos a fase de claro e fase de escuro

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Fenmenos cclicos: Amplitude = distncia entre as posies de mxima e mnima. Pode variar, enquanto perodo permanece inalterado

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Relao estvel das fases entre diferentes ritmos

Ordem Temporal Interna

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Relao estvel das fases entre diferentes ritmos 2a parte da aula!!! Ordem Temporal Interna

Breve Histrico Persistncia de ritmo em condies de isolamento

Observao da abertura e fechamento dirio das folhas de uma planta (Mimosa)

1729, Jean Jacques Ortous de Mairan

Breve Histrico

Observao da abertura e fechamento dirio das folhas de uma planta (Mimosa)

Expresso dos Ritmos Endgenos pela presena claro/escuro

1729, Jean Jacques Ortous de Mairan

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Sobre condies naturais, as variveis comportamentais e fisiolgicas respondem as variveis ambientais, como o ciclo de claroescuro. Entretanto, na ausncia de tais pistas, um componente endgeno adicional foi acrescentado ao sistema:

O Relgio Biolgico"

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Qual valor adaptativo de relgios internos em um universo cclico? Por que precisamos de uma mquina de tempo se por apenas sentir o ambiente, poderamos reagir rapidamente s diferentes necessidades impostas pelo dia ou as estaes do ano?

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Variveis ambientais estveis extrema latitude (rtico e Antrtica), mas...

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Natureza no fornece adequadas pistas temporais para guiar o comportamento

A capacidade de previso de mudanas: Antecipao

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Adaptao Temporal capacidade antecipatria que permite o organismo organizar recursos e atividades antes que sejam necessrios.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Evidncias: transies entre as fases: Viglia-sono; jejum-alimentao Preparao para a viglia em humanos aumento na liberao do cortisol, elevao da temperatura nas ltimas etapas do sono, etc.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Ritmicidade na roda de atividade

A macho B Restrio de comida (3h) - atividade antecipada

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Alm da antecipao, a harmonizao das fases dos ritmos com os ciclos ambientais Ritmos fisiolgicos e comportamentais

Fase propcia do ciclo ambiental Manifestao nos momentos adequados para a sua expresso

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

A harmonizao das fases ocorre atravs da sincronizao, arrastamento.

Arrastamento aumento ou diminuio do perodo do ritmo

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Arrastamento = Em condies naturais, o oscilador endgeno arrastado (sincronizado) para um perodo de 24 h por sinais ambientais.

Um ritmo circadiano arrastado para ciclo de 24 h claro-escuro (L-D) e sua verso para perodo de livre-curso (26 h) em escuro contnuo.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Um ritmo livre-curso, gerado pelo oscilador interno, tem sua fase e frequncia ajustados por fatores cclicos do ambiente

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Fatores cclicos do ambiente:

Zeitgeber = doador de tempo

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Entrainment of a circadian rhythm to light.

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Oscilador endgeno - organiza os ritmos e a sincronia dos vrios componentes do corpo

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Oscilador endgeno - organiza os ritmos e a sincronia dos vrios componentes do corpo

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

A simplified scheme of the circadian system.

Entender as principais caractersticas dos ritmos circadianos 1. 2. 3. Onde est localizado o relgio e como funciona? Como que interagem com o ambiente? Como que o relgio diz o tempo para o resto do corpo?

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Light synchronizes the clock

SCN-neuron
nucleus Positive elements activation

The system

Clock genes (e.g. Period2) inhibition

Regulation of physiology and behavior

Negative elements

Synchronization of peripheral clocks

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Relao no-linear entre os componentes do modelo

1- Ritmos controlados pelo relgio muitas vezes incluem variveis (fisiolgicas e comportamentais) com feedback para o oscilador endgeno (mecanismos homeostticos) 2- Estas variveis podem afetar a via de entrada

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares Melatonina age como um sincronizador endgeno.

Claustrat B et al. (1998). Reprinted from Restorative Neurology and Neuroscience.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Estimulao externa pode afetar diretamente as variveis Ligar as luzes durante a noite em um sala de animais resulta em um silncio sbito, devido ao mascaramento da luz sobre o comportamento.

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Importncia de estudar a influncia de fatores externos na expresso dos ritmos biolgicos termo Mascaramento No passado, artefato experimental, pois o verdadeiro ritmo poderia ser obscurecido pelo fator externo Atualmente, o mascaramento uma consequncia natural de se viver num ambiente rtmico

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Algumas definies para Mascaramento

Agente mascarador Evento que modifica a expresso de um ritmo biolgico, aumentando (mascaramento positivo) ou diminuindo (mascaramento negativo) essa expresso.. Processo de modificao da expresso de um ritmo biolgico. Mascaramento produzido por evento externo ao sistema biolgico, como a supresso da atividade locomotora em pssaros mantidos sob escuro constante. Mascaramento produzido por evento do prprio sistema biolgico, como efeito facilitador do sono sobre a produo de hormnio do crescimento. Mascaramento cujo resultado a diminuio da expresso (amplitude) de um ritmo. Mascaramento cujo resultado o aumento da expresso (amplitude) de um ritmo.

Mascaramento Mascaramento externo

Mascaramento interno

Mascaramento negativo Mascaramento positivo

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Ritmos Biolgicos refletem a contribuio de componentes endgenos e efeitos mascaradores

Leso no SCN
Abole o ciclo viglia-sono e vrios outros ritmos Manuteno do tempo total de atividade

Caractersticas dos Ritmos Biolgicos

Sistema de temporizao circadiana

Relgio Biolgico Autnomo Osciladores Perifricos

Aspectos celulares e moleculares

A: SCN functional and neurochemical subdivisions.

A organizao topogrfica de grupos neurais especficos sugere uma diviso funcional diferencial de reas SCN

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares

Buijs and Kalsbeek, 2001

Aspectos celulares e moleculares

A: ventral view of the mouse brain, showing the optic nerve and optic chiasm.

Clulas ganglionares da retina - Melanopsina

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102
2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares

A model of the glutamine-glutamate cycle in the SCN. Glutamate is the central neurotransmitter released by retinal cells in response to light.

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares

Glutamate-induced calcium influx into SCN neurons represents the first step in the signal transduction pathway leading to entrainment.

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares

Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) in SCN neurons can be activated by light-induced neurotransmission and/or extracellular signals such as trophic factors.

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Aspectos celulares e moleculares

Divergent transduction pathways for circadian phase delays and phase advances.

Golombek D A , Rosenstein R E Physiol Rev 2010;90:10631102

2010 by American Physiological Society

Bibliografia:
Marques, N. e Menna-Barreto, L. Cronobiologia: Princpios e Aplicaes, 2 edio, EdUsp, 1999. GOLOMBEK , D.A.and ROSENSTEIN, R.E. Physiology of Circadian Entrainment. Physiol Rev 90: 10631102, 2010.