ECOLE

NATIONALE
VETERINAIRE
TOULOUSE

Familles d’antibiotiques

Update Fev 2011

P.L. TOUTAIN

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 Ressources vétérinaires

• Consulter le site web de l’AAVPT pour avoir acc

ès gratuitement à une série de monographies su
r les antibiotiques utilisés en médecine vétérinai
re
 Q1: Citer au moins 8 familles
d’antibiotiques avec le nom des
substances les plus représentatives
 Q2: Donner une classification des
principaux antibiotiques en fonction
de leur spectre d’activité
Q3: classification et caractères
généraux des céphalosporines
 Q4: classification et caractères
généraux des quinolones
(à compléter avec vos cours de
pharmacie et avec la suite du cours)
 Antibiotiques : définitions

• Antibiotique :
• substance chimique, produite par un organisme vivant, qui, administrée
à un organisme, peut bloquer la croissance d'autres microorganismes
ou même les détruire sans intoxiquer l'hôte
• Anti-infectieux :
• antibiotiques naturels et de synthèse, sulfamides
• Antimicrobiens :
• antibiotiques / sulfamides, antifongiques
• Antiseptiques : anti-infectieux à usage externe
• Désinfectants : anti-infectieux pour le matériel

Update mars 2009

Classification des antibiotiques

• 50 antibiotiques ont reçu leur AMM

• Répartition en 11 familles

• Nécessité de connaître les caractères

généraux de la famille et les avantages
distinctifs des différents membres d'une
famille
 Familles d'antibiotiques
•Bêtalactamines
pénicillines / céphalosporines
• Aminosides
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Macrolides & apparentés
• Polypeptides
• Sulfamides
• Quinolones
• Nitro-imidazolés
• Dérivés des nitrofuranes
• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

voir la liste des antibiotiques donnée par J Euzeby

Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
 Classification des antibiotiques
en fonction de leurs spectres
Gram + Bacille A large Spécifiques
et Cocci Gram - Gram - spectre
Antifongiques
Pénicilline G Ampicilline Sulfamides / TMP
griséofulvine
Pénicillines Amoxycilline Céphalosporines
antistaphylococciques (variable avec Kétoconazole
cloxacilline Aminoglycosides génération)
méthicilline
en association : Polypeptides Phénicolés
avec ac.clavulanique
Furanes Tétracyclines
Lincomycine
Quinolones
Clindamycine

Macrolides
 Classification des antibiotiques
étendue du spectre
Très large
- Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline
TMP / Sulfamides
Large
- Aminosides / Nitrofuranes
Prédominance Gram +
- Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/
Bacitracine
Spectre étroit
- Gram - : Polypeptides / Quinolones
- Gram + : Cloxacilline
 Les Pénicillines (Pénams)
1- Groupe G : Benzylpénicilline (Pénicilline G); Bacille Gram+ & cocci Gram-
- Pénicilline G (Na+, K+ ) (Nombreuses préparations)
- Procaïnate de pénicilline (forme retard )
- Benzathine de pénicilline ( forme retard )
-Pénéthacilline iohydrate ou penethamate (ester de penicillne)
(Penethavet*, Boehringer)
2- Groupe A : à large spectre mais sensible aux
pénicillinases staphylococciques
- Ampicillines ( Na+, trihydrate ) (Nombreuses préparations)
- Amoxycilline ( Na+, trihydrate ) ( Clamoxyl *,Pfizer)
- Association avec l'ac. clavulanique
( Synulox *, PFIZER ) qui inhibe les bêtalactamases
3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (St. aureus)
- Cloxacilline : (Orbenin *,Pfizer);
-Dicloxacilline (Diclomam*, Vétoquinol)
-Oxacilline (Stapenor*, Bayer)
-Nafcicilline (Nafpenzal*, Intervet)
 Les Pénicillines
Caractères généraux (1)
1- Pénicilline G
- Active contre cocci Gram + et Gram -
- Active contre bacille Gram +
- Inactivée par les staphylocoques producteurs
de pénicillinases

2- Pénicillines à large spectre (Amoxycilline, Ampicilline)

- Spectre élargi vers les Gram -
- Inactivées par pénicillinases
- Actives par voie orale

3- Groupe de la cloxacilline
- Même spectre que Peni G mais moins efficace
- Non inhibée par pénicillinases staphylococciques
 Les Pénicillines
Caractères généraux (2)

• Peu toxiques
Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant
sur des protéines membranaires ou PBP et en
inhibant la synthèse des peptidoglycanes

• Relativement bon marché

• Synergiques avec les aminosides
• Antagonisme avec les antibiotiques
bactériostatiques
 Les Pénicillines
Caractères généraux (3)

Propriétés cinétiques
Pénicilline G
- élimination active par le rein
- élimination rapide
- nécessité de forme retard (Pénicilline procaïne,
Benzathine benzylpénicilline)

Ampicilline / Amoxycilline
- Plus liposoluble (Aminopénicilline)
- Spectre plus large
 Les Pénicillines
Caractères généraux (4)

Prévention de la dégradation par les bêtalactamases

1 - Molécule "résistante" : Cloxacilline

• Comporte un groupement isoxazole qui
empêche l'accès des bétalactamases

2 - Inhibiteurs des bêta-lactamases : Ac. clavulanique

• Substance sans action antibiotique
• Forment avec les bétalactamases des complexes
stables (composé suicide)
 Céphalosporines
(Céphems)
Caratères généraux

• Groupe voisin des Pénicillines

- Le cycle 6-amino-pénicillanique (pentagonal)

est remplacé par un cycle dihydrothiazine
(hexagonal) ce qui offre des sites supplémentaires
de substitution
 Classification des céphalosporines
(classification de Wise1997)

Les 4 Critères de classification

1. Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -
2. Résistance aux bêta-lactamases (plus de 400)
1. De St. aureus
2. Des entérobactéries
3. Des céphalosporinases
3. Voie d’administration: orale vs. parentérale
4. Puissance de l’activité mesurée par le niveau de la CMI :
moyenne ou forte (CMI très basse)
 Les Céphalosporines
Première génération (Gram + )
• Céfalexine (Rilexine * , Virbac)
• Cefalonium (Cepravin*,Scherring-Plough)
• Céfapirine (Céfatar * , Intervet)
• Céfazoline (Cefovet* ,Merial)
Deuxième génération (spectre intermédiaire )
Troisième génération (spectre accru sur les Gram - )
• Ceftiofur (Exenel * , Pfizer)
• Céfopérazone (Pathozone * , Pfizer)
Quatrième génération
• Cefquinome (Cobactan*, Intervet)
Non encore classée
• Céfovécine (Convenia, Pfizer)
 Classification des céphalosporines
Première génération
1. Spectre:
surtout gram + & inactive sur Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Sensibilité à celle des entérobactéries
3. Sensible aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Parentérale : Céfazoline
2. Orale: Céfalexine
4. Modérément actives
 Classification des céphalosporines
deuxième génération
1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur
Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
1. Résistance à celle de St. Aureus
2. Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première
génération
3. Relative résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale & parentérale
4. Modérément actives
5. Non commercialisé en MV (France)
 Classification des céphalosporines
troisième génération (C3G)
1. Spectre:
• extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de
l’activité sur les Gram + ;
• certaines sont actives contre Pseudomonas comme la
céfopérazone mais la plupart ne le sont pas notamment le
ceftiofur
2. Bêta-lactamases
1. Résistance aux bêta-lactamases
2. Résistance aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
1. Orale: non commercialisée en MV (Fr)
2. Parentérale: Ceftiofur (Excenel); céfoperazone
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)
 Classification des céphalosporines
Quatrième génération
1. Spectre:
• Bonne activité à la fois sur les Gram + & les Gram –
• mauvaise activité contre Pseudomonas
2. Bêta-lactamases
• Résistance aux bêta-lactamases & aux céphalosporinases
3. Voies d’administration
• Parentérale: Céfquinome (Cobactan)
4. Accroissement important de l'activité;
• CMI très basses, notamment pour bacille à gram -
 Les bêta-lactamases
Pénicillinase de Pénicillinases Céphalospo- BLSE
St.aureus des Gram - rinases

Extracellulaire + - - -
périplasmique - + + +

chromosomique - - + -
Plasmidique + + - +
Inductible + - + -
Constitutive - + + +
Inhibée par + + - +
ac.clavulanique
BLSE=Bêta-lactamases à spectre étendu
 Pseudomonas
• Ce genre comprend plus d'une centaine d‘espèces ubiquitaires (dont
Pseudomonas aeruginosa aussi appelé dénommé Bacille pyocyanique)
• Rôle pathogène
• Chez l'homme, l'espèce Pseudomonas aeruginosa (appelé aussi bacille
pyocyanique) intervient fréquemment comme pathogène opportuniste. Elle
se retrouve en flore de transit sur la peau et les muqueuse et cause des
surinfections de plaies ou brûlures.
• Chez des individus immunodéprimés elle peut être la cause de diverses
infections cutanées et viscérales voire même de septicémie.
• Elle comporte un risque particulièrement élevé d'infections nosocomiales
(contractées par l'intermédaire de soins en milieu hospitalier).
 Les Aminosides
• Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)
• Néomycine (nombreuses spécialités)
• Apramycine (Apramycine *, Apralan *, Lilly)
• Gentamicine (Forticine *, Vetoquinol)
• Kanamycine (Kanacilline *, Ceva)
• Spectinomycine (Spectam *, Ceva)
•Framycetine (Bieskadog*, Ceva)
 Les Aminosides
Caractères généraux
1. Spectre large
• Gram négatif et Gram + sauf les streptocoques
• inactifs sur tous les anaérobies
• Actifs sur pseudomonas (amikacine)

• Bactéricidie de type "Concentration - dépendant"

• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles )

- mauvaise absorption digestive
- faible diffusion tissulaire

• Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité

 Les Phénicolés
• Chloramphénicol
Spectre large y compris sur Chlamydia et
Rickettsies
Cysticat*,sogeval*
( supprimé du marché en 1994 pour les animaux de rente)
• Thiamphénicol
usage local (Negerol* aerosol, Ceva)

• Florfénicol (Nuflor*, Schering-Plough)

spectre large
bonne diffusion
pas de risque hématologique irréversible
 Les Tétracyclines
Première génération
- Tétracycline
- Oxytétracycline (Terramycine *, Pfizer)
- Chlortétracycline
(Auréomycine *, Merial);nombreux prémélanges

Deuxième génération
- Doxycycline (Ronaxan *, Merial)
spectre large
bonne diffusion sauf LCR, articulation
pénétration intracellulaire
(mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)
 Macrolides et apparentés
Les «  MLS »

Macrolides
- Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate)
- Spiramycine (Suanovil *, Merial)
- Tylosine (Tylan *, Elanco)
- Josamycine (Alpacine*, Virbac)
- Tilmicosine (Micotil *, Elanco)
-Tulathromycine (Draxxin*, Pfizer)
Elle se différencie des ’autres macrolides par sa longue durée
d’activité qui est en partie due à ses 3 groupes aminés, c’est
pourquoi elle fait partie de la sous-classe des
«triamilides»
- -Gamithromycine (Zactran, Merial)
 Macrolides et apparentés
Lincosamides

• Clindamycine (Antirobe *, Pfizer)

• Lyncomycine (Lincocine *, Pfizer)
• Pirlymicine (Pirsue*, Pfizer)
 Macrolides et apparentés
Pleuromutilines

–Tiamuline (Cevamuline *, Ceva)

entérocolite du lapin

–Valnémuline (Econor*, Novartis)

utilisé pour le traitement et la prévention de la
dysenterie du porc et de la pneumonie enzootique du
porc
 Macrolides
caractéristiques générales

1. Spectre
• limité & similaire à celui de la pénicilline:
• coque Gram + et Gram –
• bacille gram +
2. Actifs sur les mycoplasmes
3. Totalement inactifs surles entérobactéries et
Pseudomonas
4. Remplacent les pénicillines en cas d'allergie
 Polypeptides
• Suractif (détergent)
- Colistine (Polymyxine E )
nombreuses préparations,
-Colistiméthate (Belcopeni*, Coophavet)
- Polymyxine B
collyres, susp auriculaires
• Non suractifs :
Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma)
- Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus
- Entérocolite du lapin
 Quinolones

Première génération
• Ac. oxolinique (Inoxyl *, Biové)
Deuxième génération
• Fluméquine (Flumiquil *, Ceva)
• (administrable par voie systèmique)
Troisième génération (fluoroquinolones)
• Enrofloxacine (Baytril *, Bayer)
• Danofloxacine (Advocine*Pfizer)
• Ibafloxacine (Ibaflin*, Intervet)
• Marbofloxacine (Marbocyl*Vetoquinol)
• Difloxacine (Dicural ,Fort Dodge)
• Orbifloxaxine (Orbax* Schering-Plough)
 Quinolones
caractéristiques générales

1- Première génération
Gram – sauf Pseudomonas
Acide Oxolinique (Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac)
2- Fluméquine (Flumiquil*, Ceva)
Première quinolone utilisable pour les infections systémiques
3- Fluoroquinolones récentes
- spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques
- propriétés PK favorables
- infections GI et respiratoires
- Problème de la diffusion des résistances vers l'homme
 Rifamycines (Ansamycines)

• Antibiotiques macrocycliques à large spectre

– Rifampicine (ou rifampine) (Rifadine*Sanofi-Aventis)
– Dérivés hemi-synthétique de la rifamycine B
– Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez
l’homme mais cet usage est interdit chez l’animal
– Utilisé en MV contre différents germes intracellulaires dont
Rhodococcus equi
– Résistance vite acquise
– Inducteur enzymatique (dont une auto-induction)
– Rifaximine ( Fatrox* Vetoquinol) utilisé dans une pommade
intramammaire
 Sulfamides / Sulfones
Action courte
- Sulfaméthizol
- Sulfathiazol
- Sulfadimidine (sulfadimérazine )
Action semi - retard
- Sulfaméthoxazole
- Sulfadiazine
Action retard
- Sulfadiméthoxine
- Sulfaméthoxypyridazine
 Sulfamides / Sulfones

Spectre théoriquement large

mais nombreuses résistances
Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine

Triméthoprime
Baquiloprime

• spectre large
• Associés aux sulfamides
• L’ association sulfamides - TMP est à spectre large
 Dérivés des nitrofuranes
Interdits en élevage
Nitrofurantoïne (Cystidog*, Sepval)
Furazolidone (Alaserine*, Virbac)
Furaltadone (Trefurcan*, Sepval)

• Large spectre (Gram + et surtout Gram -)

• surtout utilisés dans les infections intestinales et urinaires
• Développement lent des résistances
 Dérivés des nitro-imidazolés
Metronidazole
• spectre limité aux anaérobies surtout les bacilles Gram – et les Gram +
sporulés
• en association avec la spiramycine (Stomorgyl, Merial)

Pour mémoire car interdits en élevage :

Dimetridazole
- traitement de l'histomonose (dindon),
de la trichomonose (pigeon)
- prévention et traitement de l'entérite hémorragique du porc

Ronidazole
- Produit actif sur les anaérobies stricts
- Actifs sur certains parasites (protozoaires)
- Potentiellement mutagène et carcinogène (Ronidazole)