ANTIBIOTIQUES

CLASSIFICATION
Dr H.ZIANE
CHU Mustapha
 Repères historiques

 Antagonisme bactérien (Pasteur 1877)

 L’antibiose (Vuillemin 1889)
 La concurrence vitale de Duchesne (1897)
 Mise en évidence de la pénicilline (Fleming 1928)
 Premières utilisations de la pénicilline en thérapeutique (Ernst Chain 1938-
1943)
 En1940, le terme d'antibiotique a été proposé par R. Dubos
 En 1940, Waksman découvre la streptomycine active surtout sur le bacille
de Koch

 A partir de cette date, de nombreux antibiotiques sont découverts :

Chloramphénicol, Tétracyclines en 1949, Aminosides en 1950, Macrolides en 1952,
Glycopeptides en 1958, Streptogramines en 1962, Triméthoprime en 1970 et
Oxazolidinones en 2000
 DEFINITIONS
 Un antibiotique(ATB):
• ORIGINE : NATURELLE / SYNTHETIQUE

• ACTIVITE :
ANTIBACTERIENNE
MILIEU ORGANIQUE
A DES CONCENTRATIONS TOLEREES PAR L ORGANISME
BONNE ABSORPTION ET BONNE DIFFUSION DANS L ORGANISME

• SPECTRE D ACTION
ENSEMBLE DES ESPECES BACTERIENNES SUR LEQUEL L ATB EST ACTIF:
LARGE ou ETROIT

• MECANISMES D ACTION MOLECULAIRE

FIXATION DE L ATB sur une CIBLE = INHIBITION ETAPE (S) METABOLIQUE
St peptidoglycane, st proteique, st acide nucleique et st des folates.
 DEFINITIONS
• MODE D ACTION
 BACTERICIDIE : destruction avec mort accélérée des bactéries:
ATB bactéricide (B- lactamines,aminosides)
 BACTERIOSTASE : ralentissement de la croissance bactérienne :
ATB BACTERIOSTATIQUE ( chloramphénicol, macrolides)

• FAMILLE D ATB : deux critères

• Structure chimique
• Mécanisme d’action moléculaire
CLASSIFICATION

DES

ANTIBIOTIQUES
 Classification / nomenclature
d’ATBS
• Classement par famille
– Communauté de structure, de mécanisme, de toxicité
– 10 familles
– Quelques produits orphelins

• Sous classement par spectre ou par générations

(améliorations successives)
– C1G, C2G, C3G = céphalosporine de n-ième génération

• Nomenclature
– Dénomination chimique (amino-penicillines, fluoroquinolones)
– Dénomination commune internationale = DCI (amoxicilline, pefloxacine)
– Noms déposés (clamoxyl®, peflacine®)
– Tableau manuel
 Familles d’antibiotiques
• Bétalactamines:
GROUPE SOUS GROUPE MOLECULES
PENAMS 1- PENICILLINES PG, A, M
2- Oxapénames CLAVAMS
3- Méthoxypénames Témocilline

CEPHEMS 1- Céphalosporines C1G,C2G,C3G,C4G

2- Céphamycines Céfoxiine

3- Oxacephèmes latamoxef

PENEMS Imipenem

MONOBACTAM aztreonam
 Familles d’antibiotiques
FAMILLE: Macrolides-Lincosamides-Streptogramines(MLS)
 Classification :
• Macrolides vrais: (Erythromycine , Spiramycine(rovamycine)…)
• Macrolides apparentés:
lincosamides(Lincomycine, Clindamycine)
streptogramines=synergistines( Pristinamycine, Virginamycine…)
• Nouveaux macrolides : (clarythromycine, azithromycine )

 Nouvelle classification:
• C14( E, Clari…)
• C15( azith…)
• C16( josa, spira…)
• Lincosamides
• Synergistines(AetB)
 Familles d’antibiotiques
• Aminosides : Gentamicine, Amikacine, Tobramycine,
streptomycine (BK).Netilmycine,Kanamycine. Spectinomycine (TRT blennorragie gonococcique),
Néomycine et Framycétine (utilisées localement)

• Glycopeptides: Vancomycine, Teicoplanine

• Phénicolés: Chloramphénicol, thiamphénicol

• Polymixines: Polymexines E; colistine

• Sulfamides :
- Sulfamides: sulfaguanidine:ganidan
- Trimethoprime : wellcoprim
- Association: trimethoprime-sulfamethoxasole: Cotrimoxazole (Bactrim)

• Autres : orphelins : acide fusidique,

fosfomycine, rifamycine(Rifamide et Rifampicine)…
 Familles d’antibiotiques
• Cyclines:
- les cyclines naturelles : Chlorotétracycline , Tétracycline
- les cyclines semi-synthétiques : Oxytétracyclines,
Doxycycline , Minocycline

• Quinolones:
Quinolones de 1ere génération: acide
nalidixique(Negram), acide piperamidique(pipram), acide oxolinique
 Quinolones de 2eme
génération:Fluoroquinolones :pefloxacine,
ofloxacine,ciprofloxacine,levofloxacine

• AUTRES familles : Oxazolidinones( linézolide), Gramicidines…

 Classification des Antibiotiques selon la cible

Polymyxines
Bétalactamines
Gramicidines
Glycopeptides
Fosfomycine

Aminosides
MLS
Phenicolés Quinolones
Tetracyclines Produits nitrés
Ac Fusidique Sulfamides
Oxasolidinole Triméthoprime
Rifamycine
 1e CIBLE : LA PAROI
1 – BETALACTAMINES
• Bactéricides

• Analogues structuraux de substrats des

enzymes synthétisant le peptidoglycane
(transpeptidase, carboxypeptidase), Ces
enzymes sont aussi nommés « Proteines liant les penicillines » ou
PLP. Localisé dans l’espace périplasmique

 Risque d’allergie
 1 – BETALACTAMINES : MOLECULES

• PENAMES : PENICILLINES
* Peni G et ses dérivés
Spectre d’action: CG+( SBH,Spn)
CG- (Nm, Ng ),
BG+ (listeria, C.dipht),
anaérobies et T.pallidum
Inactives sur BGN et staph
1-Bétalactamines :PENAMES , PENICILLINES
* PENICILLINE M (méthicilline, oxacilline, cloxacilline…):
SPECTRE D ACTION: étroit
Antistaphylococcique majeure
MRSA = résistance à toutes les
bétalactamines

* PENICILLINE A
1- Aminopenicillines : (ampicilline, amoxicilline):
Bonne diffusion méningée et une élimination biliaire et urinaire
 1- BETALACTAMINES : PENAMES PENICILLINES

*Amino P: SPECTRE D ACTION : large

CG +( strepto y compris Spn)
CG – (Neisseria) / BG+( listeria)
BGN (enterobacteries, haemophilus)
Résistances
inactif sur staph

2- CARBOXYPENICILLINES (carbénicilline, ticarcilline),

SPECTRE D ACTION
ENTEROBACTERIES et PSEUDOMONAS
 1 – BETALACTAMINES: PENAMES PENICILLINES

3- UREIDOPENICILLINES (mezlocilline, pipéracilline)

SPECTRE D ACTION
Entérobactéries multi résistantes
et Pseudomonas aeruginosa

4- Amidinopénicillines : Mécillinam actif sur les

cocci à Gram négatif.
1 – BETALACTAMINES: PENAMES, Méthoxypénames

Témocilline : actif sur les entérobactéries, Haemophilus influenzae et Neisseria

gonorrhoae

1 – BETALACTAMINES: PENAMES, Oxapénames

* INHIBITEURS DE BETALACTAMASES : Clavams (acide

clavulanique)

ENTEROBACTERIES,
HAEMOPHILUS
STAPHYLOCOQUE SECRETEUR DE BETALACTMASE
PSEUDOMONAS
 1 – BETALACTAMINES :
CEPHEMES,CEPHALOSPORINES

C1G Céfalotine, Céfalexine, Céfaloridine, Céfazoline..

Actives sur MSSA,
Streptocoques sauf Entérocoque,
Haemophilus influenzae
et certaines entérobactéries.
Inactives sur Pseudomonas
C2G Céfamandole, Céfuroxime
SPECTRE =C1G AVEC UN LEGER GAIN(ERC1G)
 1 – BETALACTAMINES :
CEPHEMES,CEPHALOSPORINES
 C3G Céfotaxime, Ceftriaxone
Excellente diffusion méningée

Actives enterobacteries C1G et C2G R (enteroB CTX R)

Haemophilus Amp R
Spn SDP, streptocoques sauf enterocoques
Ceftazidime, Cefsulodine, Céfopérazone : actives P.aeruginosa,
A.baumanii

 C4G Céfépime, Cefpirome

ACTIVES : entérobactéries multirésistantes
pseudo / PSDP / MRSA / entérocoques
1 – BETALACTAMINES : CEPHEMES, céphamycines

• Céfoxitine, Céfotétan, Cefmétazole

Spectre d’activité = celui des C2G +
anaérobies (Bacteroides fragilis) et ERC3G
(BLSE).

1 – BETALACTAMINES: CEPHEMES, Oxacephèmes

•Latamoxef
Spectre d’activité = C3G + élargi en plus aux
bactéries à Gram négatif anaérobies strictes
 1 – BETALACTAMINES
• PENEMES = CARBAPENEMES Imipénème
SPECTRE: large, grande stabilité vis-à-vis des
bétalactamases

• MONOBACTAMS Aztréonam
ACTIF : uniquement sur BGN y compris
P.aeruginosa
 2 – GLYCOPEPTIDES:(VA,TEC)
• Bactéricides
• Inhibent la polymérisation du peptidoglycane (liaison
avec D-Ala-D-Ala)

• Spectre étroit : CG+( MRSA, entérocoques et streptocoques multi résistants )

• TRT des infections sévères
• Néphrotoxique et risque d’allergie

3 - FOSFOMYCINE
• Spectre large : CG+,CG-,BG+ et BG-, Toujours en association
• Inhibe la pyruvyl-transférase, 1ère étape de la synthèse du peptidoglycane
• Monodose peros dans la cystite aigue de la femme jeune
(uridoz, monuril)
 2e CIBLE : LA MEMBRANE

- Désorganisent la membrane cytoplasmique

• 1- POLYMYXINES E
Actifs sur les BGN (colistine)
Antibiotiques polypeptidiques

• 2- GRAMICIDINES ET TYROCIDINE
(bacitracine,tyrothricine)
Spectre étroit : les G+, Usage local
 3e CIBLE : la synthèse protéique

• Aminosides: Inhibent la synthèse protéique

• Phénicolés
• Macrolides
• Synergistines
• Rifampicine
• Acide fusidique
 1-AMINOSIDES
- Bactéricides
- Se fixent sur la s/unité 30s inhibition de l’initiation
erreurs de lecture
- Spectre : large : CG+, BG+, CG-, BG-
et mycobactéries
Inactifs sur les anaérobies, streptocoques,
et N.meningitidis (mauvaise diffusion méningée)

- Oto et néphrotoxique
 2 – Groupe M L S
- Mode d’action: Anciens macrolides : bactériostatiques
Nouveaux macrolides : bactéricides

- Mécanisme d’action : s/u 30S inhibe la translocation d’où

arrêt de l élongation de la chaîne polypeptidique

- Spectre d’action :
Anciens macrolides: les G+( Streptococcus, Staphylococcus, Listeria..,) Anaérobies,
Campylobacter, Helicobacter, Mycoplasmes, Légionelles et Chlamydiae

Nouveaux macrolides: large les G+ et les G-(Haemophilus,

certaines entérobactéries), mycobactéries atypiques

- TOXICITE : troubles digestifs, céphalées, colite

pseudomembraneuse(lincosamides).
 3- Phénicolés
- Bactériostatiques

- Agit sur s/u 50S inhibe la polymérase d’où arrêt de la

synthèse protéique
- Spectre large: CG+, BGN (entérobactéries)
Chlamydiales et rickettsies
- Une bonne diffusion lymphatique (en DZ TRT de la fièvre
typhoïde) et hématoméningée.

- Toxicité : hématopoïèse: aplasie médullaire(C)

 4- Tétracyclines
- Bactériostatiques

- Spectre large mais résistance fréquentes

- TRt des Rickettsies, chlamydiales et

mycoplasmes,Gardnerella vaginalis…

- Excellente diffusion tissulaire

- Contre Indications : enfant<8ans
et femme enceinte (dépôt sur les os et dents)
5- Acide fusidique (Fucidine)
- Spectre : ATB antistaphylococcique
- Inhibe l’ élongation de la st protéique

6- Oxazolidinones( linézolide)
- Bactériostatiques
- Spectre : réservés aux TRt des infections à
G+ résistants aux TRT habituels(ex:MRSA)
 4e CIBLE: acides nucléiques
1 - Rifamycines
- Bactéricides
- Inhibe l’ARN polymérase blocage de la
transciption inhibition de la st de l ARN

- Spectre : CG+( antistaph si multiR), CG- , BG+ et

BGN(Brucella) , les germes intracellulaires (Légionnelle...)
les mycobacteries
- Toxicité : hépatiques,
Interactions médicamenteuse( contraceptifs)
• TRT tuberculose
 4e CIBLE: acides nucleiques
2 - Quinolones
- Bactéricides
- Blocage de l’ADN gyrase (Inhibent la transcription de l’ADN)

Spectre
Q1G: étroit : BGN(entérobactéries), diffusion urinaire

Q2G: large : G+/G- (enterob, psd, staph,strepto, chlamydia,

mycoplasmes et mycobacteries atypiques)

Bonne diffusion tissulaire(hémomeningée)

CI : enft <15ans (Photosensibilisation, Cartilages de conjugaison)

Toujours en association (taux de résistance élevé)

 4e CIBLE: acides nucleiques
3 - Novobiocine
Bactériostatique
Inhibe la réplication de l’ADN
Spectre: CG+(staph),CG- et haemophilus.

4 - Nitroimidazolés(Métronidazole:flagyl)
- Bactéricides
- se fixe sur l’ADN et coupe les brins
- Spectre: antiparasitaires, bactéries anaérobies
surtout les bacilles à Gram négatif et les bacilles à Gram positif sporulés.
 4e CIBLE: acides nucleiques
5 - Nitrofuranes
- Bactériostatiques
Nifuroxazide(Ercéfuryl), Nitrifurzide(furadoine)

- Mécanisme : Coupure + substitution de bases

sur l’ADN
- Spectre: BGN(enterob), CG+

- Indiquées ds I.urinaires et I.digestives

 5eme CIBLE: SYNTHESE DES
FOLATES: sulfamides et association
Bactériostatiques : Sulfamides ou trimethoprime
Bactéricide : Association(Bactrim)

spectre : agissent sur les bactéries G+et les G-, mais taux
élevé de résistance

Mécanisme : folates interviennent ds le métabolisme des AA,

des purines et des pyrimidines(constituants de l’ADN)

Toxicité: Risque d’allergie et troubles digestifs.

 ATBS ANTITUBERCULEUX
ATBS bactéricides sur le BK, strictement
réservé au TRT de la tuberculose en DZ:
• Streptomycine premier antibiotique à large spectre utilisé dans le traitement de la
tuberculose.

• Rifampicine : ( complexe tuberculosis mais aussi mycobactéries atypiques

(M.kansasii). BK extra-cellulaires et BK intra-macrophagiques, s bacilles en métabolisme actif
et sur les bacilles en métabolisme ralenti.

• Isoniazide : actif sur M.tuberculosis et les autres espèces du complexe tuberculosis

par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne. Deux mécanismes d’action : le premier
action de l’INH sur l’enzyme catalase-peroxydase codée par le gène katG. Le deuxième
mécanisme concerne l’inhibition de la synthèse de la protéine InhA codée par le gène InhA.

• Pyrazinamide actif sur M.tuberculosis mais inactif sur M.bovis.

• Ethambutol actif sur M.tuberculosis et mycobactéries photochromogènes tel que
M.kansasii
 ATB ACTIF SI
1 - Diffuse dans:
 le site infecté
Bonne diffusion: phenicolés, cyclines, macrolides
et fluoroquinolones.
Diffusion médiocre: aminosides,polymyxines et
vancomycine.
Diffusion moyenne: betalactamines.
Poumon: assez bonne diffusion des ATBS
LCR: diffusion limitée(1/10des tx sang); PeniG,
ampi et C3G diffusent un peu mieux
 ATB ACTIF SI
la bactérie : membrane externe des G-
2 - Ni modifié ni détruit :
Dans l’organisme
Dans la bactérie (Enzymes détruisant L’
ATB, BGN Espace périplasmique).
3 - Se fixe à une cible
 Merci
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