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    6.antibiotiques - Résistances

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    Antibiotiques - Résistances

    Dr Aissatou .A.NIANG
    Bactériologie – Virologie
    Objectifs pédagogiques
    1. Définir un antibiotique, un antiseptique et un
    désinfectant
    2. Connaître les bases de classification des
    antibiotiques
    3. Classer les antibiotiques en familles
    4. Citer mécanismes de résistances des bactéries
    5. Expliquer le principe de l’antibiogramme
    1. Définitions
    1.1. Antibiotiques :
    / Médicaments des maladies bactériennes
    (différents des antiviraux et antiparasitaires)
    / Substances naturelles ou synthétiques avec
    propriétés antibactériennes :
    . bactériostase
    . bactéricidie
    - Agissent à faible dose
    - Action spécifique sur une cible

    - Spécificité d’action à l’échelle moléculaire

    Spectre d’activité des antibiotiques : ensemble


    des bactéries sensibles à l’action de
    l’antibiotique
    1.2. Antiseptiques :
    / Agents antimicrobiens, origine synthétique
    / Capacité à détruire les micro-organismes
    ou à arrêter leur croissance
    / Usage chez l’homme exclusivement externe
    (toxicité)
    1.3. Désinfectants :
    / Agents antimicrobiens, origine synthétique
    / Capacité à détruire les micro-organismes
    ou à arrêter leur croissance
    / Emploi limité aux matières inertes
    2. Classification
    2.1. Bases de la classification :
    * Selon l’origine :
    - Antibiotiques naturels :
    1929 : observation de Fleming : Pénicilline,
    Céphalosporine, streptomycine, tétracycline
    - Antibiotiques semi - synthétiques :
    bêta-lactamines
    - Antibiotiques synthétiques
    * Selon l’effet :
    - Antibiotiques bactéricides :
    bêta-lactamines, aminosides, polypeptides,
    rifamycines, nitro-imidazolés, cotrimoxazole
    - Antibiotiques bactériostatiques :
    phénicolés, cyclines, sulfamides, triméthoprime

    * Selon le spectre :
    - Antibiotiques à large spectre : Aminosides,
    phénicolés, cyclines, sulfamides
    - Antibiotiques à spectre étroit : Pénicillines,
    macrolides, polymyxines, glycopeptides
    * Selon le site d’action :
    - Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne :
    Glycopeptides (vancomycine), B-lactamines,
    Phosphonopeptides (fosfomycine)

    - Antibiotiques actifs sur la membrane


    cytoplasmique : gramicidines, polymyxines

    - Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique :


    aminosides, cyclines, macrolides, lincosamides,
    synergistines, kétolides, phénicolés,
    cotrimoxazole, rifamycines, acide fusidique
    - Antibiotiques actifs sur la réplication de l’ADN :
    Fluoroquinolones

    - Inhibiteurs de bêta - lactamases : Acide


    clavulanique

    * Selon la nature chimique :


    Cette classification permet de distinguer les
    antibiotiques en familles qui sont subdivisées en
    sous familles, groupes, générations ...
    2.2. Familles d’antibiotiques :
    a) Famille des bêta-lactamines : comprend :
    * Les Pénames composés par :
    / Les pénicillines :
    - Péni G (Pénicilline G, extencilline)
    - Péni A (ampicilline, amoxycilline)
    - Péni M (oxacilline, méthicilline)
    - Carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline)
    - Uréidopénicillines (pipéracilline, mezlocilline)
    - Amidinopénicillines (pivmécillinam : sélexid)
    / Les Méthoxy-pénames
    / Les Oxapénames
    / Les Carbapénames
    * Les Pénèmes :
    / Carbapénèmes
    / Sulfopénèmes
    / Oxapénèmes
    * Les Céphèmes comprenant :
    / Céphalosporines avec 4 générations
    - 1ère génération : céfalotine, céfazoline
    - 2e génération : céfuroxime, céfamandole
    - 3e génération : céfotaxime, céftriaxone
    - 4e génération : céfépime, céfpirome
    / Oxacéphèmes
    / Céphamycines
    / Carbacéphèmes
    * Les Monolactames comprenant :
    / Monobactames
    / Nocardicines
    / Monophosphames
    / Monocarbames
    / Monosulfactames
    b) Famille des Macrolides et apparentés
    * Macrolides vrais : Erythromycine, spiramycine,
    oléandomycine,
    * Lincosamides : lincomycine, clindamycine
    * Synergistines : Pristinamycine
    * Azalides : azithromycine
    * Kétolides : dérivés de l’érythromycine

    c) Famille des Glycopeptides : Vancomycine,


    teicoplanine

    d) Famille des Polymyxines


    Polymyxine B : Polymycine
    Polymyxine E : Colimycine
    e) Famille des Aminosides
    Streptomycine, Nétilmycine,
    Gentamicine, Kanamycine, Tobramycine

    f) Famille des Cyclines


    Tétracycline, Minocycline, Doxycycline

    g) Famille des Phénicolés


    Chloramphénicol, Thiamphénicol

    h) Famille des Sulfamides + associé


    Sulfadiazine, Cotrimoxazole
    (triméthoprime + sulfamétoxazole)
    i) Famille des Quinolones
    * 1ère génération : acide nalidixique,
    acide pipémidique, acide oxolinique
    * 2e génération : fluoroquinolones
    Fluméquine, Péfloxacine, Norfloxacine,
    Ofloxacine, Ciprofloxacine, Sparfloxacine

    k) Produits nitrés
    * Oxyquinoléines : Nitroxoline
    * Nitrofuranes : Nitrofurantoïne
    * Nitro-imidazolés : Métronidazole
    l) Autres
    * Antituberculeux : Rifamycines,
    Isoniazide, Ethambutol
    * Gramicidine : Bacitracine
    * Fosfomycine
    * Novobiocine
    * Acide fucidique
    3. Sites et modes d’action
    * Paroi bactérienne :
    - Bêta-lactamines : agissent sur les PLP, ce qui
    aboutit à la destruction cellulaire

    - Glycopeptides (vancomycine): agissent sur la


    synthèse du peptidoglycane

    - Fosfomycine : inhibe l’enzyme principale de


    synthèse du peptidoglycane
    * Synthèse protéique :
    - Aminosides : fixation sur fraction 30 S du ribosome :
    erreurs de lecture (synthèse de mauvaises protéines)

    - Cyclines : inhibition phase d’élongation de la


    synthèse protéique

    - Macrolides et apparentés : fixation sur la fraction 50


    S du ribosome : mauvaise synthèse de protéines

    - Phénicolés : inhibition élongation synthèse protéique

    - Autres : cotrimoxazole, rifamycine, acide fusidique


    * Action sur l’ADN bactérien :
    Quinolones et Fluoroquinolones :
    inhibition rapide de la synthèse de l’ADN :
    mort de la cellule bactérienne

    * Action sur la membrane cytoplasmique :


    Polymyxines : formation de pores au niveau de la
    membrane cytoplasmique : sortie de constituants
    internes et dégénérescence cellulaire.
    4. Etude de l’activité : antibiogramme
    Buts

    Permet de dresser la liste des antibiotiques actifs


    sur une souche bactérienne isolée

    -Concentration minimale inhibitrice CMI :


    Plus petite concentration d’antibiotiques
    capable d’inhiber la croissance des bactéries

    -Concentration minimale bactéricide CMB :


    Plus petite concentration d’antibiotique
    laissant 0,0001 bactéries vivantes
    4. Etude de l’activité : antibiogramme

    Etape 1 : inoculum
    - Suspension bactérienne
    - Etalonnage (turbidité) : Mac Farland
    Densitomètre + +

    Ensemencement
    Etape 2 : Ensemencement

    • par inondation ou écouvillonnage


    • à la surface de la gélose
    Etape 3 : Dépôt disques

    30 mm
    Etape 4 : Pré-diffusion

    Zone de diffusion

    c > c’
    Etape 5 : Lecture brute - 1

    Zone d’inhibition
    Boîte d’antibiogramme
    Etape 5 : Lecture brute - 2

    Abaque de lecture
    Abaque
    Catégories cliniques des souches
    - Fonction des diamètres d’inhibition :
    / Sensible : Doses usuelles (forte probabilité de succès si
    traitement systémique)
    / Intermédiaire : probabilité de succès imprévisible
    (Fortes doses, locale, association d’antibiotiques)
    / Résistante : Inactivité (forte probabilité d’échec quel
    que soit type et dose)

    - Lecture interprétative nécessaire


    Antibiogramme à interpréter pour :
    - détecter ou mettre en évidence des mécanismes de
    résistances naturelles ou acquises

    - lecture interprétative:

    sécrétion BLSE

    résistance à la méticilline (Souche Méti-R)

    résistance aux bêta-lactamines


    5. Résistances aux antibiotiques

    4.1. Définition :
    Capacité des bactéries à ne pas être détruites ou
    inhibées par les antibiotiques

    4.2. Types :
    / Résistance naturelle : caractéristique propre
    appartenant à l’ensemble des souches d’une espèce
    / Résistance acquise : touche certaines souches d’une
    espèce normalement sensible
    4.3. Support génétique :
    * Chromosome bactérien :
    - Mutation ponctuelle
    - Remaniement du génome : acquisition de fragment
    de chromosome étranger, insertion ou perte de gènes

    * Plasmide :
    - Fragment d’ADN extra chromosomique, pouvant se
    répliquer de façon autonome
    - Transférable d’une cellule à une autre
    4.4. Mécanismes biochimiques :

    • Diminution de la perméabilité : concentration


    d’antibiotique insuffisante
    • Phénomène d’efflux
    • Synthèse d’enzymes inactivatrices : pénicillinase,
    bêta-lactamases
    • Modification de la cible: perte d’affinité
    Règles de prescription
     Antibiotique actif sur le germe

     Etude du terrain : contre indications, grossesse,

    immunodépression…

     Bonne diffusion dans le tissu concerné

     Moindre coût à efficacité égale

     Association d’antibiotiques
    Questions
    Staphylococcus aureus

    Pensez vous que ce résultat est correct?


    Phénotype?
    Interprétation?
    Pensez vous que cet
    antibiogramme est correct?
    NON
    Questions à choix multiples (QCM)

    Question 1#: Vrai ou faux


    1.Le 1er antibiotique découvert en 1928 (la Pénicilline) est
    d’origine synthétique Faux
    2.Les antibiotiques peuvent être classée que selon leur Mode
    d’action Vrai
    3.Les Beta-lactamines représentent la plus grande famille
    d’antibiotiques Vrai
    4.Le traitement empirique est basé sur le test de sensibilité
    pour déterminer le meilleur choix d’antibiotique Faux
    Questions à choix multiples (QCM)

    Question 2#: Cocher la/les bonne(s) réponse(s)


    1.L’effet bactéricide des antibiotiques entraine la
    destruction la bactérie et élimine ainsi le pathogène
    Vrai
    2.Les antibiotiques peuvent être classés sur deux
    critères Faux
    3.Les bétalactamines agissent sur la synthèse des
    acides nucléiques (l’ADN) Faux

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