Les médicaments

antidiabétiques

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Synthèse et sécrétion de l'insuline
• L'insuline est la seule hormone hypoglycémiante
connue. Elle est sécrétée par les cellules bêta des îlots
de Langerhans du pancréas, en réponse à une
augmentation de la cc sanguine en glucose.
• L'insuline exerce ses effets métaboliques agissant en
particulier au niveau des muscles, du tissu adipeux et
du foie, par fixation sur des récepteurs spécifiques.
• Elle permet de maintenir la glycémie proche de 5
mmol/L

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3
Physiopathologie du diabète.
• Le diabète se caractérise par des troubles du
métabolisme des glucides, des graisses et des
protéines, reflets du déséquilibre entre la production
insuffisante ou nulle d'insuline et les besoins
tissulaires.

• Il existe différents types de diabète:

• Diabète insulinodépendant ou de type 1 (DID).
• Diabète non insulinodépendant ou de type 2 (DNID).

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 Diabète insulinodépendant ou de type 1
• Se voit le plus souvent chez le sujet jeune et maigre et
est d'origine auto-immune. Le manque absolu
d'insuline résulte d'une destruction de plus de 85%
des cellules des cellules bêta. La capacité de
sécrétion d'insuline est donc définitivement perdue.
• Signes cliniques: Amaigrissement, fatigue.

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Diabète non insulinodépendant ou de type 2
• Il touche le plus souvent des sujets obèses après la
quarantaine. Les cellules β ne sont pas détruites mais
seraient moins sensibles au stimulus normal du
glucose, d'où une diminution de la sécrétion
d'insuline.

• Il existe, de plus, une diminution de la sensibilité

tissulaire aux effets de l'insuline au niveau des
muscles, du foie et des tissus adipeux.

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Complication aiguës du diabète

• Coma hyperosmolaire;

• Coma acidocétosique;

• Coma hypoglycémique.

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 Complications chroniques du
diabète.
• Néphropathies;

• Rétinopathies;

• Neuropathies.

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Principe du traitement médicamenteux

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 Diabète de type 1

• L'administration d'insuline est absolument nécessaire

puisque la production d'insuline endogène est
définitivement arrêtée.

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 Les insulines (1)

• Indications:
• DID
• DNID: bithérapie: insuline + antidiabétique oral.
• Diabète gestationnel
• Réanimation, chirurgie (IV ou IM)

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Les insulines (2)
• Toutes les insulines actuelles sont des insulines
recombinantes synthétisée par génie génétique.
• Insuline humaine: insulines ayant gardée une
séquence en AA identique à l'insuline de l'homme.
• Analogues de l'insuline: la séquence en AA de
l'insuline physiologique est parfois modifiée.

• Attention: conservation entre 2° et 8°C, à l'abri de la

lumière. Après ouverture, elles se conservent 4 à 6
semaines à température ambiante.

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Les insulines (3)
Insulines

Tissu sous cutanée

Pas de
Polymérisation polymérisation

Passage lent Passage rapide

Sang

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Les différents types d'insulines
• Analogues d'insuline rapide: action ultrarapide;

• Insulines rapides;

• Insulines d'action intermédiaire ou "Isophanes";

• Insulines d'action intermédiaire mélangées à des

insulines d'action rapide ou ultrarapide;

• Insuline d'action lente.

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Analogues d'insuline rapide: action ultrarapide

• LisPro (Humalog®)-Aspart (Novarapid®)-GluLisine

(Apidra®).
• Ce sont des insulines qui ne s'agglomèrent pas, du fait
de modifications de certains AA de la chaine peptidique.
• L'action commence qq minutes après injection SC et
disparaît en 4 à 5 heures. L'injection est réalisée au
moment de chaque repas.
• Elle sont administrées en IV dans le traitement de
l'acidose aiguë.

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Insulines rapides
• Actrapid®
• Ce sont des insulines qui s'agglomèrent en
hexamères, qui vont devoir être dissociés en
monomères dans le tissu sous-cutané avant de
pouvoir exercer leur action;
• Début de l'action: 30 min
• Pic: 3 h
• Durée d'action: 6-8 h

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Insuline d'action intermédiaire (Isophanes)
• Obtenues par addition à l'insuline de protamine ou de
Zinc dans des proportions variables dans le but
d'augmenter le délai d'action de l'insuline.

• Début d'action: 90 min

• Pic: 3 h
• Durée d'action: 12-18h

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Insulines d'action intermédiaire mélangées à des
insulines d'action rapide ou ultrarapide

• Ce sont des suspensions biphasiques, composées

d'insuline rapide ou d'analogue ultrarapide et
d'insuline d'action intermédiaire.
• Début d'action: 15-30 min
• Pic: 2-8 h
• Durée d'action: 12-24h

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Insulines ou analogues lents
• Insuline Glargine (Lantus®)

• Analogues d'insulines "super-dépôt"

• Début d'action: 2-4h

• Durée d'action: 24h

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20
21
Modes d'administration
• Stylo et cartouche pour injection SC.

• Flacon pour seringue (IV ou IM).

• Perfusion continue (pompe portable ou

implantable).

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Effets indésirables
• Hypoglycémie
• Hypokaliémie
• Effet orexigène: prise de poids
• Inflammation locale ou générale
• Réaction au site d'injection
• Troubles visuels
• Neuropathies périphériques.

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Précautions d'emploi

• Conserver à 4°C, réchauffer et autocontrôle de la

glycémie avant injection;

• Agiter les suspensions;

• Injection SC perpendiculaire à la peau;

• Ne pas masser au point d'injection.

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Contre-indications
• Hypoglycémie

• Hypersensibilité: rare car l'insuline monocomposé.

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Les antidiabétiques
oraux

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Classification et mode d'action

Les insulinosécréteurs
• Sulfonylurées
• Glinides
• Incrétinomimétiques
Les non insulinosécréteurs
• Biguanides
• Inhibiteurs de l'alphaglucosidase
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Les sulfonylurées
• Glipizide (Minidiab®) - Glibenclamide (Daonil®) (Glucovance®)

• Augmente la sécrétion de l'insuline au niveau des cellules β

pancréatiques.

• Augmente la sensibilité des récepteurs de l'insuline: augmente

la captation du glucose par les cellules.

• Ce sont des insulinosécréteurs à action prolongée

• Indications: DNID

• Synergie d'action avec la metformine 28

Contre-indications des sulfonylurées

• Insuffisance rénale ou hépatique

sévère;

• Hypersensibilité;

• Sujet âgé de plus de 65 ans;

• Grossesse et allaitement. 29
Les glinides
• Repaglinide (Novonorm®, Newglin®)
• Mode d'action: Idem que les sulfamides sauf fixation
sur un site d'action distinct;
• Action synergique avec la metformine.
• Effets secondaires:
• Hypoglycémie
• Troubles hépatiques
• Troubles oculaires et cutanés
• Contre indications:
• Insuffisance rénale et hépatique sévère
• Hypersensibilité
• DID/acidocétose
• Grossesse et allaitement.

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 Incrétinomimétiques
Mode d'action Effets indésirables
• Exénatide (pas de spéciallité • Troubles digestifs
au Maroc);
• Hypoglycémie
• Il mime l'action des hormones • Perte de poids
incrétines (GLP1);
Contre indications
• Les incrétines passent ensuite
dans le sang et augmente la • Hypersensibilité
sécrétion de l'insuline; • Insuffisance rénale sévère
• DID/acidocétose
• Les incrétines sont rapidement • Grossesse et allaitement
dégradées par des enzymes
DPP4.
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 Les biguanides
Mode d'action: Effets secondaires:
• Metformine: Glucophage® • Troubles digestifs sévères;
• Effet extrapancréatique • Acidose lactique
• Diminution de la • Hépatotoxicité
réabsorption du glucose • Malabsorption de la
dans l'intestin; vitamine B12
• Inhibition de la Contre indications:
néoglucogenèse dans le
foie; • Hypersensibilité
• Augmentation de • Insuffisance rénale
l'utilisation périphérique • Alcoolisme
du glucose; • Insuffisance hépatique sévère

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 Les inhibiteurs de l'alpha glucosidase
Effets indésirables:
Mode d'action:
• Troubles digestifs
• Acarbose: Glucor®
• Augmentation des
• Diminue l'absorption des transaminases.
glucides par inhibition
compétitive des α
glucosidase Contre indications:
• Diminue la glycémie post • Hypersensibilité;
prandiale. • Insuffisance rénale
sévère.
• Grossesse et allaitement.
• Enfants< 15 ans.
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