Les Neurotransmetteurs
Les Neurotransmetteurs
Les Neurotransmetteurs
Catabolisme :
MAO-A Acide vanilomendélique + 3-méthoxy-4-hydroxy-phényléthylène glycol
COMT
Récepteurs :
NB :
-Noradrénaline plus affine pour les Rc : α1, β1 , β3
-Adrénaline plus affine pour les Rc : α2 et β2
-Rc présynaptiques Retrocontrole sur la libération de la Nad
Rôles :
α1 : leur stimulation induit une contraction des cellules musculaires lisses
α2 : autorécepteurs car situés sur les neurones en position présynaptique
β1 : effet chronotrope positif et inotrope positif
β2 : Relaxation des fibres musculaires lisses
β3 : stimulation de la lipolyse
Voie adrénergiques
Implication physiopathologiques :
o α1 bloquant Hypertension artérielle, rétention urinaire, ischémie cérébrale
o α2 mimétiques Hypertension artérielle,
o β1 bloquant Hypertension artérielle
o β2 mimétiques Asthme
III. L’acétylcholine
Synthèse et dégradation :
Récepteurs :
o Nicotiniques :
2 types de Rc
5 s.u. =
pentamèresrécepteurs
Canaux de Na+ et Ca2+
Besoin de 2 molécules
d’ACH qui se fixe 2 s.u.
α pour l’activer
o Muscariniques :
5 types de Rc M1 à M5
Tous des RCPG
M2 inhibe adénylate cyclase, situé sur cœur et vaisseaux
Localisation Type de Rc Effecteur Canal couplé Résultat
N1 Ganglions
N2 JNM
M1 SNC, SNA RCPG PLC PPSE
M2 Cœur, Vessie RCPG AC+ PPSI
M3 Vaisseaux, RCPG PLC PPSE
TGI,
bronches, iris
Vasodilatation
Effets de l’Ach :
o Myosis,
o augmentation du péristaltisme et des sécrétions,
o vasodilatation,
o bradycardie,
o bronchostriction
Voies cholinergiques :
Implication physiopathologiques :
o Anticholinergiques :
Anti-parkinsonniens
Troubles urinaires
Atropine
Neuroleptiques
ATD
Dégradation :
o Recapture par les transporteurs pré-synaptiques
o Dégradation par la Monoamine oxydase (MAO) de type A :
dégrade le 5-HT en 5-hydroxy-indolylacetaldéhyde
Action d’une déshydrogénase pour donner l’acide 5-hydroxy-
indolylacétique.
Récepteurs
Il existes plus de 14 Rc différents, qui peuvent être centraux ou périphériques, pré ou
post-synaptiques.
Ils sont tous métabotropiques (=RCPG), sauf le 5HT3 qui est ionotropique.
o 5HT-1a :
AutoRc du noyau Raphé du tronc cérébral (/Noyau gris centraux)
Baisse l’activité des neurones sérotoninergiques
Si Rc postsynaptiq Couplé – à l’AC Augmente la conductance au K+
Présence de ce Rc dans le système limbique Influence / comportement
NB : 5HT = Hormone du plaisir Euphorie
o 5HT-1b :
Rc pré (autoRc) et post synaptique
Baisse la libération de sérotonine
Si Rc postsynaptiq Couplé – à l’AC Augmente la conductance au K+
Rôle :
• Migraine
• Anxiété
• Appétit,
• Comportement
• Dépendance aux médicaments
Présence de Rc post-synaptiques au niveau périphériques Responsable
de vasoconstriction périphérique.
NB : Triptans (antimigraineux) = Agonistes des 5HT1b
o 5HT-2 :
Rc postsynaptique couplé à la PLC IP3 Ca++ …
Baisse de la conductance au K+
Rôle :
• Responsable de la contraction périphérique des muscles lisses
• Responsable de l’aggrégation plaquettaire
• Impliqué dans les mécanismes du sommeil
• Entraine la production de LCR au niveau des plexus corroïdes.
o 5HT-3 :
Récépteur ionotropiques perméable au Na+ Augmentation du GMPc
Rôle :
• Vomissement
• Inhibition de la douleur par libération d’enképhalines
NB : Cible des Setrons (antagonistes) utilisés contre les vomissements en
chimiothérapie.
o 5HT-4,5,6,7 :
Rc couplé + à l’AC Augmentation de l’AMPc
Retrouvé au niveau de l’intestin, vessie et dans le SNC
Rôle :
• Stimule les fonctions cognitives
• Augmentation les performances cérébrales par augmentation de
libération de l’Ach.
Voies sérotoninergiques :
o Système vasculaire :
effet vasoconstricteur direct, par action sur les fibres lisses musculaires du
vaisseau,
et effet vasodilatateur indirect sur un vaisseau en constriction (S.N.
autonome)
Aggrégation plaquettaire
Synthèse :
Catabolisme :
Récepteurs :
5 classes de Rc regroupés en 2 familles :
Implication physiopathologiques :
o Maladie de PARKINSON :
Dégénérescence des voies nigro-striés = apoptose des neurones entre la
substancia nigra pars compacta et le striatum (noyau caudé + putamen)
Déficit en dopamine Hyperactivité gabaergique sur le thalamus
inhibition du cortex moteur et de la motricité volontaire
o Schizophrénie :
Schizophrénie productive Hyperdopaminergie /Rc D2
Neuroleptiq
Schizophrénie défensive HypodopaminergieAmphétamines /Rc
D2
Dégénérescence
Synthèse :
Catabolisme :
o GABA-B :
RCPG/ AC-
Pré ou post-synaptique (autoRc/rétrocontrôle)
o GABA-C :
o Canal Cl- sans site allostérique,
o Antagoniste du GABA-C = métabolite CACA(^^)
o Présence dans la rétine
Rôles :
o Dépresseur du central
o Site d’action de drogues (BZD, barbituriques, alcool)
Localisation :
o Cortex = 20% des synapses
o Noyaux gris centraux
o Cervelet
o Moelle épinière
o Interneurone inhibiteur des voies dopaminergiques
Implications physioptaholgiques :
o Benzodiazépine
o Antiépileptiques
o Barbituriques
o Alcool
VII. Le glutamate
Synthèse et catabolisme :
Récepteurs ionotropiques :
o NMDA :
Recepteur canal
Site de fixation pour le glutamate mais aussi pour la glycine
Recepteur allostérique
L’ouverture du canal permet de libérer l’ion Mg++ qui le bloque
Passage du Ca++ Dépolarisation PPSE = excitation
Localisations :
o Voies corticofuges
o Cervelet
o Voies sensorielles
Implications physioptaholgiques :
o Epilepsie / NMDA
o Anesthésie : Ketamine /NMDA
o Alzeihmer / NMDA