neurosciences-purves3_deboeck-superieur 17/08/15 16:50 Page1

Purves I Augustine I Fitzpatrick

Neurosciences Hall I Lamantia I White

I
I
White
Augustine
Hall
Qu’est-ce que le système nerveux ? Comment fonc-
tionnent et communiquent les cellules qui le consti-
tuent ? Qu’est-ce que la mémoire ? Le langage ?
LES TRADUCTEURS :

a Jean-Marie Coquery est professeur honoraire à

Neurosciences

I
L’intelligence ? Voilà quelques-unes des questions aux- l'université de Lille 1. Ses travaux menés d'abord

I
quelles cette nouvelle édition a pour ambition de en CNRS puis à l'université de Lille 1 où il a dirigé

Fitzpatrick
Lamantia
répondre. le laboratoire de Neurosciences du
Comportement, concernent les activités

I
motrices et attentionnelles ainsi que leur influen-
Neurosciences est un manuel complet développant ce sur l'intégration sensorielle.

Purves
toutes les notions de base, les théories et principaux
champs de recherche actuels mais également les der- Traduction de Jean-Marie Coquery, Préfaces de Marc Jeannerod
a Philippe Gailly est docteur en médecine
nières méthodes et techniques de recherche ainsi que les (Université catholique de Louvain, UCL) et en Philippe Gailly et Nicolas Tajeddine et d’Andrea Volterra
données expérimentales et cliniques les plus pertinentes. biophysique (University of Virginia). Il est profes-
seur de physiologie et de neurosciences à l'UCL. e
Son exhaustivité et l'accessibilité de son écriture consti-
tuent une combinaison réussie qui a prouvé son succès
tant pour les étudiants de 1er cycle en médecine que pour
Ses recherches portent sur les mécanismes de
l’homéostasie calcique intracellulaire et sur les
canaux ioniques TRP.
5 édition
ceux de biologie, de psychologie et de sciences cognitives.
Exhaustif et faisant autorité dans le domaine, il est égale- a Nicolas Tajeddine est docteur en médecine et en
ment adapté à des étudiants de cycles supérieurs ainsi sciences biomédicales (Université catholique de
qu'aux professionnels des neurosciences. Louvain, UCL). Il est professeur de physiologie

Neurosciences
des systèmes à l'UCL. Ses recherches portent sur
L’ouvrage s’accompagne du Sylvius, un atlas de neuroana-
les anomalies de la signalisation calcique dans
tomie humaine particulièrement puissant et fonctionnel, divers modèles pathologiques.
utilisable indépendamment ou en complément du
manuel.

Atlas de neuroanatomie
interactif en couleur

Nouveautés de cette édition : Plus de 1 000 illustrations,

schémas et tableaux
a de nouvelles figures, une iconographie enrichie grâce à des
améliorations numériques
a une mise à jour de tous les chapitres pour refléter les Plus de 1 000 quiz, animations
recherches en cours et exercices interactifs
a de nouvelles références
a de nouvelles données expérimentales
a d'importantes révisions aux chapitre 4 (Canaux ioniques et
des transporteurs) ; 6 (Neurotransmetteurs et récepteurs) et
8 (Plasticité synaptique) ainsi qu’à tous les chapitres des
parties IV et V
a une annexe présentant un texte illustré de neuroanatomie
humaine ainsi qu'un atlas légendé présentant des coupes de
cerveau du Sylvius.
Conception graphique : Primo&Primo®

http://noto.deboecksuperieur.com : la version
illustration : © droits réservés

ISBN : 978-2-8073-0002-6 numérique de votre ouvrage

• 24h/24, 7 jours/7
• Offline ou online, enregistrement synchronisé
• Sur PC et tablette
www.deboecksuperieur.com • Personnalisation et partage
9 782807 300026 • Ressources complémentaires disponibles
s u p é r i e u r
PURVES pour les enseignants
Découvrez NOTO,
notre plateforme d’ouvrages interactifs !
Accédez gratuitement à la version numérique de cet ouvrage sur http://noto.deboecksuperieur.com

Code d’activation – Étudiant

R Vous trouverez ci-dessous un code d’activation personnel et individuel offrant 1 accès gratuit à la version
numérique pour une durée d’1 an, à compter du jour de son activation. Cet accès individuel n’est pas conçu pour
un usage collectif qui porte atteinte à l’exploitation normale de l’ouvrage.
R L’activation de ce code est valable tant que l’édition actuelle de cet ouvrage est disponible au sein du catalogue
de l’éditeur. Passé ce délai, il ne sera plus opérationnel.
R L’éditeur se réserve le droit :
b de placer la version numérique en ligne si et quand il estime celle-ci fonctionnelle.
b de suspendre à tout moment l’accès au site.
b d’en arrêter la mise en ligne, sans préavis préalable.
R Aucune indemnité ne sera exigible en cas de non-fonctionnement du code.
R Ce code est unique et sera associé à une adresse mail unique.
R Après le premier enregistrement du code, celui-ci deviendra inopérationnel.

Code d’activation b

Code d’activation – Enseignant

Des ressources complémentaires réservées aux enseignants sont disponibles pour cet ouvrage.
Remplissez le formulaire accessible sur http://enseignant.noto.deboecksuperieur.com.
Nous donnerons suite à votre demande dans les plus brefs délais.

Pour plus d’informations, surfez sur http://noto.deboecksuperieur.com.

En cas de problème, contactez [email protected].

http://noto.deboecksuperieur.com
Quel que soit le point de vue sous lequel on l’examine, moléculaire, cellulaire, systémique ou
comportemental, le système nerveux nous apparaît comme une machine biologique stupé-
fiante. Compte tenu de ce que permet le cerveau – toutes les créations de la culture humaine,
par exemple – on comprend que l’on cherche à savoir comment il fonctionne, de même que
l’ensemble du système nerveux. La dégradation des personnes qu’entraînent les désordres neu-
rologiques et psychiatriques, leurs coûts sociaux, donnent un caractère d’urgence accrue à cette
entreprise.

L’objectif de cet ouvrage est de mettre en lumière les défis intellectuels et l’enthousiasme,
certes tempéré par nos incertitudes, que suscite ce que beaucoup considèrent comme la der-
nière grande frontière des sciences biologiques. Les informations qu’il contient devraient four-
nir les bases indispensables aux étudiants en médecine, aux étudiants des deuxièmes cycles de
neurosciences ou de psychologie et à tous ceux qui, simplement, souhaitent comprendre com-
ment fonctionne le système nerveux de l’homme.

Comme toutes les autres grandes entreprises humaines, les neurosciences n’échappent pas
aux controverses ; elles n’en manquent pas, mais elles font naître aussi un intérêt passionné.
Tous ces éléments ont été incorporés dans ce livre et nous espérons que les lecteurs de tous
niveaux sauront les y trouver.
DEUX PUISSANTS OUTILS pour vous aider       

Compléments en ligne
Les compléments de Neurosciences, 5e Édition offrent un certain nombre
d’outils d’étude et de révision qui vous permettront de mieux appréhender
le cours de neurosciences. L’accès à ces derniers se fait via la version numé­
rique de l’ouvrage (Noto).

La version NOTO inclut :

 Des animations : un ensemble d’animations détaillées qui illustrent les processus clés et les struc­
tures décrites dans l’ouvrage. Des sujets tels que la transmission synaptique, le potentiel de membrane
de repos, le traitement de l’information dans
l’œil, le réflexe d’étirement et bien d’autres
encore sont présentés de façon dynamique et
vous aide à mieux comprendre les processus
neurophysiologiques complexes.

 Des quiz en ligne : pour chaque chapitre, le

site offre des exercices à choix multiples qui
couvrent les principaux sujets abordés dans le
chapitre. Ils constituent un parfait exercice
d’auto-évaluation.

 Des flashcards : les flashcards vous aident à

maîtriser le vaste vocabulaire des neuro­
sciences. Chaque ensemble de Flashcards relatives à un chapitre vous aidera à réviser la connaissance
de tous les mots clés repris dans ce chapitre.
        à réussir vos cours de neurosciences

Sylvius
par S. Mark Williams, Leonard E. White et Andrew C. Mace

Un atlas interactif et glossaire visuel

de neuroanatomie humaine
Cet exemplaire de la 5e édition de Neurosciences comprend un code d’accès à Sylvius, un remarquable
logiciel d’apprentissage permettant d’explorer et de comprendre la structure du système nerveux humain.
Sylvius comporte des images annotées de la surface du cerveau humain ainsi que des outils interactifs
permettant de disséquer virtuellement le système nerveux central et de visualiser des coupes annotées
d’un spécimen de cerveau ou des images d’IRM de sujets vivants.
Complétée et remaniée, cette nouvelle version de Sylvius est plus qu’un simple atlas ; elle donne accès à
une base de données de plus de 500 termes de neuroanatomie, accompagnés d’une brève définition et
illustrés de photos, d’images d’IRM et de figures extraites de la 5e édition de Neurosciences.
Contenu du Sylvius
 Atlas d’anatomie de surface : Photos, IRM, modèle du tronc cérébral.

 Atlas d’anatomie par coupes : Photos, IRM, tronc cérébral et moelle épinière.

 Voies : Vous permet de suivre le trajet de l’information dans divers faisceaux longs du système
nerveux central.

 Glossaire visuel : Utilisé pour rechercher des structures neuroanatomiques, obtenir des
informations concises sur leur emplacement et leur fonction et pour écouter la prononciation
du terme anglais correspondant.

 Identification et description de plus de 500 structures neuroanatomiques.

 Classement des structures et des termes anatomiques par catégories (nerfs crâniens,
lobes, aires corticales, etc.) offrant une exploration facile.

Pour les enseignants, des supports pédagogiques

pour vous aider à préparer vos cours :
 toutes les images et tableaux de l’ouvrage au format JPG

 des présentations Powerpoint reprenant l’ensemble des figures et tableaux

 des questions de révision et d’examen

Neurosciences
5e édition
Ouvrage original :
Neurosciences by Dale Purves, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, Leonard
E. White
Copyright © 2012 by Sinauer Associates, Inc.
All rights reserved

Pour toute information sur notre fonds et les nouveautés dans votre domaine de
spécialisation, consultez notre site web : www.deboecksuperieur.com.

© De Boeck Supérieur s.a., 2015 5e édition

Fond Jean Pâques, 4 – B-1348 Louvain-la-Neuve

Tous droits réservés pour tous pays.

Il est interdit, sauf accord préalable et écrit de l’éditeur, de reproduire (notamment par photocopie) partiellement ou totalement le
présent ouvrage, de le stocker dans une banque de données ou de le communiquer au public, sous quelque forme et de quelque
manière que ce soit.
Les crédits sont mentionnés en regard des illustrations. Si malgré nos soins attentifs, certaines demandes d’autorisation de
reproduction n’étaient pas parvenues aux auteurs ou à leurs ayants droit, qu’ils veuillent bien nous en tenir informés.

Imprimé en Italie

Dépôt légal :
Bibliothèque nationale, Paris : août 2015 ISSN 2032-7552
Bibliothèque royale de Belgique, Bruxelles : 2015/13647/103 ISBN 978-2-8073-0002-6
 Neurosciences et cognition

Neurosciences
D. Purves, G.J. Augustine, D. Fitzpatrick,
Hall, A.-S. W.C.
W.C.Fitzpatrick,
D. LaMantia, White
L.E. LaMantia,
Hall, A.-S.
J.O. McNamara, L.E. White
Traduction de la 4e édition américaine par
Jean-Marie Coquery
Traduction de la 5e édition américaine par
Préface de Marc Jeannerod
Jean-Marie Coquery, Nicolas Tajeddine
et Philippe Gailly

Préfaces de Marc Jeannerod et d’Andrea Volterra

4e édition
 Collaborateurs

George J. Augustine, Ph.D.

David Fitzpatrick, Ph.D.
William C. Hall, Ph.D.
Anthony-Samuel LaMantia, Ph.D.
James O. McNamara, M.D.
Richard D. Mooney, Ph.D.
Michael L. Piatt, Ph.D.
Dale Purves, M.D.
Sidney A. Simon, Ph.D.
Leonard E. White, Ph.D.

Sous la direction de
Partie I : George J. Augustine
Partie II : David Fitzpatrick et Richard D. Mooney
Partie III : Leonard E. White et William C. Hall
Partie IV : Anthony-Samuel LaMantia
Partie V : Dale Purves et Michael L. Piatt
Table des matières

chapitre 01 L’étude du système nerveux 1

Vue d’ensemble 1 Les circuits neuraux 10

La génétique, la génomique et le cerveau 1 Organisation générale du système nerveux humain 13
Les composantes cellulaires du système nerveux 4 Systèmes neuraux 15
Les neurones 5 L’analyse structurale des systèmes neuraux 15
Les cellules gliales 7 L’analyse fonctionnelle des systèmes neuraux 16
La diversité cellulaire du système nerveux 10 L’analyse des comportements complexes 21

PARTIE I
Les signaux nerveux
chapitre 02 Les signaux électriques des cellules nerveuses 25

Vue d’ensemble 25 Les forces qui créent les potentiels de membrane 33

Signaux électriques de la cellule nerveuse 25 L’équilibre électrochimique dans un milieu
Transmission des signaux électriques sur de longues    à plusieurs ions perméants 34
  distances 27 Les bases ioniques du potentiel de repos
Comment des mouvements d’ions produisent    de la membrane 35
   des signaux électriques 29 Les bases ioniques des potentiels d’action 37

chapitre 03 La perméabilité membranaire dépendant du voltage 41

Vue d’ensemble 41 Reconstitution du potentiel d’action 47

Courants ioniques traversant les membranes des cellules Signalisation à longue distance par potentiels d’action 51
  nerveuses 41 Augmentation de la vitesse de conduction
Deux types de courants ioniques dépendant    par la myélinisation 51
  du voltage 43
Deux conductances membranaires dépendant
  du voltage 45

chapitre 04 Canaux et transporteurs 57

Vue d’ensemble 57 Les canaux ioniques activés par des ligands 66

Canaux ioniques impliqués dans le potentiel d’action 57 Les canaux activés par l’étirement et la chaleur 66
La diversité des canaux ioniques 63 Structure moléculaire des canaux ioniques 66
Les canaux ioniques dépendant du voltage 64

IX
TA B L E D E S M AT I È R E S

Des transporteurs actifs créent et maintiennent Propriétés fonctionnelles de la pompe à Na+-K+ 72

   des gradients ioniques 69 Structure moléculaire des pompes ATPases 72

chapitre 05 La transmission synaptique 77

Vue d’ensemble 77 Mécanismes moléculaires de la sécrétion

Les synapses électriques 78   des transmetteurs 90
Transmission des signaux aux synapses chimiques 80 Les récepteurs des neurotransmetteurs 96
Propriétés des neurotransmetteurs 81 Changements de perméabilité de la membrane
Libération quantique des neurotransmetteurs 84 postsynaptique durant la transmission synaptique 97
Libération de transmetteurs par les vésicules Les potentiels postsynaptiques excitateurs
  synaptiques 86   et inhibiteurs 101
Le recyclage local des vésicules synaptiques 86 La sommation des potentiels synaptiques 102
Rôle du calcium dans la sécrétion des transmetteurs 88

chapitre 06 Les neurotransmetteurs et leurs récepteurs 109

Vue d’ensemble 109 Les monoamines biogéniques 125

Les catégories de neurotransmetteurs 109 L’ATP et autres purines 131
L’acétylcholine 111 Les neurotransmetteurs peptidiques 132
Le glutamate 116 Neurotransmetteurs atypiques 135
Le GABA et la glycine 122

chapitre 07 La transduction intracellulaire du signal 141

Vue d’ensemble 141 Les seconds messagers 147

Les stratégies de la signalisation moléculaire 141 Les cibles des seconds messagers : protéine-kinases
L’activation des voies de signalisation 143   et phosphatases 151
Les types de récepteurs 144 La signalisation nucléaire 153
Les protéines G et leurs cibles moléculaires 145 Exemples de transduction neuronale du signal 157

chapitre 08 La plasticité synaptique 163

Vue d’ensemble 163 Les bases moléculaires de la PLT 173

La plasticité synaptique à court terme 163 Bases moléculaires de la DLT 177
La plasticité synaptique à long terme est à la base La plasticité synaptique à modulation temporelle
   de modifications du comportement chez l’aplysie 166   relative 181
La potentialisation synaptique à long terme
   des synapses de l’hippocampe 169

X
 Table des matières

PARTIE II
Sensibilité et traitements sensoriels
chapitre 09 Le système somesthésique : sensibilité tactile et proprioception 189

Vue d’ensemble 189 Voies centripètes de la sensibilité proprioceptive

Les fibres afférentes de la sensibilité somatique 189   du corps 200
Les fibres somesthésiques ont des propriétés Voies centripètes de la sensibilité proprioceptive
  fonctionnelles distinctes 191    de la face 201
Les mécanorécepteurs tactiles 194 Le thalamus somesthésique 201
Les mécanorécepteurs proprioceptifs 196 Le cortex somesthésique primaire 202
Voies centripètes de la sensibilité tactile du corps : Au-delà de SI : voies corticocorticales et voies
   le système colonnes dorsales-lemnisque médian 198   descendantes 205
Voies centripètes de la sensibilité tactile de la face : La plasticité du cortex cérébral adulte 206
   le système trigéminothalamique 200

chapitre 10 La douleur 209

Vue d’ensemble 209 Autres modalités empruntant le système antérolatéral 220

Les nocicepteurs 209 La sensibilisation 220
La transduction et la propagation des signaux Régulation centrale de la perception de la douleur 223
  nociceptifs 211 L’effet placébo 223
Voies centripètes spécifiques de la douleur 213 Les bases physiologiques de la modulation
Les voies parallèles de la douleur 217    de la douleur 224
Voies de la sensibilité thermique et nociceptive
   de la face 218

chapitre 11 La vision : l’œil 229

Vue d’ensemble 229 Distribution anatomique des cônes et des bâtonnets 244
Anatomie de l’œil 229 Les cônes et la vision des couleurs 245
La formation des images sur la rétine 230 Les circuits rétiniens de détection des différences
La surface de la rétine 233   de luminance 249
Les circuits rétiniens 233 L’adaptation à la lumière : contribution des circuits
L’épithélium pigmentaire de la rétine 238   rétiniens 253
La phototransduction 238
Spécialisation fonctionnelle des systèmes des cônes
   et des bâtonnets 242

chapitre 12 Les voies visuelles centrales 257

Vue d’ensemble 257 Combinaison des messages afférents issus

Les projections centrales des cellules ganglionnaires 257    des deux yeux 267
La représentation rétinotopique du champ visuel 259 Division du travail dans la voie visuelle primaire 269
Déficits du champ visuel 261 L’organisation fonctionnelle des aires visuelles
L’organisation fonctionnelle du cortex strié 263   extrastriées 272
Architecture du cortex visuel primaire 265

XI
TA B L E D E S M AT I È R E S

chapitre 13 Le système auditif 277

Vue d’ensemble 277 Sélectivité fréquentielle et synchronisation

Le son 277    dans le nerf auditif 291
Le spectre audible 278 Comment les informations cochléaires gagnent le tronc
Survol des fonctions auditives 279   cérébral 293
L’oreille externe 281 L’intégration des informations en provenance
L’oreille moyenne 282    des deux oreilles 294
L’oreille interne 283 Les voies monaurales, du noyau cochléaire au lemnisque
Les cellules ciliées et la transduction mécano-   latéral 297
   électrique des ondes sonores 286 Intégration au niveau du colliculus inférieur 297
Bases ioniques de la transduction mécano-électrique Le thalamus auditif 297
   des cellules ciliées 290 Le cortex auditif 298
L’amplificateur cochléaire 291

chapitre 14 Le système vestibulaire 303

Vue d’ensemble 303 La détection des accélérations angulaires

Le labyrinthe vestibulaire 303    par les canaux semi-circulaires 312
Les cellules ciliées vestibulaires 305 Voies centrales de stabilisation du regard, de la tête
Les organes otolithiques : l’utricule et le saccule 307    et de la posture 312
La détection des accélérations linéaires Les voies vestibulaires vers le thalamus et le cortex 318
   de la tête par les neurones otolithiques 309 Perception de l’orientation spatiale et intégration
Les canaux semi-circulaires 310   multisensorielle 318

chapitre 15 Les sens chimiques 321

Vue d’ensemble 321 Mécanismes physiologiques de la transduction

L’organisation du système olfactif 321   des odeurs 333
La perception olfactive chez l’homme 323 Le bulbe olfactif 336
Tester la fonction olfactive au laboratoire Les projections centrales du bulbe olfactif 339
   ou en clinique 324 L’organisation du système gustatif 340
Réponses physiologiques et comportementales Le goût chez l’homme 343
   aux substances odorantes 327 Bourgeons du goût, cellules gustatives, protéines
L’épithélium olfactif et les neurones récepteurs    réceptrices et transduction 345
  olfactifs 329 Le codage gustatif 347
Les protéines réceptrices des odorants 331 La chémoception trigéminale 349

PARTIE III
La motricité et son contrôle central
chapitre 16 Les motoneurones et le contrôle moteur 353

Vue d’ensemble 353 L’unité motrice 357

Les centres nerveux responsables du mouvement 353 La régulation de la force musculaire 358
Les relations entre motoneurones et muscles 355 Les circuits spinaux des réflexes d’étirement 362

XII
 Table des matières

Influence de l’activité sensorielle sur Les voies des réflexes de flexion 367
   le comportement moteur 364 Les circuits spinaux et la locomotion 369
Autres rétroactions sensorielles affectant Le syndrome neurogène périphérique 372
   la performance motrice 365

chapitre 17 Contrôles centraux du tronc cérébral et de la moelle 375

Vue d’ensemble 375 Rôle des centres de contrôle moteur du tronc cérébral
Organisation des contrôles moteurs descendants 375    dans le maintien de l’équilibre, la régulation
Voies corticospinales et corticobulbaires 377    de la posture et l’orientation du regard 389
Organisation fonctionnelle du cortex moteur Lésions des voies motrices descendantes : le syndrome
  primaire 380   pyramidal 395
Le cortex prémoteur 387

chapitre 18 Modulation des mouvements par les ganglions de la base 399

Vue d’ensemble 399 Les circuits internes du système des ganglions

Les connexions afférentes des ganglions de la base 399    de la base 405
Les connexions efférentes des ganglions de la base 402 La dopamine module le système des ganglions
Données fournies par l’étude des mouvements    de la base 407
  oculaires 404 Troubles hypokinétiques et hyperkinétiques
  du mouvement 408

chapitre 19 Modulation des mouvements par le cervelet 417

Vue d’ensemble 417 Les circuits internes du cervelet 423

Organisation du cervelet 417 Les circuits cérébelleux et la coordination
Les connexions afférentes du cervelet 419    du mouvement en cours 426
Les connexions efférentes du cervelet 421 Les conséquences de lésions du cervelet 429

chapitre 20 Les mouvements oculaires et l’intégration sensorimotrice 435

Vue d’ensemble 435 Le contrôle nerveux des saccades oculaires 440

À quoi servent les mouvements oculaires ? 435 Le contrôle nerveux des mouvements de poursuite
Actions et innervation des muscles extra-oculaires 436   continue 449
Les types de mouvements oculaires et leurs fonctions 438 Le contrôle nerveux des mouvements de vergence 449

chapitre 21 Le système nerveux végétatif 451

Vue d’ensemble 451 Le contrôle central des fonctions végétatives 464

Premiers travaux sur le système nerveux végétatif 453 La neurotransmission dans le système nerveux
Caractéristiques du système végétatif 454   végétatif 466
La division sympathique du système végétatif 456 Régulation végétative des fonctions cardiovasculaires 468
La division parasympathique du système végétatif 460 Régulation végétative de la vessie 470
Le système nerveux entérique 461 Régulation végétative des fonctions sexuelles 472
Les composantes sensitives du système nerveux
  végétatif 462

XIII
TA B L E D E S M AT I È R E S

PARTIE IV
Le cerveau qui change
chapitre 22 Les débuts du développement cérébral 477

Vue d’ensemble 477 La genèse de la diversité neuronale 494

La formation du système nerveux : gastrulation Anomalies génétiques et perturbations
  et neurulation 477    du développement cérébral chez l’homme 496
La formation des grandes subdivisions de l’encéphale 481 La migration des neurones dans le système nerveux
Les bases moléculaires de l’induction neurogène 485   périphérique 499
Un réseau intégré de signaux inducteurs définit l’identité La migration des neurones dans le système nerveux
  des neurones 489   central 502
La différenciation initiale des neurones et de la glie 489 Mécanismes moléculaires de la migration neuronale
Régulation moléculaire de la morphogenèse 493    et anomalies de la migration corticale 503

chapitre 23 La construction des circuits neuraux 507

Vue d’ensemble 507 La formation des cartes topographiques 519

La polarisation neuronale : première étape dans La formation sélective des synapses 521
   la formation des circuits neuraux 508 Contrôle des connexions neuronales par
Le cône de croissance de l’axone 509    les interactions trophiques 523
Bases moléculaires de la motilité du cône Interactions compétitives et formation
  de croissance 510    des connexions neuronales 525
Les signaux non diffusibles de guidage de l’axone 513 La base moléculaire des interactions trophiques 529
Chimioattraction et chimiorépulsion 517 La signalisation par les neurotrophines 533

chapitre 24 Modifications des circuits neuraux sous l’effet de l’expérience 537

Vue d’ensemble 537 Utilisation expérimentale de la compétition 550

Activité neurale et développement 537 Amblyopie, strabisme et périodes critiques pour
Les périodes critiques 538    la vision chez l’homme 551
Corrélats cellulaires et moléculaires de la plasticité Les périodes critiques dans les autres systèmes
   dépendant de l’activité au cours des périodes   sensoriels 552
  critiques 542 Le développement du langage, exemple de période
Périodes critiques lors du développement    critique chez l’homme 553
   du système visuel 543 Développement du cerveau humain, plasticité
Effets de la privation visuelle sur la dominance    et périodes critiques 554
  oculaire 545

chapitre 25 Réparation et régénération dans le système nerveux 559

Vue d’ensemble 559 La régénération des nerfs périphériques 563

Le cerveau lésé 559 Base cellulaire et moléculaire de la réparation
Réorganisation fonctionnelle sans réparation 560    des nerfs périphériques 564
Trois types de réparation neuronale 562 La régénération des synapses périphériques 567

XIV
 Table des matières

La régénération après lésion du système nerveux Neurogenèse dans le cerveau adulte des mammifères 577
  central 570 Mécanismes cellulaires et moléculaires de
Réactions cellulaires et moléculaires aux lésions    la neurogenèse adulte 579
  cérébrales 570 Neurogenèse adulte, cellules souches et réparation
La croissance des axones après une lésion cérébrale 575    cérébrale chez l’homme 580
Neurogenèse dans le système nerveux central adulte 575
Neurogenèse adulte chez des vertébrés non-
  mammifères 577

PARTIE V
Fonctions cérébrales complexes
chapitre 26 Aires corticales associatives et cognition 587

Vue d’ensemble 587 Les aires corticales associatives du lobe temporal

Les aires corticales associatives 587    contrôlent la reconnaissance 596
Vue d’ensemble de la structure du cortex 588 Les « neurones de reconnaissance » du cortex
Caractéristiques propres aux aires corticales    temporal du singe 598
  associatives 589 Les aires corticales associatives du lobe frontal
Les aires corticales associatives du lobe pariétal    contrôlent la planification et la prise de décision 599
  contrôlent l’attention 591 Les « neurones de planification » du cortex frontal
Les « neurones attentionnels » du cortex pariétal   du singe 603
  du singe 594

chapitre 27 Le langage et la parole 607

Vue d’ensemble 607 Recherche des différences anatomiques entre

Le langage est à la fois localisé et latéralisé    les hémisphères droit et gauche 618
   dans le cerveau 607 La cartographie des fonctions linguistiques 619
Les aphasies 610 Le rôle de l’hémisphère droit dans le langage 622
Confirmation de la latéralisation du langage et Le langage des signes 622
  observations connexes 615

chapitre 28 Le sommeil et la veille 625

Vue d’ensemble 625 Les circuits nerveux du sommeil 637

Pourquoi dort-on ? 625 Les interactions thalamocorticales impliquées
Le cycle circadien veille-sommeil 628    dans le sommeil 641
Les phases du sommeil 631 Les troubles du sommeil 643
Modifications physiologiques au cours du sommeil 635
Autres fonctions possibles du sommeil paradoxal
   et du rêve 636

XV
TA B L E D E S M AT I È R E S

chapitre 29 Les émotions 647

Vue d’ensemble 647 Relations entre le néocortex et l’amygdale 660

Modifications physiologiques accompagnant Latéralisation corticale des fonctions émotionnelles 661
  les émotions 647 Émotion, raison et comportement social 662
L’intégration du comportement émotionnel 650 Renforcement émotionnel et addiction 663
Le système limbique 652
L’importance de l’amygdale 653

chapitre 30 Le sexe, la sexualité et le cerveau 669

Vue d’ensemble 669 Bases cellulaires et moléculaires des structures et des

Dimorphismes sexuels somatiques, nerveux   comportements présentant un dimorphisme sexuel 684
  et comportementaux 669 Les récepteurs des stéroïdes du cerveau adulte
Sexe, gonades, corps et cerveau 671    et leurs réponses 686
Influences hormonales sur le dimorphisme sexuel 674 Anomalies génétiques du sexe génotypique et
Dimorphismes sexuels primaires dans le cerveau 677    phénotypique dans l’espèce humaine 687
Dimorphismes cérébraux relatifs Orientation sexuelle et cerveau : analyse moléculaire
   aux comportements reproducteurs 678   et génétique 688
Dimorphismes structuraux et fonctionnels relatifs Orientation sexuelle et structure du cerveau humain 690
   à la parturition et aux comportements parentaux 680 Différences liées au sexe dans les fonctions cognitives 691

chapitre 31 La mémoire humaine 695

Vue d’ensemble 695 L’oubli 702

Catégories qualitatives de la mémoire humaine 695 Processus cérébraux de l’acquisition et du stockage
Catégories temporelles de la mémoire 696    des souvenirs en mémoire déclarative 703
Consolidation et amorçage 698 Processus cérébraux de l’acquisition et du stockage de
Importance des associations pour le stockage    la mémoire et de l’apprentissage non déclaratifs 711
  de l’information 699 Mémoire et vieillissement 712
Apprentissage conditionné 700

Appendice Survol de la neuroanatomie humaine 717

Vue d’ensemble 717 Faces dorsale et ventrale du cerveau 729

Terminologie neuroanatomique 717 Face sagittale médiane du cerveau 730
Les grandes subdivisions du système nerveux central 718 Anatomie interne du cerveau 731
Anatomie externe de la moelle épinière 720 Vascularisation du cerveau et de la moelle épinière 735
Anatomie interne de la moelle épinière 721 La barrière hémato-encéphalique 741
Le tronc cérébral et les nerfs crâniens 722 Les méninges 742
Face latérale du cerveau 728 Le système ventriculaire 742

Atlas Le système nerveux central humain 745

Glossaire G-1

Références iconographiques RI-1

Index I-1

Remerciements
Préface
En hommage à Marc Jeannerod,
décédé en juillet 2011, qui a toujours soutenu
la publication de cet ouvrage.

Le terme anglais Neuroscience se traduit en français par Cette excellente initiative, en cassant quelque peu la néces­
Neurosciences. C’est donc cette terminologie qui a été saire austérité du texte, donne un attrait indéniable à cet
retenue pour la traduction française de l’excellent traité ouvrage où le plaisir de lire s’ajoutera un plaisir d’ap­
coordonné par D. Purves. Le pluriel de Neurosciences prendre.
utilisé par la langue française traduit la multiplicité des Ainsi préparé, l’étudiant et le chercheur seront prêts à
approches utilisées par les chercheurs qui s’efforcent de aborder ce que d’aucuns considèrent comme « l’agenda » des
comprendre le système nerveux. Ces approches ont long­ neurosciences pour les années à venir (1). Cet agenda con­
temps évolué pour leur propre compte, séparées par des siste d’abord à approfondir et confirmer les acquis dans le
frontières disciplinaires : la neurophysiologie relevait des domaine fondamental de la signalisation de l’information
départements de physiologie et la neuro-anatomie des nerveuse et de son transfert entre les neurones. C’est à ce
départements d’anatomie. Rares étaient ceux qui, avant les niveau, on le sait, que continuent de s’élaborer les applica­
années 1970, tentaient d’aborder un même problème, celui tions thérapeutiques, avec les nouveaux médicaments et les
de la vision par exemple, sous un angle fonctionnel, c’est-à- marqueurs utilisés pour le diagnostic et la prévention des
dire trans-disciplinaire. Le singulier du terme anglais, en maladies. Un autre volet de cet agenda, qui, comme nous
revanche, traduit l’intégration de l’ensemble des sous-dis­ l’avons vu, n’a pas échappé aux auteurs du Traité, est celui
ciplines qui ont trait à l’étude du système nerveux en une de la mise en place des circuits neuronaux. Les problèmes
seule, réunifiant en quelque sorte l’objet « cerveau » à partir de la détermination de l’identité neuronale, de l’expression
de ses constituants. C’est entre ces deux conceptions que génétique, du contrôle de la survie des neurones, de la for­
se situent le traité de Purves et ses collaborateurs. mation et de la stabilisation des connexions, de la formation
La division en grandes sections retenue ici obéit avant des ensembles neuronaux, sont autant de problèmes cri­
tout à un autre impératif, celui de la logique et de la clarté tiques pour aborder la pathologie neuro-développementale :
didactique. Les neurosciences moléculaires et cellulaires c’est de là que viendront les nouvelles avancées pour des
sont abordées en premier, comme base commune du fonc­ affections comme l’épilepsie, la schizophrénie ou l’autisme
tionnement nerveux ; les fonctions sensorielles et motrices infantile. La question de la plasticité nerveuse dépasse en fait
sont ensuite décrites en détail les unes après les autres ; enfin, largement la période du développement. Les maladies liées
les « Fonctions cérébrales complexes », sont étudiées à la au vieillissement cellulaire et à l’affaiblissement de l’expres­
fin. Toutefois, cette progression classique, du plus élémen­ sion génique, à la dégénérescence de neurones spécifiques
taire vers le plus intégré, est interrompue pour laisser place sont aussi d’immenses champs d’application pour les recher­
à une longue section sur « Le cerveau qui change ». Ainsi ches futures. C’est dans ce domaine que pourront se déve­
est introduite la plasticité cérébrale, sujet interdisciplinaire lopper des approches thérapeutiques réparatrices exploitant
par excellence qui, du développement à l’apprentissage, la plasticité des cellules ayant conservé leur potentiel de
fait intervenir des connaissances appartenant aussi bien au différenciation.
niveau moléculaire, qu’au niveau cellulaire ou au niveau Les succès obtenus dans les dernières décennies sont
cognitif. autant d’encouragements pour progresser dans ces domai­
La prise en compte d’une approche transversale des nes. Il en est un autre, cependant, où les connaissances
fonctions nerveuses fait également l’objet des nombreux progressent plus lentement, celui des neurosciences cogni­
encadrés qui jalonnent l’exposé. Il s’agit de textes docu­ tives, qui ne sont sans doute qu’au début de leur trajectoire.
mentés, comportant une bibliographie spécifique, et faisant L’avènement de la neuro-imagerie fonctionnelle cons­titue
chaque fois le point sur une question. Ce sont de véritables l’outil spécifique qui lui manquait, et dont l’utilisation de
fenêtres de connaissance, apportant une information qui plus en plus généralisée permet maintenant d’aborder la
dépasse de loin ce qui est requis pour comprendre la fonc­ question des relations entre les structures anatomiques et
tion étudiée. La plupart de ces encadrés apportent un éclai­ les niveaux de traitement de l’information. Comment et
rage physiopathologique (« Les maladies qui affectent la sous quelle forme l’information est-elle encodée, interprétée
transmission synaptique », « Neurotransmission aminergique (perception), stockée (mémoire), utilisée pour anticiper les
et maladies psychiatriques », « Maladies à prions »), voire conséquences de l’action, pour guider le comportement,
même clinique (« La dégénérescence maculaire », « Les mem­ pour communiquer ? L’utilisation de la neuro-imagerie
bres fantômes », « L’obésité »). D’autres ont un intérêt plus devra être encadrée par une évolution con­ceptuelle, condi­
général, comme « La marijuana et le cerveau », « La capsaï­ tion indispensable pour concevoir le passage de l’étude
cine », « La musique », ou encore « La psychochirurgie ». analytique de systèmes modulaires, comme le système

XVII
P R É FA C E

visuel, à l’étude de fonctions plus globales, comme l’atten­ sont encore préparés à cette nouvelle révolution qui fera
tion, la reconnaissance des visages, ou la compréhension intervenir conjointement les spécialistes de la neurogéné­
des états mentaux de nos congénères. Une nouvelle inter­ tique, de la neuropsychologie, de la psychiatrie. Cette
disciplinarité se dessine, autour du programme des Sciences recherche, on l’imagine, touche de plus en plus de
Cognitives, qui fait intervenir conjointement, outre les domaines sensibles et suscite, à juste titre, la méfiance de
neuro­sciences, les ressources de la psychologie, de la linguis­ nos contemporains. La recherche en neurosciences devra
tique et de la philosophie (2). Cette évolution nécessitera à s’adjoindre une réflexion dans le domaine de l’éthique.
son tour la mise au point de méthodes d’imagerie plus L’intrusion de la science dans le domaine privé, la possibi­
rapides permettant de visualiser en ligne la circulation de lité de modifier le comportement, la perspective d’une
l’information au sein des réseaux fonctionnels propres à amélioration des capacités cognitives, tels sont quelques-
chaque opération cognitive. Le Traité fournit plusieurs uns des problèmes qui devront être abordés par la « neuro­
illustrations de cette démarche, en particulier dans le éthique » (3), une branche de plus à ajouter à l’arbre déjà
domaine du langage ou de l’expression des émotions. touffu des neurosciences.
À terme, on doit se poser la question de la nécessité Marc JEANNEROD
d’une réunification des neurosciences, du niveau molécu­ Professeur honoraire à l’Université
laire au niveau cognitif, pour rechercher l’inscription bio­ Claude Bernard, Lyon
logique des phénomènes complexes. Peu de laboratoires

1. Albright, Jessel, Kandel & Posner (2000), Neuroscience : a century of progress and the mysteries that remain. Cell, 100, S1-S55.
2. Tiberghien et collaborateurs (2002), Dictionnaire des sciences cognitives. Paris, Armand Colin.
3. Evers, K. (2009), Neuroéthique – Quand la matière s’éveille, Paris, Odile Jacob.
Préface
Les nouveautés de cette édition

Le PURVES a pour ambition d’exposer à un large public les données les plus récentes en neurosciences. Le
Professeur Andrea Volterra, auteur de nombreux articles scientifiques relatifs au système nerveux et cher-
cheur à la pointe dans le domaine des neurosciences, nous éclaire ici sur les nouveautés les plus significa-
tives introduites dans cette 5e édition.

La nouvelle édition de cet ouvrage consacré aux neu­ PURVES met ainsi l’accent sur la similarité des mécanismes
rosciences moléculaires et cellulaires apporte d’importantes moléculaires de l’embryologie du système nerveux et des
mises à jour concernant d’abord les structures des pro­ mécanismes impliqués dans sa régénération. Il s’agit d’une
téines de signalisation, les canaux ioniques et les transpor­ thématique particulièrement importante à l’heure où les
teurs. Elle s’enrichit de nombreuses avancées technologiques thérapies utilisant des cellules souches constituent une voie
ou de nouvelles hypothèses. Par exemple, une nouvelle prometteuse dans le traitement des maladies neurodégéné­
théorie fascinante concernant la signalisation synaptique ratives telles que la maladie d’Alzheimer devenue, suite au
est exposée ici pour la première fois. Signalons aussi la vieillissement de la population, un problème majeur de
théorie de la « synapse tripartite », étendant le domaine de santé publique.
l’intégration et du traitement des signaux synaptiques céré­ La dernière partie de l’ouvrage est consacrée aux fonc­
braux à la communication neurones-glie (1, 2, 3). Cette tions cérébrales complexes. À ce propos et de manière
théorie, confinée jusqu’à l’heure actuelle au domaine expé­ pertinente, cette 5e édition s’attarde beaucoup plus sur les
rimental, pourrait révolutionner notre compréhension du substrats moléculaires intervenant dans les mécanismes
fonctionnement cérébral dans les années à venir et doit impliqués dans ces processus fascinants. En particulier,
donc faire d’ores et déjà partie des notions que doivent d’importants concepts relatifs à la chimie des émotions
connaître l’étudiant et le chercheur afin de développer leur ont été introduits.
esprit critique. Ils seront ainsi prêts à évaluer la pertinence De façon remarquable, grâce à cette 5e édition, le
des futurs travaux relatifs à la signalisation de l’informa­ PURVES reste à la pointe des neurosciences et constitue
tion nerveuse, en gardant à l’esprit cette idée novatrice une somme de connaissances destinées à un public diver­
suggérant que le système nerveux fonctionne de façon sifié, comprenant notamment les professeurs et étudiants
intégrée au niveau cellulaire, avec les neurones, la glie et les de médecine, biologie, psychologie et sciences cognitives.
éléments vasculaires en communication continuelle. Andrea VOLTERRA
Les fonctions sensorielles et motrices sont ensuite Professeur de Neurosciences à l’Université
décrites. D’importantes nouvelles notions concernant la de Lausanne, Suisse
modulation de la douleur et de l’odorat sont introduites.
Ainsi, les dernières nouveautés concernant la nature molé­
culaire des récepteurs de la douleur sont exposées. Parmi Références
les fonctions sensorielles, l’odorat et le goût ont longtemps
été négligés par les chercheurs en neurosciences. Pourtant, Volterra A. et Meldolesi J. (2005), Astrocytes, from brain
plusieurs travaux suggèrent que ces modalités revêtent une glue to communication elements: the revolution continues, Nat
importance considérable, notamment dans la modulation Rev Neurosci., 6, 626-640.
des émotions. Cette 5e édition comporte une importante Volterra A., Liaudet N. et Savtchouk I. (2014), Astrocyte
mise à jour sur les mécanismes intracellulaires de la trans­ Ca2+ signaling: an unexpected complexity, Nat Rev Neurosci., 15,
duction des odeurs et sur leur traitement cortical. 327-335.
Une longue quatrième partie consacrée au « cerveau qui Araque A., Carmignoto G., Haydon P.G, Oliet S.H.,
change » introduit ensuite le développement du système Robitaille R. et Volterra A. (2014), Gliotransmitters travel in
nerveux et de sa régénération. Cette nouvelle édition du time and space, Neuron, 81, 728-739.

XIX
Avant-propos

Depuis près de quatre siècles, le monde occidental est siècles de pensée cartésienne et peut-être aussi influencés par
profondément influencé par la pensée dualiste de René des convictions philosophiques et religieuses, ils ont hésité
Descartes. Pour lui, et pour nombre de penseurs, de phi­ à mélanger éprouvettes et esprit. Probablement étaient-ils
losophes et de scientifiques qui lui ont succédé, esprit et aussi inquiets par ce qu’ils risquaient de découvrir. Des sen­
matière sont deux entités fondamentalement différentes et timents aussi nobles que l’amour, la passion et l’empathie
il est impossible de comprendre l’esprit, et donc le com­ allaient être expliqués en termes de signaux moléculaires et
portement humain, en étudiant la matière. Il y a quelques électriques. L’homme, après avoir appris qu’il habitait dans
décennies seulement, ce postulat restait largement admis. un recoin de l’univers et non en son centre et qu’il était issu
Aujourd’hui encore, de nombreuses reliques du dualisme du vagin d’une guenon et non de la cuisse de Jupiter2 allait
cartésien persistent. En médecine par exemple, le cerveau maintenant se rendre compte que son intelligence et que
occupe toujours une place à part puisqu’il est le centre ses émotions n’étaient que le résultat de forces physiques
d’intérêt de deux disciplines : la psychiatrie, qui s’occupe et chimiques…
des troubles de l’esprit, et la neurologie, qui diagnostique Quoi qu’il en soit et malgré toutes ces péripéties, les
et traite les désordres biologiques du système nerveux. neurosciences se sont maintenant largement lancées dans
Dans la recherche aussi, la frontière entre la matière et l’ère de la biologie. Il ne fait plus guère de doute que le
l’esprit, entre le corps et l’âme, entre le cerveau et les autres cerveau, comme n’importe quel autre organe, pourra être
organes est restée longtemps infranchissable. Pourtant, de compris à la lumière de la démarche expérimentale. On
très vieilles observations auraient dû, il y a bien longtemps, n’hésite plus aujourd’hui à étudier à l’aide d’instruments
renvoyer le dualisme cartésien dans les manuels d’histoire. de mesure, de systèmes d’imagerie et d’enregistreurs élec­
Dès le milieu du xixe siècle, le cas de Phineas Gage consti­ troniques les tâches intellectuelles complexes et même les
tuait déjà un indice sérieux mettant à mal la pensée carté­ émotions. On commence à comprendre les substrats chi­
sienne. Gage était un contremaître des chemins de fer du miques de l’amour, de la peur, du langage, de la mémoire…
Vermont qui, lors d’un accident sur un chantier, avait Aime-t-on moins pour autant ? Le sentiment amoureux
perdu une partie de son cortex frontal. Suite à cette bles­ a-t-il pour autant perdu de sa magie ? Certainement pas !
sure, Gage, quoique parfaitement valide et sain au premier « Comprendre » le monde n’a jamais rien enlevé à sa beauté.
abord, avait complètement changé de comportement et Déchiffrer les mécanismes des émotions n’empêche pas de
son entourage ne cessait de se plaindre en ces mots deve­ les vivre. Depuis que la superstition, la magie et le surnaturel
nus célèbres : « Gage n’était plus Gage. » Ce cas malheu­ ont laissé la place à la science, l’univers qui nous entoure,
reux aurait dû alerter les scientifiques sur l’incongruité du les phénomènes que nous observons et le fonctionnement
dualisme cartésien. Malgré cela, il aura fallu attendre les de notre propre corps nous apparaissent encore bien plus
travaux de Hanna et d’Antonio Damasio pour que tous les extraordinaires et captivants.
enseignements soient tirés de la dramatique histoire de Au fil des années, le « Purves » s’est imposé comme LA
Gage. Antonio Damasio publia en 1995, soit 150 ans référence en neurosciences. Ce remarquable ouvrage se
après l’accident de Gage, un livre devenu best-seller inti­ lance sans hésitation dans la description des découvertes les
tulé « L’erreur de Descartes »1. D’autres pionniers avaient plus récentes sur la biologie des fonctions cérébrales com­
déjà lancé les bases des neurosciences modernes et leurs plexes. En suivant constamment l’évolution des recherches
hypothèses auraient dû inciter les chercheurs à étudier plus dans le domaine, cet ouvrage fournira tant à l’étudiant,
tôt la « biologie de l’esprit ». Les travaux de Jean-Baptiste qu’au chercheur ou qu’au praticien les dernières données
de Lamarck et la théorie de la sélection naturelle publiée disponibles concernant ces fascinants sujets.
par Charles Darwin en 1859 suggéraient un continuum Bien entendu, on ne demande pas à celui qui ne sait pas
entre l’homme et les autres animaux et remettaient ainsi faire une addition de comprendre la physique quantique.
largement en cause le concept d’animal machine évoqué De la même manière, l’étude des fonctions cérébrales com­
par Descartes. Darwin fut également un des initiateurs de plexes nécessite une connaissance approfondie de la phy­
la psycho-évolution en publiant, en 1872, son ouvrage siologie des cellules qui constituent le système nerveux. La
intitulé « L’Expression des émotions chez l’homme et les première partie de l’ouvrage est consacrée à cette théma­
animaux ». Wilder Penfield, plus récemment, montra qu’il tique. Là aussi, les données les plus récentes sur le sujet
était possible de déclencher la résurgence de souvenirs en sont exposées. Par exemple, le rôle des astrocytes dans la
stimulant électriquement la surface du cortex. Malgré toutes transmission synaptique est expliqué en détail. Il y a quel­
ces observations, les chercheurs ont longtemps résisté à la ques années seulement, les astrocytes étaient considérés
tentation d’étudier la biologie de l’« âme ». Pétris par quatre comme de simples cellules de soutien du tissu nerveux. Au
AVA N T- P R O P O S

mieux leur reconnaissait-on un rôle dans la formation de percer les plus grands mystères du cerveau, les chercheurs
la synapse. Les données récentes montrent que ces cellules doivent maintenant étudier des sujets humains ou, éven­
spécialisées jouent un rôle majeur dans la transmission de tuellement, leurs proches cousins que sont les grands singes.
l’information. Cette hypothèse, encore incomplètement Or, cette recherche est largement limitée par les problèmes
démontrée, constitue une révolution dans le monde de la éthiques qu’elle soulève. Heureusement, on a récemment
neurophysiologie cellulaire tant on a longtemps pensé que assisté à l’émergence de techniques non invasives d’analyse
seuls les réseaux de neurones constituaient le substrat de de l’activité corticale qui ont permis de mieux identifier les
l’intelligence. corrélats neuronaux des fonctions supérieures. Ainsi, des
Historiquement, les neurophysiologistes ont surtout avancées décisives ont été réalisées ces dernières années.
étudié le fonctionnement des organes des sens et du con­ Pour autant, la conscience, les émotions, la mémoire ou le
trôle moteur. Plus faciles d’accès que les fonctions cérébra­ langage sont des phénomènes qui restent encore largement
les complexes, ces deux domaines ont longtemps constitué incompris. En particulier, le lien entre l’activité corticale et
l’essentiel des recherches en neurosciences. Ces sujets font la perception subjective est totalement mystérieux. Com­
l’objet des deuxième et troisième parties. On trouve dans les ment l’activité électrique du cortex visuel par exemple
organes des sens des mécanismes extraordinaires façonnés génère-t-elle l’image mentale que nous construisons ?
par des centaines de millions d’années d’évolution. Mais, Aucune réponse satisfaisante n’est actuellement apportée à
au-delà de l’intérêt évident que peuvent susciter ces cha­ cette question. À vrai dire, même les approches expéri­
pitres, ils permettent de donner au lecteur les bases permet­ mentales permettant d’étudier cette fascinante énigme sont
tant de comprendre le fonctionnement des circuits neuraux à ce jour inexistantes. Le lecteur pourrait dès lors se sentir
et, de là, la biologie des fonctions supérieures. Contraire­ frustré à la lecture de ces chapitres. Qu’il soit néanmoins
ment aux circuits sous-tendant les fonctions complexes, assuré que cet ouvrage lui fournira toutes les connaissances
ceux de la rétine ou des ganglions de la base, par exemple, les plus récentes dans le domaine. Il va sans dire qu’il lui
sont relativement bien compris. Ils fournissent sans nul faudra sans cesse se maintenir à jour, dans ce domaine plus
doute des indices sur la physiologie des aires corticales et encore que dans tout autre, mais il est certain que le
leur étude permettra au lecteur d’acquérir les connaissances « Purves » lui donnera le bagage nécessaire à la compréhen­
nécessaires à la lecture des futurs travaux qui permettront sion des futures recherches qui seront publiées sur le sujet.
d’élucider le fonctionnement des circuits plus complexes, Cet ouvrage n’est pas seulement un livre de physiologie
mais basé sur les mêmes règles, qui constituent le cortex. normale. Il laisse également une large part à la pathologie
La quatrième partie de l’ouvrage s’intéresse au dévelop­ du système nerveux. Cela permettra évidemment au prati­
pement du système nerveux ainsi qu’aux mécanismes de cien de faire le lien entre la clinique, la physiopathologie
régénération et de réparation. Longtemps, la neuroembryo­ et la physiologie normale. Mais l’ensemble de ces données
logie macroscopique n’a eu qu’un intérêt académique et relatives aux maladies du système nerveux intéressera cer­
n’était indispensable que pour la compréhension de mal­ tainement un bien plus large public. En neurosciences,
formations monstrueuses dramatiques mais heureusement plus encore que dans d’autres disciplines, la compréhen­
rarissimes. L’avènement de la neuroembryologie moléculaire sion des mécanismes physiopathologiques permet aussi de
a complètement bouleversé cet état d’esprit. L’importance mieux comprendre la physiologie normale. Nombre de
prise dans nos sociétés par les maladies neurodégénératives mécanismes normaux ont d’ailleurs initialement été com­
telles que la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer pris suite à l’étude de leur dysfonctionnement. D’aucuns
est certainement à la base de cet intérêt renaissant pour la affirment que tout étudiant devrait étudier la symptoma­
neuroembryologie. Beaucoup pensent aujourd’hui que la tologie des AVC afin de connaître précisément la fonction
compréhension des mécanismes moléculaires qui induisent des différentes parties du cerveau. Cet aspect de l’ouvrage
la formation des structures nerveuses embryonnaires, des a donc clairement des vertus pédagogiques.
premiers neurones et des premières synapses permettra de Par sa présentation didactique, par son contenu sans cesse
développer de nouvelles stratégies afin de compenser la remis à jour et par ses explications relatives à la pathologie,
disparition pathologique des neurones et de leurs con­ « Neurosciences » s’adresse à un large public. Il figurera
nexions. Ce domaine est dès lors en constante évolution donc en bonne place dans la bibliothèque de l’étudiant, du
et, depuis la publication de la précédente édition de cet chercheur ou du praticien et constituera une source inta­
ouvrage, de nombreuses données se sont encore accumu­ rissable de connaissances. L’esprit critique ne naît pas de
lées. Elles sont largement exposées dans l’actuelle édition. rien. Il trouve sa source dans l’étude sans cesse renouvelée
Enfin, l’ouvrage se termine par une importante section des données de la science. En exposant les dernières avan­
consacrée à la physiologie des fonctions supérieures. Si l’on cées dans le domaine des neurosciences et en remettant en
peut sans crainte affirmer que l’essentiel du fonctionne­ question les théories d’autrefois, cet ouvrage permettra
ment du cœur, du foie ou des reins est compris, l’état des donc au lecteur de se forger une pensée critique et de faire
connaissances sur les fonctions supérieures assurées par le sienne la célèbre maxime de Voltaire : « Le doute est un état
cerveau reste extrêmement limité. Il faut bien l’avouer : mental désagréable mais la certitude est ridicule ».
l’essentiel nous échappe. Bien entendu, de nombreuses
découvertes ont été faites grâce à l’utilisation d’organismes Philippe GAILLY et Nicolas TAJEDDINE,
modèles tels que la souris. Mais, pour aller plus loin et traducteurs de la 5e édition

1. L’erreur de Descartes, Antonio R. Damasio, Éditions Odile Jacob, 1995.

2. L’Heure de s’enivrer : L’univers a-t-il un sens ?, Hubert Reeves, Éditions du Seuil, 1986.
 chapitre 01
L’étude du système
nerveux

Vue d’ensemble
Les neurosciences ont à traiter un large éventail de questions touchant la façon dont
le système nerveux de l’homme et des autres animaux se développe, dont il est orga-
nisé et dont le fonctionnement produit les comportements. Ces questions peuvent
être abordées à l’aide des outils que sont la génétique, la biologie moléculaire et
cellulaire, l’anatomie et la physiologie des systèmes, la biologie du comportement et
la psychologie. L’étudiant en neurosciences doit donc surmonter une difficulté
majeure : comment intégrer les connaissances de tous ordres issues de ces divers
niveaux d’analyse en une vision relativement cohérente de la structure et des fonc-
tions du cerveau. Parmi les problèmes qui ont été abordés avec succès, beaucoup
concernent la façon dont les principales catégories de cellules du système nerveux
– les neurones et la glie – accomplissent leurs tâches fondamentales du point de vue
anatomique, physiologique et moléculaire. Diverses sous-populations de neurones
forment des ensembles appelés circuits neuraux ; ces circuits constituent les éléments
principaux des systèmes neuraux qui traitent des types d’information spécifiques.
Les systèmes neuraux sous-tendent pour leur part trois grandes fonctions : les sys-
tèmes sensoriels assurent la représentation des informations qui concernent l’état de
l’organisme et de son environnement ; les systèmes moteurs organisent et produisent
les actions ; les systèmes associatifs relient les versants sensoriel et moteur du système
nerveux et sont à la base des fonctions cérébrales dites « supérieures » telles que la
perception, l’attention, la cognition, les émotions, le langage et la pensée ration-
nelle. Ces processus complexes sont essentiels à la compréhension de l’être humain,
de son comportement, de son histoire, voire de son avenir.

La génétique, la génomique et le cerveau

Le cerveau comme n’importe quel organe est le produit de l’expression de gènes qui
commence pendant l’embryogenèse et se poursuit toute la vie durant. Chaque gène
comprend des séquences codantes d’ADN (exons), qui sont transcrites en ARN
messager, puis en une chaîne d’acides aminés formant une protéine particulière
et des séquences régulatrices d’ADN (promoteurs et introns) qui contrôlent le
moment, le site et le taux de transcription d’un gène.
L’analyse génétique est donc cruciale pour comprendre la structure, la fonction
et le développement des organes et des systèmes, notamment le cerveau et le système
nerveux. L’avènement de la génomique, qui se concentre sur l’analyse de séquences
d’ADN complètes, à la fois codantes et régulatrices, tant au niveau d’une espèce qu’au

1
C H A P I T R E 1 • L’étude du système nerveux

ENCADRÉ 1A Les organismes « modèles » en neurosciences

Les neurosciences modernes ont fré­ d’un petit nombre d’invertébrés, de efforts similaires, bien que plus limités
quemment pour objectif d’élucider l’or­ vertébrés et de mammifères a entraîné dans leur portée, ont identifié chez la
ganisation et les fonctions du système beaucoup de laboratoires de neuros­ souris des mutations spontanées ou in­
nerveux humain ainsi que les bases des ciences à adopter de manière informelle duites qui perturbent le développement
maladies neurologiques et psychiatri­ quatre organismes « modèles » offrant ou le fonctionnement du cerveau. En
ques. Toutefois, il est souvent difficile tous la possibilité de faire des analyses outre, les manipulations dont résultent
d’aborder ces questions en étudiant le et des manipulations génétiques. La ces animaux dits transgéniques permet­
cerveau humain ; aussi les chercheurs se ma­jorité des gènes du génome humain tent d’introduire, de muter ou de sup­
fondent-ils sur l’étude du système ner­ sont exprimés dans le cerveau en déve­ primer des gènes dans le génome
veux d’autres espèces animales. Au loppement et dans le cerveau adulte. (« knocked out ») en utilisant la capacité
cours des deux derniers siècles, des in­ Ceci est également vrai chez le ver né­ remarquable du génome à remplacer
formations de première importance sur matode Caenorhabditis elegans, la mou­ des gènes endogènes par de nouvelles
les détails de l’anatomie, de la biochi­ che du vinaigre Drosophila melanogas- séquences similaires. Cette capacité,
mie, de la physiologie et de la biologie ter, le poisson-zèbre Danio rerio et la dite recombinaison homologue, permet
cellulaire des systèmes neuraux ont été souris Mus musculus, quatre espèces d’insérer à l’emplacement du gène nor­
obtenues en étudiant le système ner­ utilisées communément en génétique et mal de l’espèce hôte des constructions
veux d’espèces animales très diverses. de plus en plus utilisées en neuroscience. d’ADN qui perturbent ou modifient
Le choix des espèces étudiées reflète Bien que chacune de ces espèces pré­ l’expression de gènes spécifiques. Ces
souvent des hypothèses sur une capa­ sente des limitations, le fait de disposer ap­proches permettent d’évaluer les
cité fonctionnelle particulièrement éle­ de la totalité des séquences de leur gé­ conséquences de l’élimination ou de la
vée de ces espèces ; le chat, par exemple, nome facilite la recherche sur un grand modification de fonction des gènes.
a fait l’objet au cours des années 1950 à nombre de questions en neuroscience, Certes, on continue d’étudier d’autres
1970 de travaux d’avant-garde sur les tant au niveau moléculaire qu’au ni­ espèces. Certains crustacés comme l’écre­
fonctions visuelles parce que chez cette veau cellulaire, anatomique ou fonc­ visse et le homard et certains insectes
espèce, la fonction visuelle semble par­ tionnel. Pour chacune de ces espèces, la tels que la sauterelle et cafard ont été
ticulièrement importante, ce qui laissait richesse des informations génétiques et utiles pour établir les règles de base qui
supposer que, dans le cerveau du chat, génomiques permet une manipulation régissent le fonctionnement des circuits
les régions dédiées à la vision sont bien sophistiquée de l’expression et de la neuronaux. La grenouille chez les batra­
développées et l’on sait que ces régions fonction de gènes. Dès lors, une fois ciens et le poulet chez les oiseaux conti­
sont semblables à celles qui existent chez qu’un gène important pour le dévelop­ nuent d’être d’une grande utilité pour
tous les primates y compris l’homme. pement ou le fonctionnement du cerveau les recherches sur les débuts du déve­
De fait, les connaissances actuelles sur la a été identifié, il peut être manipulé de loppement neural et, parmi les mammi­
vision humaine sont en grande partie façon spécifique. Chez le ver nématode, fères, le rat est utilisé à grande échelle
fondées sur des recherches effectuées la mouche du vinaigre et le poisson- pour les recherches neuropharmaco­
chez le chat. Les études conduites sur des zèbre, des études de criblage à grande logiques et comportementales sur les
invertébrés tels que la seiche ou l’aplysie, échelle d’animaux mutants dont le gé­ fonctions du cerveau adulte. Enfin, les
un gastéropode marin, sont de même à nome a été modifié de façon aléatoire primates non humains (et tout particu­
l’origine de progrès majeurs en ce qui par des mutagènes chimiques a permis lièrement le singe rhésus) offrent la
concerne la biologie cellulaire fonda­ de rechercher des changements struc­ possibilité d’étudier des fonctions céré­
mentale des neurones, la transmission turels et fonctionnels dans le dévelop­ brales complexes, voisines de celles que
synaptique et la plasticité synaptique, pement (phénotype) et d’identifier les présente le cerveau humain.
base de la mémoire et de l’apprentissage. gènes qui sont importants dans certains
La seiche et l’aplasie ont été choisies aspects spécifiques de l’architecture du
Homme
parce qu’elles présen­tent des neurones cerveau ou dans le comportement. Des ~20,000
particulièrement grands possédant une
identité stéréotopique et des connexions Estimation du nombre de gènes du génome Souris
particulièrement adaptées à l’investiga­ de l’homme et de certaines espèces étudiées ~25,000
tion physiologique. Dans chaque cas, comme modèles. Noter que le nombre de
l’animal choisi présentait des avanta­ gènes n’est pas fonction de la complexité D. rerio
ges permettant de répondre à un certain de l’organisme : le nématode Caenorhabditis ~24,000
nombre de questions clés des neuro­ elegans est plus simple que la drosophile,
sciences. mais a plus de gènes qu’elle ; les analyses D. melanogaster
Les recherches entreprises au niveau actuelles indiquent par ailleurs que l’homme ~15,000

biochimique, cellulaire, anatomique, phy­ et la souris ont à peu près le même nombre
siologique ou comportemental conti­ de gènes. Une grande proportion de l’activité C. elegans
~19,000
nuent de faire appel à une grande génique dépend de facteurs de transcription
variété d’espèces animales. Cependant, qui contrôlent le moment d’intervention et 0 10,000 20,000 30,000
d’intensité de l’expression d’un gène donné.
le séquençage de la totalité du génome Nombre de gènes

2
 L’étude du système nerveux

ENCADRÉ 1A Suite tribué à la compréhension que nous avons tions génétiques des organismes mo­
de la structure, du fonctionnement et dèles ont amené des découvertes de
Cependant, aucune de ces espèces du développement cérébral humain. gènes clefs dans le développement et le
n’offre autant de souplesse pour les L’utilisation d’animaux particuliers pour fonctionnement cérébral et ont permis
manipulations génétiques et géno­ l ‘étude de fonctions clefs telles que la d’explorer la fonction cellulaire de cer­
miques que les quatre espèces citées vision a permis de mieux comprendre tains gènes associés à des maladies hu­
préalablement. Chaque modèle a con­ ces fonctions alors que les manipula­ maines.

niveau individuel, a permis de mieux comprendre com- la synchronisation, la quantité, la variabilité et la spécifi-
ment l’ADN nucléaire fournit des instructions permettant cité cellulaire de l’expression des gènes. Malgré le nombre
l’embryogenèse et le fonctionnement du cerveau. de gènes communs entre le cerveau et d’autres tissus, leur
Selon les estimations actuelles, le génome humain niveau d’expression et leur localisation varient suivant les
contient environ 20 000 gènes, dont 14 000 sont exprimés régions cérébrales (c’est-à-dire, la quantité d’ARNm exprimé
pendant le développement et/ou dans le cerveau mature varie de région à région ; Figure 1.1B). Ces différences sont
(Figure A.1a). Parmi ceux-ci, environ 8000 sont exprimés le fondement de la diversité et de la complexité des fonc-
dans toutes les cellules et les tissus. Une grande partie de tions cérébrales.
l’information génétique spécifique du cerveau réside donc L’une des retombées les plus prometteuses du séquen-
dans les introns et les séquences régulatrices qui contrôlent çage du génome humain a été la prise de conscience que

FIGURE 1.1
(A)
Le génome et le cerveau. (A) Dans ce diagramme de Venn du
génome humain, les régions bleue et mauve représentent les gènes
qui sont exprimés sélectivement dans le cerveau ainsi que ceux qui
~6 000 gènes ~8 000 gènes ~6 000 sont exprimés de façon ubiquitaire ­­– et donc trouvés dans le cerveau
gènes non
exprimés ubiquitaires exprimés
exprimés
ainsi que dans tous les autres tissus. (B) La localisation et le niveau
dans le dans tous les types
dans le d’expression d’un seul gène dans le cerveau humain. Les points
cerveau cellulaires et tissulaires
cerveau indiquent les régions du cerveau où l’ARNm de ce gène particulier
peut être trouvé, alors que leur couleur (bleu à l’orange) indique le
niveau relatif (faible à élevé) de l’ARNm détecté à chaque endroit.
(C) La conséquence d’une mutation d’un gène unique pour le
développement du cerveau. Un gène unique, ASPM (« abnormal
spindle-like microcephaly-associated protein ») affecte la fonction
d’une protéine associée au fuseau mitotique et se traduit par une
Environ 14 000 des 20 000 gènes microcéphalie. Chez un patient porteur de la mutation ASPM (à
humains sont exprimés dans le cer-
gauche), la taille globale du cerveau est considérablement réduite et
veau en développement ou adulte
son organisation anatomique est déformée par rapport au cerveau
(B)
d’un contrôle normal (à droite) de même âge et de même sexe
(A, données de Ramsköld et al., 2009 ; B gracieusement communiqué
par l’Allen Brain Atlas, C, d’après Bond et al., 2002)

(C)

3
 C H A P I T R E 1 • L’étude du système nerveux

l’altération (mutation) d’un petit nombre de gènes, voire du système nerveux tant à l’état normal qu’à l’état patho-
d’un seul d’entre eux, peut donner un début d’explication logique.
à certaines formes de maladies neurologiques et psychia-
triques. Avant que le séquençage des gènes ne devienne
une technique de routine, beaucoup de pathologies céré- Les composantes cellulaires
brales demeuraient entourées de mystère, tant on ignorait du système nerveux
en quoi et pourquoi le fonctionnement normal du cerveau
était affecté. L’identification des gènes impliqués dans des Les cellules ont été reconnues comme les éléments de base
affections telles que les maladies de Huntington, de Par- des organismes vivants dès le début du dix-neuvième siècle.
kinson ou d’Alzheimer, le trouble dépressif majeur ou la Mais il fallut attendre que le vingtième siècle soit déjà bien
schizophrénie, ont constitué une première étape promet- avancé pour qu’on admette que le système nerveux est,
teuse dans l’élucidation de ces phénomènes pathologiques comme les autres organes, composé de ces mêmes unités
et, par là, dans l’élaboration de thérapies rationnelles. fondamentales.
À elles seules, les informations génomiques n’expli­ La raison en est que la première génération des neuro-
quent pas complètement le fonctionnement normal du biologistes « modernes » du dix-neuvième siècle ne dispo-
cerveau ni comment les processus pathologiques le per- sait ni des microscopes ni des techniques de coloration
turbent. Pour atteindre ces objectifs, il est indispensable de d’une résolution suffisante pour mettre en évidence ces
connaître la biologie cellulaire, l’anatomie et la physiologie unités que sont les cellules nerveuses. Les formes extraor-

(A) Cellule pyramidale du cortex (B) Cellule bipolaire (C) Cellule ganglionnaire (D) Cellule amacrine
de la rétine de la rétine de la rétine
Dendrites Dendrites
Dendrites

Corps Corps
cellulaire cellulaire
Dendrites

Axone Axone Corps

* cellulaire

(E) Neurones du noyau (F) Cellules de Purkinje du cervelet

mésencéphalique du V
Corps (nerf trijumeau)
cellulaire

Corps
cellulaires

Dendrites

Axone
*
Axones

*
FIGURE 1.2
Corps
Morphologie de certaines cellules nerveuses chez l’homme. Exemples de la variété cellulaire
morphologique des neurones du système nerveux humain. Les dessins ont été réalisés Axone
d’après des préparations histologiques de cellules imprégnées de sels d’argent (méthode *
dite de Golgi, utilisée dans les travaux classiques de Golgi et de Cajal). Les astérisques
indiquent que l’axone s’étend beaucoup plus loin que ne le représente la figure. On
notera que certaines cellules, comme les cellules bipolaires de la rétine, ont un axone
très court et que d’autres, comme les cellules amacrines, en sont totalement
dépourvues. Les divers dessins ne sont pas à la même échelle.
PURVES: Neuroscience 5e
Figure: 01.02
4
08/30/11
09/09/11
09/19/11
10/13/11
 chapitre 07
La transduction
intracellulaire du signal

Vue d’ensemble
Comme il ressort des précédents chapitres, des mécanismes de signalisation élec-
triques et chimiques permettent aux neurones de recevoir des informations et de les
transmettre à d’autres neurones. Ce chapitre examine les événements qui sont
déclenchés, à l’intérieur des neurones ou d’autres cellules, par l’interaction d’un
signal chimique avec son récepteur. En règle générale, ces traitements intracellu-
laires débutent lorsque des signaux biochimiques extracellulaires, neurotransmet-
teurs, hormones ou facteurs trophiques, se lient à des récepteurs spécifiques situés
soit à la surface des cellules cibles, soit dans leur cytoplasme ou dans leur noyau.
Cette liaison active les récepteurs et déclenche des cascades de réactions intracellu-
laires mettant en jeu des protéines qui fixent la GTP, des seconds messagers, des
protéine-kinases, des canaux ioniques et quantité d’autres protéines effectrices qui
modifient temporairement l’état physiologique de la cellule cible. Ces diverses voies
intracellulaires de transduction du signal peuvent également provoquer des change-
ments plus durables en modifiant la transcription des gènes, avec les répercussions
que cela entraîne sur les protéines qui composent les cellules cibles. Le grand
nombre d’éléments impliqués dans ces voies intracellulaires de signalisation assure
un contrôle temporel et spatial précis des fonctions de neurones individuels, per-
mettant ainsi de coordonner l’activité électrique et chimique des populations neu-
ronales auxquelles ils sont connectés au sein des circuits et des systèmes neuraux.

Les stratégies de la signalisation moléculaire

La communication chimique coordonne le comportement des cellules nerveuses ou
gliales lors de processus physiologiques allant de la différenciation neurale à l’ap-
prentissage et à la mémoire. C’est dire que la signalisation moléculaire intervient
dans toutes les fonctions du système nerveux et qu’elle les règle avec précision. Pour
mener à bien cette communication, des modalités de signalisation chimique d’une
diversité et d’une complexité extraordinaires se sont mises en place au cours de l’évo-
lution. Les chapitres précédents ont décrit en détail, d’une part, les mécanismes de
signalisation électrique qui rendent les neurones capables d’élaborer des potentiels
d’action pour conduire l’information et, d’autre part, la transmission synaptique,
forme particulière de signalisation chimique qui transmet cette information d’un
neurone à un autre. La signalisation chimique n’est toutefois pas le fait des seules
synapses. Parmi les autres formes de communication chimique, il faut mentionner
la signalisation paracrine, qui a un rayon d’action plus étendu que celui de la trans-

141
P R E M I È R E PA R T I E • Les signaux nerveux

mission synaptique et qui repose sur la sécrétion de signaux Ainsi, la fixation de la noradrénaline sur son récepteur
chimiques en direction de cellules cibles de l’environne- active des protéines qui fixent la GTP, ce qui produit des
ment immédiat, et la signalisation endocrine utilisant des seconds messagers au sein de la cible postsynaptique,
hormones déversées dans la circulation sanguine qui les active des cascades enzymatiques et finit par modifier les
transporte dans tout le corps (Figure 7.1). propriétés chimiques de très nombreuses molécules cibles
Toute signalisation chimique exige trois éléments : un dans la cellule concernée.
signal moléculaire (ou molécule informative) transmettant Un avantage de ces systèmes de signalisation chimique,
l’information d’une cellule à une autre, une molécule récep- dans les domaines tant intercellulaires qu’intracellulaires,
teur opérant la transduction de l’information apportée par tient à l’amplification du signal qu’ils réalisent. L’ampli-
le signal et une molécule cible servant d’intermédiaire dans fication est due au fait que chacune des réactions de signa-
la réponse cellulaire (Figure 7.1A). La partie de ce processus lisation peut donner une bien plus grande quantité de
qui se déroule au sein de la cellule cible est nommée trans- produits que ce qui était initialement nécessaire pour
duction intracellulaire du signal. La séquence d’événe- amorcer la réaction. Dans le cas d’une signalisation par la
ments déclenchés par la transmission synaptique chimique noradrénaline, la fixation d’une seule molécule sur son
est un bon exemple de transduction dans le cadre de la récepteur peut produire des milliers de molécules de seconds
communication intercellulaire (Figure 7.1B et chapitre 5) : messagers (tels que l’AMP cyclique), entraînant l’activation
les neurotransmetteurs constituent le signal, les récepteurs de dizaines de milliers de molécules de la protéine cible
du neurotransmetteur font office de récepteur de trans- (Figure 7.2). De semblables amplifications ont lieu dans
duction et les canaux ioniques sont la molécule cible dont toutes les voies de transduction du signal. Étant donné que
la modification provoquera la réponse électrique de la les processus de transduction font fréquemment intervenir
cellule postsynaptique. Il n’est pas rare cependant que la un jeu de réactions enzymatiques séquentielles, chacune
transmission synaptique active des voies intracellulaires sup- avec son propre facteur d’amplification, un petit nombre
plémentaires aux multiples conséquences fonctionnelles. de molécules informatives arrive à activer une très grande
quantité de molécules cibles. Cette amplification garantit
qu’une réponse physiologique sera bien émise même en
présence d’influences contraires.
Une autre raison d’être des systèmes complexes de trans-
(A) duction du signal est de permettre un contrôle précis de
Cellule émettrice
FIGURE 7.1 l’activité cellulaire sur des échelles de temps très différentes.
Certaines interactions moléculaires sont compatibles avec
Les mécanismes de signalisation un transfert rapide des informations, d’autres sont plus
Signal chimique. (A) Les éléments essentiels lentes et durent plus longtemps. Ainsi les cascades de signa-
de la signalisation chimique sont : les lisation qui accompagnent la transmission synaptique à la
cellules qui déclenchent le processus jonction neuromusculaire permettent-elles de répondre à
Récepteur en libérant des molécules signaux ; les des indices qui changent rapidement, comme le joueur à la
récepteurs spécifiques situés sur les
trajectoire du ballon qu’on lui lance, alors que les réponses
cellules cibles ; les molécules cibles des
déclenchées au cours d’un match par les hormones de la
seconds messagers et les réponses
Molécule cible cellulaires qu’elles déclenchent. (B) Les
médullosurrénale (adrénaline et noradrénaline) ont des
modes de communication chimique effets plus lents (et plus durables) sur le métabolisme mus-
comprennent la transmission culaire (voir Chapitre 21) et sur l’état émotionnel (voir
synaptique, la signalisation paracrine Chapitre 29). Pour coder des informations qui présentent
Réponse
et la signalisation endocrine. une si grande variabilité temporelle, la concentration des

(B) Synaptique Paracrine Endocrine

Capillaire

Molécules cibles
de cellules éloignées

Flot
sanguin
Récepteurs Molécules Molécules
activés cibles cibles

142

PURVES: Neuroscience 5e
Figure: 07.01
07/22/11
07/26/11
 No No
Amplification amplification Amplification amplification Amplification

La transduction intracellulaire du signal

Phosphates FIGURE 7.2

Adénylyl AMP Protéine- transférés
Récepteur Protéines G sur les
cyclase cyclique kinases L’amplification dans les voies de
protéines cibles
transduction. L’activation d’un seul
récepteur par une molécule signal,
un neurotransmetteur tel que la
noradrénaline par exemple, peut entraîner
l’activation de nombreuses protéines G à
l’intérieur des cellules. Une fois activées,
ces protéines peuvent se lier à d’autres
molécules de signalisation comme l’enzyme
adénylyl cyclase. Une fois activée, chaque
molécule d’enzyme peut produire un
grand nombre de molécules d’AMPc.
L’AMPc se lie à une autre famille d’enzymes,
les protéine-kinases, et les active. Ces
enzymes peuvent alors phosphoryler un
grand nombre de protéines cibles. Toutes
les étapes de la voie de signalisation ne
s’accompagnent pas d’amplification, mais,
globalement, cette cascade a pour
Pas d’am- Pas d’am- conséquence un accroissement considérable
Amplification Amplification Amplification
plification plification de la puissance du signal initial.

molécules signaux en jeu doit être contrôlée avec précision. dans les cellules, les molécules qui pénètrent dans les
D’une part, la concentration de chaque molécule signal cellules et enfin les molécules associées aux cellules
dans la cascade de signalisation doit retrouver une valeur (Figure 7.3). Les molécules des deux premières catégories
infraliminaire avant l’arrivée d’un nouveau stimulus. D’au­ sont sécrétées et peuvent donc aller affecter des cellules
tre part, il est essentiel pour une réponse prolongée que les cibles éloignées du lieu où elles ont été synthétisées ou
produits intermédiaires de la voie de signalisation soient libérées. En règle générale, les molécules informatives qui ne
PURVES: Neuroscience
maintenus 5e activé. L’existence de niveaux mul-
dans un état pénètrent pas dans les cellules se lient à des récepteurs situés
Figure: 07.02
tiples d’interaction moléculaire facilite le réglage temporel
07/12/11 sur la membrane cellulaire. On a identifié des centaines de
complexe de ces événements. molécules ainsi sécrétées ; c’est le cas des neurotransmet-
teurs examinés au chapitre 6, de nombreuses protéines telles
que les facteurs neurotrophiques (voir Chapitre 23), les
L’activation des voies de signalisation hormones peptidiques comme l’insuline et le glucagon,
ainsi que de diverses hormones sexuelles. Ces molécules
Les cascades moléculaires des voies de transduction du informatives ont généralement une durée de vie courte, soit
signal sont toujours déclenchées par une molécule infor- parce qu’elles sont rapidement métabolisées, soit parce
mative. Les molécules informatives peuvent être classées qu’elles sont incorporées à la cellule par endocytose après
en trois catégories : les molécules qui ne pénètrent pas liaison à leurs récepteurs.

(A) Molécules ne pénétrant (B) Molécules pénétrant (C) Molécules associées FIGURE 7.3
pas dans les cellules dans les cellules aux cellules
Trois classes de molécules de signalisation.
Molécules Molécules (A) Les molécules ne pénétrant pas dans
informatives
informatives
Molécules
les cellules, telles que les neuro­transmetteurs,
informatives ne peuvent pas traverser facilement la
membrane plasmique des cellules cibles et
doivent se lier à la portion extracellulaire de
protéines réceptrices transmembranaires.
(B) Les molécules pénétrant dans les cellules
sont capables de franchir la membrane
plasmique et se lient à des récepteurs du
Récepteurs Récepteur
Récepteur cytoplasme ou du noyau des cellules cibles.
transmembranaires intracellulaire (C) Les molécules associées aux cellules sont
fixées sur la face extracellulaire de la
membrane plasmique. Les récepteurs des
cellules cibles ne sont activés par ces molécules
informatives que s’ils sont immédiatement
Noyau
adjacents à la cellule émettrice.

143
P R E M I È R E PA R T I E • Les signaux nerveux

Les molécules informatives qui pénètrent dans les cel- neuronal et dans d’autres situations où le contact physique
lules peuvent traverser la membrane plasmique pour aller entre cellules fournit des renseignements sur leur identité
agir directement sur des récepteurs intracellulaires. On peut cellulaire.
citer par exemple de nombreuses hormones stéroïdes (glu-
cocorticoïdes, œstradiol et testostérone) ou thyroïdiennes
(thyroxine) et les rétinoïdes. Ces molécules sont relative- Les types de récepteurs
ment insolubles dans les solutions aqueuses et sont souvent
transportées dans le sang ou les autres liquides extracellu- Quelle que soit la nature du signal déclenchant, les réponses
laires par des protéines porteuses spécifiques auxquelles elles cellulaires sont déterminées par la présence de récepteurs
se lient. Sous cette forme, elles peuvent subsister pendant qui fixent spécifiquement les molécules informatives. La
des heures, voire des jours dans le flot sanguin. fixation de ces molécules fait subir au récepteur un chan-
Les molécules signaux associées aux cellules, troisième gement de conformation qui va déclencher la cascade de
groupe de molécules informatives, sont disposées sur la signalisation subséquente. Étant donné que les signaux
face extracellulaire de la membrane plasmique. Il s’ensuit chimiques peuvent agir soit au niveau de la membrane,
que ces molécules n’exercent leurs effets que sur les cellules soit à l’intérieur du cytoplasme (ou du noyau), il n’est pas
qui sont en contact physique avec celle sur laquelle elles se surprenant de trouver des récepteurs des deux côtés de la
trouvent. C’est le cas par exemple de protéines telles que membrane plasmique. Les récepteurs des molécules infor-
les intégrines ou les molécules d’adhérence des cellules matives ne pénétrant pas dans la cellule sont des protéines
neurales (NCAM), qui influencent la croissance de l’axone transmembranaires dont le domaine extracellulaire com-
(voir Chapitre 23). Les molécules informatives fixées sur prend le site de liaison du signal, tandis que le domaine
la membrane sont relativement difficiles à étudier, mais elles intracellulaire active les cascades de signalisation intracel-
tiennent une place importante dans le développement lulaire qui font suite à la liaison. On a identifié un grand
nombre de ces récepteurs et on les a groupés en familles
que distinguent les mécanismes uti-
(A) Récepteurs associés à un canal (B) Récepteurs associés à une enzyme
lisés pour opérer la transduction de
la liaison du signal en une réponse
Ions 1 Liaison 1 Liaison cellulaire (Figure 7.4).
du signal du signal
Dans les récepteurs associés à des
2 Enzyme canaux (également appelés canaux
activée ioniques activés par un ligand), les
fonctions de récepteur et de trans-
duction sont assurées par la même
molécule protéique. L’interaction du
signal chimique avec le site de liai-
son du récepteur détermine l’ouver-
ture ou la fermeture du pore d’un
2 Ouverture
Canal du canal canal ionique en un autre endroit de
fermé Enzyme inactive la même molécule. Le flux d’ions qui
Substrat Produit
en résulte modifie le potentiel de
membrane de la cellule cible et, dans
3 Flux d’ions à tra- 3 L’enzyme élabore certains cas, fait entrer des ions Ca2+
vers la membrane son produit
servant de seconds messagers au sein
de la cellule. Les récepteurs ionotro­
(C) Récepteurs couplés aux protéines G (D) Récepteurs intracellulaires pes des neurotransmetteurs, décrits
au chapitre 6, sont de bons exemples
Molécule de ces récepteurs.
informative
1 Liaison
du signal
2 Le récepteur activé
régule la transcription
Récepteur

FIGURE 7. 4
Catégories de récepteurs cellulaires. Les
1 Liaison molécules informatives ne traversant pas la
du signal
β membrane peuvent se fixer soit sur des
α
récepteurs associés à des canaux (A), soit à
Protéine G
α
β
des récepteurs associés à une enzyme (B),
soit à des récepteurs couplés aux protéines
G (C), et les activer. Les molécules
2 Liaison de la 3 Protéine G
protéine G activée Récepteur informatives traversant la membrane
activent des récepteurs intracellulaires (D).

144
 La transduction intracellulaire du signal

Les récepteurs associés à une enzyme (ou récepteurs Les récepteurs intracellulaires sont activés par des
catalytiques) possèdent eux aussi un site extracellulaire de molécules informatives liposolubles qui pénètrent dans la
liaison des signaux chimiques. Leur domaine intracellu- cellule (Figure 7.4D). Beaucoup provoquent l’activation de
laire est une enzyme dont l’activité catalytique est régulée cascades de signalisation menant à la production d’ARNm
par la liaison d’un signal extracellulaire. La grande majo- et de protéines au sein de la cellule cible. Ces récepteurs
rité de ces récepteurs sont des protéine-kinases, souvent sont souvent constitués d’une protéine récepteur liée à un
des tyrosine-kinases, qui phosphorylent des protéines cibles complexe protéique inhibiteur. Lorsque la molécule signal
intracellulaires (souvent au niveau de résidus tyrosine) et, se lie au récepteur, le complexe inhibiteur se dissocie et
ce faisant, modifient les fonctions physiologiques des cel- expose un domaine de liaison de l’ADN au niveau du
lules cibles. Parmi les membres de ce groupe de récep- récepteur. Sous cette forme activée, le récepteur entre alors
teurs, on peut citer la famille Trk (à activité tyrosine-kinase) dans le noyau et interagit directement avec l’ADN nucléaire
des récepteurs des neurotrophines (voir Chapitre 23) et dont il affecte la transcription. Certains récepteurs intra-
d’autres récepteurs des facteurs de croissance. cellulaires sont situés principalement dans le cytoplasme,
Les récepteurs couplés aux protéines G régulent les d’autres surtout dans le noyau. Dans les deux cas, une fois
réactions intracellulaires par un mécanisme indirect qui que ces récepteurs sont activés, ils peuvent affecter l’ex-
implique une molécule intermédiaire de transduction pression génique en influençant la transcription de l’ADN.
appartenant à la famille des protéines de liaison de la GTP
(ou protéines G). Tous ces récepteurs, également appelés
récepteurs métabotropes (voir Chapitre 5), traversent sept Les protéines G et leurs cibles moléculaires
fois la membrane. On en a identifié des centaines et,
parmi les plus connus, on citera par exemple les récepteurs Les récepteurs couplés aux protéines G et les récepteurs
β-adrénergiques, les récepteurs muscariniques de l’acétyl- associés à une enzyme peuvent, les uns comme les autres,
choline et les récepteurs métabotropes du glutamate, activer des cascades de réactions biochimiques, dont la con­
décrits au chapitre 6, de même que les récepteurs des séquence ultime sera de modifier les fonctions des pro-
substances odorantes du système olfactif et des types très téines cibles. Pour ces deux types de récepteurs, le couplage
variés de récepteurs des hormones peptidiques. La rho- entre l’activation du récepteur et les effets qui s’ensuivent
dopsine, protéine sensible à la lumière que l’on trouve est réalisé par des protéines qui lient la GTP, dont il existe
dans les photorécepteurs rétiniens, possède sept segments deux catégories (Figure 7.5). Les protéines G hétérotri-
transmembranaires et est, elle aussi, un récepteur couplé mériques sont composées de trois sous-unités distinctes
aux protéines G (voir Figure 11.9). (α, β et γ). Il existe de nombreuses sous-unités α, β et γ

(A) Protéines G hétérotrimériques (B) Protéines G monomériques

Molécule informative Molécule informative

Récepteur Récepteur

γ
β
GTP GDP GTP GDP
α α
GDP
Protéine
effectrice Active
Protéine G Ras Ras
γ
β GDP GTP
GAP
Inactive

α
Pi
GDP GAP
Pi

FIGURE 7.5
Types de protéines liant la GTP. (A) Les protéines G hétérotrimériques sont composées de trois sous-unités distinctes (α, β et γ). L’activation du
récepteur provoque la liaison de la protéine G et l’échange, par la sous-unité α, de la GDP pour la GTP ; en conséquence, la sous-unité α se dissocie
des sous-unités βγ. L’hydrolyse de la GTP favorisée par des protéines qui activent la GTPase, les GAP (GTPase-Activating Proteins), met fin aux
actions biologiques des protéines G. (B) Les protéines G monomériques font appel à des mécanismes du même ordre pour relayer, en direction de
cibles intracellulaires, les signaux des récepteurs de la surface cellulaire qui ont été activés. La liaison de la GTP stimule les effets biologiques de
ces protéines G, effets qui se terminent avec l’hydrolyse de la GTP, là aussi régulée par des GAP.

145
P R E M I È R E PA R T I E • Les signaux nerveux

différentes qui, par permutation, peuvent donner un nom­ tumeur. Ras est aussi impliqué dans la signalisation neu-
bre fantastique de protéines G. Quoi qu’il en soit de la ronale, en particulier dans la potentialité synaptique à long
composition particulière des protéines G hétérotrimériques, terme (voir chapitre 8). Depuis la découverte de ras, on a
leur sous-unité α se lie aux nucléotides guanyliques, soit la identifié un grand nombre de petites GTPases, que l’on
GDP, soit la GTP. En se liant à la GDP, la sous-unité α peut classer en cinq sous-familles ayant chacune des fonc-
devient apte à se lier aux sous-unités β et γ pour former un tions distinctes. Certaines interviennent, par exemple, dans
trimère inactif. La fixation d’un signal extracellulaire sur le trafic vésiculaire au sein des terminaisons présynap-
un récepteur couplé aux protéines G permet à la protéine G tiques ou en d’autres endroits du neurone ; d’autres jouent
de se lier au récepteur et d’échanger la GDP pour de la GTP un rôle prépondérant dans les mouvements de l’ARN et
(Figure 7.5A). Lorsque la GTP s’est liée à la protéine G, des protéines vers l’intérieur ou vers l’extérieur du noyau.
la sous-unité α se dissocie du complexe βγ et active la Pour les protéines G hétérotrimériques et monomé-
protéine G. Suite à cette activation, la sous-unité α liée à riques, la fin de la signalisation est déterminée par l’hydro-
la GTP et le complexe libre βγ vont pouvoir se lier à des lyse de la GTP en GDP. La vitesse de l’hydrolyse de la
molécules effectrices et servir d’intermédiaires pour une GTP est, pour toute protéine G, une propriété importante
large gamme de réponses de la cellule cible. susceptible d’être régulée par d’autres protéines qui acti­
La seconde catégorie de protéines liant la GTP est vent la GTPase, dites GAP (GTPase-Activating Protein).
com­posée des protéines G monomériques (encore appe- En remplaçant la GTP par de la GDP, les GAP ramènent
lées petites protéines G). Ces GTPases monomériques les protéines G à leur forme inactive. Initialement, les
relaient, elles aussi, des signaux provenant des récepteurs GAP furent considérées comme des régulateurs des petites
de surface activés vers des cibles intracellulaires telles que le protéines G, mais on a récemment trouvé des protéines
cytosquelette et le système de trafic vésiculaire de la cel- similaires qui régulent les sous-unités α des protéines G
lule. La première protéine G monomérique fut découverte hétérotrimériques. On peut donc dire que les protéines G
dans un virus responsable de sarcomes chez le rat et fut, monomériques ou trimériques font office de minuteries
pour cette raison, dénommée Ras (rat sarcoma). La protéine moléculaires qui sont actives dans leur état lié à la GTP et
Ras participe à la régulation de la différenciation et de la qui deviennent inactives quand elles ont hydrolysé en
prolifération cellulaires en relayant vers le noyau des signaux GDP la GTP qui leur était liée (Figure 7.5B).
issus de kinases servant de récepteurs ; la forme virale de Les protéines G activées influencent les fonctions de
Ras est défectueuse et, de ce fait, susceptible de provoquer nombreux effecteurs situés plus en aval dans la chaîne réac-
une prolifération cellulaire anarchique aboutissant à une tionnelle. La majorité de ces effecteurs sont des enzymes

Neuro-
trans Noradrénaline Glutamate Dopamine
metteur

b-
Dopami-
Récepteur adrénergique mGluR
nergique
D2

Protéine G
Gs Gq Gi

Protéine
effectrice Adénylyl cyclase Phospholipase C Adénylyl cyclase

Seconds
messagers AMPc Diacylglycérol IP3 AMPc

Effecteurs Protéine- Libération

Protéine-kinase A Protéine-kinase A
ultérieurs kinase C de Ca2+

Action de Augmentation de la phosphorylation

Augmentation de Diminution de la phosphorylation
la cible la phosphorylation des protéines des protéines et activation des protéines
des protéines liant le calcium

FIGURE 7.6
Voies effectrices associées aux récepteurs couplés aux protéines G. Dans les trois exemples représentés dans cette figure,
la liaison d’un neurotransmetteur avec un récepteur de ce type entraîne l’activation d’une protéine G et le recrutement
subséquent de voies de seconds messagers. Gs, Gq et Gi désignent trois types différents de protéines G hétérotrimériques.

146
 La transduction intracellulaire du signal

produisant des seconds messagers intracellulaires. Les trouve en abondance dans le cytosol de toutes les cellules.
enzymes effectrices comprennent l’adénylyl cyclase, la En se liant à la calmoduline, le calcium active cette pro-
guanylyl cyclase, la phospholipase C et bien d’autres téine qui va déclencher la chaîne de ses effets en se liant à
(Figure 7.6). Les seconds messagers que produisent ces son tour à d’autres cibles telles que les protéine-kinases.
enzymes déclenchent des cascades complexes de signalisa- D’ordinaire, la concentration du calcium dans le cyto-
tion biochimique, que nous examinerons dans la section sol est extrêmement faible, de l’ordre de 50-100 nano-
suivante. Étant donné que chacune de ces cascades est moles par litre (10–9M). À l’extérieur du neurone, dans le
activée par des sous-unités spécifiques, c’est la nature des sang ou dans le liquide céphalorachidien par exemple, la
sous-unités associées à un récepteur donné, qui détermine concentration d’ions Ca2+ est bien plus élevée, typique-
les voies que ce récepteur va activer. ment de l’ordre de quelques millimoles par litre (10‑3 M).
Les protéines G activent donc des molécules effectrices, Ce fort gradient de concentration du Ca2+ est maintenu
mais elles peuvent aussi se lier directement à des canaux par divers mécanismes (Figure 7.7B). Le plus important
ioniques et les activer. Certains neurones, par exemple, ou est le fait de deux protéines qui déplacent le Ca2+ du cytosol
certaines cellules musculaires cardiaques ont des récepteurs vers le milieu extracellulaire : la première est une ATPase
couplés aux protéines G qui fixent l’acétylcholine. Comme appelée pompe à calcium, la seconde, dite échangeur
ces récepteurs sont également activés par les agonistes de Na+-Ca2+, est une protéine qui remplace le Ca2+ intracellu-
la muscarine, on les qualifie généralement de récepteurs laire par des ions sodium extracellulaires (voir Chapitre 4).
muscariniques (voir Chapitres 6 et 21). L’activation des À côté de ces mécanismes propres à la membrane plas-
récepteurs muscariniques peut provoquer l’ouverture des mique, le Ca2+ est aussi pompé dans le réticulum endoplas-
canaux K+ et, par là, réduire la fréquence à laquelle un mique et dans les mitochondries. Ces organites peuvent
neurone émet des potentiels d’action ou diminuer le ainsi servir de réservoirs d’ions Ca2+ ultérieurement libérés
rythme des battements des cellules cardiaques. On estime pour participer aux phénomènes de signalisation. Les neu-
que ces réponses inhibitrices sont dues à la liaison des sous- rones contiennent enfin d’autres protéines liant le Ca2+,
unités βγ des protéines G avec les canaux K+. L’activation telles que la calbindine, qui servent à tamponner le Ca2+.
des sous-unités α peut également provoquer la fermeture Ces tampons se lient de façon réversible au Ca2+ et atté-
rapide des canaux Na+ et Ca2+ activés par le voltage. nuent ainsi l’ampleur et la cinétique des signaux calcium
Comme ces canaux contribuent à la naissance du poten- intracellulaires.
tiel d’action, leur fermeture rend plus difficile la décharge Les ions calcium qui agissent comme signaux intracel-
des cellules cibles (voir Chapitres 3 et 4). lulaires entrent dans le cytosol grâce à un ou plusieurs
En résumé, en se liant à leurs récepteurs, des signaux types de canaux ioniques perméables au Ca2+ (voir Cha-
chimiques déclenchent dans le cytosol des cellules cibles pitre 4). Il peut s’agir de canaux Ca2+ activés par le voltage
des cascades d’événements relevant de la transduction du ou activés par un ligand ; situés dans la membrane plas-
signal. Dans ces cascades, les protéines G jouent un rôle mique, ces canaux laissent le calcium extracellulaire entrer
central en tant qu’éléments transducteurs moléculaires cou- dans la cellule selon son gradient. D’autres canaux per-
plant les récepteurs membranaires à leurs effecteurs molé- mettent en outre au calcium du réticulum cytoplasmique
culaires intracellulaires. La diversité des protéines G et de d’être libéré dans le cytosol. Ces canaux, qui permettent la
leurs cibles est à l’origine de types très variés de réponses libération du calcium intracellulaire, peuvent être activés
physiologiques. En régulant directement le transit des ou désactivés – c’est-à-dire qu’ils peuvent être ouverts ou
canaux ioniques, les protéines G peuvent influencer le fermés – par divers signaux intracellulaires. L’un de ces
potentiel de membrane des cellules cibles. canaux est le récepteur de l’inositol triphosphate (IP3).
Il s’agit, comme son nom l’indique, d’un canal régulé par
l’IP3, un second messager décrit plus loin en détail. Un autre
Les seconds messagers canal libérant le calcium intracellulaire est le récepteur de
la ryanodine, ainsi nommé d’après un agent pharmacolo-
Les neurones utilisent une grande variété de seconds mes- gique qui se lie à ce récepteur et l’ouvre partiellement.
sagers comme signaux intracellulaires. Ces messagers dif- Parmi les signaux biologiques qui activent les récepteurs
fèrent par leur mode de production et d’élimination ainsi de la ryanodine, on trouve le Ca2+ cytoplasmique et, dans
que par leurs cibles et leurs effets (Figure 7.7A). Cette sec- certaines cellules musculaires tout au moins, la dépolarisa-
tion résume les propriétés de quelques-uns des plus impor- tion de la membrane plasmique.
tants d’entre eux. Ces divers mécanismes d’augmentation et d’élimina-
• Le calcium. L’ion calcium (Ca2+) est peut-être le plus tion des ions calcium offrent la possibilité de contrôler
commun des messagers intracellulaires des neurones. De avec précision le moment et l’endroit de la signalisation
fait, il y a peu de fonctions neuronales qui soient à l’écart calcique au sein des neurones, ce qui, à son tour, permet
des influences, directes ou indirectes, du Ca2+. Dans tous au Ca2+ de contrôler un grand nombre de phénomènes de
les cas, l’information est transmise par une brève augmen- signalisation différents. C’est ainsi que des canaux cal-
tation de la concentration cytoplasmique du calcium per- ciques activés par le voltage permettent au taux de Ca2+
mettant à ce dernier de se lier aux multiples protéines liant d’augmenter très vite et d’une manière localisée aux termi-
le Ca2+, qui constituent les molécules cibles. L’une des cibles naisons présynaptiques, pour déclencher la libération de
du calcium qui aient fait l’objet des travaux les plus détail- neurotransmetteurs, comme cela a été décrit au chapitre 5.
lés est la calmoduline, protéine liant le calcium, que l’on Des augmentations plus lentes et plus diffuses du taux de

147
P R E M I È R E PA R T I E • Les signaux nerveux

(A) FIGURE 7.7

Second Cibles Mécanismes Seconds messagers neuroniques.
Sources
messager intracellulaires d’élimination (A) Mécanismes responsables de la
Membrane plasmique : Calmoduline Membrane plasmique : production et de l’élimination des seconds
Canaux Ca2+ activés Protéine-kinases Échangeur Na+-Ca2+ messagers et cibles intracellulaires de ces
par le voltage Protéine-phosphatases Pompe à Ca2+ messagers. (B) Protéines impliquées dans
Divers canaux Canaux ioniques l’approvisionnement du cytoplasme en
Réticulum endoplasmique :
activés par un ligand Synaptotagmine Pompe à Ca2+
calcium et dans l’élimination de ce dernier.
Ca2+ (C) Mécanismes de production et de
Réticulum Autres protéines
endoplasmique : liant le Ca2+
Mitochondries
dégradation des nucléotides cycliques.
Récepteurs de l’IP3 (D) Voies de production et d’élimination du
Récepteurs de diacylglycérol (DAG) et de l’IP3.
la ryanodine

Protéine-kinase A
Adénylyl cyclase Canaux activés par les
AMP cyclique AMPc phosphodiestérase
agissant sur l’ATP nucléotides cycliques

Protéine-kinase G
Guanylyl cyclase Canaux activés par les GMPc phosphodiestérase
GMP cyclique
agissant sur la GTP nucléotides cycliques

Phospholipase C Récepteurs de IP3

IP3 agissant sur le PIP2 au niveau du réticulum Phosphatases
endoplasmique

Phospholipase C
Diacylglycérol Protéine-kinase C Enzymes diverses
agissant sur le PIP2

(B) (C)

Canal Ca2+ activé Canal Ca 2+ activé Échangeur Pompe Adénylyl Canal activé par Guanylyl Canal activé par
par le voltage par un ligand Na+-Ca2+ à Ca2+ cyclase un nucléotide cyclase un nucléotide
Na+ H+ cyclique cyclique

ATP
ADP ATP AMPc GTP GMPc
Réticulum endo-
plasmique AMPc PKA GMPc PKG
phosphodiestérase phosphodiestérase
Réticulum
endoplasmique AMP GMP

[Ca2+]i
[Ca2+]i
(D)
ATP
Phosphatidylinositol
ADP
biphosphate (PIP2) Diacylglycérol
Récepteur
de l’ IP3 Pompe à Ca2+ Phospholipase C

Protéines
Protéines effec- tampon
trices liant le Ca2+ liant
le Ca2+ PKC
Récepteur de
la ryanodine Ca2+
Phosphatases IP3
Récepteurs
Mitochondrie Inositol
de l’ IP3

PURVES: Neuroscience 5e
Figure: 07.07
07/15/11
07/26/11

148
 La transduction intracellulaire du signal

Ca2+ régulent une large palette d’autres réponses, dont messagers intracellulaires (Figure 7.7D). Les deux messa-
l’expression des gènes dans le noyau cellulaire. gers les plus importants de ce type sont produits à partir
• Les nucléotides cycliques. Les nucléotides cycliques du phosphatidylinositol biphosphate (PIP2). Cet élément
constituent un autre groupe important de seconds messa- lipidique est clivé par une enzyme, la phospholipase C,
gers, particulièrement l’adénosine monophosphate cyclique qu’activent certaines protéines G ainsi que les ions cal-
(AMPc) et la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) cium. La phospholipase C clive le PIP2 en deux molécules
(Figure 7.7C). L’AMP cyclique est un dérivé de l’ATP, plus petites agissant chacune comme second messager. L’un
molécule universelle de stockage de l’énergie cellulaire. de ces messagers est le diacylglycérol (DAG), molécule qui
L’AMP cyclique est produite lorsque des protéines G acti­ reste dans la membrane et active la protéine-kinase C,
vent l’adénylyl cyclase de la membrane plasmique. Cette enzyme qui phosphoryle, entre autres, certaines protéines
enzyme convertit l’ATP en AMPc en lui enlevant deux de la membrane plasmique. L’autre messager est l’inositol
phosphates. De la même façon, la GMPc est produite par triphosphate (IP3), molécule qui quitte la membrane et
l’action de la guanylyl cyclase sur la GTP. Quand la con­ diffuse dans le cytosol. L’IP3 se lie à des récepteurs spéci-
centration intracellulaire de l’AMPc ou de la GMPc est fiques qui sont des canaux libérant le calcium du réticu-
suffisamment élevée, ces nucléotides peuvent se lier à des lum endoplasmique. L’action de l’IP3 est donc de produire
cibles appartenant à deux classes différentes. Les cibles les un autre second messager (faudrait-il alors parler de troi-
plus communes de l’action des nucléotides cycliques sont sième messager ?) qui déclenche un large éventail de réac-
des protéine-kinases, soit la protéine-kinase dépendant de tions au sein du cytosol. Il est mis fin aux actions du DAG
l’AMPc (PKA) soit la protéine-kinase dépendant de la et de l’IP3 par des enzymes qui convertissent ces deux molé-
GMPc (PKG). Ces enzymes interviennent dans de nom- cules en formes inertes pouvant être recyclées en nouvelles
breuses réponses physiologiques en phosphorylant des pro- molécules de PIP2.
téines cibles, comme le décrit la section qui suit. En outre, La concentration de ces seconds messagers change de
l’AMPc et la GMPc peuvent se lier à certains canaux ioni­ façon dynamique au cours du temps, ce qui permet un
ques et influencer de cette façon la signalisation neuronale. contrôle très fin des cibles d’aval. En outre, ces signaux
Les canaux activés par un nucléotide cyclique jouent un peuvent concerner des compartiments de faible étendue
rôle particulièrement important dans la phototransduction au sein de la cellule ou s’étendre sur de grandes distances,
et dans d’autres processus de transduction sensorielle tels y compris d’une cellule à une autre grâce aux jonctions
que l’olfaction. Les signaux des nucléotides cycliques sont communicantes (Chapitre 5). Le développement de tech-
dégradés par des phosphodiestérases, enzymes qui clivent niques d’imagerie qui visualisent les seconds messagers et
les liaisons diester et convertissent l’AMPc en AMP et la d’autres molécules au sein des cellules (Encadré 7A) a
GMPc en GMP. grandement contribué à élucider la dynamique spatiale et
• Le diacylglycérol et l’IP3. Curieusement, les lipides temporelle complexe de cette signalisation par seconds
membranaires peuvent également être convertis en second messagers.

ENCADRÉ 7A Imagerie dynamique des signaux intracellulaires

Des progrès décisifs dans l’exploration fura-2 a permis de détecter la dynami­ la dynamique spatiale et temporelle de
du cerveau résultent souvent de la mise que spatiale et temporelle des signaux la signalisation par d’autres seconds
au point de nouvelles techniques d’ex­ Ca2+ qui déclenchent d’innombrables messagers comme l’AMPc.
périmentation. Ceci vaut notamment processus dans les neurones et les cel­ La découverte d’une protéine fluores­
pour l’étude de la signalisation intracel­ lules gliales ; la figure 5.11A donne un cente verte extraite de la méduse Aequo­
lulaire des neurones, qui a tiré un béné­ exemple de son utilisation pour visuali­ rea victoria a fait faire un pas de géant à
fice considérable de l’invention de ser les signaux Ca2+ lors de la libération l’imagerie dynamique des processus de
techniques d’imagerie permettant de d’un neurotransmetteur. Par la suite, signalisation. La protéine à fluorescence
visualiser directement les processus de des modifications ponctuelles de la verte (ou GFP pour Green Fluorescent
signalisation au sein des neurones. Les structure du fura-2 ont fourni un certain Protein) présente une fluorescente in­
premières découvertes – et sans con­ nombre d’autres indicateurs fluores­ tense (Figure C). Le clonage moléculaire
teste les plus importantes – sont dues à cents du Ca2+ possédant des propriétés du gène GPF permet d’obtenir des tech­
l’élaboration par Roger Tsien et ses col­ différentes de fluorescence et de sensi­ niques d’imagerie visualisant les pro­
lègues d’une sonde fluorescente, le bilité au Ca2+. La figure B montre l’uti­ duits de l’expression du gène qui sont
fura-2 (Figure A). En se liant au fura-2, lisation qui a été faite de l’un de ces alors marqués par la fluorescence de la
les ions calcium provoquent une varia­ indicateurs, le Calcium Green, pour met­ GFP. La GFP fut utilisée pour la première
tion d’intensité de la fluorescence de ce tre en évidence les changements dyna­ fois dans des expériences réalisées sur
marqueur. Lorsqu’on injecte le fura-2 miques de la concentration du calcium le ver nématode Caenorhabditis ele-
dans les cellules et qu’on le visualise à provoqués dans les dendrites d’une gans, expériences dans lesquelles Mar­
l’aide d’un microscope à fluorescence, cellule de Purkinje du cervelet par un tin Chalfie et ses collègues rendirent
cette sonde sert d’indicateur de la con­ messager intracellulaire, l’IP3. On a éga­ des neurones fluorescents en y faisant
centration intracellulaire du Ca2+. Le lement mis au point des indicateurs de s’exprimer la GFP. L’expression de la

149
P R E M I È R E PA R T I E • Les signaux nerveux

ENCADRÉ 7A Suite
(A) O O O O (A) Structure chimique d’un indicateur du calcium, le fura-2.
––O (B) Visualisation des changements de la concentration intracellulaire du
O C C O–– ––
O C C O––
Ca2+ provoqués dans une cellule de Purkinje du cervelet par un second
H22C CH22 H22C CH22 messager, l’IP3. (C) Modèle de la molécule de la protéine à fluorescence
N N verte. La GFP a la forme d’une boîte à l’intérieur de laquelle se trouverait
la partie fluorescente. (D) Expression de la GFP dans un neurone
O CH22 CH22 O
pyramidal du cortex cérébral de souris. (A d’après Grynkiewicz et al.,
1985 ; B d’après Finch et Augustine, 1998 ; C © Armand Tepper, Université
de Leyde ; D d’après Feng et al., 2000.)
O
CH33
N
(B) (C) (D)
O

C O––

GFP a été utilisée par la suite à maintes De même que la technique de colora­
reprises pour visualiser la structure de tion de Golgi nous a ouvert les yeux sur
neurones individuels du cerveau des la composition cellulaire du système ner­
mammifères (Figure D). veux (Chapitre 1), de même le fura-2, la
Les techniques de la génétique molé­ GFP et les autres outils d’imagerie dyna­
culaire offrent la possibilité d’attacher mique ont révolutionné l’étude de la si­
la GFP à presque n’importe quelle pro­ gnalisation intracellulaire. On ne voit Finch, E.A. et G.J. Augustine (1998), Local
téine. On a pu de la sorte visualiser les pas la fin de ce que peuvent apporter ces calcium signaling by IP3 in Purkinje cell
modifications dynamiques de l’empla­ techniques d’imagerie dynamique pour dendrites. Nature, 396, 753-756.
cement des protéines du neurone lors éclairer des aspects nouveaux et impor­ Giepmans, B.N., S.R. Adams, M.H. Ellisman et
d’épisodes de signalisation. La figure tants de cette signalisation nerveuse. R.Y. Tsien (2006), The fluorescent toolbox
8.11 illustre par exemple l’utilisation de for assessing protein location and
cette technique d’imagerie pour moni­ function. Science, 312, 217-224.
torer l’activation ce la protéine kinase Références Grynkiewicz, G., M. Poenie et R.Y. Tsien (1985),
Ca2+-calmodulin dépendante de type II A new generation of Ca2+ indicators with
lors de la potentialisation à long terme. Bacskai, B.J. et 6 autres (1993), Spatially greatly improved fluorescence properties.
resolved dynamics of cAMP and protein J. Biol. Chem., 260, 3440-3450.
Comme dans le cas du fura-2, les per­
kinase A subunits in Aplysia sensory Meyer, T. et M.N. Teruel (2003),
fectionnements ultérieurs apportés à neurons. Science, 260, 222-226. Fluorescence imaging of signaling
la GFP ont conduit à de nombreuses
Chalfie, M., Y. Tu, G. Euskirchen, W.W. Ward networks. Trends Cell Biol., 13, 101-106.
améliorations. L’une d’elles concerne la
et D.C. Prasher (1994), Green fluorescent Miyawaki, A. (2005), Innovations in the
production de protéines ayant une fluo­ protein as a marker for gene expression. imaging of brain functions using
rescence de couleur autre que le vert, Science, 263, 802-805. fluorescent proteins. Neuron, 48, 189-199.
ce qui permet de visualiser simultané­ Connor, J.A. (1986), Digital imaging of free Okumoto, S. (2010), Imaging approach for
ment plusieurs types de protéines et/ou calcium changes and of spatial gradients monitoring cellular metabolites and ions
plusieurs types de neurones. Des per­ in growing processes in single mammalian using genetically encoded biosensors. Curr.
fec­tion­nements
PURVES: supplémentaires
Neuroscience 5e ont central nervous system cells. Proc. Natl. Opin. Biotechnol., 21, 45-54.
abouti
Figure:à des techniques qui utilisent les
BX07A.ABCD Acad. Sci., USA 83, 6179-6183. Tsien, R.Y. (1998), The green fluorescent
po­06/12/11
tentialités de la GFP pour suivre vi­ Feng, G. et 8 autres (2000), Imaging protein. Annu. Rev. Biochem., 67, 509-544.
suel­lement l’activité enzymatique de neuronal subsets in transgenic mice
protéine-kinases ou autres protéines expressing multiple spectral variants of
signaux. GFP. Neuron, 28, 41-51.

150
 Atlas
Le système nerveux
central humain

Cette série de six planches présente des images légendées du cerveau humain et de
la moelle épinière. Les structures de la surface du cerveau sont montrées sur des
photographies d’un spécimen post mortem, dont on a retiré les méninges et les vais-
seaux sanguins superficiels (Planche 1). Les images de coupes de l’encéphale dans les
trois plans anatomiques standard ont été obtenues par IRM, pondérée T1, chez un
sujet vivant (Planches 2-4). Ces images font apparaître en teinte foncée les compar-
timents remplis de liquides aqueux et, en teinte claire, les tissus riches en lipides, tels
que la substance blanche. Sur les images pondérées T1, la substance grise et de la
substance blanche ont donc le même aspect que sur un cerveau disséqué post mor-
tem. Les dernières images présentent des coupes transversales effectuées au niveau des
principales divisions du tronc cérébral (Planche 5) et de la moelle épinière (Planche 6).
Chacune de ces images histologiques a été traitée pour simuler une coloration de la
myéline ; la substance blanche a, de la sorte, une teinte foncée, tandis que la substance
grise et les fibres faiblement myélinisées ont une teinte claire.
Les images du cerveau et de la moelle épinière que présentent ces planches
se retrouvent dans les atlas plus détaillés du logiciel qui accompagne ce manuel :
Sylvius : Atlas interactif et glossaire visuel du système nerveux central humain. Sylvius est un
outil informatique d’étude et d’exploration du système nerveux central humain, per-
mettant d’en comprendre les différentes structures. Il comporte des images annotées
de la surface du cerveau, et des outils interactifs pour disséquer le système nerveux
central et en examiner des coupes annotées. Sylvius donne accès à une base de données
de plus de 500 termes neuroanatomiques accompagnés d’une définition précise et
d’une illustration utilisant les photographies, les images d’IRM pondérées T1 et des
figures de ce manuel. Les modalités d’accès au Sylvius sont précisées dans les premières
pages de l'ouvrage.

745
AT L A S

PLANCHE 1 ATLAS PHOTOGRAPHIQUE

(A) Gyrus frontal supérieur

Sillon frontal supérieur
Gyrus frontal moyen
Gyrus frontal inférieur
Sillon frontal inférieur
Gyrus précentral
Sillon central (Scissure de Rolando)
Lobule pariétal supérieur
Sillon intrapariétal
Sillon postcentral
Gyrus angulaire
Gyrus supramarginal
Gyrus postcentral
Gyrus occipitaux latéraux
Gyrus temporal supérieur
Incisure préoccipitale
Hémisphère cérébelleux
Gyrus temporal inférieur
Sillon temporal inférieur
Gyrus temporal moyen
Sillon temporal supérieur
Sillon latéral (Scissure de Sylvius)

(B) Gyrus frontal supérieur

Sillon cingulaire
Gyrus cingulaire
Genou du corps calleux
Ventricule latéral
Sillon central (Scissure de Rolando)
Branche marginale du sillon cingulaire
Lobule paracentral
Fornix
Splénium du corps calleux
Précunéus (Gyrus pariétal supérieur interne)
Cunéus (6e gyrus occipital)
Scissure calcarine
Gyrus lingual
Mésencéphale
Quatrième ventricule
Pont
Thalamus
Bulbe rachidien
Gyrus parahippocampique
Sillon rhinal
Hypothalamus
Chiasma optique
Gyrus rectus

746
 Le système nerveux central humain

Surface d’un spécimen de cerveau humain. (A) Vue latérale de l’hémisphère gauche. (B) Vue médiosagittale
de l’hémisphère droit. (C) Vue dorsale. (D) Vue ventrale.

(C)

Gyrus supramarginal
Gyrus angulaire
Sillon postcentral
Sillon central (Scissure de Rolando)
Gyrus postcentral
Sillon précentral
Gyrus précentral
Gyrus frontal supérieur
Fissure longitudinale
Lobule pariétal supérieur
Sillon frontal supérieur
Sillon intrapariétal
Gyrus occipitaux latéraux
Gyrus frontal moyen
Gyrus précentral
Sillon central (Scissure de Rolando)
Gyrus postcentral

(D)
Racines des nerfs vague et glossopharyngien
Nerf facial
Gyrus temporal inférieur
Sillon temporal inférieur
Pont
Pédoncule cérébral
Corps mamillaire
Chiasma optique
Gyrus orbitaires
Tractus olfactif
Fissure longitudinale
Bulbe olfactif
Uncus
Gyrus parahippocampique
Sillon rhinal
Nerf trijumeau
Nerf vestibulo-cochléaire
Gyrus temporal moyen
Pyramide bulbaire
Olive inférieure
Bulbe rachidien
Hémisphère cérébelleux

747
neurosciences-purves3_deboeck-superieur 17/08/15 16:50 Page1

Purves I Augustine I Fitzpatrick

Neurosciences Hall I Lamantia I White

I
I
White
Augustine
Hall
Qu’est-ce que le système nerveux ? Comment fonc-
tionnent et communiquent les cellules qui le consti-
tuent ? Qu’est-ce que la mémoire ? Le langage ?
LES TRADUCTEURS :

a Jean-Marie Coquery est professeur honoraire à

Neurosciences

I
L’intelligence ? Voilà quelques-unes des questions aux- l'université de Lille 1. Ses travaux menés d'abord

I
quelles cette nouvelle édition a pour ambition de en CNRS puis à l'université de Lille 1 où il a dirigé

Fitzpatrick
Lamantia
répondre. le laboratoire de Neurosciences du
Comportement, concernent les activités

I
motrices et attentionnelles ainsi que leur influen-
Neurosciences est un manuel complet développant ce sur l'intégration sensorielle.

Purves
toutes les notions de base, les théories et principaux
champs de recherche actuels mais également les der- Traduction de Jean-Marie Coquery, Préfaces de Marc Jeannerod
a Philippe Gailly est docteur en médecine
nières méthodes et techniques de recherche ainsi que les (Université catholique de Louvain, UCL) et en Philippe Gailly et Nicolas Tajeddine et d’Andrea Volterra
données expérimentales et cliniques les plus pertinentes. biophysique (University of Virginia). Il est profes-
seur de physiologie et de neurosciences à l'UCL. e
Son exhaustivité et l'accessibilité de son écriture consti-
tuent une combinaison réussie qui a prouvé son succès
tant pour les étudiants de 1er cycle en médecine que pour
Ses recherches portent sur les mécanismes de
l’homéostasie calcique intracellulaire et sur les
canaux ioniques TRP.
5 édition
ceux de biologie, de psychologie et de sciences cognitives.
Exhaustif et faisant autorité dans le domaine, il est égale- a Nicolas Tajeddine est docteur en médecine et en
ment adapté à des étudiants de cycles supérieurs ainsi sciences biomédicales (Université catholique de
qu'aux professionnels des neurosciences. Louvain, UCL). Il est professeur de physiologie

Neurosciences
des systèmes à l'UCL. Ses recherches portent sur
L’ouvrage s’accompagne du Sylvius, un atlas de neuroana-
les anomalies de la signalisation calcique dans
tomie humaine particulièrement puissant et fonctionnel, divers modèles pathologiques.
utilisable indépendamment ou en complément du
manuel.

Atlas de neuroanatomie
interactif en couleur

Nouveautés de cette édition : Plus de 1 000 illustrations,

schémas et tableaux
a de nouvelles figures, une iconographie enrichie grâce à des
améliorations numériques
a une mise à jour de tous les chapitres pour refléter les Plus de 1 000 quiz, animations
recherches en cours et exercices interactifs
a de nouvelles références
a de nouvelles données expérimentales
a d'importantes révisions aux chapitre 4 (Canaux ioniques et
des transporteurs) ; 6 (Neurotransmetteurs et récepteurs) et
8 (Plasticité synaptique) ainsi qu’à tous les chapitres des
parties IV et V
a une annexe présentant un texte illustré de neuroanatomie
humaine ainsi qu'un atlas légendé présentant des coupes de
cerveau du Sylvius.
Conception graphique : Primo&Primo®

http://noto.deboecksuperieur.com : la version
illustration : © droits réservés

ISBN : 978-2-8073-0002-6 numérique de votre ouvrage

• 24h/24, 7 jours/7
• Offline ou online, enregistrement synchronisé
• Sur PC et tablette
www.deboecksuperieur.com • Personnalisation et partage
9 782807 300026 • Ressources complémentaires disponibles
s u p é r i e u r
PURVES pour les enseignants