Toxoplasmose 2020 - DUMETRE

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TOXOPLASMOSE

Aurélien Dumètre
MCF
UMR IRD 257 Vecteurs – Infections Tropicales et Méditerranéennes (VITROME)
IHU Méditerranée Infection, Faculté de Pharmacie, Aix-Marseille Université
[email protected] https://mamacoolp.wixsite.com/coolp
Définition

• Infection à Toxoplasma gondii (Nicolle et Manceaux, 1908)


• Eucaryote unicellulaire, protozoaire Apicomplexe (Plasmodium spp., Eimeria spp., …)
• Hôte définitif: félidés
• Hôte intermédiaire: autres homéothermes dont l’homme (~30% pop. mondiale)
• Zoonose de répartition mondiale
Unité fonctionnelle

le zoïte (~2x7 µm)

Hakimi M., Grenoble

JP Dubey, Beltsville, USA


CDC
Tachyzoïte Bradyzoïte Sporozoïte
X° rapide Kyste (20-200 µm) Oocyste (11x13 µm)
Cellules nucléées Muscle, neurone Eau, sol
Signes cliniques Latence, transmission Latence, transmission

Nishi M et al. J Cell Sci 2008;121:1559-1568


Cycle de vie

Robert-Gangneux et Dardé, CMR 2012


Réplication des tachyzoïtes

Robert-Gangneux et Dardé, CMR 2012


Structure générale d’un zoïte

Métabolisme Motilité /
Adhésion

Pénétration

Complexe
apical

Motilité /
Adhésion
Pénétration
Vacuole
parasitophore
Cowman & Crabb, Cell, 2006
Locomotion Gliding motility Sécrétion
d’adhésines
par les
micronèmes
dans la
membrane
plasmique du
parasite.

Interactions avec
Rc de la cellule
hôte
(ac. sialiques)

Tachyzoïtes de Toxoplasma gondii


Lentini G. et al. Cell microbiol. 2015

Fluorescent trails

Un moteur actine-
myosine permet la
translocation du
complexe adhésine-Rc
vers l’arrière
 mouvement du
zoïte vers l’avant

Frénal et al. Nat Rev Microbiol. 2017 Frénal et al. Nat Rev Microbiol. 2017
Invasion de la cellule hôte Moving junction

Tardieux Lab. https://www.tardieux-lab.com/

Besteiro et al. Cell Microbiol 2011

Pavlou et al. Cell Host Microbes 2018


Réplication dans la cellule hôte

Endodyogénie

Travier et al. (2008) Traffic


ADN centrosome inner membrane complex

Striepen B, et al. (2007) PLoS Pathog


Détournement des fonctions de la cellule hôte

Besteiro, Microbial Cell 2015


Métabolisme énergétique
Glycolyse  réplication

Jacot et al., Trends in Parasitol 2016


Origine de l’apicoplaste
Origine de l’apicoplaste:
ToxoBook 2014

endosymbiose secondaire d’une algue


Rôle métabolique de l’apicoplaste

ToxoBook 2014

Mitochondrie Apicoplaste

Métabolisme lipidique
Imports
Dissémination dans l’organisme

Harker et al. 2015 Parasitol immunol


Enkystement dans les tissus

Robert-Gangneux et Dardé, CMR 2012


Enkystement dans les tissus
BFD1

Watts et al. mBio 2015


Waldman et al. Cell 2020

1 µm
Br, bradyzoïte; CW, paroi du kyste; Glycoprotéine CST1  stress mécanique, immunotolérance ?
HC: cytoplasme de la cellule hôte
Formation des oocystes et sporulation

Robert-Gangneux et Dardé, CMR 2012


Formation des oocystes

Martorelli Di Genova et al (2019) Plos Biol


English and Striepen (2019) Plos Biol
Sporulation 0h 9h 12h 18h 48h

Dubey et al. 1970


sporoblaste sporocyste sporozoïte

Oocyste non Oocyste sporulé


sporulé (NS) (SP)

Out

Stress mécanique / chimique


Imperméable
In

Résistance aux désinfectants


chlorés ++++ Mycobacterium
tuberculosis
Modifié de Bushkin et al. mBio 2013
Toxoplasmose humaine
Sources de contamination
Hôtes intermédiaires
Réactivation+++

Tachyzoïte Immunodépression
Kyste SIDA, greffés

Transmission
congénitale
Kyste

Contact avec fécès Végétaux, Viandes crues


eau contaminés ou mal cuites
Hôte
définitif
Kyste
Oocyste
Formes de toxoplasmose
Congénitale Immunodéprimé Immunocompétent
Passage transplacentaire des tachyzoïtes SIDA, greffés, … Action lytique des tachyzoïtes
Bradyzoïtes  Tachyzoïtes
sévérité passage
Lymphadénopathies +++

Formes oculaires

Formes disséminées
0 41 SA multiviscérales
- Poumon
- Cœur
Nécrose
Sévères
Souches atypiques +++

+/- atteintes oculaires


+/- atteintes pulmonaires
Hydrocéphalie
Calcification
intra-cranienne Peu de molécules spécifiques
(notamment agissant sur les kystes)
Pas de vaccin chez l’homme
Prophylaxie +++
Choriorétinite
McLeod R. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009 March ; 104(2): 320–344. / ANOFEL / Dubey 2010 Toxobook
Toxoplasmose congénitale - France (2017)

Données Centre National de Référence de la Toxoplasmose 2017


Séroprévalence de la toxoplasmose - Maroc
Min Max

Rouatbi et al. (2019) Parasite. https://doi.org/10.1051/parasite/2019006


Réponse Ac au cours de l’infection Toxoplasmose congénitale

Florence Robert-Gangneux, and Marie-Laure Dardé Clin. Microbiol. Rev. 2012;25:264-296


Dépistage Toxoplasmose congénitale

Données Centre National de Référence de la Toxoplasmose


Conclusion

• Zoonose cosmopolite

• Asymptomatique +++

• Symptomatologie liée à
o l’état du système immunitaire: fœtus, immunodéprimés >>> immunocompétent
o la virulence / génotype du parasite: immunocompétent ~ immunodéprimés,
fœtus

• Atteintes cérébrales et oculaires +++ / multiviscérales (génotypes atypiques +++)

• Pas de vaccin chez l’homme

• Arsenal thérapeutique limité


o nouvelles cibles: apicoplaste, facteurs de différentiation en bradyzoïtes ?

• Prophylaxie +++  Mesures hygiéno-diététiques +++


Prophylaxie

Robert-Gangneux et Dardé, CMR 2012


TOXOPLASMOSE

Aurélien Dumètre
MCF
UMR IRD 257 Vecteurs – Infections Tropicales et Méditerranéennes (VITROME)
IHU Méditerranée Infection, Faculté de Pharmacie, Aix-Marseille Université
[email protected] https://mamacoolp.wixsite.com/coolp

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