Homostasie et rgulation des fonctions physiologiques

L'excrtion rnale
Sommaire
Introduction! I - Formation de l'urine!
I.1 Nphron fonctionnel (nphron + sa vascularisation)! I.2 Filtration glomrulaire et ultraltrat!
I.2.a La membrane glomrulaire et lultraltrat I.2.b Dynamique de la ltration I.2.c Dbit de ltration glomrulaire (DFG) I.2.d Les facteurs modiant le dbit de ltration glomrulaire

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I.3 Concept de clairance plasmatique!

I.3.a Clairance de linuline I.3.b Clairance de lacide paraaminohippurique (PAH) I.3.c Notion transport maximale

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I.4 Rabsorption et scrtion tubulaire!

I.4.a Les cellules pithliales du tubule rnal I.4.b Mcanismes de rabsorption et de scrtion

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II - Mcanisme de concentration et de dilution de l'urine!16

II.1 Mcanisme rnal de concentration et de dilution!
II.1.a Hyperosmolarit des liquides mdullaires II.1.b change par contre courant dans l'anse de Henley

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II.2 Dbit urinaire!

II.2.a Balance glomrulo-tubulaire II.2.b Les facteurs qui modient le dbit urinaire

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III - Le systme rnine-angiotensine et l'aldostrone = SRAA! 23

III.1 Libration de la rnine et rle de laldostrone! III.2 Rle du systme SRA dans le rein! 24 27

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Introduction
Il sagit dun organe vital. Lors d'un accident brutal, arrt des reins (anurie), on meurt en quelques jours (les problmes respiratoires ou de coeur sont mortels immdiatement). Comme soins palliatifs, on utilise la dialyse 3 fonctions principales: Excrtion: - Rgulation de l'quilibre hydrominral - Rgulation du pH sanguin - Dchets azots (ure, acide urique, cratinine + autres dchets non azots) Scrtion hormonale: "rnine" (enzyme), la calcitriol (vitamine D active) et l'EPO (rythropotine) Fonction mtabolique : synthse de protines, il dgrade un certain nombre d'hormones. Synthse de glucose ( jeun), synthse d'ammoniaque

Les hormones agissant sur le rein sont lADH (vasopressine) et laldostrone

La quantit d'urine mise chez l'homme par jour est de 1,5 litre labore partir du plasma. On en dispose de 3 litres (plasma). 3L x 60 = 180L de ltrat

I - Formation de l'urine
! ! I.1 Nphron fonctionnel (nphron + sa vascularisation)

Le nphron est lunit anatomique du ltrage, il y en a quelques millions. On dveloppe une insufsance rnale si 3/4 des nphrons ne fonctionne plus, ils sont donc trs performants et cette performance peut-tre gnante au niveau mdical, car on dcouvre la maladie que trs tard

Ce qui est important c'est l'irrigation (artre rnale et la veine rnale)

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Le nphron cortical est un nphron hanse courte (le premier) Le nphron juxtamdullaire hanse longue, participe aux mcanismes de concentration et de dilution (ce qui nous intresse)

Corpuscule de Malpighi = glomrule (30 50 capillaires) + Capsule de Bowman Artriole affrente et artriole effrente = haute pression Capillaire pritubulaire = basse pression Les vasa recta irriguent lanse de Henl Les fonctions rnales: 1 ltration glomrulaire 2 scrtion tubulaire 3 rabsorption tubulaire 4 excrtion (urine)
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I.2 Filtration glomrulaire et ultraltrat

! ! I.2.a La membrane glomrulaire et lultraltrat

Capsule de Bowman: - Feuillet externe (cellules pithliales) - Feuillet interne (podocytes): ces cellules englobent les capillaires qui sont fenestrs, c'est--dire qu'ils possdent des perforations

La membrane glomrulaire: podocytes + lame basale + endothlium des capillaires

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Les pores des capillaires (image 6) sont de l'ordre du nanomtre (10-9) les globules rouges sont de l'ordre du micromtre (7 micromtres)

Le sang va gicler sous pression et il passera vers les fentes (che2) que forme les podocytes en entourant les capillaires, on obtient de cette manire le ltrat

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Sur limage 7: " " F = ltration " " R = coefcient de tamisage = [x] dans ltrat / [x] dans plasma L'ultraltrat: plasma sans les protines plasmatiques qui est dues aux diamtres de pores Les charges ngatives au niveau des membranes sont aussi importantes pour la ltration: Quand les molcules sont neutres: elles passent Quand les molcules sont charges ngativement, elles ne passent pas ! ! ! ! I.2.b Dynamique de la ltration

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Pnette de ltration = 60 (18+32) = 10 La ltration peut alors se faire du glomrule la capsule La ltration est diffrente de la diffusion: La diffusion = transfert de soluts travers une membrane cellulaire, mais sans passage du solvant et se fait selon le gradient de concentration ou le gradient lectrique La ltration = transfert simultan du solvant + une partie des soluts contenue dans le solvant selon un gradient de pression ! ! I.2.c Dbit de ltration glomrulaire (DFG)

DFG = kF x Pnette de ltration = 125mL/min = 180 L/jour k : coefcient de ltration, il dpend de la surface de la membrane glomrulaire et de sa permabilit ! ! I.2.d Les facteurs modiant le dbit de ltration glomrulaire

Pnette de ltration = 60 (18+32) = 10 La valeur (60) diminue sil y a une vasoconstriction des artres affrentes donc le DFG diminuera aussi Pnette de ltration = 60 (18+32) = 10 La valeur (18) augmente sil y a une obstruction urinaire donc le DFG diminuera Pnette de ltration = 60 (18+32) = 10 La valeur (32) diminue sil y a une pathologie hpatique donc le DFG augmentera

I.3 Concept de clairance plasmatique

Clearance du verbe to clear = purer. On a francis le mot anglais Dnition de la clairance : volume virtuel de plasma compltement dbarrass d'une substance par le rein en une unit de temps (par min, par heure, par jour...) ! ! ! ! I.3.a Clairance de linuline

Inuline: polymre de fructose prsent chez les vgtaux (substance exogne). Elle a un poids molculaire de 5400 (elle est petite). Elle est facilement ltre, mais pas rabsorbe, ni scrte, ni xe sur les protines plasmatiques. Donc on en dduit que le dbit ltr = au dbit excrt CP = UV avec: C (clairance de linuline) = volume ltr en ml/min
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P = concentration dinuline dans le plasma en mg/ml U = concentration dinuline dans lurine en mg/ml V = Dbit urinaire en ml/min Donc: C (clairance de l'inuline) = UV/P = 125ml/min = DFG

I.3.b Clairance de lacide paraaminohippurique (PAH)

PAH (acide paraaminohippurique) : substance totalement limine du plasma en un seul passage au niveau des 2 reins. C'est une substance ltre + scrte Clairance du PAH = 650 ml/min, on na pas trouv une substance plus rapide ltrer, on en dduit que ce dbit = au dbit plasmatique rnal Dans lhmatocrite, on retrouve 55 % de plasma et 45 % dlments gurs. Donc le dbit sanguin rnal (DSR) = 55% x 650 = 1,2l/min partir des 2 clairances (PAH et linuline), on peut calculer la fraction ltre = Cinuline/CPAH = 125/650 = 20% donc 20% du plasma qui traverse les reins est ltr

Intrt de la clairance: Si Csubstance < Cinuline La substance est ltre + rabsorbe " " " UV (dbit scrt) = CgP (dbit ltr) T (dbit rabsorb)
Cg = clairance glomrulaire

Si Csubstance > Cinuline La substance est ltre + scrte

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UV (dbit scrt) = CgP (dbit ltr) + T (dbit scrt)

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I.3.c Notion transport maximale

Le transport est maximal lorsque tous les transporteurs sont saturs Le dbit ltr est proportionnel la substance qu'on veut ltrer. Si la substance est rabsorbe 100 %, le dbit rabsorb et le dbit ltr ont une droite confondue. Des l'instant ou les transporteurs sont saturs, donc partir d'une valeur seuil, on obtient une droite parallle au dbit ltre

La valeur seuil ou les transporteurs sont satur = 1,8 g/L. Dans le cas d'un diabte, on scrte du glucose dans les urines

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I.4 Rabsorption et scrtion tubulaire

100% de rabsorption pour le glucose dans les conditions physiologiques

Les vgtariens ont un pH basique pour leur urine Les carnassiers ont un pH acide pour leur urine

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I.4.a Les cellules pithliales du tubule rnal

Les cellules pithliales qui bordent le tubule n'ont pas le mme aspect. Cela donne une information de leur capacit d'absorption Cellules pithliales du tube contourn p r o x i m a l : c e l l u l e s p a i s s e s , microvillosites, repli aussi vers la membrane basale, beaucoup de mitochondrie. Elles assurent 65 % de la rabsorption Cellules du tube distal Cellules de la branche ascendante large Cellules de la hanse de Henley : aplatie, peu de mitochondries, peu de replies Cellules du tube collecteur : presque identique que celles du tube de Henley

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Technique d'tude sur le nphron lui-mme: Prlvement de l'urine directement dans le tube contourn proximal ou la capsule de Bowman In vivo, micropipette, on enregistre la diffrence de potentielle On peut prlever des fragments de nphron qu'on garde dans un liquide physiologique pour l'tudier

Absorption et rabsorption se font au niveau des cellules pithliales. Entre chaque cellule, on trouve des jonctions serres pour limiter le passage des substances entre 2 cellules qui permettent d'orienter le passage Voie paracellulaire : passage de substance trs petite au niveau des jonctions serres Voie transcellulaire : passage de substance qui rentre dans la cellule pithliale

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I.4.b Mcanismes de rabsorption et de scrtion

Rabsorption Rabsorption passive: - Eau (selon les lois de l'osmose) - Ure (car substance liposoluble) elle se fait selon le gradient de concentration ou lectrique et selon la permabilit de la membrane Substances non rabsorbes : inuline, mannitol, cratinine (car la membrane nest pas permable ces substances) Rabsorption active:

Rabsorption du sodium C'est une rabsorption lie aux pompes Na/K, elles sont situes sur les membranes basales et latrales qui font activement ressortir le sodium. Au niveau de la membrane apicale, il diffuse facilement cause du gradient (140 mM dans le ltrat et 60mM dans la cellule)

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Rabsorption du glucose Membrane apicale : On trouve un transporteur SGLT1 (symport coupl Na et glucose), il fait entr du glucose en mme temps que le sodium (autre faon de faire entrer du sodium) transport actif secondaire au fonctionnement des pompes Na/K Membranes basales et latrales : GLUT2, transporteur saturable, indpendant du sodium, c'est un transport facilit

Rabsorption du bicarbonate dans les transports actifs Les bicarbonates ltrs sont rabsorber sous forme de CO2. l'intrieur de la cellule pithliale, on trouve une enzyme (anhydrase carbonique) qui catalyse la raction CO2 + H2O H2CO3 qui se dgrade spontanment en HCO3- c'est lui qui sera absorb. La cellule se dbarrasse des protons grce un antiport. Une fois dans la lumire, le proton se couple l'acide carbonique pour redonner du H2CO3-. Le CO2 est soit est rutilis pour refaire de lacide carbonique ou diffuse dans la membrane pour tre utilis pour d'autres choses

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Scrtion ! ! ! ! ! ! ! ! Scrtion passive: Glutamine ou acide glutamique NH3 (ammoniac)

Scrtion active

Les transporteurs du PAH se trouvent au niveau des membranes basales et latrales qui font entrer du PAH dans la cellule. Il y a ensuite diffusion passive pour atteindre la lumire et ensuite scrtion dans les urines

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Au niveau du tube collecteur Cellules principales : que des pompes Na/K, elles font ressortir le sodium et font entrer le potassium qui va quitter la cellule au niveau apical (scrtion de potassium). Ces pompes Na/K sont rgules par l'aldostrone Cellules intercalaires : scrtion de protons (transport actif primaire), rabsorption des bicarbonates et scrtion des protons grce une ATPase (pompe proton)

II - Mcanisme de concentration et de dilution de l'urine

Quand on limine une urine de faible volume (0,5l/jour) osmolarit de 1200mosm/l Quand on limine une urine de grande quantit (20l/jour) osmolarit de 50mosm/l

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II.1 Mcanisme rnal de concentration et de dilution

! ! II.1.a Hyperosmolarit des liquides mdullaires

Exprience qui met en vidence l'hyperosmolarit On part d'un animal dshydrat dans lequel on injecte 2 substances radioactives (sodium et eau tritie). On fait des coupes qu'on pose sur un lm autoradioactif Coupe 1: tmoin Coupe 2: rpartition de l'eau dans le cortex Coupe 3: rpartition du Na dans la mdullaire Donc losmolarit plus lev dans la mdullaire que dans le cortex

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On est situ globalement au centre de la mdullaire et on observe tout un nphron Dans la mdullaire: - Tube de Henley - Tube collecteur - Vasa recta La gure prsente les valeurs d'osmolarit. Dans le cortex, losmolarit des liquides extracellulaires = celle du plasma (300mOsm/litre). Dans les liquides mdullaires, l'osmolarit augment de manire graduelle cela forme un gradient d'osmolarit = gradient corticopapillaire d'osmolarit (mosm/l). la naissance ce gradient se fait de manire progressive

Anse de Henl Vasa recta

Ces 2 structures ont en commun: - Un tube en U - Une membrane semi-permable - Un change contre-courant

Tube collecteur

Devient permable l'eau en prsence d'ADH = vasopressine = AVP

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! ! II.1.b change par contre courant dans l'anse de Henley

Branche descendante de la hanse de Henley: Permable l'eau et aux soluts (Na+) L'urine prform qui s'coule dans lanse de Henley: eau sortie par osmolarit Na entre par soustraction d'eau Branche ascendante grle: Impermable l'eau, mais permable aux soluts (Na+) Sortie passive de Na+ diminution de l'osmolarit de l'urine Leau ne sort pas, car la membrane est impermable Branche ascendante large: Impermable l'eau et permable aux soluts (Na+) Sortie active de Na+, diminution de l'osmolarit jusqu' 100mosm/l On est pass de 300 mosm 100 mosm diffrence de 200 mosm chaque niveau de la branche entre la branche ascendante et descendante c'est l'effet lmentaire

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Cellule pithliale de la branche ascendante large La cellule fait entrer du sodium avec entr de Cl- et K+ Elle se dbarrasse des protons par une entre de sodium

Les changes en contre-courant s'tablissent tout les niveaux ! ! ! ! II.1.c changes par contre-courant dans les vasa-recta

La lenteur de la circulation sanguine permet dquilibrer l'ormolarit du plasma avec le liquide extracellulaire (les changes ont le temps de se faire). L'osmolarit s'quilibre avec celui du liquide mdullaire selon les lois de l'osmolarit. la n de la vasa recta, l'osmolarit est lgrement suprieur celle de dpart (elles ont absorb un peu de sodium)
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Si on acclre la vitesse du sang, le sang emporte beaucoup de sodium et supprime le gradient corticopapillaire Le rle des vasa recta maintient du gradient corticopapillaire ! ! ! ! II.1.d Dilution de lurine

la sortie de la branche ascendante de lanse de Henley 100mosm/L. L'urine continue dans le tube contourn distal absorption de sodium baisse de l'osmolarit 7mosm/l puis elle traverse le tube collecteur (impermable l'eau) 70mosm/l. Elle est enn excrte dans la vessie

La capacit du rein et de diluer l'urine d'un facteur 4 Le mcanisme de dilution est ralis lorsque le tube collecteur est impermable .L'urine s'coule dans le tube collecteur et est dilu par les mcanismes prcdemment cits

II.2.e Concentration de lurine

Il va falloir faire un changement de permabilit dans le tube collecteur. Ce changement se fait laide de l'ADH qui va agir sur le gradient corticopapillaire d'osmolarit. Une fois scrt dans le sang, l'ADH va venir impermabiliser les tubes distaux et les tubes collecteurs

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Mise en place de canaux a eau (aquaporine) sur la membrane apicale grce au protines kinase A. Cela n'est pas sufsant pour que l'eau traverse, il faut une diffrence d'osmolarite. Raborbption de l'eau en fonction du gradient de l'osmolarit

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II.2 Dbit urinaire

! ! II.2.a Balance glomrulo-tubulaire

Diffrence entre ltration et rabsorption = balance glomrulo-tubulaire (au niveau du tube contourn proximal) Glomrulo ltration Tubulaire rabsorption Dbit de ltration glomrulaire (DFG) Dbit de rabsorption tubulaire (DRT) Dbit urinaire

50ml/min 100ml/min 150ml/min

49,5ml/min 99,5ml/min 145ml/min

0,2ml/min 0,5ml/min 5ml/min

Il y a un quilibre dynamique entre DFG et DRT Lorsque le DFG est multipli par 1,5, le dbit urinaire est multipli par 5

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Le reste du nphron n'est pas capable de traiter de gros volume. Seul le tube contourn proximal peut ltrer autant

La ltration va concentrer les protines plasmatiques. Elles font augmenter la pression oncotique (en attirant l'eau). C'est elles qui jouent un rle dans la rabsorption

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II.2.b Les facteurs qui modient le dbit urinaire

La pression nette de ltration Elle dpend essentiellement de la pression oncotique des protines Prsence de substances osmotiquement actives dans l'urine Substances ltres et non rabsorbes l'inuline qui va attirer l'eau en fonction de sa concentration dans l'urine augmente le dbit urinaire. Ex: glucose dans l'urine attire une grande quantit d'eau polyurie Vasoconstriction de l'artriole affrente Activation du systme nerveux orthosympathique baisse de PH2O diminution du dbit urinaire anurie ADH Plus l'ADH est scrt plus le dbit urinaire diminue Rle de la pression artrielle systmique

Lorsque la pression artrielle est augmente de 100%: Le dbit sanguin rnal est augment de 7 % (autorgulation du dbit sanguin rnal) Dbit de ltration glomrulaire augment de 15% Dbit urinaire: x6 est

III - Le systme rnine-angiotensine et l'aldostrone = SRAA

Chaque nphron possde un mcanisme qui lui permet d'excrter les dchets du mtabolisme tout en rabsorbant les substances ncessaires l'homostasie (H2O, glucose, lectrolytes...) 2 actions opposes

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III.1 Libration de la rnine et rle de laldostrone

Mise en vidence exprimentale Extrait de rein broyat ltration injecte par voie intraveineuse dans l'animal on constate une hypertension artrielle chez l'animal il existe un facteur synthtis par le rein qui cause l'augmentation de la pression artrielle Facteur = rnine = enzyme protolytique (dans les livres on parle d'hormone) Origine de la rnine = appareil juxtaglomrulaire Une partie du tube distale passe entre 2 artrioles (en contact intime). Cest au niveau de ce rapprochement quon trouve l'appareil juxtaglomrulaire qui est constitu de 2 types cellulaires Cellules juxtaglomrulaires (myopithliales): Cellules spcialises de l'artriole affrente en contact du tube distal. Elles possdent des grains de scrtion stockent et scrtent de la rnine Elles sont sensibles la diminution de la pression artrielle Elles sont actives par le systme nerveux sympathique (cellules possdent des rcepteurs adrnergiques) Cellules de la macula densa: Cellules dans le tube contourn distal Elles sont sensibles la diminution de la concentration en NaCl dans le tube contourn distal Ces 2 types de cellules forment l'appareil juxtaglomrulaire Les stimuli de la scrtion de rnine Lorsqu'il y a diminution de la pression artrielle Activation du systme nerveux sympathique Diminution de la concentration en NaCl dans le tube contourn distale Les 2 premiers activent les cellules de la juxtaglomrulaire scrtion de rnine Le 3e active les cellules de la macula densa + les cellules juxtaglomrulaires Rle de la rnine dans le plasma

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Angiotensinogne = globuline synthtise par le foie. Sous l'action de la rnine, l'angiotensinogne va tre transform en angiotensine de type I (10 acides amins inactive) . Sous l'action de l'enzyme ACE (= enzyme de conversion), on obtient l'angiotensine de type II (8 acides amins active) L'angiotensine II: Vasoconstriction augmentation de la pression artrielle Scrtion d'aldostrone par les corticosurrnales agit sur le rein

L'aldostrone est une hormone strode qui agit sur le mtabolisme minral

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Parallle entre lactivit rnine et laldostrone Activit de la rnine leve peu ou pas de sodium excrt sodium rabsorb Activit de la rnine diminue sodium peut rabsorb sodium pas rabsorb On constate la mme chose pour laldostrone le rle de l'aldostrone c'est de rabsorber le sodium au niveau du rein

L'aldostrone agit au niveau du tube distal et du tube collecteur. L'aldostrone pntre facilement dans les cellules pithliales, une fois dans le cytosol, elle se xe sur son rcepteur qui forme un complexe qui migre dans le noyau activation de certains gnes ARNm traduit pour synthtiser des protines: Protines qui forment les canaux sodiques de la membrane apicale ce qui permet une entre du sodium par diffusion selon le gradient de concentration
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Protines qui forment les sous-units des pompes Na/K Enzymes des mitochondries augmentation de la synthse d'ATP permet un bon fonctionnement des pompes Na/K Au nal le sodium rentre facilement dans la cellule grce aux pompes Na/K et aux canaux sodiques Aldostrone augmentation de la rabsorption du Na+ (TCD + T collecteur) + eau lors de l'osmose

III.2 Rle du systme SRA dans le rein

La rnine est libre dans lartriole affrente alors qu'il y a dj une synthse dangiotensine de type II dans l'artriole effrente. L'angiotensine II produit une vasoconstriction qui provoque la diminution du dbit sanguin rnal dans cette artriole effrente:

Cas pathologiques Ischmie rnale (diminution d'apports en O2) : Les nphrons dtectent une diminution de la pression artrielle activation SRA rnine angiotensine II + aldostrone augmentation de la pression artrielle et rabsorption du Na et de leau Stnose de l'artre rnale : corresponds un rtrcissement de lartre conduit au mme mcanisme quau-dessus Dans les 2 cas, on dclenche une hypertension artrielle Autre cas: excs rnine par rapport aux besoins l'excs de rnine peut tre trait par des bloquants. On peut mettre un inhibiteur d'enzyme de conversion

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