Colectivo de autores de la Disciplina

Farmacología
FCM “Calixto García”
 Clasificación según tipo de ácido nucléico

• Virus ARN: rabia, sarampión, parotiditis,

influenza, parainfluenza,
sincitialrespiratorio, VIH (retrovirus
1983).

• Virus ADN: papovavirus (papiloma humano)

y herpes virus (HP tipo 1 y 2, varicela
zoster, citomegalovirus, Epstein Barr).
 Clasificación antivirales
1. Inhiben la DNA polimerasa viral: Aciclovir, Fanciclovir,
Ganciclovir, Valaciclovir, Idoxuridina, Trifluridina,
Vidarabina, Foscarnet.

2. Inhiben Transcriptasa reversa (antirretrovirales):

- Nucleósidos inhibidores de TI (ITIAN): Zidovudina,
didanosina, estavudina, lamivudina, zalcitabina.
- No nuecleósidos inhibidores de TI (ITINAN): Efavirenz,
delavirdina, nevirapina.
- Inhibidores de proteasas: Indinavir, saquinavir, ritonavir.
- Inhibidores de la fusión: Enfuvirtida.

3. Inhiben la RNA polimerasa viral: Ribavirina, amantadina,

interferones.
 Fármacos que inhiben la DNA Polimerasa viral

1. ACICLOVIR
(Análogo aciclíco de la deoxi-guanosina)

ESPECTRO DE ACCIÓN
• HSV1
• HSV2
• Varicela Zoster
• CMV (algunos)
Acción 100 veces superior a Viradabina y 10 veces
superior que la Idoxuridina contra el Herpes simplex
tipo I.
MA: Inhibe la DNA polimerasa viral, afectando la
replicación viral.
 1. ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIÓN

ACYCLOVIR

Timidinakinasa Fosfotransferasa

Monofosfato de Acyclovir
Guanilatokinasa

Difosfato de Acyclovir
6 Enzimas
Celulares
TRIFOSFATO DE ACYCLOVIR
(Inhibe la DNA Polimerasa)
 Farmacocinética

• Absorción incompleta VO.

• Buena distribución en el SNC, riñón.
• TVM: 2 -3 horas.
• Escaso metabolismo hepático.
• Excreción fundamentalmente renal.
 ACICLOVIR. RAM
• La extensa eliminación renal después de la administración
parenteral puede predisponer a los pacientes a cristaluria,
encefalopatía en el 1% (convulsiones, confusión, alucinaciones,
mareos.
• Flebitis, irritación local, hematuria e hipotensión, fotosensibilidad,
urticaria, prurito, angioedema, anafilaxia.
• Via tópica puede producir irritación y ardor local, prurito, eritema.
• Via oral (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia y
cefalea ocasional).

- Tab 200mg, bb 250mg y crema 5%.

•
Limitado al tratamiento de las
infecciones por herpes simplex, herpes
genital y herpes zoster.
Primera elección en pacientes
inmunocomprometidos con lesiones
cutáneas y en las mucosas.

Otros usos: Encefalitis por Herpes simples, profilaxis de herpes en

inmunocomprometidos, querato conjuntivitis herpética , Herpes
zoster oftálmico.
Profilaxis de CMV en pacientes con transplante.
 Resumen Antiherpesvirus
• Aciclovir.
• Trifluridina (vía tópica).
• Idoxuridina (vía tópica).

- MA: inhiben síntesis de ADN viral.

- RAM más frecuentes a nivel tópico:
queratopatía, prurito, dolor, eritema.
 RIBAVIRINA
• Inhibe la síntesis de RNA polimerasa
viral.
• Biodisponibilidad oral 32%.
• Vida media plasmática de 30-60 horas.
• Acción frente a hanta-virus y hepatitis
B y C.
• Acción posible (virus sincitial
respiratorio, parainfluenza, influenza A
y B.
• Amplio espectro contra virus RNA.
• Se dispone de formulaciones en
aerosoles.
 FOSCARNET
• Amplio espectro tanto para virus del
DNA como RNA.
• Efectivo para el virus herpes simple
resistente a aciclovir y frente a
citomegalovirus resistente a
ganciclovir.
• MA: Inhibe la ADN polimerasa viral.
• Sólo se administra por vía parenteral, no
se metaboliza y se excreta de forma
activa por la orina.
• RAM: nefrotoxicidad, desprendimiento
de retina y endoftalmitis.
 Amantadina
• MA: Inhibe transcripción del RNA.
• Espectro: virus Influenza A.
• Vía oral, no se metaboliza, excreción por el riñón,
T1/2 de 12-17h.
• RAM: neurotoxicidad (nerviosismo, insomnio,
inestabilidad, ataxia, depresión), TGI, efectos
anticolinérgicos.
• Otros usos: Terapia coadyuvante de la EP.
• Cáp 100 mg.
 Interferones
• Hay tres tipos: alfa (leucocitos), beta (fibroblastos) y
gamma (antígenos o mitógenos).

• MA: Bloquea la traducción y transcripción del ARN viral, afecta

la replicación viral, no afecta la célula huésped.
• Tienen acción antivírica, inmunomoduladora, antitumoral.

Farmacocinética
• Aplicación por vía IM y SC (Inf. alfa).
• Su actividad persiste por cuatro días.
• Se elimina por captación celular y catabolismo en riñón e
hígado.
 Interferón
Efectos Adversos

• Síndrome gripal (fiebre, cefalea, congestión nasal).

• Trombocitopenia, granulocitopenia.
• Neurotoxicidad (ansiedad, depresión, confusión).
• Cardiotoxicidad (bloqueo AV).
• Fatiga, caída del cabello, disfunción tiroidea.
• Formación de anticuerpos neutralizantes.
• Inibición del Citocromo P-450.
 Interferón

Aplicaciones terapéuticas:

• Condiloma Acuminado (Interf alfa).

• Hepatitis Crónica B, C y D (Interf alfa).
• Sarcoma de Kaposi.
• Esclerosis Múltiple.
 ANTIRRETROVIRALES
• Existe el VIH1 y el VIH2 (familia retrovirus).
• Transforman su información genética que está
en forma de ARN a ADN (proceso de
transcripción inversa).
• Producen infección de las células de la sangre,
sistema nervioso y depresión del sistema
inmunológico ( LT CD4).
• Objetivo del tratamiento: prolongar la vida del
paciente y mejorar calidad de vida.
 Replicación Viral

• 1. Fijación, penetración y pérdida de la

cubierta (Fase de Iniciación):

Unión el virión con un sitio receptor específico

de la superficie celular

La pérdida de la cubierta y de la infectividad del virus

original.
Etapa obligatoria de la vía de la replicación
 Replicación Viral

• 2. Síntesis de los componentes vitales:

(Fase de Replicación)

Deben transcribirse los RNAm específicos del ácido nucléico viral

para que se exprese y duplique con éxito la información genética.

Existen diversas vías para alcanzar la traducción del RNAm como:

RNA polimerasas que sintetizam a los RNAm o Transcriptasas
Inversas.
 Replicación Viral

• 3. Morfogénesis y liberación: (Fase de

Liberación).

Los genomas virales recién sintetizados y los

polipéptidos de la cápside se ensamblam para
formar los nuevo virus.

Las células infectadas acaban por experimentar lisis y

liberar las partículas virales.
 Replicación viral
• - VIH------CD4 (LT) e se funde a la membrana plasmática.
- Se libera nucleoide viral y la TI: ARN en DNA.
• - DNA viral penetra al núcleo celular y se integra en el DNA
celular mediante integrasas.
• Transcripción del DNA integrado (TI) en nuevos ARN virales
que dirige a la síntesis de nuevas proteínas virales.
• Fragmentan la membrana (proteasas), destruyen LT y salen al
exterior.

• SUPRESIÓN SISTEMA INMUNE (DISMINUCIÓN DE LT (CD4).

 Fármacos ANTIRRETROVIRALES
A) Inhibidores de la Transcriptasa
inversa (IRT).
1- IRT nucleósidos
• Zidovudina (AZT)
• Didanosina (ddI)
• Zalcitabina (ddC)
• Estavudina (4dT)
• Lamivudina (3TC)

2- IRT no nucleósidos
• Nevirapina
• Efavirenz
• Delavirdina
 Fármacos ANTIRRETROVIRALES
B) Inhibidores de Proteasas (IP).
• Indinavir.
• Saquinavir.
• Ritonavir.
• Nelfinavir.

C) Inhibidores de la fusión (IF).

• Enfuvirtida.
 Antirretrovirales
• IRT (ITIAN): Precisam metabolizarse (incorporar 3
moléculas de fosfato para ser ativos).
• IRT (ITINAN): No precisan ativarse y son específicos del
VIH-1.
• IP: atúan en la fase final de la replicación y no precisan
ativarse.
• IF: nueva familia de Antirretrovirales que bloquean la
entrada del VIH al interior de las células y evitan así su
replicación posterior.
 Objetivos del tratamiento
1. Prolongar la vida del paciente.
2. Mejorar calidad de vida.
3. Limitar el número de células infectadas.
4. Preservar respuesta inmunológica
contra el VIH.
5. Reducir el nivel de carga viral.
6. Prevenir infecciones oportunistas y
tumores malignos.
7. Minimizar las RAM.
 ITIAN
Ziduvudina:
- Farmacocinética: Buena absorción oral y aumenta
con o estómago vacío, TVM 1,5 h, metabolismo
hepático, eliminación renal.
- RAM: Hematológicas (anemia, neutropenia y
macrocitosis). Cefalea, náuseas, miopatías.
- Dosis: 250mg / 12h.
Lamivudina: Muy buena tolerancia.
- RAM: Neuropatía periférica, mareos, insomnio,
nerviosismo.
- Dosis: 150 mg / 2 veces al día.
 ITINAN
- Nevirapina:
• Farmacocinética: Buena biodisponibilidad oral, es
lipofílico, atraviesa barrera placentaria y se excreta
por leche materna. Metabolismo hepático,
inductor citocromo P-450, excreción renal.
• RAM: Erupciones cutáneas, aumento
transaminasas, hepatitis, fiebre, náuseas y cefalea.
• Dosis: Tab 200mg/24h.
 IP
- Saquinavir: El menos potente de los IP.
• Farmacocinética: Escasa biodisponibilidad oral que mejora con
alimentos, alta unión a pp, metabolismo hepático con EPP,
excreción por las HF.
• RAM: Trastornos gastrointestinales, aumento de la CPK, bien
tolerado.
• Dosis: de 600mg/8h.
- Ritonavir: Inhibidor citocromo P-450, dosis pequeña tiene la
ventaja de aumentar niveles en plasma de todos los IP. Su
asociación con otros IP simplifica esquema terapéutico,
reduciendo el número de tabletes diario. RAM frecuentes (TGI).
600mg/12h).
- Nelfinavir: No está recomendado el refuerzo con Ritonavir.
Buena tolerancia. RAM: TGI. 700mg/día.
 IF
- Enfuvirtida:
• Salió al mercado en el año 2003. No presenta
resistencia cruzada con ningún otro
antirretroviral. Constituye una terapia de
salvamento. Su efecto antiviral después de un
año se considera pequeño.
- Hay nuevos fármacos en líneas de deserrallo.
- Inmunomodulación con vacunas y citoquinas
(IFN e IL).
 Principales RAM. Antirretrovirales

1. TGI.
2. Neuropatía periférica.
3. Aumento transaminasas hepáticas.
4. Anemia y neutropenia.
 Estrategias de tratamiento
Es necesario disminuir la resistencia a los Antirretrovirales:

La terapia "combinada " es la base de la

terapéutica antirretroviral actual.
Existen varias combinaciones de dos o tres antirretrovirales que
incluye:

- Dos ITR análogos nucleósidos junto a un inhibidor de la

proteasa (reforzado o no).
-Dos ITR análogos nucleósido junto con un no análogo de
nucleósido.
-Todas estas combinaciones tienen ventajas y desventajas.
 Estrategias de tratamiento
- La indicación de la terapia se apoya en el cuadro clínico,
la carga viral, conteo de LT (CD4). También tendrá que
tener en cuenta embarazo, enfermedades asociadas y la
edad.
- La mayoría de las guías concuerdan en iniciar terapia en
pacientes sintomáticos con conteo de LT < 200 células/µL.
- La carga viral es el parámetro más importante en el
monitoro del tratamiento. Mayor de 50 000 copias/ml se
considera alta la infección.
- Cuando las cifras superan 400-500 células/µL (LT) las
evaluaciones de control se pueden efectuar menos
frecuentes.
 Estrategias de tratamiento
- Dos ITR análogos nucleósidos junto a un inhibidor de
proteasa:
• Poco provable la aparición de resistencia, tiene como
desventajas la frecuencia de RAM y la cantidad de
tabletas.
- Dos ITR análogos nucleósido junto con un no análogo
de nucleósido:
• La supresión de la carga viral es igual o superior y esto
se obtiene con la ingestión de pocas tabletas. Sus
desventajas son que ocurre resistencia cruzada
rápidamente, efecto clínico no del todo comprobado.
 Estrategias de tratamiento
• A pesar de los grandes avances en la
terapéutica antiviral, la erradicación del VIH
del organismo no se obtiene. El tratamiento
debe ser indefinido aunque puede ser
interrumpido de forma temporal o definitiva.
• No se debe modificar la dosis durante el
tratamiento.