SINOPSIS DE FARMACOLOGÍA

Dr. Giovanni B. Patierno, MD., PhD.

AGENTES ANTIVÍRICOS NO RETROVÍRICOS

Mecanismo de acción:

Inhibidores de la síntesis del ADN vírico mediado por análogos nucleósido

(Adenina, Purina, Timidina, Guanosina, Citosina

ACICLOVIR - Es un análogo núcleosídico de Guanina acíclico, al que le falta un 3´-

hidroxilo en la cadena lateral. El efecto antiviral se limita a los Virus Herpéticos.

Se distribuye de manera amplia en líquidos corporales (Líquido Céfalo-Raquídeo (LCR),

humor acuoso, etc.). La semivida de eliminación del Aciclovir del plasma es de 2,5 h.

La principal excreción del fármaco es renal, muy poco se elimina en forma de

metabolitos.

La biodisponibilidad del Aciclovir después de ingerido varía de 10 % a 30 %; la

concentración plasmática es 1,6 µg/mL después de la dosis de 800 mg.

VALACICLOVIR - Es un profármaco de Aciclovir, el cual es convertido de manera

rápida en Aciclovir después de su administración por vía oral. Dicha conversión es el
resultado de Hidrólisis Enzimática.
Efectos adversos. El más frecuente es la náusea. Se ha asociado a dosis elevadas, al
Síndrome Hemolítico-Urémico. Púrpura trombótica en pacientes inmunosuprimidos.
GANCICLOVIR – Es un análogo glucosídico guanínico-acíclico semejante en su
estructura al Aciclovir. El Ganciclovir tiene acción inhibitoria contra los Herpesvirus,
pero en especial contra el Citomegalovirus (CMV). Se distribuye ampliamente por el
organismo incluido el LCR, y está indicado en la Retinitis por CMV y otras infecciones
graves (colitis, esofagitis, neumonitis, etc.) especialmente en pacientes
inmunosuprimidos y trasplantados de órganos sólidos y médula ósea.
Efectos adversos: exantemas, confusión, cefalea, nefrotoxicidad, neutropenia y
trombocitopenia.
VALANCICLOVIR - Es el profármaco éster- Lvalílico del Ganciclovir. Administrado
en forma oral se reabsorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta la forma de
Ganciclovir; la biodisponibilidad se aproxima al 61 % después del empleo de
Valganciclovir.
Los alimentos incrementan la biodisponibilidad de Valganciclovir y las concentraciones.
El uso combinado con Pentamidina (antiprotozoario y antifúngico de la clase de las
Diamidinas aromáticas) puede producir Hipocalcemia grave.
Otros efectos adversos pueden ser convulsiones, flebitis, úlceras genitales,
mielosupresión, leucopenia y trombocitopenia.
El Valganciclovir oral se acompaña de trastornos gastrointestinales.
CIDOFOVIR - Es análogo nucleotídico-cistidínico efectivo contra los Virus Herpéticos
y el Virus del Papiloma Humano (VPH) en inmunodeprimidos.
Se emplea principalmente para tratar la Retinitis por CMV en pacientes con SIDA.
El Cidofovir inhibe la síntesis del ADN del Virus al retrasar la elongación de la cadena.
Es eliminado por el riñón.
Efectos adversos el más importante es la nefrotoxicidad. Debe evitarse su administración
en pacientes con creatinina sérica > 1,5 mg/dL, proteinuria significativa y antecedentes
de haber recibido otros medicamentos nefrotóxicos.
Cada dosis de Cidofovir debe suministrarse con Probenecid (sinergia de prolongación).
El Probenecid es un derivado del Ácido benzoico, uricosúrico, retrasa la excreción y
prolonga la concentración.
FAMCICLOVIR - El Famciclovir es un profármaco esterdiacetílico del 6-
desoxipenciclovir, un análogo núcleosídico acídico de Guanina. El fármaco no posee
actividad antiviral intrínseca. El medicamento se transforma rápidamente en Penciclovir
por desacetilación de la cadena lateral y oxidación de un anillo purínico.
PENCICLOVIR - El Penciclovir inhibe la síntesis del ADN viral. En células infectadas
por el VHS o VVZ es fosforilado en un principio por la Timidina-cinasa del Virus.
La eliminación del Penciclovir del plasma es de unas dos horas. La expulsión del fármaco
del organismo se hace exclusivamente por el riñón.
Efectos adversos se manifiestan con cefalea, náuseas y vómitos.
FOSCARNET - El Foscarnet tiene acción sobre el Citomegalovirus. Inhibe la síntesis
del ácido nucleico viral al actuar contra la ADN polimerasa del Virus herpético.
Efectos adversos: nefrotoxicidad. Deben practicarse con regularidad exámenes de
laboratorio bioanalítico que incluyen creatinina y electrolitos séricos. Es necesario
administra soluciones salinas antes y durante las infusiones de Foscarnet con el objetivo
de prevenir la nefrotoxicidad; también puede ocasionar tetania.
El uso conjuntamente con Pentamidina puede provocar Hipocalcemia. Otros efectos
adversos son convulsiones, exantema y úlceras genitales.
IDOXIURIDINA La Idoxiuridina es un análogo timidinico yodado que inhibe la
replicación in vitro de algunos virus del grupo ADN que incluyen los Herpéticos (VHS,
VVZ, CMV) y los Poxvirus como el del Molusco contagioso.
Es efectiva en el tratamiento tópico de la infección ocular por el Herpes Simple. Inhibe la
replicación viral al incorporarse al ADN del genoma.
Esto trae como consecuencia mutaciones en la síntesis del ADN, errores en la síntesis de
proteínas e inhibición de la replicación del virus.
Presentación: solución oftálmica al 0,1 % y como ungüento oftálmico al 0,5 %.
Una combinación de ambas presentaciones puede ser utilizada en el tratamiento de la
Queratitis Herpética, empleando las gotas durante el día y el ungüento en la noche.
FOMIVIRSEN - El Fomivirsen es un oligonucleótido. Bloquea la traducción del
material genético. Inhibe la replicación del CMV por medio de mecanismos específicos
e impide la unión del virus a la célula. Es efectivo para infecciones por CMV, sobre todo
en aquellas que son resistentes al Aciclovir, Foscarnet y Cidofovir.
Efectos adversos se incluye vitritis, cataratas y aumento de la presión intraocular.
TRIFLURIDINA - La Trifluridina es un nucleósido pirimidinofluorado con actividad
inhibitoria contra los virus VHS y CMV que inhibe la replicación.
La Trifluridina es incorporada en el ADN viral. En la actualidad se emplea el
medicamento en forma tópica para tratar la Queratoconjuntivitis y la Queratitis epitelial
ocasionada por el VHS.
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad, irritación y edema palpebral.
DOCOSANOL - Alcohol saturado de cadena larga, se emplea en forma de gel o ungüento
al 10 % para tratar el Herpes Labial recurrente (VHS). No inactiva en forma directa al
Virus, pero al parecer bloquea la fusión entre la membrana celular y la cubierta viral e
inhibe la penetración del Virus a la célula y la sobreinfección bacteriana.

AGENTES ANTIVIRICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD

POR CORONAVIRUS 2019 (COVID-19)

REMDESIVIR

MECANISMO DE ACCIÓN

Es un profármaco del nucleótido Adenosina que se metaboliza en las células huésped para
formar el metabolito de nucleósido Trifosfato farmacológicamente activo. Actúa como
análogo del Trifosfato de Adenosina (ATP) y compite con el sustrato ATP natural para la
incorporación en las cadenas de ARN nacientes por la ARN polimerasa dependiente de
ARN del SARS-CoV-2, lo que resulta en la terminación retardada de la cadena durante
la replicación del ARN viral. Como mecanismo adicional, Remdesivir trifosfato también
puede inhibir la síntesis del ARN viral después de su incorporación al molde de ARN
viral como resultado de la lectura completa de la polimerasa viral que puede ocurrir en
presencia de concentraciones de nucleótidos más altas. Cuando el nucleótido de
Remdesivir está presente en el molde de ARN viral, la eficiencia de incorporación del
nucleótido natural complementario se ve comprometida, inhibiendo así la síntesis del
ARN viral.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

No utilizar si TFGe < 30 ml/min; no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños

< 4 semanas y con p.c. < 3 kg ni en inmunodeprimidos; riesgo de reacciones de
hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y relacionadas con la perfusión)
durante y después de la administración (considerar tiempo máx. de perfus. 120 minutos),
vigilar al paciente y suspender el tratamiento si aparecen; observadas elevaciones de
Transaminasas; determinar función hepática y TFG antes de comenzar el tratamiento y
controlar mientras dure el mismo; valorar riesgo/beneficio en I.H.; no iniciar si ALT >5
veces x límite superior de la normalidad (LSN); interrumpir si ALT >5 veces x LSN
durante el tratamiento (reanudar si ALT < 5 veces x LSN) o si se produce elevación de
ALT junto con signos o síntomas de inflamación hepática o aumento de la Bilirrubina
Conjugada, Fosfatasa Alcalina o el Índice Internacional Normalizado (IIN); no
recomendado con Cloroquina o Hidroxicloroquina (Riesgo de disminución de la
actividad antiviral) .

La Tasa de Filtración Glomerular (TFG), es una medida de laboratorio que permite

evaluar la Función Renal (cálculo aproximado de la cantidad de sangre que pasa a través
de los Glomérulos cada minuto), siendo importante esta medida para establecer el mejor
tratamiento.

VALORES NORMALES DE TFG

Puesto que la Tasa de Filtración Glomerular puede variar de acuerdo con el género y la
edad de la persona, los valores de TFG cuando el cálculo es realizado con la Creatinina
son:

 Normal: mayor o igual a 60 mL/min/1,73 m²;

 Insuficiencia renal: menor a 60 mL/min/1,73 m²;

 Insuficiencia renal grave o falla renal: cuando es menor a 15 mL/min/1,73 m².

De acuerdo con la edad, los valores de TFG normales son:

 Entre 20 y 29 años: 116 mL/min/1,73 m²;

 Entre 30 y 39 años: 107 mL/min/1,73 m²;

 Entre 40 y 49 años: 99 mL/min/1,73 m²;

 Entre 50 y 59 años: 93 mL/min/1,73 m²;

 Entre 60 y 69 años: 85 mL/min/1,73 m²;

 A partir de los 70 años: 75 mL/min/1,73 m².

Además de esto, los valores de la TFG pueden variar si la persona es o no

afrodescendiente, siendo para ambos casos los valores considerados normales cuando es
superior a 90 mL/min/1,73m².

REACCIONES ADVERSAS
Cefalea; Náuseas; Transaminasas elevadas; Erupción; Tiempo de Protrombina
prolongado.

ACTIVADOR DE LA RESPUESTA INMUNE

IMIQUIMOD crema- Es un inmunomodulador eficaz para el tratamiento tópico del
HSV-2, Condilomas acuminados, Molusco contagioso y otras afecciones dermatológicas
virales.
Presentación: crema al 5 %. Al aplicarse Imiquimod en las vesículas del Herpes genital,
o en la verruga, induce la formación de Interferones locales lo que provoca una
disminución del tamaño de las lesiones.

FÁRMACOS CONTRA LOS VIRUS DE LAS HEPATITIS B ACTIVA Y

CRÓNICA - Y HEPATITIS C
INTERFERONES Los interferones (IFN) son potentes Citocinas (o Citoquinas) que
poseen actividad antiviral, inmunomoduladoras y antiproliferativas. Son sintetizados por
las células del huésped en respuesta a diversos inductores.
Existen tres principales clases de Interferones Humanos, con actividad antiviral: α, β y γ.
El IFNα (alfa) y el IFNβ (beta) son producidos por casi todas las células en respuesta a
una infección viral.
Mecanismo de acción:

Supresión de la síntesis proteica.

Tratamiento de la Hepatitis crónica (Virus de la Hepatitis B y C)
INTERFERÓN PEGILADO (Peg = polietileno glicol)
Interferón pegilado Alfa 2a (de liberación prolongada) SC
Interferón pegilado Alfa 2b
Efectos adversos.
La inyección de una dosis de 2 millones de unidades de IFN condicionan un Síndrome
parecidos a la Influenza que comienza pocas horas después de la administración. Los
síntomas incluyen fiebre, escalofríos, mialgia, artralgia, náuseas, vómitos y diarrea.
Los peg IFN son mejor tolerados que el IFN corriente.
RIBAVIRINA
La Ribavirina es un análogo núcleosídico de Purina. Posee un amplio espectro de
actividad para virus que contienen ADN y ARN. Las concentraciones inhibitorias van de
3 a 10 mg/mL.
El mecanismo de acción se debe a alteraciones de nucleótidos celulares e inhibición del
ARNm mensajero viral.

ANTIVIRALES PARA LA INFLUENZA

ADAMANTANOS:
AMANTADINA Y RIMANTADINA
La Amantadina es un agente antiviral (clorhidrato de 1-adamantanamina) y su derivado
Rimantadina (α-methyl-1-adamantane methylamine hydrochloride), son activos contra el
Virus de la Influenza A e inefectivo contra los Virus de la Influenza B.
Mecanismo de acción: evitan la entrada del virus de la Influenza A en la célula, al
bloquear la acidificación endosómica que es necesaria para la fusión de la cubierta del
Virus con la membrana de la célula hospedadora.
Son eficaces cuando el tratamiento se inicia en las primeras 48 horas del comienzo de los
síntomas. Ambos fármacos pueden emplearse como profilácticos de la Influenza A en
individuos no inmunizados y que se han expuesto al Virus.
Efectos adversos más comunes de los Adamantanos dependen del Tubo Digestivo
(anorexia, náuseas, vómitos, etc.) y del Sistema Nervioso Central, como son: confusión
mental, vértigos, agitación e insomnio. En ocasiones, altas dosis de Amantadina pueden
ocasionar convulsiones y coma.

INHIBIDORES DE LA NEUROAMINIDASA
OSELTAMIVIR
Es un inhibidor de la Neuroaminidasa (glicoproteína de la superficie viral), eficaz tanto
en la profilaxis como en el tratamiento de la Influenza A y B.
Biodisponibilidad oral 80 % y el efecto de las comidas es insignificante. La vida media
en el plasma es de 6 a 10 horas. La excreción renal es de 95%.
Efectos adversos: náuseas, vómitos y dolor abdominal. No es teratógeno.
ZANAMIVIR
Se presenta como polvo seco, que se inhala por la boca. Es un análogo del Ácido Siálico
que inhibe en forma muy efectiva la Neuraminidasa de los virus de Influenza A y B.
Mecanismo de acción: inactiva la replicación de los Virus de la gripe A y B que incluye
cepas resistentes a la Amantadina, Rimantadina y Oseltamivir.
La biodisponibilidad oral del Zanamivir es muy baja, la semivida de eliminación es de
unas 5 horas. Se elimina por el riñón sin modificaciones.
Efectos adversos: cefalea, alteraciones digestivas, mareos y síntomas respiratorios altos.
Puede haber broncoespasmo.