Cicatrización y Reparación

CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN
La capacidad de reparación de un tejido es un proceso crítico para la supervivencia
Reparación se refiere a la restauración de la arquitectura del tejido y de su función

después de una lesión
Se produce por dos tipos de reacciones:
- Regeneración
- Reparación
El término reparación, a veces cicatrización, hace referencia al restablecimiento de la arquitectura y
la función tisulares tras una lesión.
Por convención, el concepto de reparación se suele asociar a tejidos parenquimatosos y conjuntivos, en

tanto que el de cicatrización se relaciona con los epitelios superficiales, si bien esta distinción no tiene
base biológica, por lo que en este texto se utilizarán ambos indistintamente.
La reparación de tejidos dañados

tiene lugar a través de dos tipos de
reacciones: la regeneración por
proliferación de células residuales
(no lesionadas) y la maduración de
células madre adultas (o tisulares), y
el depósito de tejido conjuntivo para
formar una cicatriz.
El término de la fibrosis es el más utilizado para describir la extensa deposición de
colágeno que se produce en varios órganos como los pulmones, el hígado, los riñones
y otros órganos como consecuencia de la inflamación crónica, o en el miocardio
después de una extensa necrosis isquémica
La reparación implica la proliferación de diversas células, y una estrecha interacción

entre las células y la matriz extracelular
Durante la reparación de los tejidos hay varios tipos de células que proliferan debido a la
activación de factores de crecimiento:
- Células de los tejidos lesionados
- Células endoteliales (angiogénesis)
- Fibroblastos
Equilibrio
El tamaño
normal de las
poblaciones
celulares se
determina por:
Ciclo celular
Fase de síntesis de ADN Fase de crecimiento pre-mitótico
CDK
Fase de crecimiento
Factores de crecimiento
Los tejidos del cuerpo se dividen en tres grupos de acuerdo a su capacidad
proliferativa:
- Tejidos que se dividen de forma continua
- Tejidos estables
- Tejidos permanentes
Tejidos que se dividen de forma continua:
Las células de estos tejidos continuamente se están perdiendo y se están sustituyendo por
la maduración y la proliferación de las células maduras
- Células hematopoyéticas
- Epitelios de superficie (piel – cavidad oral – vagina – cuello uterino – criptas intestinales
– tracto urinario – trompas de falopio)
Tejidos estables:
Tejidos en reposo (G0) y sólo tienen actividad replicativa mínima en su estado

normal.
Sin embargo, estas células son capaces de proliferar en respuesta a una lesión o
pérdida de la masa de tejido
Ej: hígado, riñón, y páncreas. También se incluyen las células endoteliales,

fibroblastos y células de músculo liso
Tejido permanente:
Las células de estos tejidos se consideran terminales diferenciadas y no proliferativa en

la vida postnatal.
Por lo tanto lesiones en el corazón o cerebro son irreversibles y dan lugar a una cicatriz
Células madre
Dos características importantes:
- Capacidad de auto-renovación
- Replicación asimétrica: después de cada división celular, algunas células toman la vía
de diferenciación y otras permanecen indiferenciadas
Hay:
- Células madre pluripotenciales
- Células madre de tejido

Núcleo diploide
Clonación
Terapéutica
La expansión de las poblaciones de células por lo general implica:
- Un aumento en el tamaño celular (crecimiento)
- La división celular (mitosis)
- La protección de la muerte apoptótica (supervivencia)
La mayoría de los factores de crecimiento tienen efectos pleiotrópicos:
- Estimular la proliferación celular
- Estimulan la migración, la diferenciación y la contractilidad
- Mejoran la síntesis de proteínas especializadas
Una de las principales actividades de los factores de crecimiento es la de estimular la

función de los genes de control de crecimiento, muchos de los que se llaman
protooncogenes
Matriz extracelular
La reparación de tejidos no sólo depende de la actividad del factor de crecimiento, sino

también de las interacciones entre las células y los componentes de ECM
La ECM es una complejo dinámico, macromolecular, sintetizada a nivel local, que se

ensambla en una red que rodea a las células
La síntesis y degradación de ECM acompaña la morfogénesis, la curación de heridas, los

procesos fibróticos crónicos, la invasión tumoral y la metástasis.
Componentes de ECM
Límite entre el
epitelio y el tej
conectivo
subyacente
Tres componentes básicos:
- Las proteínas estructurales fibrosas tales como colágenos y elastina, que confieren
resistencia a la matriz (Ehlers – Danlos, osteogénesis imperfecta – Sd.Marfan)
- Geles hidratados en agua tales como proteoglicanos y los hialuronatos, que

permiten la lubricación
- Glicoproteínas adhesivas que conectan los elementos de la matriz entre sí y a las

células
Colágeno:
• El colágeno es una proteínas estructural, fibrosa, que confieren resistencia a la

tracción
• Alrededor de 30 tipos de colágeno han sido identificados, algunos de los cuales

son únicos a las células y tejidos específicos.
• Algunos tipos de colágeno (por ejemplo, los tipos I, II, III, y V) forman fibrillas
siendo una parte importante del tejido conectivo en la curación de heridas y en
particular en las cicatrices.
• Este proceso es dependiente de la vitamina C; Por lo tanto, los niños con déficit
de escorbuto tienen deformidades esqueléticas, sangran con facilidad debido a
débil membrana de la pared basal vascular, y se curan mal.
• Otros colágenos no son fibrilares y pueden formar la membrana basal (tipo IV), o
ser componentes de otras estructuras, como los discos intervertebrales (tipo IX)
o uniones dermo-epidérmica (tipo VII).
Elastina:
Da la capacidad al tejido para volver a su línea de base después de un estrés físico, lo

que es muy importante en la pared de los vasos
La fibrilina (glicoproteína con forma de malla) sirve como andamio para el depósito de
elastina
Proteoglicanos y ac hialurónicos
Los proteoglicanos forman geles

altamente compresibles e hidratados
que confieren resistencia y lubricación
al tejido
Además de proporcionar la
compresibilidad a un tejido, los
proteoglicanos también sirven como
reservorios de factores de crecimiento
secretados en el ECM
Glicoproteínas y receptores de adhesión:
- Implicadas en
- la adhesión célula a célula
- la unión entre las células y ECM
- la unión entre los componentes de ECM
Las glicoproteínas de adhesión son:
- Fibronectina (ECM intersticial): En el tejido forma agregados fibrilares en los sitios

de cicatrización y en el plasma se une a la fibrina para formar el coágulo de
sangre provisional que sirve como sustrato para la deposición de ECM y la
reepitelización.
- Laminina (MB): conecta las células a los componentes de ECM subyacentes, tales
como el colágeno de tipo IV y el sulfato de heparán y puede modular la
proliferación, diferenciación, y la motilidad celular.
Los receptores de adhesión (CAM) son 4 familias:
- Inmunoglobulinas
- Cadherinas
- Selectinas
- Integrinas (estan en casi todas las memb plasmáticas)
Funciones de la matriz extracelular:
- Soporte mecánico para el anclaje celular y la migración celular

- Control del crecimiento celular.
La integridad de la membrana basal o el estroma de las células parenquimatosas es

crítico para la regeneración de los tejidos organizados.
Factores de crecimiento tales como FGF y HGF se excretan y se almacenan en la ECM

en algunos tejidos. Esto permite el rápido despliegue de los factores de crecimiento
después de la lesión local o durante la regeneración.
La alteración de sus estructuras da lugar a la deposición de colágeno y la formación

de cicatrices
Reparación por tejido conectivo:
Si la lesión del tejido es grave o crónica y hay daño en las células del parénquima y los
epitelios, así como en el estroma, la reparación puede no llevarse a cabo mediante
solamente regeneración.
En estas condiciones, la reparación se produce por el reemplazo de las células por tejido
conectivo, o por una combinación de regeneración de algunas células y la formación de
cicatrices.
La reparación comienza dentro de las 24 horas de la lesión por la migración e inducción

del crecimiento de los fibroblastos y la proliferación de células endoteliales
Posteriormente a los 3-5 días aparece un tejido

especializado que es el tejido de granulación
caracterizado por proliferación de fibroblastos y
angiogénesis
El tejido de granulación acumula progresivamente matriz de tejido conjuntivo dando
como resultado la formación de una cicatriz
La reparación por la deposición de tejido conectivo se compone de cuatro
procesos secuenciales:
- La formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)
- Migración y proliferación de fibroblastos
- Deposition de ECM (formación de cicatrices)
- Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelación)

Angiogénesis
Vasculogénesis (angioblastos)
Débiles
Permeables
Ang 1-2 dan estabilidad

TGF-B
Angiogénesis o Neovascularización PDGF
Vasodilatación (ON) y el > permeabilidad – VEGF

FGF
Formación de la cicatriz:
Se produce en dos pasos:
- Migración y proliferación de fibroblastos en el sitio de la lesión
El endotelio activado y las células inflamatorias van a estimular y liberar factores de

crecimiento
- PDGF: migración y proliferación de fibroblastos, m. Liso y macrófagos
- FGF-2
- TGF-β: estimula producción de colágeno, fibronectina y proteoglicanos e inhibe la
degradación de colágeno y la proliferación de linfocitos
- Citoquinas: IL-1 y TNF: proliferación de fibroblastos
- El depósito de ECM por estas células.
A medida que progresa la cicatrización, el número la proliferación de fibroblastos y nuevos

vasos disminuye. Sin embargo los fibroblastos adquieren un fenotipo mas maduro que
facilita un mayor depósito de la matriz extracelular principalmente por la síntesis de
colágeno
Remodelación de la cicatriz:
La transición de tejido de granulación a la cicatriz implica cambios en la composición de

la ECM
El resultado del proceso de reparación es un equilibrio entre la síntesis y la degradación

de ECM
La degradación de los colágenos y otros componentes de ECM se lleva a cabo por una
familia de metaloproteinasas de la matriz
MMPs son producidos por fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales, y

algunas células epiteliales y su síntesis y secreción están regulados por factores de
crecimiento, citoquinas y otros agentes
Cicatrización de herida cutánea:
Fases:
1. Inflamación
2. Formación de tejido de granulación
3. Formación de ECM y remodelación
Coágulo y costra mas grande
Inflamación mas intensa
Mayor tejido de granulación
Presencia de
miofibroblastos
permiten mayor
contracción
Variables que modifican la cicatrización:
- Infección: prolonga la fase inflamatoria y aumenta el daño local del tejido
- Deficiencias nutricionales: Vit C inhibe síntesis de colágeno
- Glucocorticoides: inh inflamación, pobre resistencia de la herida debido a fibrosis

disminuida
- Alteraciones en la perfusión: ateroesclerosis, DM, alt drenaje profundo
- Cuerpos extraños: acero, vidrio e incluso el mismo hueso
- Aberraciones en el crecimiento celular y la ECM: queloides (colágeno)
- Granulación exhuberante
- AR, fibrosis pulmonar, cirrosis: estimulación persistente de fibrogénesis y proteasas

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CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN

La capacidad de reparación de un tejido es un proceso crítico para la supervivencia

Reparación se refiere a la restauración de la arquitectura del tejido y de su función

Se produce por dos tipos de reacciones:

Por convención, el concepto de reparación se suele asociar a tejidos parenquimatosos y conjuntivos, en

La reparación de tejidos dañados

La reparación implica la proliferación de diversas células, y una estrecha interacción

- Células de los tejidos lesionados

- Células endoteliales (angiogénesis)

Fase de síntesis de ADN Fase de crecimiento pre-mitótico

- Tejidos que se dividen de forma continua

Tejidos en reposo (G0) y sólo tienen actividad replicativa mínima en su estado

Ej: hígado, riñón, y páncreas. También se incluyen las células endoteliales,

Las células de estos tejidos se consideran terminales diferenciadas y no proliferativa en

Dos características importantes:

- Células madre pluripotenciales

- Células madre de tejido

- Un aumento en el tamaño celular (crecimiento)

- La división celular (mitosis)

- La protección de la muerte apoptótica (supervivencia)

La mayoría de los factores de crecimiento tienen efectos pleiotrópicos:

- Estimular la proliferación celular

- Estimulan la migración, la diferenciación y la contractilidad

- Mejoran la síntesis de proteínas especializadas

Una de las principales actividades de los factores de crecimiento es la de estimular la

La reparación de tejidos no sólo depende de la actividad del factor de crecimiento, sino

La ECM es una complejo dinámico, macromolecular, sintetizada a nivel local, que se

La síntesis y degradación de ECM acompaña la morfogénesis, la curación de heridas, los

- Geles hidratados en agua tales como proteoglicanos y los hialuronatos, que

- Glicoproteínas adhesivas que conectan los elementos de la matriz entre sí y a las

• El colágeno es una proteínas estructural, fibrosa, que confieren resistencia a la

• Alrededor de 30 tipos de colágeno han sido identificados, algunos de los cuales

Da la capacidad al tejido para volver a su línea de base después de un estrés físico, lo

Los proteoglicanos forman geles

Las glicoproteínas de adhesión son:

- Fibronectina (ECM intersticial): En el tejido forma agregados fibrilares en los sitios

Los receptores de adhesión (CAM) son 4 familias:

- Soporte mecánico para el anclaje celular y la migración celular

La integridad de la membrana basal o el estroma de las células parenquimatosas es

Factores de crecimiento tales como FGF y HGF se excretan y se almacenan en la ECM

La alteración de sus estructuras da lugar a la deposición de colágeno y la formación

La reparación comienza dentro de las 24 horas de la lesión por la migración e inducción

Posteriormente a los 3-5 días aparece un tejido

- La formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)

- Migración y proliferación de fibroblastos

- Deposition de ECM (formación de cicatrices)

- Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelación)

Ang 1-2 dan estabilidad

Vasodilatación (ON) y el > permeabilidad – VEGF

Se produce en dos pasos:

- Migración y proliferación de fibroblastos en el sitio de la lesión

El endotelio activado y las células inflamatorias van a estimular y liberar factores de

- El depósito de ECM por estas células.

A medida que progresa la cicatrización, el número la proliferación de fibroblastos y nuevos

La transición de tejido de granulación a la cicatriz implica cambios en la composición de

El resultado del proceso de reparación es un equilibrio entre la síntesis y la degradación

MMPs son producidos por fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales, y

- Infección: prolonga la fase inflamatoria y aumenta el daño local del tejido

- Deficiencias nutricionales: Vit C inhibe síntesis de colágeno