UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN

Clase 1: Conceptos generales. Inflamación aguda 1.

Clase 2: Inflamación aguda 2.

Clase 3: Inflamación crónica.

Clase 4: Regeneración.

(Complementar con Robbins & Cotran Cap. 3)

Boxes

No disponibles del Robbins. 

 UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.

“Restablecimiento de la arquitectura y la función

tisulares tras una lesión”.

La capacidad para reparar el daño causado por las

agresiones e inflamación es esencial para la
supervivencia de un organismo.

La reparación se produce a partir de dos procesos:

1.-La regeneración. Restaura las células normales.

Se puede producir por proliferación de las células
diferenciadas que han sobrevivido a la lesión y que
mantienen la capacidad de proliferar,
especialmente como el caso de los hepatocitos en
el hígado. En el caso de otros tejidos como piel e
intestino son las células madre (stem cells) las que
contribuyen a la restauración del tejido dañado.

Los mamíferos tienen una capacidad limitada a la

hora de restaurar la mayoría de los tejidos y
órganos dañados y solo algunos componentes de
estos tejidos son capaces de restablecerse por
completo.
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REPARACION.

2.-Depósito de tejido conjuntivo (formación de

cicatriz). Si los tejidos lesionados no son capaces
de regenerarse o si las estructuras de soporte del
tejido están gravemente dañadas, la reparación se
lleva a cabo por aposición de tejido conjuntivo
(fibroso), dando lugar a la formación de una
cicatriz.

Aunque la cicatriz fibrosa no es normal, ofrece

estabilidad estructural para permitir el
funcionamiento.

Fibrosis: depósito de colágeno que se forma en un

tejido después del daño.

Tanto regeneración como la formación de cicatriz

comparten procesos de proliferación celular, y
estrechas interacciones entre las células y la matriz
extracelular.
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REGENERACION.
Este proceso implica proliferación celular que es
promovida por factores de crecimiento y es
estrechamente dependiente de la integridad de la
matriz extracelular y del desarrollo de células
maduras desde las células madre.

Durante la reparación proliferan diferentes tipos

celulares como los del tejido lesionado, células
endoteliales y fibroblastos.

La capacidad de autoreparación de un tejido está

determinada por: 1.- Su capacidad regenerativa
intrínseca y 2.- la presencia de células madre. Bajo
este criterio encontramos 3 tipos de tejidos.

1.- Tejidos lábiles (en continua división). Las

células de estos tejidos se destruyen y reponen
continuamente por maduración a partir de células
madre y proliferación de células maduras. Se
pueden regenerar fácilmente después de una
lesión, siempre y cuando la reserva de células
madre se preserve.
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REGENERACION.
2.- Tejidos estables. Las células de estos tejidos están LABILES
en reposo (fase G0) y presentan actividad proliferativa Hematopoyéticos
mínima durante su estado normal. Son capaces de Epitelios superficiales
dividirse en caso de daño o pérdida masiva de tejido.
Los tejidos estables tienen una capacidad regenerativa
limitada tras una lesión.
ESTABLES
3.- Tejidos permanentes. Se considera que las células de Hígado
estos tejidos están diferenciadas terminalmente y no Riñón
proliferan en la vida postnatal. A pesar de evidencias de Páncreas
una limitada capacidad proliferativa, esta resulta
insuficiente para la regeneración de tejidos. La
reparación predominante es la cicatrización. PERMANENTES
Miocardio
Rol de la matriz extracelular: Cerebro

La proliferación celular es regida por factores de

crecimiento procedentes de la matriz. Estos pueden ser
específicos o estimular múltiples tipos celulares. Son
producidos por células cercanas al sitio de la lesión
(macrófagos, epiteliales y estromales). Inducen la
replicación del ADN y metabolismo para biosíntesis de
componentes celulares.
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REGENERACION.
La regeneración hepática como modelo de regeneración.
Ocurre mediante 2 mecanismos principales.

1.- Proliferación de los hepatocitos: La resección de hasta el

90% de los hepatocitos del hígado se puede corregir
mediante este mecanismo

2.- Regeneración a partir de células progenitoras: En

situaciones en que la capacidad proliferativa de los
hepatocitos está deteriorada, como en la inflamación
hepática crónica, las células progenitoras hepáticas
contribuyen a repoblar el hígado.

La recuperación de la estructura tisular normal solo sucede si

el tejido residual está estructuralmente intacto.
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REPARACION.
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CICATRIZACION.
Reparación por depósito de tejido conjuntivo o 2.-Proliferación celular: Este paso dura cerca de
Cicatrización. 10 días. Varios tipos celulares proliferan y
migran para cerrar la herida ahora limpia.
Cuando la reparación no puede completarse
mediante la regeneración es posible reponer las i.Células epiteliales: responden a factores de
células lesionadas con tejido conjuntivo. crecimiento producidos localmente y migran
sobre la herida para cubrirla.
A diferencia de la regeneración, que restablece los
componentes tisulares, la cicatriz es un “parche” y ii.Células endoteliales y pericitos: proliferan
no una restauración. para formar nuevos vasos sanguíneos
(angiogenia).
Después de la lesión se forma un tapón de
plaquetas que detienen el sangrado y sirve de iii.Fibroblastos: Proliferan y migran al sitio de la
armazón para el deposito de fibrina. lesión y depositan fibras de colágeno, que
forman la cicatriz.
1.- Inflamación: Reclutamiento orquestado de
neutrófilos y macrófagos que eliminan los
agentes agresores y limpian los residuos
(células necróticas).
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REPARACION.
3.-Formación del tejido de granulación. La 4.-Deposito de tejido conjuntivo. El tejido de
proliferación y migración de fibroblastos y el granulación es progresivamente reemplazado
depósito de tejido conjuntivo laxo, junto con por un deposito de colágeno, hasta que se
los vasos y leucocitos entremezclados forman forma una cicatriz fibrosa estable.
el tejido de granulación. Este tejido llena
progresivamente el sitio de lesión. La cantidad
que se forma depende del tamaña de la herida Los macrófagos aportan factores de
y la intensidad de la inflamación. crecimiento y citocinas que estimulan la
proliferación de fibrosblastos y la síntesis y
depósito de tejido conjuntivo.
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REPARACION.
 UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.

Angiogenia: Proceso de formación de nuevos vasos

a partir de los existentes.

i.Vasodilatación en respuesta al NO y aumento de

la permeabilidad inducido por VEGF.

ii.Separación de los pericitos de la superficie

abluminal y degradación de la membrana basal
para permitir la formación de brotes vasculares.

iii.Migración de células endoteliales hacia el área

de la lesión tisular.

iv. Proliferación de células endoteliales por detrás

del borde anterior de las células que migra.

v.Remodelación en tubos capilares.

vi.Reclutamiento de células periendoteliales.

vii. Supresión de la proliferación y la migración

endotelial y deposito de membrana basal.
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REPARACION.
A medida que la cicatrización avanza, disminuye la
Depósito de tejido conjuntivo. proliferación de fibroblastos y la angiogenia. Los
fibroblastos adquieren un fenotipo sintético y
Se produce en dos fases. 1.- Migración y producen más matriz. Algunos fibroblastos
proliferación de fibroblastos en el sitio de la lesión adquieren propiedades de células musculares lisas y
y 2.- depósito de proteínas de la matriz se transforman en miofibroblastos que contribuyen a
extracelular producidas por los fibroblastos. Estos la contracción de la cicatriz.
procesos son controlados citoquinas y factores de
crecimiento secretados en elsitio de la lesión por
macrófagos M2, mastocitos y linfocitos.

TGF-beta. Su concentración es regulada de manera

no transcripcional, sino que por activación post-
transcripcional del TGF-beta latente, su velocidad
de secreción y moléculas que regulan su actividad
como algunas integrinas. EL TGF-beta estimula la
migración y proliferación de fibroblastos, la síntesis
de colágeno y fibronectina y atenúa la degradación
de la matriz extracelular por inhibición de la
metaloproteinasas. Está además implicado en el
desarrollo de fibrosis pulmonar, renal y hepática en
respuesta a la inflamación crónica. Tiene actividad
antiinflamatoria inhibiendo la proliferación de
linfocitos.
 UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.

Factores que influyen en la reparación tisular. Factores mecánicos: El aumento de la presión local
y la torsión, hacen que la herida se separe sus
Infección: Es la causa clínicamente más importante bordes, con la consiguiente dehiscencia.
en el retraso de la cicatrización. Prolonga la
inflamación y puede incrementar la envergadura Mala perfusión.
de la lesión tisular.
Por presencia de cuerpos extraños que perpetúan
Diabetes: Es una de las principales causas de la inflamación crónica.
cicatrización anómala de las heridas.
EL tipo y alcance de la lesión tisular.
Estado nutricional: La carencia de proteínas y
vitamina C inhibe la síntesis de colágeno y retraza La localización de la lesión.
la cicatrización.

Glucocorticoides: Puede debilitar la cicatriz por

inhibición de la producción de TGF-beta y
disminución de la fibrosis. Sin embargo, en
algunos casos este efecto es positivo como en
infecciones de la cornea, al reducir la opacidad
secundaria a la cicatrización.
 UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.
Cicatrización de heridas cutáneas.

Dependiendo de la naturaleza y tamaño de la

herida se dice que su cicatrización tiene lugar por
primera o segunda intención.

Cuando la lesión afecta solo la capa epitelial el

principal mecanismo de reparación es la
regeneración epitelial o unión primaria o
cicatrización por primera intención.

La cicatrización por segunda intención o unión

secundaria, difiere de la cicatrización primaria en
varios aspectos:

-En heridas que producen pérdida extensa de

tejido, el coagulo de fibrina es mayor y en la zona
de lesión hay más exudado y tejidos necróticos.
Por lo tanto hay mayor potencial de lesión
secundaria mediada por inflamación.

-Se forma más tejido de granulación lo que se

relaciona directamente con una mayor cantidad de
tejido cicatricial.
UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.
-La matriz provisional que se genera al comienzo y
que contiene fibrina, plasma, fibronectina y
colágeno tipo III es reemplazado por una nueva
matriz compuesta principalmente de colágeno tipo
I. El tejido de granulación se convierte en una
cicatriz avascular.

-La contracción de la herida ayuda a cerrar la

herida, disminuyendo la separación entre los
bordes dérmicos y la superficie de la herida. La
contracción de la herida implica la formación de
una red de miofibroblastos. Producto de la
contracción, los defectos cutáneos grandes
disminuyen su tamaño entre un 5-10%.

Fibrosis de órganos parenquimatosos.

Los mecanismos básicos de la finrosis son los

mismos que los de la formación de cicatrices en la
piel durante la reparación tisular. La fibrosis a
menudo causa disfunción orgánica sustancial e
incluso insuficiencia de los órganos afectados.
 UNIDAD 1: INFLAMACIÓN y REPARACIÓN
REPARACION.

Las anomalías en la reparación de tejidos tienen su

origen en defectos en cualquiera de los
componentes básicos del proceso.

Úlceras venosas en las piernas: No cicatrizan por

disminución de la entrega de oxígeno a la zona de
la lesión.

Úlceras arteriales: se asocian a la diabetes. Hay

isquemia y necrosis de los tejidos.

Úlceras diabéticas: Hay necrosis tisular y falta de

cicatrización como consecuencia de la enfermedad
vascular causante de isquemia e infecciones
secundarias. Hay úlceras epiteliales y extenso
tejido de granulación en la piel y tejidos
subyacentes.

Úlcera por presión. Son áreas de úlceras cutáneas y

necrosis de tejidos subyacentes causadas por
compresión prolongadas por tejidos contra un
hueso.
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REPARACION.
Cicatrización excesiva.

La formación excesiva de componentes del proceso de

cicatrización da, a veces, origen a cicatrices hipertróficas
por acumulación excesiva de colágeno. Hay abundantes
miofibroblástos y remiten luego de varios meses.

Los queloides se generan cuando el tejido cicatricial

crece más allá de los límites de la herida original y no se
contrae.

El exceso de contracción da lugar a una contractura que

deforma la herida y los tejidos circundantes. Pueden
afectar el movimiento de las articulaciones.