REVISIÓN DE ENALAPRIL,

IRBESARTÁN Y CANDESARTÁN
BAUTISTA CONDORI, XIOMARA
QUEVEDO ZUTA, JEAN
VÁSQUEZ LEÓN, WILLY
YUPANQUI MONTERO, ANDREA
Clasificación Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); Antihipertensivo

CARACTERÍSTICAS Inicio de acción: ~ 1 hora

FARMACOCINÉTICAS Efecto pico: 4 a 6 horas.
Duración: 12 a 24 horas.
Absorción: 55% a 75%
Unión a proteínas: ~ 50% (Davies 1984)
Metabolismo: profármaco, se somete a biotransformación hepática a enalaprilato
Eliminación de semivida:
Enalapril: CHF: neonatos (n = 3, PNA: 10 a 19 días): 10.3 horas (rango: 4.2 a 13.4 horas) (Nakamura 1994); CHF: lactantes y niños ≤6.5 años de edad (n = 11): 2.7 horas (rango: 1.3
a 6.3 horas) (Nakamura 1994); Adultos: Saludables: 2 horas; CHF: 3.4 a 5.8 horas
Enalaprilat: CHF: neonatos (n = 3, PNA: 10 a 19 días): 11.9 horas (rango: 5.9 a 15.6 horas) (Nakamura 1994); CHF: lactantes y niños ≤6.5 años de edad (n = 11): 11.1 horas (rango:
5.1 a 20.8 horas) (Nakamura 1994); Bebés de 6 semanas a 8 meses de edad: 6 a 10 horas (Lloyd 1989); Adultos: ~ 35 horas (hasta 1984; Ulm 1982)
Tiempo de pico, suero: Oral: Enalapril: 0.5 a 1.5 horas; Enalaprilato (metabolito activo): 3 a 4.5 horas
Excreción: orina (61%; 18% de los cuales era enalapril, 43% era enalaprilat); heces (33%; 6% de las cuales era enalapril, 27% era enalaprilat) (Ulm 1982)

MECANISMOS DE ACCIÓN Inhibidor competitivo de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); evita la conversión de angiotensina I a angiotensina II, un potente vasoconstrictor; resulta en niveles más bajos
de angiotensina II, lo que causa un aumento en la actividad de renina plasmática y una reducción en la secreción de aldosterona
INDICACIONES Insuficiencia cardíaca: tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida (HFrEF) para mejorar los síntomas, aumentar la supervivencia y disminuir
las hospitalizaciones. En pacientes con ICFRE asintomática estable, enalapril disminuye el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca manifiesta y la incidencia de hospitalizaciones por
insuficiencia cardíaca.

Hipertensión: manejo de la hipertensión, solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a enalapril o cualquier componente de la formulación; angioedema relacionado con el tratamiento previo con un inhibidor de la ECA; angioedema idiopático o
hereditario; uso concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus; administración conjunta con o dentro de las 36 horas posteriores al cambio hacia o desde un inhibidor de
neprilisina (p. ej., sacubitril).
RAM FRECUENTES • > 10%: renal: aumento de la creatinina sérica (≤20%)
• 1% a 10%:
• Cardiovascular: hipotensión (1% a 7%), dolor torácico (2%), efecto ortostático (1% a 2%), hipotensión ortostática (2%), síncope (≤2%)
• Sistema nervioso central: mareos (4% a 8%), dolor de cabeza (2% a 5%), fatiga (2% a 3%)
• Dermatológico: erupción cutánea (1% a 2%)
• Gastrointestinales: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, disgeusia, náuseas, vómitos
• Neuromuscular y esquelético: debilidad
• Renal: insuficiencia renal (en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o hipovolemia)
• Respiratorio: bronquitis (1% a 2%), tos (1% a 2%), disnea (1% a 2%)
CLASIFICACIÓN Bloqueante de receptores de angiotensina II. Antihipertensivo

CARACTERÍSTICAS Efecto pico: 1-2 horas.

FARMACOCINÉTICAS Efecto máximo: 3-6 horas después de la dosis.
Duración: 24 horas
Absorción: rápida y completa
Distribución: Vd: 53 a 93L
Metabolismo: hepatico; oxidación por citocromo P450, isoenzima CYP2C9.
Biodisponibilidad: 60-80%
Excreción: heces (80%); orina (20%)
MECANISMOS DE Irbesartan se une a AT1 receptor, impidiendo la union de Angiotensina II a este receptor, lo que bloquea sus efectos como: la vasoconstricción y
ACCIÓN secreción de aldosterona.

INDICACIONES Hipertensión arterial escencial. Nefropatías con diabetes tipo 2 e hipertensión arterial como parte del tratamiento.

CONTRAINDICACIONE Hipersensibilidad. 2º y 3º trimestre de embarazo. Concomitante con aliskireno en pacientes con diabetes o con I.R de moderada a grave.
S

RAM FRECUENTES Hipercalemia (en nefropatía diabetica: 19%)

Hipotensión ortostática
Mareos/vértigo ortostático
Diarrea
Fatiga
CANDESARTÁN
TIPO DE FARMACO Bloqueador del receptor de angiotensina II; Antihipertensivo
CARACTERISTICAS Inicio de acción: 2 a 3 horas; efecto antihipertensivo: dentro de 2 semanas
FARMACOCINETICAS Efecto pico: 6 a 8 horas; efecto antihipertensivo máximo: 4 a 6 semanas
Duración:> 24 horas
Absorción: candesartán: rápida y completa tras la conversión de candesartán cilexetilo por esterasas gastrointestinales
Distribution: Vd: 0.13 L/kg
Unión a proteínas:> 99%
Metabolismo: convertido a candesartán activo, a través de la hidrólisis del éster durante la absorción del tracto gastrointestinal; hepático (menor) a través de O-
deethylation a metabolito inactivo
Biodisponibilidad absoluta: Candesartán: 15%
Eliminación de semivida (dependiente de la dosis): 5 a 9 horas
Tiempo de pico: niños (1 a 17 años); Adultos: 3 a 4 horas.
Excreción: heces (67%); orina (33%; 26% como fármaco inalterado)
Liquidación: Cuerpo total: 0,37 ml / minuto / kg; Renal: 0,19 ml / minuto / kg; disminuido con insuficiencia renal grave

MECANISMO DE Candesartan es un antagonista del receptor de angiotensina,vasoconstricción directa, la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona,se une al receptor
ACCION de angiotensina II AT1.
INDICACIONES Insuficiencia cardíaca: tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC) (NYHA clase II a IV)
Recomendaciones de pautas: en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida que no pueden tolerar los inhibidores de la ECA reducir la
morbilidad y la mortalidad
Hipertensión: manejo de la hipertensión

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al candesartán o cualquier componente de la formulación; uso concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus
RAM FRECUENTES > 10%:
Cardiovascular: Hypotension (19%)
Renal: anomalía de la función renal (13%)
1% a 10%:
Sistema nervioso central: mareos (4%)
Sistema nervioso central: dolor de cabeza
Renal: exacerbación de la enfermedad renal (niños y adolescentes), aumento de la creatinina sérica
<1%, postcomercialización y / o informes de casos: pruebas de función hepática anormales, agranulocitosis, angioedema, tos, hepatitis, hiponatremia, leucopenia,
neutropenia, prurito, erupción cutánea, urticaria
 ENALAPRIL
SEGURIDAD RAM:
Cefalea, depresión; visión borrosa; mareos, hipotensión (hipotensión ortostática), síncope, IAM o ACV, dolor torácico, trastornos del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia; tos, disnea;
nauseas, diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto; erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurótico (edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o
laringe); astenia, fatiga; hiperpotasemia, aumentos en la creatinina sérica.
CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad a enalapril o a alguno de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA incluidos en la sección
 Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con inhibidor de la ECA
 Angioedema hereditario o idiopático
 Segundo y tercer trimestre del embarazo
 El uso concomitante de Enalapril con medicamentos con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2 )

TOLERABILIDAD INDICACIONES DE PRESCRIPCION

 Hipertensión esencial /5mg-20mg x d.
 Insuficiencia cardíaca sintomática. /2,5mg-20mg x d. (dependiendo de resultado)
 Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática (fracción de eyección ≤35%).
FARMACOCINETICA
 Administrado oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en el término de una hora. Presencia de alimentos en el tubo digestivo no influye en la absorción oral.
 Biodisponibilidad: 60% aproximadamente
 Semivida eficaz para la acumulación de enalaprilato después de varias dosis de enalapril oral es de 11 horas.
 La excreción de enalaprilato es principalmente renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis y enalapril intacto
(aproximadamente el 20%).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA
 El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio como la amilorida, el triamtereno y la espironolactona, pueden aumentar considerablemente el potasio sérico, en particular
en pacientes con deterioro de la función renal.
 La administración de ENALAPRIL junto con un diurético tiacídico puede evitar una pérdida excesiva de potasio y prevenir así una hipopotasemia inducida por los diuréticos.
 ENALAPRIL no deberá administrarse simultáneamente con fármacos AINEs, debido a la posibilidad de provocar daño renal principalmente en ancianos.
 En pacientes que están en tratamiento con inhibidores de la ECA y diuréticos deberán vigilarse los electrólitos y el potasio sérico.
 Los fármacos antiácidos reducen la biodisponibilidad del ENALAPRIL.
 La administración simultánea de inhibidores de la ECA y litio o digoxina elevan la concentración de estos últimos y pueden aumentar la hipersensibilidad al alopurinol.

EFICACIA MECANISMO DE ACCION

Después de su absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA produce un descenso de la angiotensina II en plasma que provoca un aumento de la
actividad de la renina plasmática (al suprimir la retroinhibición de la liberación de renina), y una disminución de la secreción de aldosterona.

PRECIO 5 mg Tableta – Capsula S/0.10

10 mg Tableta – Capsula S/.0.15
20 mg Tableta – Capsula S/.0.26
 IRBESARTAN
SEGURIDAD RAM:
Mareo; náuseas/vómitos; fatiga; mareo ortostático; hipotensión ortostática; dolor musculoesquelético; incremento CK; hipercaliemia; trombocitopenia.
CONTRAINDICACIONES
 Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. ƒ
 Insuficiencia renal grave y diálisis.
 Hiperaldosteronismo, por estar afectado el sistema renina-angiotensina.
 Embarazo y lactancia.
TOLERABILIDAD INDICACIONES DE PRESCRIPCION
 Hipertensión arterial esencial, especialmente en pacientes con intolerancia a IECAS. ƒ/75mg-150mg x d.
 Nefropatía diabética en pacientes con proteinuria e hipertensión /150mg-300mg x d. (ajustando dosis)
FARMACOCINETICA
 Administración oral, se absorbe bien: ingesta concomitante de alimentos no modifica significativamente la biodisponibilidad
 Biodisponibilidad absoluta : Demostraron valores de aproximadamente un 60-80 %..
 La fijación a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96 %, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos.
 Biotransformación tras la administración oral o intravenosa marcado con C14, el 80-85 % de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartán inalterado.
 Se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucurónica y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartán glucurónido (aproximadamente el 6 %). Los
estudios in vitro indican que irbesartán se oxida principalmente por el enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable.
 La concentración plasmática máxima se alcanza transcurridas 1,5-2 horas de la administración oral. El aclaramiento corporal total y renal es de 157-176 y 3-3,5 ml/min,
respectivamente.
 La semivida de eliminación terminal de es de 11-15 horas.
 Eliminación Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o IV de irbesartán marcado con C14, aproximadamente el 20 % de la
radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2 % de la dosis se excreta en orina como irbesartán inalterado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA
 Hipotensión potenciada por: diuréticos y otros agentes antihipertensivos.
 Incremento de concentraciones séricas de potasio: con suplementos de K, diuréticos ahorradores de K, sustitutos de la sal que contengan K, heparina.
 Incrementa toxicidad de: litio (Advertencias y precauciones).
 Efecto antihipertensivo atenuado con: inhibidores COX-2, AAS (> 3 g/día) y AINE no selectivos.
EFICACIA MECANISMO DE ACCION
Es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (tipo AT1), activo por vía oral. Parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor
AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) produce incrementos de los niveles
plasmáticos de renina y de angiotensina-II y disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis
recomendadas de irbesartán en monoterapia. Irbesartán no inhibe la ECA (quininasa-II), un enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos
inactivos. Irbesartán no requiere activación metabólica para ser activo.
PRECIO 150 mg Tableta – Capsula S/.0.30
300 mg Tableta – Capsula S/ 0.40
 CANDESARTAN
SEGURIDAD RAM:
Infección respiratoria; mareo/vértigo, cefalea; hiperpotasemia; hipotensión; alteración renal (incluyendo I.R. en pacientes susceptibles).
CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad,
 2º y 3 er de embarazo
 I.H. grave y/o colestasis.
 Niños < 1 año.
 Uso concomitante aliskireno en I.R. moderada-grave o diabetes mellitus.
TOLERABILIDAD INDICACIONES DE PRESCRIPCION
 Hipertensión primaria en adultos. /8mg-32mg max x d.
 Hipertensión en niños y adolescentes de 6 a < 18 años. /4mg x d.
 Pacientes adultos con insuficiencia cardiaca y deterioro de la función sistólica ventricular izquierda /4mg-32mg x d.
FARMACOCINETICA
 Administración oral, candesartan, se transforma en la sustancia activa candesartán, con o sin alimentos.
 Biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40%..La biodisponibilidad relativa de la formulación en comprimidos, comparada con la solución oral, es
aproximadamente del 34%, con una variabilidad muy pequeña.
 La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es, por tanto, del 14%.
 La concentración sérica máxima (Cmáx) se alcanza de 3 a 4 horas después de la ingestión del comprimido.
 Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de forma lineal con el aumento de las dosis en el intervalo posológico terapéutico.
 La farmacocinética de candesartán no varió en función del sexo.
 Muestra una elevada unión a las proteínas plasmáticas (más del 99%). Se elimina principalmente sin modificar por vía urinaria y biliar y solo una pequeña cantidad se elimina por
metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles sobre interacciones indican que no tiene efectos sobre las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4. Basándose en los datos in vitro, no se
espera que se produzcan interacciones in vivo con fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450.
 La semivida de eliminación terminal es aproximadamente de 9 horas..
 La eliminación renal de se realiza por filtración glomerular y secreción tubular activa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSA
 Efecto antihipertensivo aumentado por: otros antihipertensivos.
 Incremento de niveles de potasio con: diuréticos ahorradores de K, suplementos de K, sustitutos de la sal que contengan K y heparina.
 Aumenta toxicidad de: litio.
 Efecto antihipertensivo disminuido por: AINE (como inhibidores selectivos de la COX-2, AAS (>3 g/día) y AINE no selectivos).

EFICACIA MECANISMO DE ACCION

Es un pro fármaco adecuado para uso por vía oral. Se transforma rápidamente en el principio activo, condesartan, por hidrólisis estérica durante la absorción desde el tubo digestivo.
Candesartán es un ARA-II, selectivo para los receptores AT1, que se une estrechamente al receptor y se disocia lentamente. No presenta actividad agonista

PRECIO 8 mg Tableta – Capsula S/0.80

16 mg Tableta – Capsula S/1.25