FACULTAD DE FARMACIA Y BHIOQUIMICA

CURSO: FARMACOQUIMICA II

CEFALOSPORINAS
Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino

Correo electrónico: [email protected]

Ácido 7-amino cefalosporánico (7-ACA)
H H
H2N S
7 6 5 4 Anillo Tiazolidina
Cadena lateral

8 N 3 O CH3
1 2
O
Anillo betalactámico
CO 2H O

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Dibujar el núcleo de la cefalosporina y nombrar los grupos químicos.

2-aminotiazolil

metoxi-imino

Cefotiam

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Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las
penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la
pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final,
necesaria para la reticulación. Esto genera un efecto
bacteriolítico.

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

• Las cefalosporinas son agrupadas en grupos
llamados "generaciones" por sus características
antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron
agrupadas en la "primera generación" mientras que
más adelante, cefalosporinas de espectro extendido
fueron clasificadas como cefalosporinas de segunda
generación.

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 CLASIFICACION

1º. Generación
Efectivos exclusivamente para grampositivos

2º. Generación
Mejoran actividad frente a gramnegativos

3º. Generación
Amplio espectro gramnegativo . Moderada actividad grampositiva

4ª. Generación
Amplio espectro de actividad Gram + y - Carece de interés en dermatología.

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 CLASIFICACION

4ª HIDROXICEFALOSPORINAS
1º. AMINOPENICILINAS Cefamandol
Cefonocida
Cefaclor Cefradoxilo
Cefalexina Cefradina 5º METOXIMINOCEFALOSPORINAS
AMINOTIAZOLILMETOXIMINAS
2º. ARILMETILCEFALOSPORINAS Cefepime Cefotaxima
Cefalotina Ceftazidima Ceftriaxona
Cefexima Ceftizoxima
Cefazolina
FURILMETOXIMINAS
3º. 7-METOXICEFALOSPORINA Cefuroxima
Cefuroximaaxetilo
Cefoxitimna
Cefmetazol

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1.-Aminocefalosporinas

cefalexina cefadroxilo
cefaclor

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 2.- arilmetilcefalosporinas

tetrazolil metiltiadiazol

Tienilacetil

acetoximetil Cefazolina
cefalotina

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 3.- 7-metoxicefalosporinas
Tienilacetil

Carbamoiloxi

Cianometilsulfanil metiltetrazolil

cefoxitina
cefmetaxol

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 4.-hidroxicefalosporinas
Ácido tetrazolil

N-metiltetrazol

cefamandol cefonocida sulfometilo

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 5.-Metoximinocefalosporinas aminotiazolilmetoximinas
Acetiloximetilo
carboxipropanoiloximino
metoximino

piridinioilmetil

metoximino aminotiazolil
ceftriaxona
aminotiazolil
dihidrotriaziniltiometil cefotaxima
ceftazidima

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Furilmetoximinas Cefuroxima acetilo

furanilmetoximino
carbamoiloximetil

acetiloxietilo
cefuroxima

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Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más
potencia frente a bacterias Gram-negativas,
características antimicrobianas perceptiblemente
mayores que la generación precedente; actualmente
se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas.
Cabe destacar que las cefalosporinas de primera
generación tienen mayor espectro de acción ante
estafilococo y estreptococo que las generaciones
más recientes.
Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
Las cefalosporinas de primera generación tienen
actividad predominante contra cocos grampositivos
Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas
usuales no son activas contra cepas de Staphylococcus
aureus resistentes a meticilina. Entre las cefalosporinas
de primera generación encontramos:
meticilina

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• La cefalexina, cefradina y cefradroxilo, por vía oral, se absorben en un grado
variable. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los
tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las séricas.

• La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso general. La

cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirúrgica

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 CEFALOSPORINAS PRIMERA GENERACION
ciclohexadienilacetilamino

CEFALEXINA CEFRADINA CEFADROXILO CEFALOTINA

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Modificaciones en R1:
La cadena lateral de aminotiazolil les confiere incremento de la actividad antibacteriana,
especialmente contra las enterobacterias y les da una mayor actividad contra las betalactamasas
(cefnidir, cepodoxime, cefixime; cefepime, cefotaxime, cetazidiem, ceftriaxona).

cefepime

ceftriaxona cefdinir
cefixime
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• La cadena propilcarboxil les confiere mayor acción contra pseudomonas,
pero reduce su acción contra los grampositivos (ceftazidima)

ceftazidima
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La cadena iminometoxi les confiere mayor estabilidad frente a betalactamasas (cefotaxime,
ceftizoxima, ceftriaxona y cefuroxima)

ceftizoxima
cefotaxima

ceftriaxona cefuroxima
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Modificaciones en R2:
El grupo triacina le otorga una TVM prolongada (ceftriaxona, cefazolina, ceftazidime, cefonicid)

ceftriaxona cefazolina

ceftazidime cefonicid

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• El grupo acetoxi las torna más susceptibles de ser hidrolizadas en el
organismo (cefalotina, cefapirina, cefotaxima)

cefapirina cefotaxima
cefalotina

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Modificación de la cadena acetoximetílica

• Como muchas cefalosporinas se desacetilan por esterasas del

suero se ha modificado la cadena acetoximetílica mediante el
tratamiento con nucleófilos de nitrógeno o de azufre.

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 CEFAZOLINA

La cefazolina no penetra al sistema

nervioso central y no puede usarse
(6R,7R)-3-{[(5-Methyl-1,3,4-thiadiazol-2-
en meningitis. yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-7-[(1H-tetrazol-1-
ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-
ene-2-carboxylic acid

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 CEFAZOLINA CEFAPIRINA
CEFADROXILO

ACD/LogP: 0.79 ACD/LogP: -0.09

ACD/LogP: 1.13

La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede

usarse en meningitis.

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

• La presencia de nitrógeno cuaternario incrementa su penetración a través
de porinas de las bacterias (cefepima, cefpirome, cefaciclidina)

cefepima
cefpirome

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 Modificación de la cadena acetoximetílica

• Como muchas cefalosporinas se

desacetilan por esterasas del suero se
cefazolina
ha modificado la cadena
acetoximetílica mediante el tratamiento
con nucleófilos de nitrógeno o de
azufre.
cefalexina

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Establecer a que generación pertenece la siguiente estructura

CEFALORIDINA

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 Cefalosporinas de segunda generación

Desde esta generación se amplia el espectro

incluyendo anaerobios y microorganismos gram

negativos. Las bacterias del género Klebsiella

suelen ser sensibles. Debe evitarse la

administración intramuscular debido al dolor

insoportable. Todas se eliminan renalmente

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
En las cefalosporinas de segunda generación en R2 ya no se usa el grupo acetilo ni
el metilo, mas bien se usa una carbamoiloximetil, cloro u otra función.

CEFACLOR

(6R,7R)-7-{[(2R)-2-Amino-2-
phenylacetyl]amino}-3-chloro-8-oxo-5-thia-
1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic
acid.
cefalexina

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 CEFAMANDOL CEFONICID

(6R,7R)-7-{[(2R)-2-Hydroxy-2-phenylacetyl]amino}-3-
{[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-5-
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid (6R,7R)-7-{[(2R)-2-Hydroxy-2-phenylacetyl]amino}-8-oxo-3-({[1-
(sulfomethyl)-1H-tetrazol-5-yl]sulfanyl}methyl)-5-thia-1-
azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 CEFUROXIMA
CEFPROZILO

(6R,7R)-7-{[(2R)-2-Amino-2-(4-
hydroxyphenyl)acetyl] amino}-8-oxo-3-
(6R,7R)-3-[(Carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-
[(1E)-1-propen-1-yl]-5-thia-1-azabicyclo
(2-furyl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-
[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid.
oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-
carboxylic acid

Cefadroxilo

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

CEFOXITINA

(6S,7R)-4-[(Carbamoyloxy)methyl]-7-methoxy-8-oxo-7-[(2-
thienylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic
acid Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
Las cefalosporinas que en su núcleo tengan el
tetrazoltiometil aumenta el riesgo de efectos
hemorrágicos (hipoprotombinemia) y reacciones tipo
disulfuram.

CEFMINOX

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

 Cerca de 10 % de los pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas también
desarrollan hipersensibilidad a las cefalosporinas.

CEFMINOX

(6R,7S)-7-[({[(2S)-2-Amino-2 carboxyethyl]sulfanyl}
acetyl)amino]-7-methoxy-3-{[(1-methyl-1H-tetrazol-5- CEFACLOR

yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-
ene-2-carboxylic acid.
Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
CEFAMANDOL CEFONICID

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

CEFPROXILO CEFUROXIMA
CEFOXITINA

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Establecer a que generación pertenece la siguiente estructura

CEFMINOX

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Dibujar la estructura del farmacóforo de las cefalosporinas,
numerarlas?

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Establecer a que generación pertenece cada una de las estructuras.

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Las porinas son proteínas de la membrana externa en las bacterias Gram-negativas,
que funcionan como canales de transporte de diferentes moléculas hidrofílicas.
Se conocen dos tipos:
Las porinas generales de sustrato, que permiten el paso de moléculas hidrofílicas sin
especificidad de sustrato y solo discriminan de acuerdo al tamaño o carga de las
moléculas; y
Las porinas específicas de sustrato, que permiten el paso de sólo ciertos sustratos.
Estas últimas forman canales llenos de agua, embebidos en la capa externa de la
bacteria y regulan la entrada de los antibióticos. Los cambios en su conformación
pueden llevar a que esta capa no permita el paso de los antibióticos al espacio
periplásmico. Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino
Bacterias de los géneros Enterobacter, Escherichia, Klebsiella, Pseudomona,
Vibrio, Acinetobacter poseen baja permeabilidad a estos antibióticos, porque tienen
menor cantidad de porinas de transporte debido a modificaciones genéticas. Son
bacterias mutantes.

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino

Gracias

Mg.Q.F. Daniel Ñañez del Pino