TEMA 6 tranquilizantes
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T
JUAN PERIS
EMA 6
TRANQUILIZANTES
I
NTRODUCCIÓN
E FECTOS FARMACOLÓGICOS
Tienen acción tranquilizante, calman la ansiedad, la tensión nerviosa y alivian el insomnio.
También producen relajación muscular, por lo que tienen propiedades anticonvulsivantes.
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N OTAS DE INTERÉS
Los ansiolíticos pueden dividirse en dos grupos: de acción intermedia y de acción a largo
plazo. Aunque existe un mayor riesgo de que aparezca un síndrome de abstinencia con los
primeros, hay más riesgo de acumulación de droga, y por tanto de efectos adversos en
individuos con una gran susceptibilidad, al emplear tranquilizantes de acción larga.
Se recomienda dosis mínimas a corto plazo (dos a cuatro semanas) para aliviar la ansiedad
severa, incapacitante y que causa una angustia extrema. Su uso debe ser vigilado e interrumpido
tan pronto como sea posible. La retirada debe ser gradual para evitar la reaparición de los
síntomas originales.
B
ENZODIACEPINAS
El consumo de BZD en España ha ido aumentando de forma sostenida a lo largo de los años,
pasando de 32,7 dosis
diaria definida por cada
1.000 habitantes y día
(DHD) en 1992 a 89,3
DHD en 2012, lo cual
indica que numerosos
tratamientos con BZD son
inadecuados por
indicación y/o duración,
por lo que muchos
pacientes están
expuestos a riesgos y
efectos adversos
s i g n i fi c a t i v o s q u e n o
están justificados.
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Benzodiacepinas
A
SPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS
BENZODIAZEPINAS
M ECANISMO DE ACCIÓN
Las benzodiazepinas ejercen sus efectos fisiológicos mediante su unión a una subunidad del
receptor GABA el cual consta de un canal iónico y varias subunidades que se fijan a diferentes
sustancias: una subunidad se fija al alcohol, otra a las benzodiazepinas y otra a los barbitúricos.
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En ausencia de agonistas benzodiazepínicos o agonistas inversos, son ligandos neutros (se unen
al receptor y bloquean los efectos tanto de los agonistas como de los agonistas inversos). En
consecuencia, los agonistas neutros se suelen denominar antagonistas. Si el receptor es
ocupado a continuación por un agonista o un agonista inverso, el agonista neutro desplazará al
agonista o agonista inverso. El desplazamiento del agonista benzodiazepínico tiene utilidad
clínica. Por ejemplo, el antagonista benzodiazepínico flumazenil revierte la sedación producida
por la sobredosis de benzodiazepinas.
Clasificación benzodiacepinas
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La interacción de los receptores benzodiazepínicos con sus ligandos son muy complejas. Las
cuales pueden alterar la farmacología del receptor (por ejemplo alterar el número de receptores o
cambiar la afinidad del ligando por el receptor).
U SO COMO HIPNÓTICO
Para el tratamiento del insomnio crónico es necesario contemplar las medidas de higiene del
sueño, siendo la terapia congnitivo-conductual el tratamiento de elección para el insomnio
crónico primario.
Las BDZ, y los hipnóticos-Z, están indicados para el tratamiento del insomnio a corto plazo, solo
si el trastorno del sueño es agudo, discapacitante o causa agotamiento extremo. Los hipnóticos-
Z (zaleplon, zolpidem y zopiclona) no están relacionados estructuralmente con las BDZ, pero
ocupan los mismos receptores. No existe evidencia que permita establecer diferencias en
eficacia, seguridad y potencial de abuso y dependencia de los hipnóticos-Z con las BZD -de
menor duración de acción- indicadas en el insomnio.
Las recomendaciones de uso de BDZ, y los hipnóticos-Z en las guías de práctica clínica (GPC)
son:
• Duración: máximo 4 semanas, con la dosis más baja posible y, si se prolonga más de lo
recomendado, establecer seguimiento.
• Los hipnóticos benzodiacepínicos flurazepam, triazolam, quazepam, loprazolam, midazolam,
flunitrazepam, brotizolam, diazepam, lorazepam, nitrazepam y temazepam han demostrado ser
eficaces en la duración del sueño. Sin embargo el lormetazepam, que es la BZD hipnótica más
prescrita en nuestro país, no se cita en estas fuentes.
• Hipnóticos-Z: zolpidem y zopiclona, no superar 4 semanas de tratamiento; y, para zaleplon, 2
semanas. La pauta discontinua con zolpidem (intermitente o a demanda) puede utilizarse a
corto plazo como alternativa a la pauta continua, según las necesidades del paciente.
• Pacientes geriátricos: usar dosis muy bajas (sobre la mitad de la dosis de mantenimiento).
• Ausencia de respuesta: no se recomienda cambiar a otro, salvo que se deba a los efectos
adversos de un fármaco concreto.
U SO COMO ANSIOLÍTICO
Las BZD están indicadas para tratar la ansiedad, sola o asociada a otros síntomas como los
estados depresivos o psicosis. Los antidepresivos son de elección, por lo que las BDZ se
utilizarían de forma inicial mientras se instaura el efecto de los antidepresivos.
Las recomendaciones de uso de BDZ como ansiolíticos en las guías de práctica clínica (GPC)
son:
• Duración: No superar 2-4 semanas, por la posibilidad de inducir tolerancia y dependencia.
• Utilizar solo de forma extraordinaria y a corto plazo durante las crisis de un trastorno de
ansiedad generalizada y como tratamiento de urgencia de las crisis de pánico.
• En el trastorno de ansiedad generalizada se recomienda emplear alprazolam, lorazepam,
diazepam y bromazepam, para el control rápido de los síntomas o durante la espera al efecto
de los antidepresivos o terapia cognitivo-conductual.
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• Para el trastorno de angustia (en caso de agitación o ansiedad aguda o grave) se recomienda
tratamiento a corto plazo con: alprazolam, lorazepam, diazepam y clonazepam, a la dosis más
baja posible, disminuyéndola después gradualmente.
O TRAS INDICACIONES
Las BZD también se utilizan en otras situaciones clínicas como: alivio sintomático de la
deprivación alcohólica; coadyuvante en tratamientos anticonvulsivantes y dolor músculo-
esquelético; y como relajante muscular (tratamiento de la espasticidad asociada a accidentes
vasculares cerebrales, traumatismos espinales, rigidez de la encefalitis, etc.). Deben utilizarse
solamente cuando el trastorno sea intenso y limite la actividad o suponga un estrés importante.
Siempre deben utilizarse a la mínima dosis eficaz y durante el menor tiempo posible.
Las investigaciones sobre la dependencia de las benzodiazepinas pueden diferenciarse entre las
que se focalizan en el abuso de dosis altas y las que se focalizan en el desarrollo de dependencia
tras el uso crónico a dosis terapéuticas.
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En general podemos clasificar los pacientes que desarrollan dependencia de benzodiazepinas en:
a) Politoxicómanos que también consumen benzodiazepinas.
b) Alcohólicos y pacientes que abusan de las benzodiazepinas que se les ha prescrito para el
tratamiento de la ansiedad crónica o el insomnio.
c) Pacientes con depresión o trastornos de pánico a los que se les ha prescrito dosis altas de
benzodiazepinas durante períodos de tiempo prolongados.
a) Los politoxicómanos pueden tomar benzodiazepinas para mejorar los efectos adversos de la
cocaína, como automedicación del síndrome de abstinencia de la heroína o del alcohol, para
aumentar los efectos de la metadona, para colocarse cuando no disponen de otras drogas. Rara
vez las benzodiazepinas son sus drogas preferidas. Incluso aunque el uso que realizan de las
benzodiazepinas no pueda calificarse como abuso desde el punto de vista de los criterios del
DSMIV, suele decirse que estos individuos abusan de las benzodiazepinas puesto que su
consumo se realiza fuera del contexto del tratamiento médico y es parte del patrón de
policonsumo de drogas. Además, las benzodiazepinas suelen obtenerse en el mercado ilegal.
b) Los alcohólicos y los pacientes abusadores que reciben tratamiento por ansiedad crónica o
por insomnio, son los candidatos más importantes a desarrollar dependencia de
benzodiazepinas.
Pueden recibir benzodiazepinas por períodos de tiempo prolongados y pueden estar
biológicamente predispuestos a desarrollar dependencia de las benzodiazepinas, puesto que en
estos sujetos los efectos subjetivos de las benzodiazepinas pueden ser diferentes.
c) Los pacientes con depresión o trastornos de pánico pueden seguir tratamiento con
benzodiazepinas a dosis altas durante períodos de tiempo prolongados. Algunos de estos
pacientes desarrollarán dependencia de las benzodiazepinas que, en este contexto, no es
exactamente lo mismo que el trastorno por abuso o dependencia de benzodiazepinas.
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El cuadro suele aparecer a las 24-48 horas del cese de administración de una benzodiazepina de
vida media corta o a los 3-8 días de una de vida media larga.
• Síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas a dosis bajas.
También se le denomina síndrome de abstinencia a dosis terapéuticas, síndrome de abstinencia a
dosis normales o síndrome de retirada de las benzodiazepinas.
F ACTORES DE RIESGO
En terapéutica disponemos de más de 40 benzodiazepinas diferentes. De las 15 de mayor
utilización (alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido, clobazam, clonazepam, diazepam,
flunitrazepam, flurazepam, lorazepam, lormetazepam, midazolam, nitrazepam, oxazepam,
temazepam, triazolam), se han descrito efectos tras la retirada de su uso crónico en todas ellas,
excepto con el midazolam que suele usarse solo de forma aguda o subaguda. En la actualidad no
está claro cuáles son los componentes individuales que se asocian más con los efectos de
retirada. Probablemente las benzodiazepinas de vida media corta se asocian más con estos
efectos debido a sus características farmacocinéticas: en una pauta de una dosis diaria, los
niveles de estos componentes es más probable que disminuyan hasta concentraciones
indetectables. Por el contrario, las benzodiazepinas de vida media larga como el diazepam y
flurazepam se asocian con menos probabilidad con efectos de retirada debido a sus niveles
prolongados del fármaco primario o sus metabolitos activos.
Muchos estudios sugieren que alprazolam es la benzodiazepina que presenta más síndromes de
retirada, aunque los estudios de correlación farmacocinética/farmacodinámica apoyan que tales
efectos se deben más a la dosis y duración que a efectos específicos del alprazolam. Por otra
parte algunos investigadores han sugerido que las benzodiazepinas de elevada potencia se
asocian con mayor probabilidad con efectos de retirada probablemente debido a una elevada
afinidad del receptor, aunque las evidencias neuroquímicas no apoyan esta hipótesis.
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D OSIS
Aunque en general se asume que la probabilidad de aparición de los efectos de retirada
aumentan con la dosis, las evidencias que apoyan esta asociación son limitadas. Los estudios
recientes de los pacientes recibiendo tratamiento crónico con alprazolam indican que los efectos
de retirada aumentan a dosis altas y además sugieren que hay un umbral a partir del cual los
efectos de retirada son mucho menos probables.
P RESCRIPCIÓN ADECUADA
Las nuevas prescripciones de BZD constituyen la mejor oportunidad para evitar que el
tratamiento se prolongue innecesariamente. Es necesario implicar al paciente, explicándole que
es un tratamiento sintomático con beneficio a corto plazo, y que debe limitarse la duración para
evitar la aparición de dependencia y otros efectos adversos.
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C LÍNICA
El síndrome de retirada o abstinencia tras el uso de benzodiazepinas es variable según su
naturaleza, gravedad y duración. En general tras la retirada de benzodiazepinas pueden ocurrir
cuatro situaciones:
I. Ausencia de efectos.
II. Síntomas de rebote.
III. Síntomas de abstinencia.
IV. Recaída.
IV. Recaída.
Implica la reaparición de los síntomas premórbidos. Los síntomas emergen cuando cesa la
administración de la benzodiazepina y no mejoran con el tiempo.
T
RATAMIENTO
A veces se asocian también con estimulantes (cocaína, anfetaminas, MDMA, etc.) para
contrarrestar sus efectos.
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D
ESINTOXICACIÓN, PREVENCIÓN DE RECAÍDAS Y
ABUSO
D ESINTOXICACIÓN
Las situaciones clínicas en las que está indicada la desintoxicación pueden agruparse en tres
categorías:
a) Pacientes que han seguido mantenimiento a dosis terapéuticas durante largos períodos de
tiempo.
b) Pacientes que toman dosis supraterapéuticas.
c) Pacientes politoxicómanos que entre otras drogas toman también benzodiazepinas.
a) DOSIS TERAPÉUTICAS
Los pacientes pueden seguir tratamiento a largo plazo de benzodiazepinas por un problema
agudo y que una vez resuelto no se ha retirado el tratamiento de benzodiazepinas, por razones de
enfermedad, o por diagnóstico de trastorno de ansiedad. En este grupo los pacientes han
recibido benzodiazepinas a dosis terapéuticas, de forma estable, las han obtenido de forma legal
y pueden estar todavía bajo los beneficios clínicos de la medicación. La determinación de si
continúan siendo beneficiosas puede ser difícil y puede requerir la disminución periódica o la
supresión del tratamiento. Si al disminuir la dosis reaparecen síntomas puede justificar el que se
siga con el tratamiento, pero también debe considerarse la posibilidad que se trate de un
síndrome de retirada.
El cambio de una benzodiazepina de vida media corta a una de vida media larga no es necesario
si el programa de disminución de dosis es suficientemente largo. Si hay dificultades en seguir
disminuyendo la misma benzodiazepina, entonces puede sustituirse por otra de vida media larga.
En general la dosis debe disminuirse de la siguiente forma: el primer 50% de forma relativamente
rápida, el siguiente 25% de forma más lenta y el último 25% de forma muy lenta. Esta pauta debe
ajustarse de forma individual. Cuando es difícil suprimir las dosis muy bajas, pueden utilizarse
otras benzodiazepinas diferentes (así, alprazolam a 1 mg puede ser difícil suprimir y puede
cambiarse por clonazepam o carbamazepina).
b) DOSIS SUPRATERAPÉUTICAS
Los pacientes que requieren desintoxicación de benzodiazepinas a dosis elevadas o
supraterapéuticas constituyen un grupo pequeño de pacientes, pero tienen un riesgo elevado de
sufrir síntomas de retirada que pueden ser graves como convulsiones, cuadro confusional y
psicosis.
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c) BENZODIAZEPINAS EN POLITOXICOMANÍA
El consumo esporádico de benzodiazepinas (como inductores del sueño tras el uso de
estimulantes), no requiere el tratamiento. Sin embargo, cuando el consumo es continuo e
importante, debe tratarse como en los dos supuestos previos pero con más precaución.
P REVENCIÓN DE RECAÍDAS
Es un problema difícil de evaluar debido a que no existen datos fiables sobre las tasas de recaída
en estos pacientes. En general la tasa de pacientes que permanecen abstinentes después de un
año es aproximadamente del 50%, mientras que el 15% usan benzodiazepinas a dosis
terapéuticas y solo cuando es necesario.
Hay que resaltar que los pacientes que han sido dependientes de una benzodiazepina es difícil
que se recuperen sin usar otros medicamentos. En general se observa que la benzodiazepina se
sustituye por otro medicamento con actividad ansiolítica muchas veces menos efectiva o con
más efectos tóxicos como el hidrato de cloral, neurolépticos o antidepresivos.
La utilización de técnicas cognitivas conductuales o estrategias conductuales especialmente
diseñadas para prevenir la recaída pueden ayudar al paciente a evitar su reinicio en el consumo
de benzodiazepinas.
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A
LTERNATIVAS A LAS BENZODIAZEPINAS
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Tampoco existe evidencia suficiente para utilizar los antidepresivos en el tratamiento del insomnio
primario, ni los antipsicóticos atípicos y anticonvulsivantes (gabapentina, tiagabina, quetiapina y
olanzapina).
La evidencia muestra que disminuye significativamente la latencia del sueño (tiempo transcurrido
hasta conciliar el sueño), pero no influye en otros parámetros (tiempo despierto después del inicio
del sueño, eficiencia y tiempo total del sueño, etc.). Tampoco ha demostrado su utilidad para la
interrupción del uso prolongado de BZD. No dispone de suficiente evidencia para recomendarla
en el tratamiento del insomnio en pacientes geriátricos, en los que se suele considerar que los
niveles endógenos de melatonina están disminuidos.
En cuanto a las plantas medicinales, la más empleada para paliar el insomnio es la valeriana. Se
desconoce la dosis óptima y el grado de pureza adecuado, y no cuenta con suficiente evidencia
para recomendar su uso para el tratamiento del insomnio, ni sola ni asociada a lúpulo.
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B
IBLIOGRAFÍA
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