FÁRMACOS

SEDANTES-HIPNÓTICOS
JORGE LUIS VELASCO MACHORRO
 SEDANTES-HIPNOTICOS

SEDACIÓN HIPNOSIS
 Alivio de la ansiedad  Induce al sueño

La clasificación de estos fármacos se basa en usos clínicos y no por

estructuras químicas
 FARMACOLOGÍA BASICA

 Ansiolítico: debe aminorar la ansiedad y ejercer efecto calmante,

depresión mínima del SNC
 Hipnótico: debe producir somnolencia y alentar el inicio y mantenimiento
de un estado de sueño, depresión pronunciada del SNC

A: muchos fármacos
antiguos como
barbitúricos y alcoholes
La depresión del SNC
es dependiente de las
dosis graduales B: fármacos como
benzodiazepinas e
hipnóticos recientes de
acción similar
CLASIFICACIÓN
QUÍMICA

 Benzodiazepinas
 Grupo carboxamida
 Radical halógeno o grupo
nitro
 Anillo triazólico
CLASIFICACIÓN
QUÍMICA
 Barbitúricos
 Antiguos y de baja
frecuencia
 Glutetimida y
meprobamato
equivalentes
CLASIFICACIÓN QUÍMICA

 Fármacos con estructuras químicas nuevas para trastornos

de sueño
 No relacionados con benzodiazepinas pero de acción
similar

 Otros fármacos que ejercen efectos sedantes son

antipsicóticos y diversos antidepresivos
 Los antidepresivos se usan en la actualidad para trastornos
crónicos de ansiedad
 También ciertos antihistamínicos son sedantes-hipnóticos,
se encuentran como auxiliares de venta sin receta
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN

01 02 03 04
La velocidad de Gran parte de los La Todos cruzan la barrera
la absorción oral barbitúricos y otros liposolubilidad placentaria, que puede
difiere en varios mas antiguos tiene contribuir a la depresión
factores como la como nuevos, se participación de funciones vitales del
lipofilicidad absorben con en la velocidad recién nacido, también
rapidez hacia la en que un es detectable en leche
sangre fármaco materna provocando
penetre al SNC efectos depresores en el
lactante
 BIOTRANSFORMACIÓN

 Es necesaria la transformación a sustancias mas hidrosolubles para la

depuración

Los metabolitos se
Benzodiazepinas Forman glucorónidos
conjugan

Metabolismo hepático Hidroxilación Se excreta por la orina

Oxidación
N-desalquilación
microsómica
BIOTRANSFORMACIÓN

 Barbitúricos
 Se excretan cantidades insignificantes sin cambio
 Las principales vías metabólicas implican oxidación por enzimas hepáticas
para formar alcoholes, ácidos y cetonas
 Aparecen en la orina como glucorónidos conjugados
 El metabolismo suele ser lento, la semivida del fenobarbital es de cuatro a
cinco días, puede haber efectos acumulativos
EXCRECIÓN

 Los metabolitos hidrosolubles se excretan a través del riñón

 El fenobarbital se elimina en un 20-30% sin cambios metabólicos y su tasa
de eliminación puede aumentar por la alcalinización de la orina

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

Alteraciones en función hepática, aumentan la semivida y puede causar
efectos excesivos en el SNC
Puede haber aumento enzimático por sedantes antiguos a largo plazo, las
benzodiazepinas y los mas recientes no provocan cambios con el uso
continuo
FARMACODINAMIA

 Los fármacos se unen a componentes moleculares del receptor GABA en las

membranas del SNC
 Actúa como conducto del ion cloro que es activado por GABA
 Los barbitúricos aumentan la duración de apertura de los canales

 El receptor tiene estructura pentamérica

 Los sitios de unión GABA se encuentran entre las
subunidades a y b
 El sitio bz entre a y y
 Se han reportado tres tipos de interacciones ligando-receptor de
benzodiazepinas
1. Los agonistas: facilitan las acciones de GABA
2. Los antagonistas: el derivado flumazenilo bloquea las acciones de las
benzodiazepinas al igual que ciertos neuropéptidos
3. Agonistas inversos: reguladores negativos de la función del receptor GABA,
puede producir ansiedad y convulsiones
 EFECTOS EN ORGANOS
• Efectos calmantes con disminución de la ansiedad a dosis
Sedación relativamente bajas, se puede acompañar de efectos depresores en
funciones psicomotoras y cognitivas
• Inducen al sueño si se administran en dosis altas, depende de
fármaco, dosis y frecuencia. Disminuye latencia de inicio del sueño,
Hipnosis aumenta la duración de sueño NREM disminuye la etapa REM,
disminuye la etapa 4 NREM

• En dosis altas se deprime el SNC hasta el punto de anestesia

Anestesia general

• Muchos son capaces de inhibir la aparición de la actividad eléctrica

Afectos anticonvulsivos epileptiforme en el SNC, puede alterar función psicomotora

• En dosis altas pueden deprimir la transmisión en la unión

Relajación muscular neuromuscular, utilizado en espasmos

• En dosis hipnóticas los cambios respiratorios son similares al sueño

Efectos en la respiración y normal, sin embargo puede producir depresión respiratoria en
pacientes con enfermedad pulmonar al igual en estados de
función cardiovascular hipovolemia, insuficiencia cardiaca, pueden causar depresión
cardiovascular
TOLERANCIA: DEPENDENCIA
PSICOLOGICA Y FISIOLOGICA
 Es una menor capacidad de respuesta ante un fármaco después de la
exposición repetida
 Característica frecuente, puede ser necesario aumentar la dosis
 Puede haber tolerancia metabólica
 Se ha observado tolerancia mínima con zaleplon
 Las propiedades deseables por el alivio de la ansiedad han llevado a su
uso erroneo
 FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LAS
BENZODIAZEPINAS: FLUMAZENILO

Alondra de Jesús Juárez Medina

Flumazenilo

◦ Derivado de 1,4 benzodiazepina

◦ Alta afinidad por el receptor GABAA.
◦ Antagonista a Benzodiazepinas y a Zolpidem,
zaleplon y eszopiclona.
◦ No antagoniza etanol, los opioides o los anestésicos
generales en el SNC.
◦ Rápido metabolismo hepático, semivida de 60 min.
Administración repetida.
◦ Efectos adversos del flumazenilo incluyen agitación,
confusión, mareo y náusea. Síndrome de abstinencia.
◦ En aquellos que han ingerido benzodiazepinas junto
con antidepresivos tricíclicos pueden ocurrir
convulsiones y arritmias cardiacas.
TRATAMIENTO DE LOS ESTADOS DE
ANSIEDAD
SEDANTES-HIPNÓTICOS
◦ Estado mayor de alerta, tensión motora e hiperactividad
autonómica.
◦ Secundaria a enfermedades. (infarto agudo del miocardio,
angina de pecho, úlceras de tubo digestivo etc,.)
◦ Ansiedad situacional. (Procedimientos médicos atemorizantes
u otro suceso estresante). Uso a corto plazo.
◦ Medicina preanestésica antes de intervención o
procedimientos desagradables.
◦ Tx acompañado de psicoteraía. Trastorno de ansiedad
generalizado, trastornos de angustia, agorafobia. Tratamiento
de ansiedad aguda y control rápido.
La ansiedad puede
controlarse con varias
benzodiazepinas.

Dificil de demostrar la
superioridad de un fármaco
con respecto a otro.

Alprazolam: tx más
eficaz en sx de angustia,
agorafobia.
VENTAJAS DESVENTAJAS
PRINCIPIOS Dependencia, depresión del SNC y
FARMACOLÓGICOS DE LA efectos amnésicos.
SELECCIÓN DE Depresión aditiva junto con
BENZODIAZEPINAS: administración de etanol.
1. Inicio de Acción rápido Informar para evitar la alteración de
2. Indice terapeutivo elevado, con desempeño en tareas.
antagonista disponible
(Flumazenilo)
3. Riesgo bajo de interacciones
farmacológicas debido a la
inducción de enzimas hepática.
4. Efectos minimos en función
cardiovascular o autómica.
◦ Los Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la
recaptación de serotonina-noradrenalina, son ideales, pero de inicio lento, ineficaz
para ansiedad aguda.
◦ Prescribir dosis que no alteren el estado mental o función motora durante en
estado despierto.
◦ Tratamiento a corto plazo.
◦ Evitar combinaciones, consumo de alcohol, preparados de venta libre con
antihistamínicos o anticolinérgicos.
 Tratamiento de
problemas del sueño
◦ Frecuentes, puede ser consecuencia de un tx
inadecuado de un trastorno psiquiátrico u otra
enfermedad.
◦ Tx no farmacológico: dieta y ejercicio, evitar
estimulantes, ambiente cómodo y hora
establecida para dormir.
◦ Periodo limitado de sedantes-hipnóticos.
◦ Benzodiazepinas  Decremento del sueño REM
y ondas lentas
◦ Hipnóticos recientes (zolpidem, zaleplon y
eszopiclona) menor probabilidad de alterar
patrones de sueño.
◦ Criterios clínicos para la selección de un
tratamiento.
 Sueño de inicio rápido (disminución de la
latencia)
 Buena duración
 Efectos mínimos de resaca.
◦ Se prefieren zolpidem, zaleplon, eszopiclona , o
las benzodiazepinas.
◦ Sedación durante el día con velocidad de
eliminación lenta (Lorazepam) y con
biotransformación a metabolitos activos
(flurazepan, quazepam).
◦ Ocasionan cierto grado de amnesia anterógrada.
◦ Eszopiclona, zaleplon y zolpiden eficacia similar a las benzodiazepinas hipnóticas.
◦ Ventajas de Zolpidem:
◦ Inicio rápido de actividad y depresión psicomotora leve, con pocos efectos
amnésicos.
◦ Zaleplon:
◦ Actúa con rapidez, útil con personas que despiertan tempranamente (corta
semivida).
◦ Zaleplon y eszopiclona menor amnesia y somnolencia al dia siguiente que el
zolpiden o benzodiazepinas.
◦ Fracaso en la remisión del insomnio de 7-10 días indica
presencia de trastorno psiquiátrico primario u otra
medicación.
◦ Uso a largo plazo de hipnóticos es una practica irracional y
peligrosa.
Otros usos terapéuticos.
◦ Efecto sedante y amnésico durante procedimiento médico o quirúrgico (endoscopia y broncoscopia).
◦ Fármacos de acción prolongada: clorodiazepóxido y el diazepan, y en menor grado el fenobarbital se
administran a los pacientes en dosis que deben disminuirse progresivamente. (Tx de dependencia física al
alcohol y otros sedantes.
◦ Lorazepan, útil para síntomas de delirum tremens.
Usos psiquiátricos de benzodiazepinas:
◦ Tx inicial de manía
◦ Control de estados de hiperexcitabilidad inducidos por fármacos.
(intoxicación por feciclidina).
Toxicología clínica de los sedantes-hipnóticos.
◦ ACCIONES TÓXICAS DIRECTAS
◦ Muchos efectos adversos son producto de la depresión del SNC en relación con la dosis.
◦ Dosis bajas pueden llevar a somnolencia, alteraciones de juicio y disminución de las destrezas motoras, a
veces con impacto significativo sobre la capacidad de conducir, desempeño laboral y las relaciones
personales.
◦ Conductas de sonambulismo.
◦ FDA 2007 publico precauciones sobre riesgo potencial.
◦ Amnesia anterógrada. Informacion que implique un proceso cognitivo forzado.
◦ Uso delictivo de benzodiazepinas “violación en una cita” efectos amnésicos dependientes de la dosis.
◦ Exacerbar problemas de respiración en px con enfermedad pulmonar crónica o con apnea del sueño
sintomática.
◦ Sedantes hipnóticos son los más involucrados en sobredosis, relacionada su
disponibilidad.
◦ El alprazolam al parecer es más tóxico que otras benzodiazepinas cuando se usa
en sobredosis.
◦ La dosis letal de cualquier sedante-hipnótico varía con las circunstancias y el
paciente . Si se descubre la ingestión en etapas tempranas y se inicia un esquema
de tratamiento conservador, rara vez la consecuencia es la muerte,
◦ Una dosis de 1O veces la hipnótica puede ser letal si el paciente no busca ayuda a
tiempo o no se le descubre.
◦ Ante la toxicidad grave, la depresión respiratoria por la acción central del fármaco
puede complicarse con aspiración del contenido gástrico en el paciente sin
tratamiento, y la probabilidad se incrementa cuando ocurre en presencia de etanol.
◦ El tratamiento consiste en mantener una vía aérea permeable con ventilación
mecánicas.
◦ Se pueden usar hemodiálisis o hemoperfusión para acelerar la eliminación de
algunos de estos fármacos
◦ El uso clínico amplio del triazolam ha dado lugar a informes de efectos graves en
el SNC, que incluyen desinhibición conductual, delirio, agresión y violencia.
◦ No obstante, puede ocurrir desinhibición conductual con cualquier fármaco
sedante-hipnótico y no parece ser más prevalente con el triazolam que con las
otras benzodiazepinas.
◦ Otras reacciones secundarias: reacciones de hipersensibilidad, exantemas.
Ocasionalmente
◦ Los informes de teratogenicidad que lleva a la deformación fetal después del uso
de ciertas benzodiazepinas han dado lugar a la asignación de las benzodiazepinas
individuales por la FDA a las categorías D o X en términos del riesgo del
embarazo.
Alteraciones en la respuesta farmacológica
◦ Dependiendo de la dosis y duración de uso, ocurren diversos grados de tolerancia con muchos de los efectos
farmacológicos de los sedantes-hipnóticos. Sin embargo, no debe asumirse que el grado de tolerancia alcanzado
es idéntico para todos los efectos farmacológicos.
◦ Hay pruebas de que los límites de dosis letal no se modifican de manera significativa por el uso a largo plazo de
sedantes-hipnóticos.
◦ Con el uso a largo plazo de sedantes-hipnóticos, en especial si las dosis se aumentan, puede ocurrir un estado
de dependencia fisiológica, en un grado no alcanzado por ningún otro grupo farmacológico, incluidos los opioides.
El retiro de un sedante-hipnótico puede acompañarse de manifestaciones graves y que ponen en riesgo la vida.
Los síntomas de abstinencia van desde inquietud, ansiedad, debilidad e hipotensión ortostática, hasta
hiperactividad de reflejos y convulsiones generalizadas.
◦ Esto provee el motivo para los esquemas terapéuticos de los estados de abstinencia:
◦ los fármacos de acción más prolongada, como el clorodiazepóxido, diazepam y fenobarbital, se pueden usar
para aliviar los síntomas de abstinencia de los fármacos de acción más breve, incluido el etanol.
Interacciones farmacológicas
◦ Las interacciones farmacológicas más frecuentes que implican a los sedantes-hipnóticos son aquellas con otros
fármacos depresores del SNC, que causan efectos aditivos.
◦ Las interacciones tienen alguna utilidad terapéutica cuando se administran los fármacos como adyuvantes en la
práctica de la anestesia. Sin embargo, si no se prevén, tales alteraciones pueden llevar a consecuencias graves,
que incluyen unamayor depresión con el uso concomitante de muchos otros medicamentos.
◦ Los efectos aditivos pueden producirse con el uso concomitante de bebidas alcohólicas, analgésicos opioides,
anticonvulsivos y fenotiacinas. Es menos obvia, pero igual de importante, la depresión mayor del SNC con
diversos antihistamínicos, antihipertensivos y fármacos antidepresivos tricíclicos.
◦ Se han revisado anmetabolismotes las interacciones que implican cambios en la actividad de los sistemas
enzimáticos hepáticos de de fármacos.