Apunte Reacciones Adversas A Benzodiacepinas

Autor: Dr. Sebastián Camus Ríos. Actualización: Dra.
Lilian Gamboa Silva

Médico EDF – Hospital Psiquiátrico del Salvador, Valparaíso
Internado de Salud Mental – Universidad de Valparaíso
Reacciones adversas de las benzodiacepinas
Las benzodiacepinas son fármacos antiguos, el clordiazepóxido fue la primera,

descubierta por casualidad en 1954 por el científico austriaco Leo Sternbach. Actualmente se
han convertido en uno de los psicofármacos más usados, tanto como por indicación del manejo
agudo de estados de agitación psicomotora, crisis de pánico, craiving de alcohol y otros estados
como manejo de estatus convulsivos, así como también por la iatrogenia de indicarlos en
insomnio en forma crónica. Esto genera que una de sus reacciones adversas más comunes, la
adicción, se vuelva un problema de salud pública de enorme magnitud, cuyo enfrentamiento es
complejo y lento.
En este apunte se expondrán las reacciones adversas (RAM) de las benzodiacepinas, señalando
a grueso modo cómo enfrentarnos frente a la adicción a benzodiacepinas y realizando un acápite
especial para el manejo de la intoxicación por benzodiacepinas en un servicio de urgencias.
Clasificación de las benzodiacepinas
Las benzodiacepinas ejercen sus efectos uniéndose reversiblemente a los receptores GABAA,
potenciando la acción del GABA, principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso
central. Este receptor GABAA posee múltiples subunidades (a1-6, b1-3 y g1-3), cada una con una
función distinta (ansiolítica, anticonvulsivante, sedante y relajante muscular). Las
benzodiacepinas estimulan todo el canal completo, usando un receptor propio (por lo tanto no
compiten con el GABA), pero hay otros fármacos, llamados “fármacos Z” o agonistas de los
receptores de benzodiacepinas tipo no-benzodiacepinas (ej. zopiclona), que solo se une a la
subunidad a1, ejerciendo solo una función sedante.
Revisado y actualizado a mayo de 2020 1

Autor: Dr. Sebastián Camus Ríos. Actualización: Dra. Lilian Gamboa Silva
A diferencia de los antipsicóticos y antidepresivos, las benzodiacepinas se clasifican en función

de su vida media y no de su perfil de seguridad. Existen 3 grandes clasificaciones (se mencionarán
en cada una solo los exponentes que están disponibles en Chile):
- Vida media corta (<12 hrs) à Midazolam (1,5-3 hrs) y Brotizolam (3-8 hrs).
- Vida media intermedia (12-24 hrs) à Alprazolam (12-15 hrs), Lorazepam (10-14 hrs)
y Bromazepam (12-20 hrs).
- Vida media larga (> 24 hrs) à Clonazepam (18-50 hrs) y Diazepam (50-100 hrs).
Reacciones adversas a Benzodiacepinas
Las RAM son comunes a todas las benzodiacepinas, dosis-dependiente, y son las siguientes:
1. Somnolencia, fatiga y sedación excesiva: Esta RAM es la más frecuente, siendo

peligrosa en personas que poseen trabajos donde requieren atención plena diurna, como
conductores de locomoción colectiva, camioneros, conductores de maquinaria pesada,
así como también es compleja en adultos mayores, donde pueden generar caídas y
fracturas. Especialmente importante en benzodiacepinas de vida media intermedia y,
sobretodo, larga.
2. Disminución de la concentración, memoria y atención (disfunción cognitiva): El

deterioro de la función cognitiva es frecuente, sobretodo los olvidos frecuentes de cosas
cotidianas, relacionados con la disminución de la atención.

3. Dependencia: RAM muy frecuente, principal problema de salud pública hoy en día. En
un estudio del 2010 publicado en la revista Nature se pudo identificar que las
benzodiacepinas generan adicción por estimulación de la liberación de dopamina en la
región tegmental ventral, que forma parte del área mesolímbica, implicada en las
adicciones. La liberación de dopamina es mediada por estimulación GABAA de
interneuronas vecinas, y no directamente sobre receptores dopaminérgicos.
Los síntomas relacionados con la retirada del fármaco abrupta son convulsiones, psicosis
y delirium, es decir, estados relacionados con la hiperexcitación cerebral. Suceden con
más frecuencia en fármacos de vida media corta que intermedia y larga. Una retirada
lenta puede producir síntomas de debilidad, tensión muscular, síntomas tipo influenza,
ansiedad, crisis de pánico, agitación, insomnio y pesadillas. También son frecuentes los
trastornos de la percepción como hiperacusia y fotofobia.
El manejo de la dependencia se realiza igual que la dependencia a otras drogas, donde la
base es que el paciente quiera dejar su consumo. Se deben explicar los efectos adversos
a largo plazo y motivarlo en cada visita médica hasta que plantee voluntariamente la
necesidad de dejarlo. La planificación de la retirada debe ser gradual, retirando
aproximadamente 25% de la dosis cada 4-6 semanas o incluso cada más tiempo. Se
aconseja además realizar el retiro desde una benzodiacepina de vida media larga, como
diazepam. Por lo tanto, una buena alternativa sería cambiar una de vida media corta a
larga en dosis equivalentes, y desde esta última realizar el retiro. El retiro gradual es clave
para evitar los síntomas de retiro descritos, sobretodo las convulsiones.
4. Tolerancia: En la medida que los pacientes usan estos fármacos más tiempo, más dosis
suelen requerir para lograr el mismo objetivo. Este efecto de tolerancia potencia la
dependencia.
5. Efecto resaca y rebote: Se refiere al efecto que se puede producir al terminar la acción
natural de la benzodiacepina (término de su vida media), donde los pacientes refieren
cefalea, náuseas y malestar general (resaca), o potenciar los síntomas que motivaron el
inicio del fármaco (rebote). Este efecto también potencia la dependencia.
6. Depresión respiratoria: Reacción adversa relacionada principalmente con la

intoxicación. Producto de este riesgo, las benzodiacepinas están contraindicadas en
síndrome de apnea-hipoapnea obstructiva del sueño (SAHOS), miastenia gravis e
insuficiencia respiratoria crónica.
7. Reacciones paradójicas: Se produce principalmente en pacientes adultos mayores,

donde en vez de lograr el efecto deseado, aparece excitación e irritabilidad.
8. Atrofia cerebral y demencia: Los estudios que han intentado revelar este efecto han
demostrado resultados controversiales, por lo difícil que es investigarlo, dado que estos
fármacos son indicados para tratar la ansiedad y el insomnio, que pueden ser el pródromo
de una demencia. En estudios que controlaron este factor, 2 demostraron aumento de
riesgo de demencia y otros 2 no. Mientras no se dilucide correctamente este factor, es
recomendable de todas formas comentarle esto al paciente, y usarlo como herramienta
para promover el manejo de la adicción.

Manejo de la intoxicación aguda
La sobredosis de benzodiacepinas afortunadamente posee una morbi-mortalidad

extremadamente baja. Las RAM en la intoxicación están relacionadas principalmente con la
depresión respiratoria, y nada más. Como estos fármacos no posee efecto cardio, hepato o
nefrotóxico, no es necesario realizar medidas de protección relacionadas, exámenes para medir
niveles plasmáticos o función de estos órganos, o vigilar exhaustivamente. Dicho de otra forma,
lo único y realmente importante frente a intoxicación por benzodiacepinas es mantener la vía
aérea permeable, eventualmente intubar hasta que el paciente despierte, y mantener la
oxigenación con aporte suplementario de oxígeno.
El antagonista competitivo de las benzodiacepinas, flumazenil, catalogado como “antídoto”,

solo aporta morbi-mortalidad a una situación de extremadamente bajo riesgo per se. Al
administrarse flumazenil estamos suspendiendo abruptamente la unión de benzodiacepinas al
receptor GABAA, promoviendo la aparición de síntomas asociados al retiro abrupto, como
convulsiones, psicosis y delirum, descritas anteriormente. La única indicación “segura” de su uso
es en situaciones donde se sabe con certeza que es primera vez que el paciente usa
benzodiacepinas, y se usaron dosis elevadas por iatrogenia (por ej, en procedimientos
endoscópicos donde se usó midazolam). Por otro lado, el uso clásico del flumazenil como
discriminador de etiologías frente a sedación, también es desestimado, por los comentarios
realizados hasta ahora.
Además de no usar flumazenil en intoxicación por benzodiacepinas, tampoco debería usarse
carbón activado, ya que solo aumenta el riesgo de aspiración.
Referencias
- Soyka M. Treatment of Benzodiazepine Dependence. N Engl J Med 2017;376:1147-57.

- Tan KR, Brown M, Labouèbe G, et al. Neural bases for addictive properties of
benzodiazepines. Nature 2010;463:769-74.
- Billioti de Gage S, Moride Y, Ducruet T, et al. Benzodiazepine use and risk of
Alzheimer's disease: case-control study. BMJ 2014; 349:g5205.
- Billioti de Gage S, Bégaud B, Bazin F, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia:
prospective population based study. BMJ 2012; 345:e6231.
- Imfeld P, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Benzodiazepine Use and Risk of Developing
Alzheimer's Disease or Vascular Dementia: A Case-Control Analysis. Drug Saf 2015;
38:909.
- Gray SL, Dublin S, Yu O, et al. Benzodiazepine use and risk of incident dementia or
cognitive decline: prospective population based study. BMJ 2016; 352:i90.
- Park TW. Benzodiazepine use disorder: Epidemiology, pathogenesis, clinical
manifestations, course, and diagnosis. UpToDate. Literature review current
through: Feb 2020. | This topic last updated: Jan 10, 2020.
- Curso “Electrocardiografía Clínica de Emergencias”. Educación en Medicina de
Urgencia y Emergencia. Universidad San Sebastián. Marzo 2018.

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