Neurotransmisor GABA

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Neurotransmisor

GABA
PRESENTA: ELIDE ISAMAR GONZÁLEZ AGUILAR
GABA
El ácido γ-aminobutírico o GABA (gamma-
aminobutyric acid) es el principal neurotransmisor
inhibidor en el cerebro, media tanto la inhibición
presináptica como la postsináptica y es el
neurotransmisor más representativo del SNC en
mamíferos.

Nombre IUPAC:
Ácido 4-aminobutanoico
Síntesis
La síntesis de GABA se realiza en el cerebro, mediante la
descarboxilación del glutamato a través de la enzima
ácido glutámico descarboxilasa (GAD, glutamic acid
decarboxylase) y requiriendo como cofactor el piridoxal
fosfato (una forma activa de la vitamina B6).

Un transportador vesicular de GABA (VGAT, vesicular


GABA transporter) transporta GABA en vesículas
secretoras.
Receptores GABA
Se han identificado tres subtipos de receptores GABA: GABAA, GABAB y GABAC.

Los receptores GABAA y GABAB están ampliamente distribuidos en el SNC, los receptores GABAC
se encuentran, casi exclusivamente, en la retina.
Diagrama de los receptores GABAA y
GABAB
Los receptores GABAA y GABAC son receptores ionotrópicos, cuya activación permite
la entrada de 𝐶𝑙 − en las neuronas para mediar los potenciales postsinápticos de
rápida inhibición (IPSP, inhibitory postsynaptic potentials).

Los receptores GABAB son GPCR que están acoplados a través de proteínas G para
alterar el paso de 𝐾 + y 𝐶𝑎2+ ; la Gi inhibe la adenilil ciclasa para abrir un canal de
𝐾 + , y la Go inhibe o retrasa la entrada de 𝐶𝑎2+ .
•Los receptores GABAA son pentámeros compuestos por diversas
combinaciones de seis subunidades α, cuatro β, cuatro γ, una δ
y una ε, lo que les otorga propiedades considerablemente
diferentes de una locación a otra.

Los receptores de GABAA en dendritas, axones o somas a


menudo contienen las subunidades δ y ε en lugar de la
subunidad γ.

•Los receptores GABAC son relativamente simples, ya que son


pentámeros de subunidades ρ en varias combinaciones.
Efectos
La importancia de la inhibición sináptica producto del neurotransmisor GABA radica en:

• Función principal, inhibir la actividad neuronal, jugando un papel importante en el


comportamiento, la cognición y la respuesta del cuerpo frente al estrés. De esta forma la
inhibición sináptica también ayuda a controlar el miedo y la ansiedad cuando las neuronas se
sobreexcitan.

• A nivel motor también cumple un rol importante ya que actúa como un filtro que reduce
la realimentación sensorial de los músculos, responsable de los movimientos reflejos
(involuntarios), permitiendo movimientos suaves, sin oscilaciones no deseadas.
Fármacos Propiedades farmacológicas de los receptores GABA

*Agonistas, se enlazan a receptores y antagonistas, impiden la activación de estos receptores*

Muscimol Bicuculina Gabazina


Efecto: psicotrópico Efecto: inductores de convulsiones
Fármacos Propiedades farmacológicas de los receptores GABA

*Agonistas, se enlazan a receptores y antagonistas, impiden la activación de estos receptores*

Baclofeno Saclofeno
Efecto: relajante del músculo esquelético, trata Efecto: relajante muscular
dolor y tipos de espasmos como la rigidez y
endurecimiento de músculos (esclerosis múltiple).
Fármacos
El aumento de la conductancia del Cl- producido por los receptores GABAA se potencia con las
benzodiacepinas como el diazepam, se unen a las subunidades α de dichos receptores.
Neuromodulador es

Efecto de las benzodiacepinas: actividad marcada contra la ansiedad,


relajantes musculares, anticonvulsivantes y sedantes.

Desarrollan dependencia.

El diazepam tiene efectos tranquilizantes, sedantes, relajantes musculares


y anticonvulsivantes
Diazepam
Los barbitúricos, son anticonvulsivos efectivos, porque mejoran la inhibición mediada por el
receptor de GABAA (actuación como agonistas) y suprimen la excitación mediada por el receptor
AMPA.

Efectos anestésicos y también como neuromoduladores de la transmisión de GABA.

Efecto: sedante, Efecto: hipnosis Efecto: sedante, Efecto: sedante.


hipnótico y y anestesia. hipnótico y
anticonvulsivas. anticonvulsivas.
Catabolismo
El GABA experimenta transaminación
enzimática. La reacción es catalizada por la
enzima GABA-transaminasa, localizada
fundamentalmente en los astrocitos.

Después de que el GABA es liberado de una


neurona, un transportador de GABA de alta
afinidad permite su recaptura.
Referencias
● Ganong, W.F. Fisiología médica, 25a Edición. McGraw-Hill Education. México. 2016.

● Gillman, A; Goodman L. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12a Edición. McGraw-Hill


Education. México. 2012.

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