S1888400813000615
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2013;6(4):172---175
www.elsevier.es/LabClin
NOTA TÉCNICA
a
Servicio de Análisis Clínicos, Complejo Asistencial de Segovia, Segovia, España
b
Sección de Digestivo, Complejo Asistencial de Segovia, Segovia, España
PALABRAS CLAVE Resumen El CA 19-9 es uno de los marcadores tumorales (MT) más inespecíficos. El incremento
Antígeno de este marcador puede estar influido por diversas circunstancias, por lo que un resultado ele-
carbohidratado; vado debe ser interpretado siempre considerando el contexto clínico. Se presenta el caso clínico
CA 19-9; de un varón de 79 años con síntomas digestivos inespecíficos y con una elevación de CA 19-9
Interferencia; sin ninguna otra prueba complementaria con valores alterados, por lo que desde el laboratorio
Falso positivo; se realizó un estudio de interferencias para determinar la verosimilitud de este resultado.
Lectina El objetivo de este trabajo es resaltar el papel que desempeña el laboratorio clínico en la
interpretación de los MT en el diagnóstico del cáncer.
© 2012 AEBM, AEFA y SEQC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS Carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) elevation in a patient with non-specific
Carbohydrate symptoms
antigen;
CA 19-9; Abstract CA 19-9 is one of the most non-specific tumour markers (TM). It may be increased
Interference; in different conditions, and thus a high result must be interpreted in a clinical context. In
False positive; this article the case is presented of a 79 year-old man who had non-specific gastrointestinal
Lectin symptoms and an elevation of CA 19-9, with no other alterations in the complementary tests.
Because of this, the laboratory carried out a complete interference study. The objective of the
present work is to emphasise the role of the clinical laboratory in the interpretation of the TM
in cancer diagnosis.
© 2012 AEBM, AEFA y SEQC. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Introducción
1888-4008/$ – see front matter © 2012 AEBM, AEFA y SEQC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.labcli.2013.05.002
Elevación del CA 19-9 en un paciente con síntomas inespecíficos 173
terapéutica o control evolutivo del paciente con cáncer1 . Sin elevación de CA 19-9 en el que se sospechaba una interfe-
embargo, estos marcadores no son específicos de las neopla- rencia analítica.
sias, pudiendo encontrarse concentraciones apreciables en
un gran número de situaciones fisiológicas o en enfermeda-
des no malignas. Por este motivo, es importante destacar Caso clínico
que los cambios que se deben considerar en un determinado
MT son fundamentalmente cuantitativos, es decir, la señal Paciente varón de 79 años sin antecedentes personales de
de alarma debe aparecer cuando existen incrementos anor- interés salvo tratamiento crónico con propranolol por tem-
males en las concentraciones del mismo2,3 . En caso de duda, blor esencial y con tamsulosina por hipertrofia benigna de
se recomienda repetir la determinación cuando haya pasado próstata, remitido a la consulta de digestivo por presentar
un periodo superior a la vida media del MT (generalmente una clínica de dispepsia y meteorismo de larga evolución,
15 días). Se considera que hay cambio en el valor del mar- que se acompaña últimamente de distensión abdominal y
cador cuando se producen 2 incrementos consecutivos del una leve pérdida de peso.
20%. Se realiza un estudio general de laboratorio en el con-
El CA 19-9 en el suero se encuentra en forma de mucina texto de un síndrome constitucional en el que se solicita
con masa molecular elevada (200-1.000 kDa). Los métodos una analítica de bioquímica general, hemograma completo
disponibles utilizan un anticuerpo (1116-NS-19-9) que reco- y marcadores tumorales: CEA y CA 19-9 (ADVIA Centaur®
noce un determinante antigénico mucínico formado por un XP, Siemens) con los siguientes resultados: CEA: 1,40 ng/ml
gangliósido que es un derivado siálico del antígeno del grupo (<5 ng/ml); CA 19-9: 697 U/ml (<37 U/ml), el resto de los
Lewis a (5-10% de la población son Lewis a negativo y, por lo resultados analíticos se encontraban dentro de los intervalos
tanto, no producirá CA 19-9). de referencia, incluyendo las pruebas de función hepática
El CA 19-9 se eleva en los pacientes con cáncer de pán- y renal. Desde el laboratorio se recomienda descartar neo-
creas por encima de un valor normal de 37 U/ml con una plasia pancreática y, en todo caso, repetir determinación de
sensibilidad del 70-85%. La principal fuente de falsos positi- marcadores tumorales, por lo que al paciente se le realiza
vos son las hepatopatías, sobre todo si cursan con ictericia, una TAC de tórax, abdomen y pelvis con resultados dentro
y las pancreatitis donde pueden detectarse valores eleva- de la normalidad.
dos, incluso superiores a 1.000 U/ml. La insuficiencia renal Un mes después se obtiene un resultado de CA 19-9 de
puede provocar discretos incrementos habitualmente infe- 975 U/ml, el valor del MT había aumentado un 29% (ele-
riores a 150 U/ml. También se eleva moderadamente en vación mayor que el 10% de coeficiente de variación (CV)
algunos pacientes con derrame, quistes mucinosos o bron- interensayo de nuestro laboratorio) con respecto al valor
quiectasias. anterior. Considerando que ese aumento no se asociaba a
Excluyendo los falsos positivos, el CA 19-9 se encuentra ningún otro dato alterado (de laboratorio ni de imagen), se
elevado en otras neoplasias como en el cáncer de ovario recomienda el envío de una tercera muestra para descartar
(adenocarcinomas mucinosos) y en las neoplasias broncopul- un incremento progresivo de dicho marcador.
monares (principalmente en adenocarcinomas y carcinomas Tres semanas después, en una nueva muestra se obtiene
indiferenciados de células grandes). En todos estos casos las un valor de CA 19-9 de 845 U/ml que no se consideró
concentraciones medianas del CA 19-9 son inferiores a significativamente diferente respecto al obtenido con ante-
las que se registran en el cáncer de páncreas4 . rioridad.
El problema principal en el cáncer de páncreas es que Ante estos resultados, el laboratorio informa finalmente
suele presentar una sintomatología muy inespecífica, siendo de que probablemente se trate de un aumento de CA 19-
esta la causa de su diagnóstico tardío y mal pronóstico (solo 9 no patológico. Aun así, y para descartar totalmente la
el 20% de los casos se diagnostican en estadios localiza- existencia de enfermedad neoplásica e intentar deducir las
dos de la enfermedad)5 . Asimismo, no suelen encontrarse causas de ese incremento tan importante del MT, se procede
valores elevados de CA 19-9 hasta estadios avanzados de la a realizar un estudio de interferencias analíticas8---15 (tabla
enfermedad. 1).
El síntoma más habitual en el cáncer de páncreas es el Para dicho estudio se realiza una nueva determina-
dolor abdominal epigástrico. La pérdida de peso también es ción del CA 19-9 en el paciente 3 semanas después, con
frecuente, relacionándose con la insuficiencia pancreática una nueva muestra y con un valor del CA 19-9 de 1.011
exocrina y con el síndrome metabólico secundario. U/ml.
En el laboratorio, todos los ensayos utilizan el mismo La prueba de linealidad, la prueba de diluciones seria-
anticuerpo para medir el CA 19-9. La variación de los resul- das, la precipitación con polietilenglicol 6.000 (PEG 6.000),
tados entre las diferentes plataformas puede ser debida a el estudio de anticuerpos heterófilos y la cuantificación de
las diferencias en el diseño o en la utilización de diferentes anticuerpos antianimal fueron negativos. En el proteino-
calibradores de la técnica6,16 . Además, debemos conside- grama no se observaron paraproteínas, que son sustancias
rar que los fluidos biológicos utilizados para análisis tienen potencialmente interferentes9 (tabla 1).
una matriz compleja con compuestos endógenos y exó- Se realizó la medición del CA 19-9 en otras plataformas
genos que pueden interferir con la medición exacta del analíticas, con los siguientes resultados; Architect® Abbott:
analito7 . 763 U/ml, Liaison® Diasorin: 247 U/ml y Modular E-170®
El objetivo de este trabajo es resaltar el papel que Roche: 337 U/ml. En dichas plataformas el CA 19-9 fue ele-
desempeña el laboratorio clínico en la interpretación de los vado (valor de normalidad en suero hasta 37 U/ml) pero
MT en el diagnóstico del cáncer. Como ejemplo de ello, se con diferencias en el valor numérico debido posiblemente
presenta el caso clínico de un paciente que presentaba una a la falta de estandarización de los diferentes métodos
174 A. Pérez Hernández et al
de medida del MT, lo que significa una exactitud dife- por lo que se observa una diferencia clara entre el com-
rente en todos ellos aunque utilicen el mismo anticuerpo portamiento del CA 19-9 en nuestro paciente y las muestras
de captura16 . comparadas10,15 .
Finalmente, se realizó el estudio de la inhibición con lec-
tina (fig. 1). Si no existe interferencia, los valores de CA 19-9
Discusión
deberán disminuir después del tratamiento con lectina de
trigo. Para el estudio se utilizaron 2 muestras control pro-
Es relativamente frecuente el hallazgo ocasional de valo-
venientes de pacientes con enfermedad tumoral conocida y
res elevados de algún marcador tumoral en pacientes
con valores de CA 19-9 similares a la del paciente en estu-
sin evidencia de enfermedad neoplásica. No obstante, en
dio (855 U/ml y 610 U/ml respectivamente) y 2 controles
estos casos los valores encontrados no suelen ser eleva-
comerciales con valores de 422 U/ml y 153 U/ml. En nues-
dos. Un valor de CA 19-9 cercano a 1.000 U/ml, excluyendo
tro caso, se observó que tras el tratamiento con lectina de
colestasis hepática y pancreatitis, suele indicar con una pro-
trigo se obtenía un porcentaje de recuperación inferior al
babilidad del 95% la existencia de una neoplasia. En estos
25% en el caso de los controles comerciales, de un 40% apro-
casos, cuando las pruebas complementarias (radiológicas y
ximadamente en los muestras control y una recuperación
de laboratorio) no apoyan la sospecha diagnóstica, se suele
prácticamente del 90% en el caso de la muestra en estudio,
recomendar realizar mediciones seriadas para descartar o
confirmar el incremento progresivo de los valores del marca-
dor. La ausencia de un incremento progresivo de los valores
1.200
S in lectina en el tiempo, teniendo en cuenta que se realizaron en total
1.000 C on lectina 4 determinaciones con un tiempo total entre la primera y la
última de 4 meses, en un paciente sin tratamiento, indica
CA 19-9 U/ml
800
con una alta probabilidad la ausencia de una enfermedad
600 neoplásica asociada (fig. 2)1---4 .
400
200 1200
975 1011
0 1000
Paciente Muestra Muestra Control Control 845
en estudio control 1 control 2 comercial alto comercial
800
CA 19-9 U/ml
medio
697
Figura 1 Estudio de inhibición con lectina de trigo. 600