SINDROME HEMOFAGOCITICO

Estado de hiperactivación inmune en el contexto de enfermedades geneticas y

mutaciones ademas de desencadenantes infecciones, inflamatorios y neoplásicos.

FIEBRE ALTA
ACTIVACION SOSTENIDAD HEPATOESPLENOMEGALIA
LIBERACIÓN DE CITOPENIA
Y EXCESIVA TCD8
CITOQUINAS HIPERFERRITINEMIA
CITOTOXICAS
INFLAMATORIAS COAGULOPATÍA

PRIMARIA/
SECUNDARIA/
HEREDITARIA/
REACTIVA
FAMILIAR (HLH - F )

M - HLH: MALIGNIDAD
RH - HLH: REUMATOLOGICA
RX - HLH: MEDICAMENTOS
IC - HLH: COMPROMISO INMUNE
NOS - HLH: NO ASOCIADO A CONDICIÓN

IFN GAMMA
ACTIVADOR FISIOPATOLOGÍA
DEL BESO DE LA MUERTE
MACROFAGO CON
FERRITINA ACTIVACIÓN SOSTENIDA DE CELULAS T
SUPERPODERES
CD8 + ----> “BESO DE LA MUERTE” CON
SCD163
GRANZIMAS/PERFORINAS ---> APOPTOSIS
IL 6
IL1 B
FIEBRE ONDULANTE NO CEDE CON ATB
PALIDEZ, VOMITOS, PIERDE PESO
85% ANTES DEL
HEPATOMEGALIA, LINFADENOPATÍA CLINICA 1ER AÑO DE VIDA
30% ICTERICIA, EDEMA, PURPURA, SANGRADO 70% ANTES DE
FONTANELA ABOMBADA, IRRITABLE
LOS 6 MESES
HIPER O HIPOTONÍA, CONVULSIONES

HIPOPROTEINEMIA - NA BAJO
FERRITINA ELEVADA
BH: CITOPENIAS Y ANEMIA
VSG Y PCR ELEVADA
ELEVADO SDC25 Y SDC26 LABORATORIO ELEVACION PERFIL HEPATICO
PLEOCITOSIS Y PROTEINAS
ELEVADAS EN LCR COAGULOPATÍA - DIMERO D ALTO
BIOPSIAS: MACROFAGOS AUMENTA FIBRINOGENO
HEMOFAGOCITICOS

FIEBRE
HEPATOMEGALIA CRITERIOS DIAGNOSTICOS
CITOPENIAS: 2 - 3 LINAJES AFECTADOS: HLH 2004
HB < 10 MENOR DE 4 SEM, < 9 << CUMPLIR 5 DE 8 CRITERIOS >>
PLAQUETAS < 100, NEUTROFILOS < 1
HIPERTRIGLICERIDEMIA: TG> 3 O FB > 1.5

FERRITINA > 500

CRITERIOS DIAGNOSTICOS SDC25 > 2400
HLH 2004 DESCENSO O AUSENCIA DE ACTIVIDAD CITOTOXICA - NK
<< CUMPLIR 5 DE 8 CRITERIOS >> HEMOFAGOCITOSIS EN BIOPSIA DE: MEDULA, LCR O
GANGLIOS

TRATAMIENTO - PROTOCOLO HLH 94/04 ANTIBIOTICO/ ANTIFUNGICA

DEXAMETASONA - 10 MG/M2
/ANTIVIRAL/ANTIPARASITARIO
METILPREDNISOLONA - HLH SECUNDARIA
RITUXIMAB - CONTROL EBV
INMUNOTERAPIA: CICLOSPORINA - ELEVA TOXICIDAD
METROTEXATE - CONTROL
VP16: ECTOPOSIDO - SEMEJA PACTE CON CANCER /
SINTOMAS SNC
QUIMIOTERAPIA INDUCE APOPTOSIS

FASE INDUCCIÓN A REMISÓN - 8 SEMANAS

1
ETOPOSIDO 150 MG/ KG 2 VECES X SEMANA LUEGO
TRATAMIENTO DE 1 VEZ A LA SEMANA + CICLOSPORINA ORAL
PROTOCOLO DEXAMETASONA 10 MG/KG DISMINUYENDO X 8
SEMANAS
HLH 94/04
METROTEXATE INTRATECAL SEMANAL

FASE MANTENIMIENTO - 40 SEMANAS

DEXAMETASONA
TRATAMIENTO

2
VP16
CICLOSPORINA EN AUSENCIA, PROTOCOLO
NEFROPATÍA, HTA, HEPATOPATIA Y
HLH 94/04
ALTERACIONES NEUROLOGICAS

TRANSPLANTE CELULAS
TRANSPLANTE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS
HEMATOPOYETICOS
F - HLH -> HEMATOONCO: PROTOCOLO HLH 94 / TCHM
MEJORA PRONOSTICO DEL
Rh -HLH -> REUMATO / TOCILIZUMAB
PACIENTE
M - HLH -> TCMH AUTOLOGOSO / TCHM ALOGENICO
COMPLICACIONES: INFECCIÓN,
HEMORRAGIA, INSUFICIENCIA Rx - HLH -> AUMENTAR CORTICOIDES
RENAL ORG{ANICA, RECHAZO A
INJERTO
 Linfohistiocitosis
Hemofagocitica Familiar

Trastorno de caracter autosomico recesivo

Más frecuente en familias con antecedente de
cosanguinidad
Clasificación según mutación:
Aparece en < 1 año F -HLH TIPO 1
F -HLH TIPO 2
Requiere enfermedad viral
F -HLH TIPO 3
para desencadenarlo *OJO NECESARIO* F -HLH TIPO 4
F -HLH TIPO 5

CLÍNICA NEUROLOGICO
Aumenta PIC, Irritable
Coma
COMUNES Rigidez cervical
Fiebre Hipotonía
Hepatoesplenomegalia Hipertonía
Erupción Convulsión
Linfadenopatía Hemiplejía
Anomalías Ceguera

DIAGNOSTICO
CRITERIOS DIAGNOSTICOS HLH 2004
<< CUMPLIR 5 DE 8 CRITERIOS >>

FIEBRE FERRITINA > 500

HEPATOMEGALIA SDC25 > 2400
CITOPENIAS: 2 - 3 LINAJES AFECTADOS: DESCENSO O AUSENCIA DE ACTIVIDAD
HB < 10 MENOR DE 4 SEM, < 9 CITOTOXICA - NK
PLAQUETAS < 100, NEUTROFILOS < 1 HEMOFAGOCITOSIS EN BIOPSIA DE: MEDULA, LCR
HIPERTRIGLICERIDEMIA: TG> 3 O FB > 1.5 O GANGLIOS

TRATAMIENTO
TRATAMIENTO - PROTOCOLO HLH 94/04

DEXAMETASONA - 10 MG/M2
METILPREDNISOLONA - HLH SECUNDARIA
INMUNOTERAPIA: CICLOSPORINA - ELEVA TOXICIDAD
VP16: ECTOPOSIDO - SEMEJA PACTE CON CANCER /
QUIMIOTERAPIA INDUCE APOPTOSIS

TRANSPLANTE CELULAS HEMATOPOYETICOS

MEJORA PRONOSTICO DEL PACIENTE COMPLICACIONES:

INFECCIÓN, HEMORRAGIA, INSUFICIENCIA RENAL
ORGANICA, RECHAZO A INJERTO.

ANTIBIOTICO/ ANTIFUNGICA
/ANTIVIRAL/ANTIPARASITARIO
HIDRATACION
ELECTROLITOS
TRANSFUSION HEMODERIVADOS
INMUNOGLOBULINA
 Linfohistiocitosis
Hemofagocitica Hipopigmentada

Trastorno de caracter autosomico recesivo

Sx Griscelli tipo 2
Sx Chediak Hidashi
Sx Hermansky Pudick tipo 2 y 10

CLÍNICA
Albinismo pelo grisaceo LABORATORIOS
Fiebre Citopenia
Hepatoesplenomegalia Neutropenia
Neuropatia periferica COagulopatía
Convulsiones Alteración de actividad NK

DIAGNOSTICO
PRUEBAS INICIALES PRUEBAS A CONSIDERAR

Hemograma Aspiración de médula ósea

Frotis sangre periferica NIvel sIL - 2R
Función hepática NIvel IL - 18
Trigliceridos y ferritina Ensayos de citotoxicidad ce NK
COagulación y fibrinogeno LCR
RMN cerebral

TRATAMIENTO
Interrumpir hiperinflamación y preparar para transplante de celulas hematopoyeticas

TRATAMIENTO - PROTOCOLO HLH 94/04

DEXAMETASONA - 10 MG/M2
METILPREDNISOLONA - HLH SECUNDARIA
INMUNOTERAPIA: CICLOSPORINA - ELEVA TOXICIDAD
VP16: ECTOPOSIDO - SEMEJA PACTE CON CANCER /
QUIMIOTERAPIA INDUCE APOPTOSIS

TRANSPLANTE CELULAS HEMATOPOYETICOS

unico tratamiento

Profilaxis antifungica contra P. Jirovecii

 TREGOPATÍAS
ENFERMEDADES MONOGENICAS QUE
PROVOCAN DEFICIENCIA DE CELULAS T
REGULADORAS

CELULAS T REGULADORAS (TREGS) CLINICA Y FENOTIPOS

Mantienen homeostasis de la
inmunidad pero si hay SX IPEX - GEN FOXP3 NORMAL O BAJO
defecto ocasiona ENTEROPATIA DM1 ECZEMA
DISREGULACIÓN INMUNE CITOPENIA TIROIDITIS HEPATITIS

MUTACIONES ECZEMA, TIROIDITIS, ENTEROPATIA,

INFECCIONES SINOPULMONARES,
FOXP3
ARTRITIS
CD25
CITOPENIAS
CTLA4
LRBA
BACH2
STAT3

TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESORES
AGENTES BIOLOGICOS
TRANSPLANTE DE CEL MADRES
ALOGENICAS

ANTICUERPOS
RECOMBINANTES O CITOCINAS
ES EFICAZ PARA EL CONTROL
DE INFLAMACIÓN

UNICO TRATAMIENTO
OPTIMO ES EL
REEMPLAZO DE DE
CELULAS
HEMATOPOYETICAS
ALOGENICAS
 POLIENDOCRINOPATÍA
CANDIDIASIS - DISTROFIA
ECTODERMICA (APECED)

INTRODUCCIÓN
Enfermedad autoinmune rara,
perdida de funcion en el gen
regulador autoinmune (AIRE)
presentet en toda celula
presentadora de antigeno
OJO!!! SIN ESTE GEN NO
EXISTE NO HAY
PRESENTACIÓN DE
ANTIGENO

CLÍNICA
TRIADA
1. Candiadiasis mucocutanea
2. insuficiencia suprarrenal primaria (Enf. Addison)
3. Hipoparatiroidismo

vitiligo, DM1, hepatitis

autoinmuneenf pulmonar
intersticial

SINDROME IPEX
a menudo fatal
durante la infancia
triada: enteropatia, endocrinopatia
autoinmune y dermatitis
diarrea cronica con desnutrcion
proteicocalorico a veces con curso de DM1
CARACTERISITICO: DERMATITIS SEVERA
DIAGNOSTICO
IGG´S NORMALES EXCEPTO QUE IG ESTA MUY
ELEVADO--> DIFERENCIA D SCID
CD4, CD25 BAJOS
RECUENTO LINFOCITARIO NORMAL

TRATAMIENTO
ITRANSPLANTE DE MEDULA ÓSEA
 SINDROME
LINFOPROLIFERATIVO

AUTOINMUNE
INTRODUCCIÓN
VARIOS FENOTIPOS QUE PRODUCEN UN MISMO GENOTIPO
SINDROME LINFOPROLIFERATIVO AUTOINMUNE

CLINICA
INFANCIA TEMPRANA - 24 PRIMEROS MESES O 0 A 15 AÑOS
LINFADENOPATIA
CITOPENIAS AUTOINMUNE
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE - COOMBS DIRECTO +
TROMBOCITOPENIA
NUETROPENIA AUTOINMUNE

CLINICA
LINFADENOPATIA Y ESPLENOMEGALIA 95-90%
CADENAS CERVICALES AXILARES
LINFOPROLIFERACION Y COMPROMETE ÓRGANOS
VITALES

SINTOMAS MENOS FRECUENTES

ESCLERODEMIA, NEFRITIS,
ARTRITIS CIRROSIS,
LINFOMA HODKING

LANZAMIENTO B
HISTORIA FAMILIA PACTE CON ALPS, NO
CONSAGUINIDAD Y EBV

PARA EL DIAGNOSTICO 3 CONDICIONES:

1. 1. lINFADENOPATIA O ESPLENOEMGALIA
CRONICA
2. INCREMENTO DE CEL dnt
3. b12 ALTERADA > 1000 “OJO”

TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESION
MICOFENOLATO
RITUXIMAB
ESPELNECTOMIA

TRATAMIENTO CURATIVO

Transplante de celulas hematopoyeticas

 SINDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS
LIGADOS AL CROMOSOMA X

respuesta anromal de cel t y NK al VEB:

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
1995
FULMINANTE

SH2D1A/SAP XLP
MUTACIONES XIAP
XLP2
MAGT1

SOSPECHA VARON EN EL Q LA MONONUCLEOSIS

INFECCIOSA PROGRESA A HLH

CLINICA
FIEBRE, CITOPENIA, HEPATOESPLENOMEGALIA,
ANEMIA APLASICA, VASCULITIS, BRONQUIECTASIAS,
GRANULOMATOSIS LINFOIDE PULMONAR,
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA, LINFORMAS, DIARREA
CRONICA

PEDIR OBLIGATORIO CARGA VIRAL EBV

Pruebas geneticas
DIAGNOSTICO Citometría de flujo con
anticuerpos
NK y cel t CD8 + activas

etoposido, quimio, dexametasona,

ciclosporina TRATAMIENTO