TRANSCRIPCIÓN

El proceso de producción de proteínas en las células involucra dos etapas principales: la

transcripción y la traducción. La transcripción es el proceso mediante el cual las células sintetizan
moléculas de ARN a partir de la información genética contenida en el ADN. Esta etapa es catalizada
por la ARN polimerasa y da lugar a diferentes tipos de ARN. La transcripción de los genes está
regulada según la necesidad de los productos génicos, y cada gen tiene secuencias específicas que
indican su inicio y finalización en el ADN.
1. Transcripción:
- La transcripción es un proceso enzimático que ocurre en el núcleo de la célula.
- La enzima responsable de la transcripción es la ARN polimerasa, que cataliza la
polimerización de ribonucleótidos trifosfato (NTP) para formar ARN.
- La ARN polimerasa utiliza un ADN molde como referencia y requiere los ribonucleótidos ATP,
GTP, UTP y CTP como sustratos.
- A diferencia de la ADN polimerasa, la ARN polimerasa no necesita un cebador para iniciar la
síntesis de ARN.
- La transcripción produce diferentes tipos de ARN, incluyendo ARN mensajero (ARNm), ARN
ribosomal (ARNr) y ARN de transferencia (ARNt).
- Cada región de ADN que se transcribe se conoce como gen. Si el gen corresponde a una
proteína, el producto de la transcripción es un ARNm que puede ser traducido posteriormente.
2. Regulación de la transcripción:
- La transcripción de los genes está regulada según la necesidad del producto génico.
- Cada gen tiene secuencias específicas en el ADN que marcan su inicio y finalización.
- En general, la mayoría de los genes no se transcriben de manera permanente, sino que la
transcripción está regulada y ocurre cuando se necesita producir el producto génico correspondiente.

La transcripción es un proceso en el que se sintetizan moléculas de ARN a partir de una

cadena de ADN molde.
- La ARN polimerasa (ARN pol) es la enzima responsable de la polimerización de nucleótidos
trifosfato (NTP) durante la transcripción. Los sustratos necesarios son los ribonucleótidos ATP, GTP,
UTP y CTP.
- A diferencia de la ADN polimerasa, la ARN pol no requiere un cebador para iniciar la síntesis
de ARN.
- Durante la transcripción, el ADN es leído en dirección 3' a 5', pero el ARN complementario se
sintetiza en la dirección 5' a 3'. Los ribonucleótidos se agregan en el extremo 3'OH libre del
ribonucleótido precedente, formando enlaces fosfodiéster.
 - Los procariotas tienen una ARN pol, mientras que los eucariotas tienen tres tipos: ARN pol I
(transcribe genes que codifican ARN ribosomal), ARN pol II (transcribe genes que codifican proteínas
y forman ARN mensajero) y ARN pol III (transcribe genes que codifican ARN de transferencia).
- Durante la transcripción, la ARN pol incorpora una base uracilo (U) en lugar de timina (T)
frente a una base adenina (A) del ADN, ya que los ARN no contienen timina.
- A diferencia de la ADN polimerasa, la ARN pol no tiene actividad exonucleasa para corregir
errores. Los ribonucleótidos incorrectos no se remueven, pero dado que se producen múltiples copias
de ARN a partir de un gen y luego son degradadas y reemplazadas, los errores en las moléculas de
ARN generalmente no tienen consecuencias para la célula.
- Además de la ARN pol, hay otras moléculas que participan en la transcripción. En los
procariotas, existen proteínas llamadas factores sigma que se unen a la ARN pol y determinan su
unión a diferentes promotores. En los eucariotas, se utilizan factores de transcripción que ayudan a la
ARN pol a unirse al ADN. Los factores de transcripción se unen primero al ADN y luego la ARN pol se
une a ellos para formar el complejo de iniciación de la transcripción.
La transcripción consta de tres etapas principales:
Iniciación:
- Los promotores son secuencias específicas de ADN que indican qué hebra de ADN será
transcrita y dónde comenzará la transcripción (sitio +1).
- En procariotas, los promotores consisten en secuencias de 40 a 60 pares de bases (pb), que
incluyen secuencias de 6 pb idénticas o similares a TATAAT. Se han identificado similitudes en
secuencias cortas alrededor de las posiciones -10 y -35, conocidas como secuencias consenso.
- En eucariotas, las secuencias de los promotores son más variables. Sin embargo, muchos
promotores de genes que codifican proteínas tienen elementos similares, como la caja TATA (TATA
box) ubicada alrededor de -25 a -30 pb del sitio de inicio de la transcripción, y otro elemento llamado
TFIIB que se encuentra aproximadamente a -35 pb. Además, los eucariotas poseen secuencias
llamadas enhancers, que aumentan la eficiencia de la transcripción y pueden estar localizadas a una
distancia considerable del sitio de inicio de la transcripción.
- Las mutaciones en estas secuencias conservadas pueden afectar la función del promotor y la
eficiencia de unión con la ARN polimerasa, lo que a su vez afecta la expresión del gen.
Elongación:
- Durante la elongación, la ARN polimerasa agrega ribonucleótidos complementarios al ADN,
conocidos como NTP (ATP, GTP, CTP y UTP), a una velocidad de alrededor de 40 nucleótidos por
segundo.
- El extremo en crecimiento de la cadena de ARN se une temporalmente al ADN molde para
formar una doble hélice híbrida ADN-ARN. Luego, el ARN se despega del híbrido y se restablece la
estructura de doble hélice de ADN.
- La ARN polimerasa puede agregar nucleótidos al ARN en crecimiento sin disociarse del ADN
molde. Sin embargo, en ciertas secuencias de ADN, pueden producirse pausas en la síntesis del
ARN.
Terminación:
- La terminación de la transcripción ocurre cuando la ARN polimerasa llega a una secuencia de
ADN que marca el final del proceso.
- En procariotas, la terminación está determinada por una secuencia de bases
autocomplementarias que forma una estructura en horquilla en el ARN transcripto. Esta estructura,
combinada con un apareamiento débil de bases antes y después de ella, desestabiliza la interacción
entre el ARN y la ARN polimerasa, lo que facilita la disociación del ARN transcripto.
- En eucariotas, la transcripción termina una vez que se transcribe la secuencia llamada
poliadenilación (AAUAAA). El ARN transcripto se libera cuando la ARN polimerasa pasa esta
secuencia de aproximadamente 30 pb, aunque el sitio de terminación no es tan definido como en
procariotas.
En eucariotas, el ARNm recién sintetizado, conocido como transcripto primario, pasa por un proceso
de maduración antes de ser exportado al citoplasma para su traducción a proteínas. Este proceso de
maduración del ARN consta de varias etapas:
1. Adición de la caperuza 5': Se agrega un nucleótido de guanina modificado con un grupo
metilo en el extremo 5' del ARNm. Esta adición ocurre cuando el transcripto tiene alrededor de 20
nucleótidos de longitud.
2. Poliadenilación: Se añaden entre 200 y 250 adeninas al extremo 3' del ARNm, formando
una cadena de poli-A. Esta cola de poli-A ayuda a proteger el ARNm de la degradación por enzimas y
cumple otras funciones.
3. Splicing: Después de la poliadenilación, se produce el proceso de corte y empalme conocido
como splicing. En esta etapa, se eliminan los segmentos de ARNm llamados intrones, que no
codifican para proteínas, y se unen los segmentos llamados exones, que contienen la información
para la síntesis de proteínas. El splicing reduce significativamente la longitud del ARNm. La enzima
responsable de catalizar estas reacciones es la snRNA (partículas ribonucleoproteicas nucleares
pequeñas).
Regulación:
La expresión de los genes en las células se regula para adaptarse a los cambios en las
condiciones internas o externas. Un mecanismo común de control es la regulación a nivel de la
transcripción de los genes.
Algunos genes se expresan de manera continua y constitutiva, ya que codifican enzimas
necesarias para procesos celulares permanentes. Otros genes se expresan solo cuando sus
productos son necesarios y se apagan cuando no se requieren. Estos genes suelen estar
involucrados en sistemas adaptativos que permiten a la célula ajustarse a situaciones específicas.
La regulación de la transcripción difiere entre procariotas y eucariotas, pero la lógica básica es
la misma.
La regulación de la transcripción en procariotas, como E. coli, puede ser ejemplificada por el
operón lactosa. Este operón muestra mecanismos de regulación tanto positiva como negativa.
El operón lactosa consiste en un grupo de genes que forman una unidad funcional. Cuando E.
coli crece en ausencia de lactosa, hay poca cantidad de la enzima β-galactosidasa en la célula. Sin
embargo, cuando se agrega lactosa al medio, la cantidad de β-galactosidasa aumenta rápidamente,
lo que indica que la expresión del gen que la codifica se induce.
Los componentes del operón lactosa son los siguientes:
- Promotor (P): Situado antes de los genes estructurales, reconoce y se une a la ARN
polimerasa.
- Genes estructurales (E): Los genes Z, Y, A codifican respectivamente la β-galactosidasa, la
galactósido permeasa y la tiogalactósido transacetilasa. Estos genes se expresan como un único
ARNm.
- Operador (O): Situado entre el promotor y los genes estructurales, es reconocido por la
proteína represora.
- Gen regulador (R): Codifica la proteína reguladora (r), que se une al operador y actúa como
represor.
- Inductor (i): En este caso, la lactosa, se une a la proteína represora y permite la transcripción
de los genes estructurales.
El operón lactosa también puede ser regulado por la presencia de glucosa. Cuando las
concentraciones de glucosa son bajas, se activa la transcripción del operón a través del AMP cíclico
(AMPc). El AMPc se une a la proteína receptor de AMPc (CRP), que al cambiar su conformación se
une al promotor del operón, aumentando la afinidad de la ARN polimerasa por el mismo.
Otros operones relacionados con vías catabólicas para obtener energía, como el operón
maltosa y arabinosa, se regulan de manera similar.
En el operón lactosa, los genes estructurales (Z, Y, A) se transcriben en un único ARNm. Estos
ARNm bacterianos son policistrónicos, lo que significa que codifican más de una proteína.
El operón triptofano es un ejemplo de un sistema reprimible en el que los genes se expresan en
ausencia de un represor, pero dejan de hacerlo en presencia del mismo. Este operón está involucrado
en la biosíntesis del aminoácido triptofano.
En ausencia o niveles muy bajos de triptofano, el operón se expresa y los genes estructurales
codifican para enzimas que participan en la síntesis de triptofano. Sin embargo, cuando los niveles de
triptofano son altos, el represor se une al operador y bloquea la transcripción.
El operón triptofano consta de los siguientes componentes:
- Genes estructurales (E): Cinco genes (trpEDCB y A) que codifican para cinco proteínas que
forman tres enzimas involucradas en la síntesis de triptofano.
- Promotor (P) y operador (O): Sitios de unión para la ARN polimerasa y el represor,
respectivamente, en la región reguladora.
- Gen regulador (R): Se encuentra cerca de los genes estructurales y codifica la proteína
reguladora.
- Proteína reguladora (r): Compuesta por monómeros que se unen y se vuelven funcionales en
presencia de triptofano. Esta proteína reconoce la secuencia del operador y, cuando se une al
triptofano (co-represor), inhibe la transcripción.
Los operones reprimibles son comunes en la regulación de vías biosintéticas, ya que un
producto intermedio de la vía actúa como represor y suprime la transcripción cuando el producto final
está disponible.
La principal diferencia entre el operón inducible lactosa y el operón reprimible triptofano es
que, en este último, el represor reconoce al operador cuando está unido al triptofano, que actúa como
inductor.
Existen varias enzimas que juegan un papel importante en el proceso de transcripción:
1. ARN polimerasa: Es la enzima principal responsable de la síntesis de ARN a partir de una
hebra de ADN molde. La ARN polimerasa se une al promotor del gen en el ADN y cataliza la
elongación de la cadena de ARN, añadiendo nucleótidos complementarios al molde de ADN.
2. Helicasas: Son enzimas que desenrollan la doble hélice de ADN durante la transcripción,
separando las hebras de ADN y creando una burbuja de transcripción.
3. Topoisomerasas: Estas enzimas ayudan a aliviar la tensión y torsión en el ADN durante la
transcripción, evitando que las hebras de ADN se enreden y formen superenrollamientos.
4. Factores de transcripción: Son proteínas que se unen a secuencias específicas de ADN
llamadas elementos reguladores, y pueden actuar como activadores o represores de la transcripción.
Los factores de transcripción ayudan a reclutar la ARN polimerasa y otros componentes necesarios
para la transcripción en los promotores de los genes.
5. Coactivadores y corepresores: Estas son proteínas que interactúan con los factores de
transcripción para modular su actividad y regular la transcripción de los genes. Los coactivadores
aumentan la actividad de los factores de transcripción, mientras que los corepresores la disminuyen.
6. Modificadores de histonas: Estas enzimas alteran las estructuras de las histonas, las
proteínas alrededor de las cuales se enrolla el ADN, y pueden influir en la accesibilidad del ADN para
la ARN polimerasa y los factores de transcripción.
Estas son solo algunas de las enzimas involucradas en la transcripción. El proceso de
transcripción es complejo y requiere la interacción coordinada de múltiples enzimas y factores para
garantizar la síntesis adecuada de ARN a partir del ADN.