Obj. 2 - Transcripción

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INTRODUCCIÓN

El dogma central de la biología propuesto por Francis Crick en 1958 estableció que el ADN
es la molécula que contiene la información genética de un organismo y se expresa a través
de una molécula de ARN que se traduce en proteínas encargadas de realizar la función
específica del gen.
Las largas cadenas de ADN contienen todos los mensajes genéticos de un organismo,
definidos y ordenados por una combinación de cuatro tipos de bases. El mensaje genético
tiene que ser expresado para que la información que contiene sea ejecutada.
Entonces, podremos definir la expresión génica como el proceso de transformación de la
información contenida en el ADN en un producto que tiene un efecto en la célula u
organismo que lo expresa. En la mayoría de los casos el producto final es una proteína, pero
hay casos significativos en los que el producto va a ser un ARN que no necesita por tanto la
debida traducción a proteína.
Los sistemas que tiene la célula para controlar y regular la expresión de determinados genes
en un momento dado de la vida de la célula, y la gran especialización de las células de un
organismo pluricelular para sintetizar unas proteínas determinadas y no otras, van a ser
cruciales para el desarrollo de la vida de estos organismos.
Los componentes del ADN son los siguientes y a su lado se encuentran los del ARN, vemos
que hay una base diferente.

La transición entre los ácidos


nucleicos y la codificación a proteínas lleva una serie de pasos que detallaremos a
continuación.

Transcripción del DNA en RNA

En la transcripción, el ADN es copiado como ARN. Las bases se complementan de la


siguiente manera:

ADN ARN

Adenina - Timina Adenina - Uracilo


Citosina - Guanina Citosina - Guanina
La transcripción se realiza en el núcleo celular. Diferenciamos tres fases; iniciación,
elongación y terminación. La iniciación de la transcripción es un paso decisivo en el entorno
del DNA, en el cual se forma un complejo sistema de trabajo. La transcripción y
procesamiento siguiente del producto primario originado proporciona tres tipos principales
de ácidos ribonucleicos: el ARN mensajero, el cual porta las instrucciones para la biosíntesis
de proteínas; el ARN ribosómico, que participa en la biosíntesis de proteínas como
componente de los ribosomas; y el ARN transferente, que “activa” los aminoácidos para
preparar la biosíntesis proteica. La transcripción también genera ARN catalíticos ( por
ejemplo, el ARN activo de la RNasa P) o snRNA, small nuclear ARN, ricos en uridina, que
están implicados en el proceso de corte y empalme.
Las enzimas que realizan la transcripción son RNA polimerasas dependientes de DNA
que catalizan la polimerización con cuatro componentes ribonucleótidos: ATP, CTP, GTP,
UTP. Estas poseen una propiedad especial y es que, para su trabajo de síntesis necesitan
una “matriz” o molde en forma de cadena de DNA que, en virtud del apareamiento de bases,
presenta el correspondiente nucleótido de prueba para su inserción en la cadena de
polinucleótidos creciente. Hay tres tipos de ARN polimerasas con diferentes funciones:
- ARN pol I. Unas 40000 moléculas en a célula. Cataliza la síntesis de la molécula de
los ARNr principales. Esta síntesis se produce en un componente celular específico:
el nucléolo.
- ARN pol II. Es un enzima con 12 subunidades y su subunidad mayor presenta una
cola carboxilo terminal consistente en una secuencia consenso de siete aminoácidos
repetida múltiples veces (52 veces) Sintetiza el RNA precursor de los mRNA.
Requiere para su función numerosas proteínas denominadas factores de
transcripción para formar el complejo de transcripción activo
- ARN pol III. Hay unas 20000 moléculas en la célula. Produce los tRNA y el RNA 5 S
del ribosoma
Las RNA polimerasas carecen de un sitio activo con actividad exonucleasa 3’->5’ correctora
de pruebas como las ADN polimerasas, por lo que la tasa de error es mayor.
El proceso de transcripción comienza en determinadas regiones promotoras del ADN que
las ARN polimerasa reconocen por la secuencia de nucleótidos que presentan. El control de
iniciación es un proceso muy regulado en eucariotas debido a que los genes están muy
distanciados y existen muchos tramos de ADN con elementos reguladores. Estos, son
secuencias donde se unirán factores de transcripción adicionales, conocidos como factores
de transcripción específicos.
Para aumentar la eficacia de la transcripción, en especial para las proteínas más frecuentes
como las histonas, las globinas o la actina, se realizan iniciaciones múltiples. Mientras una
polimerasa se ocupa aún de la síntesis de un ARN otra ocupa el sitio de iniciación e inicia
una nueva síntesis.
Las secuencias de DNA donde se unen estas proteínas, activadoras o represoras de la
transcripción pueden encontrarse a mucha distancia del gen, siendo necesario que el DNA
forme bucles que permitan una interacción directa entre las proteínas reguladoras y la RNA
polimerasa.
La transcripción consta de los siguientes pasos:
- Iniciación. Los factores de transcripción generales, que se unen tanto al ADN como
a la ARN polimerasa (TFIIA, TFIIB, TFIID…), se unen al promotor del gen, que
también posee una secuencia consenso denominada caja TATA por la secuencia
rica en timinas y adeninas que se encuentran en la posición -25 del promotor. Los
factores son necesarios para que la ARN polimerasa se fije al promotor y comience
la transcripción del gen. La unión del factor TFIID junto con otros factores promueve
la unión de la RNA polimerasa II al promotor. En particular, es la subunidad TBP
(TATA binding protein) del factor TFIID la que promueve la unión específicamente de
la RNA polimerasa II a la caja TATA. A continuación otros factores formarán el
complejo de iniciación de la transcripción, que será característico según el tipo de
promotor que lleve el gen.

- Elongación. Posteriormente del inicio de la transcripción se produce la fosforilación


de una porción de la RNA polimerasa por otros factores (TFIIH), lo que permite que
la ARN polimerasa deje de unirse fuertemente al promotor y continúe la transcripción
del gen. Se produce un cambio conformacional en la ARN polimerasa debido a la
fosforilación por el extremo C-terminal de la enzima, que es catalizada por una
subunidad del factor de transcripción TFIIH con actividad quinasa. La fosforilación
hace que la polimerasa se separe del complejo de iniciación de la transcripción, que
quedará unido al promotor, donde se podrá iniciar la transcripción de un nuevo
mensajero. La RNA polimerasa que ha comenzado a reclutar el complejo de
iniciación podría considerarse la enzima pionera, sin embargo, este complejo de
iniciación seguirá unido al promotor de manera que si una nueva enzima lo vuelve a
reconocer comenzará la síntesis sin necesidad de haber reclutado a todos los
factores de iniciación. Así la primera, ayudará a que nuevas rondas de transcripción
comiencen más deprisa. Además, parece se que tiene lugar una alteración de la
estructura del nucleosoma en aquellos genes que se están transcribiendo debido a
una asociación entre la enzima histona acetiltransferasa y la enzima RNA polimerasa
pionera. Es importante resaltar que las histonas del octámero del nucleosoma nunca
llegan a disociarse del DNA que se está transcribiendo.
La fosforilación del extremo C-terminal de la ARN polimerasa permite la unión de
varias proteínas que van a modificar o procesar el RNA a medida que se va
sintetizando. Estas proteínas son los factores que adicionan el cap en el extremo 5’
del ARNm , factores de poliadenilación y factores de splicing.
- Terminación. La síntesis de RNA es procesiva. Al toparse esta con ciertas
secuencias del ADN, se produce una pausa en la transcripción y alguna de estas
secuencias termina la síntesis del ARN. El proceso de terminación aún no se conoce
bien en eucariotas. Cuando se ha completado el transcrito de RNA, se desfosforila la
enzima y se recicla para estar nuevamente disponible.
- Maduración. Un transcrito primario de un mRNA eucariótico contiene las secuencias
que corresponden a un gen, aunque las secuencias que codifican el polipéptido
pueden no ser contiguas. Los fragmentos que interrumpen la región codificante del
transcrito se denominan intrones y los segmentos codificantes se denominan exones.
En un proceso denominado corte y empalme los intrones son eliminados del
transcrito primario y los exones son unidos para formar una secuencia continua que
especifica un polipéptido funcional. Los mRNA se codifican en ambos extremos. Un
residuo modificado denominado casquete en 5’ se añade al extremo 5’. El extremo 3’
se corta y se le añaden unos 80 a 250 residuos de A para formar una “cola” de poli
(A), la cual sirve como sitio de unión de una o más proteínas específicas.
En la mayoría de ARN mensajeros, hay un casquete en 5’, un residuo de 7-
metilguanosina unido al residuo 5’-terminal de mRNA a través de un poco común
enlace 5’-5’- trifosfato. El casquete en 5’ protege al nRNM de las ribonucleasas.
El destino final de todos los RNA es su degradación regulada y completa. La velocidad de
recambio de los RNA es fundamental para determinar su nivel de estado estacionario y la
velocidad a la cual cesa la expresión de un gen cuyo producto ya no es necesario para la
célula.

FUENTES
https://www.ecured.cu/ADN_mitocondrial
Bioquímica conceptos esenciales/ Feduchi, Romero, Yáñez, Blasco, García-Hoz-
Panamericana
Principios de Bioquímica/ Michael M.Cox, D.L.Nelson - Lehninger
Bioquímica, fundamentos para Medicina y Ciencias de la Vida/ Werner Müller-Esterl -
Edit.Reverté
Citología e histología vegetal y animal / Ricardo Paniagua - McGRAW - HILL

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