Toxico Unidad I Clase 1a 2024 1

TOXICOLOGÍA
VETERINARIA
UNISARC
2024-1
MÓNICA MARÍA DUQUE VELASCO – MVZ, MSc.
UNIDAD I.
GENERALIDADES.
Toxicología
UNISARC
2023-1
Historia.
3 principios básicos e interrelacionados de la Toxicología:
- Relación Dosis / Respuesta.
- Peligro x Exposición = Riesgo.
- Sensibilidad individual.
Renacimiento: estudio de los “Venenos”.
Aulus Cornelius Celsus ⁵⁰.
Paracelso, no sensibilidad individual.

“RESPUESTA INDIVIDUAL A UNA DOSIS”.
Hijos de madres alcohólicas.

Factores: edad, género, genética.
Capacidad de un agente peligroso de hacer daño.
Enfermedades que se desarrollan a partir de procesos
tóxicos celulares.

“Riesgo”

Potencial de un agente bajo algunas
condiciones de exposición para causar
un efecto adverso.
El nivel de Exposición o Dosis, NO se considera un

efecto adverso para la salud.

Cuando hablamos de los procesos de interacción
Fármaco / Animal, mencionábamos 2 fundamentales:
-
-
¿Para cuál de estos FÁRMACOS es fundamental la

¿DOSIS en relación al RIESGO?.

RELACIÓN DOSIS / RESPUESTA *

QUE ES ¿“DOSIS”?
Como se define desde la Toxicología.

DOSIS es:
La cantidad de exposición a un agente;

es una medida cuantitativa de la exposición
relacionada con el sujeto o individuo.
Cantidad de material en relación a su peso
corporal.

Es decir que la Dosis se calcula:
DOSIS =
Cantidad de material consumido (mg) / Peso corporal (kg).

La primera dificultad sobre la dosis es, a menudo,
determinar la cantidad exacta de la exposición al
agente.
Por ejemplo:
- Una taza de café.
- Un agente en el aire.
- Luz solar.
- Consumo de cerveza.
- Consumo de analgésicos.

Es decir que la Respuesta que se produce
variará con,
LA DOSIS,
LA DURACIÓN DE LA EXPOSICIÓN
y
EL INDIVIDUO.
Dosis única o Dosis múltiples.

Demostración de la Relación DOSIS / RESPUESTA

Cuanto mayor es la DOSIS,
mayor es la RESPUESTA.

Relación crítica
DOSIS /
RESPUESTA

Riesgo y Peligro están relacionados con Exposición.
Reducir el Peligro, la Exposición o ambos, pueden dismi-
nuir el Riesgo.
Si no hay Exposición, entonces no hay Riesgo niᵖ daño.

FASES DE LA ACCIÓN TÓXICA
Cuál será la primera fase:

EXPOSICIÓN

Aspectos importantes de la Exposición:
1. Vía de exposición.
2. Frecuencia de exposición.
3. Duración de la exposición (a, sc, c). Síntomas.
¿Cuáles son las vías?

FASE TOXICOCINÉTICA

Definición:
Descripción de los procesos fisiológicosᵖ que tienen lugar

dentro del organismo animal después de la exposición a
un tóxico o a una toxina y la forma como se distribuye,
metaboliza y excreta.

ABSORCIÓN

Definición:
Proceso fisiológico mediante el cual toda sustancia intro-
ducida en la superficie o interior de un órgano o tejido
penetra en la sangre o linfa circulante.
Transporte a través de membranas biológicas.

Cuáles son los mecanismos más comunes:

La mayoría
de los tóxicos
a

Vías de Absorción:

Factores que afectan la Absorción de los Tóxicos:
- Características físico químicas.

- Forma farmacéutica.
- Superficie del área de absorción.
- Patologías subyacentes.
- Factores iatrogénicos.

DISTRIBUCIÓN

Algunos después de absorberse, se acumulan.
Luego de su absorción, los tóxicos viajan por la circulación

sistémica llegando primero a órganos más irrigados.
Adherencia a proteínas plasmáticas.
Fracción libre.

Factores que afectan la Distribución (depende de):
- Fijación a proteínas plasmáticas.

- Características físico químicas.
- Flujo sanguíneo.
- Afinidad química.
- Vía de administración.
- Algunas patologías renales. - Gestación.

Preguntas.

METABOLISMO

En general todos los mamíferos tienen la tentativa de
modificar la estructura química de los tóxicos o compuestos
extraños en orden de reducir su actividad fisiológica de forma
tal que se aumente la excreción de las drogas y químicos;
aunque también pueden excretarse las sustancias tóxicas sin
sufrir procesos químicos, la desintoxicación puede en uno u
otro caso aumentar o reducir la toxicidad de los compuestos
extraños.

El resultado ideal de estas reacciones de
biotransformación es el obtener un metabolito
inocuo o menos tóxico que el compuesto
inicialmente absorbido. Sin embargo, no todas las
reacciones de biotransformación conducen a una
completa detoxificación o producción de un
metabolito menos tóxico.

1° → Más hidrosoluble.
Principal órgano de biotransformación: Hígado.
Porqué: Células.
Tasaͩ.
Factores que afectan el metabolismo:

- Individualidad.
- Estado fisiológico.

Resultado:
- Una sustancia menos tóxica.
Ej. Ivermectina.
- Una sustancia más tóxica: Síntesis LETAL.
Ej. Paraoxón.
Ej. Aflatoxina B1 epóxido.

Fases Metabólicas.
Fase I: Rotura y eliminación de grupos activos.
Fase II: Conjugación ꜛ.
FASE I.
Principales. ͬ ͤ
Dealquilación. Epoxidación.⁺₀
Desulfuración.
Sulfoxidación.
↑Oy↓e

H⁺

NO

FASE II.
Sintéticas o de Conjugación.
Las sustancias pueden competir o ser al-
teradas en Fase I, sus metabolitos.
Sustancias endógenas envuelven
CONJUGACIÓN.
Sustancias mediadoras:
Ejemplo:
Principal órgano de Biotransformación.
Otros órganos:
Pl.

Eliminación.
Insolubles Heces (Tracto GI). ᴬˢ ᴾᵇ.
Excreción biliar. Heces .
Vía respiratoria. Ácido cianhídrico.
Otras vías de eliminación.
Vía más importante: ͬ 80%.
Esta vía de mejora.

FASE TOXICODINÁMICA

Esta fase corresponde a _____________________
Cuál es la diferencia con la Fase Toxicodinámica.

Principales procesos bioquímicos alterados por los
Tóxicos:
1. Interferencia con enzimas o Procesos enzimáticos
a) Irreversible.
COF.

As, Pb, Hg.
b) Reversible.
Fumonisinas. ᶰᵃ
2. Desacoplamiento de Fosforilación Oxidativa.
Algunos herbicidas.
3. Síntesis letal.
Fluoracetato de Sodio (ácido fluorocítrico).
4. Secuestro de metales esenciales para funciones e.
EDTA.
Citocromos (He, Cu, Zn y otros) son inhibidos.

5. Bloqueo de capacidad transportadora de HGB.
MetaHGB (Cianuro, Nitritos).

6. Interferencia de funciones generales celulares.
Hipnóticos, anestésicos, hidrocarburos clora-
dos, ésteres. ↆ ͬ ᶠ.
7. Interferencia con ARN y ADN.
Mutagénicos, carcinogénicos.

FACTORES QUE AFECTAN LA ACCIÓN DE LOS TÓXICOS.
Biotransformación, ↑ o ↓ de la toxicidad.

Especies susceptibles.

Causas frecuentes de Intoxicación.


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Hijos de madres alcohólicas.

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El nivel de Exposición o Dosis, NO se considera un

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¿Para cuál de estos FÁRMACOS es fundamental la

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Como se define desde la Toxicología.

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La cantidad de exposición a un agente;

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Dosis única o Dosis múltiples.

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Cuál será la primera fase:

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¿Cuáles son las vías?

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Descripción de los procesos fisiológicosᵖ que tienen lugar

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Transporte a través de membranas biológicas.

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- Características físico químicas.

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Luego de su absorción, los tóxicos viajan por la circulación

Adherencia a proteínas plasmáticas.

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- Fijación a proteínas plasmáticas.

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Factores que afectan el metabolismo:

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Cuál es la diferencia con la Fase Toxicodinámica.

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Citocromos (He, Cu, Zn y otros) son inhibidos.