ANTIVIRALES

SEMINARIO GRUPO 12

INTEGRANTES:
VARGAS CEA, JAIME ALEXANDER.
VASQUEZ PASASSI, VICTOR ADONAY.
VILLACORTA MULATILLO, NOE UBLADO.
VINDEL SANDOVAL, VANESSA GISELLE.
VALLE RIVERA, PAOLA ALEJANDRA.
Introduccion:

Las infecciones virales se encuentran entre las principales

causas de morbilidad y mortabilidad en todo el mundo.
Se han realizado grandes progresos con el desarrollo de
fármacos antivirales, sin embargo, las medidas de salud
pública y las vacunas profilácticas siguen siendo el principal
medio por el que la sociedad controla la diseminación de las
infecciones virales.
 Fisiología de la replicación viral.
Los virus se replican mediante el control de mecanismos
metabólicos de la célula del hospedero, con base en este hecho,
puede pensarse que deben de existir pocas diferencias entre los
virus y los seres humanos para el desarrollo de fármacos.

Todos los virus codifican proteinas sustanciales diferente de sus

contrapartes en los seres humanos.

Sin embargo, la mayor parte de los fármacos antivirales tienen

actividad solo contra uno o unos cuantos virus.
los virus pueden ser sencillos como un
genoma de ADN o en un ARN
empaquetado en una cubierta proteica
y en algunos casos cubiertos por una
membrana celular, aunque carecen de
la capacidad de generar energía
sustratos (no pueden fabricar sus
propias proteinas y no pueden generar
su propio genoma).
LOS DOS AGENTES ANTIVIRALES DE PRIMERA GENERACIÓN
SON:
5-yododesoxiuridina.
trifluorotimidina.
tienen una especificidad pobre que los volvía demasiado toxicos
para su uso sistemico.
sin embargo son efectivos para el tratamiento de queratitis por
herpes.

LA TERAPIA ANTIVIRAL ESTA DISPONIBLE PARA LOS VIRUS:

-virus del herpes simple (HSV)
-Citomegalovirus (CMV)
-Virus de varicela zoster (VZV)
-Virus de la hepatitis C (HCV)
-Virus de la hepatitis B (HBV)
-Influenza
-VIH
-Virus sincitial respiratorio (RSV)
CICLO DE VIDA DEL
VIRUS.
Los virus existen en forma de partículas
pequeñas llamadas: viriones.
Los viriones contienen un genoma de ácidos
nucleótidos empaquetados en cubiertas
proteicas que codifican el virus denominados
cápside.
 CICLO DE VIDA DEL VIRUS.

El ciclo de vida especifico del VIH, es un

retrovirus con ARN, que se acopla para
obtener ADN.
Al principio de la adhesión, el virus se
adhiere a las células del hospedero
Esta adhesión esta medida por proteinas
en la superficie viral que se unen
específicamente con componentes
particulares de la membrana.
GRUPOS FARMACOLOGICOS Y FARMACOS
-ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS Y NUCLEÓTIDOS CON
INHIBICIÓN DE LA ADHESION ACTIVIDAD CONTRA EL VIRUS DEL HERPES.
Y ENTRADA DEL VIRUS -ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS CON
ACTIVIDAD CONTRA VIH.
INHIBICIÓN DEL
-OTROS ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS CON ACTIVIDAD
DESNUDAMIENTO VIRAL CONTRA VIH, CON MECANISMOS DE RESISTENCIA
INHIBICIÓN DE LA SIMILAR A LOS AZT.

EXPRESIÓN GÉNICA VIRAL

INHIBICIÓN DE LA
-ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS
REPLICACIÓN DEL GENOMA CONTRA HCV.
VIRAL: -INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA
-INHIBIDORES DE LA POLIMERASA POLIMERASA DE ADN.
-INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA
TRANCRIPTASA INVERSA
INHIBICIÓN DE LA OTROS MECANISMOS:
REPLICACION DEL GENOMA -Inhibidores del NS5A con actividad
VIRAL.
contra HCV.
INHIBICIÓN DE LA
MADURACIÓN VIRAL.
-Inhibicion de la integrasa de VIH.
INHIBICIÓN DE LA
LIBERACION VIRAL.
FARMACOS ANTIVIRALES
CON MECANISMO DE ACCION
DESCONOCIDOS.
FARMACOS QUE MODULAN EL
SISTEMA INMUNITARIO
INHIBICIÓN DE LA
ADHESIÓN Y ENTRADA
DEL VIRUS.
Todos los virus deben infectar las células para replicarse, por lo tanto, al
inhibir la etapa inicial de adhesión y entrada del virus se proporciona una
"medida preventiva" contra la infección.
Enfuvirtida y maravoric, son los fármacos con acción en esta etapa.

ENFUVIRTIDA:
-Es un inhibidor de fusión.
-Vía de administración: Subcutánea.
-Efectos adversos: dolor, eritema, induración y nódulos.

MARAVIROC:
- Es un inhibidor de la entrada que bloquea el correceptor CCR5.
-Vía de administración: oral.
-Efectos adversos: tos, secreción nasal, dolor muscular, mareos, diarrea.
INHIBICIÓN DEL
DESNUDAMIENTO VIRAL.
Antivirales del grupo Adamantanos.
El espectro terapéutico de los derivados de
adamantanos:
Amantadina
Rimantadina
Se limitan a las infecciones por influenza A.
Debido a la resistencia generalizada, son aminas
tricíclicas que inhiben la replicación del virus de la
influenza A.
Hasta la fecha, la vacunación no ha sido completamente
efectiva y tiene utilidad solo durante un año.
MECANISMO DE
ACCIÓN Y
RESISTENCIA.
La amatadina y rimantadina, tienen dos mecanismo
de acción concentración dependiente.

1.A bajas concentraciones inhiben una proteína

integral de membrana del virus:
Dos fases que intervienen en la replicación viral;
fase temprana, perdida de la cubierta de la
particular.
fase tardía de ensamblado viral.

2. A altas concentraciones producen aumento del

pH lisosomal, inhibiendo fusiones de membrana
inducidas por el virus.
INHIBICIÓN DEL
DESNUDAMIENTO VIRAL.
AMANTADINA:
.RIMANTADINA:
-se utiliza para tratamiento de la
-Es 4 a 10 veces mas activa.
enfermedad de Parkinson.
-vía de administración: Oral
-Vía de administración: Oral.
-Efectos adversos: Puede afectar
-Efectos adversos: estreñimiento,
sistema gastrointestinal y SNC,
nausea, disminución del apetito,
nauseas, ansiedad, insomnio.
dolor de cabeza.
INHIBICION DE LA
EXPRESIÓN GENICA
VIRAL.

El virus de hepatitis C (HCV), causa una enfermedad hepática

grave y mayor índice de defunciones en Estados unidos, en El
salvador el índice de muertes publicados en 2018 por la OMS es
de 0.
El primer paso en la expresión génica consiste en la traducción
del genoma viral.
El segundo paso es el desdoblamiento de las poliproteínas en
proteinas individuales.
INHIBICIÓN DE LA
EXPRESIÓN GENICA
VIRAL.
BOCEPREVIR.
TELAPRAVIR Y BOCEPREVIR.
-Biodisponibilidad: hasta un 60% y su vida media es de 3 a 4h.
En 2011, estos fueron los primeros fármacos con acción directa contra
-Vía de administración: oral.
HCV en ser aprobados por la FDA
-Efectos secundarios: nauseas, vomitos, diarrea, perdida del
(telapravir ya no se comercializa).
apetito.

En 2013 y 2014 , recibieron la aprobación los inhibidores de NS3/4A:

SIMEPREVIR Y PARITAPREVIR.
Estos dos últimos son inhibidores no covalentes con estructuras macro
líticas que incrementan la afinidad de unión por la disminución de los
efectos entrópicos.
INHIBICIÓN DE LA
EXPRESIÓN GENICA VIRAL.
SIMEPREVIR PARITAPREVIR:
-Biodisponibilidad: 62% y su semivida es de 10 a 13h. -Biodisponibilidad: 50% y su vida media es de 5.5h
-Vía de administración: oral. aproximadamente.
-Efectos secundarios: picazón, nauseas y dolor muscular. -Via de administración: Oral
-Mecanismo de eliminación: sufre excreción biliar y se elimina -Efectos secundarios: piel u ojos amarillos, perdida de apetito,
por heces y una minima parte por orina. nauseas o vomito, dolor de estomago
-Mecanismo de eliminacion: excrecion biliar
INHIBIDORES DE LA
REPLICACIÓN DEL
GENOMA VIRAL.
INHIBIDORES DE LA
POLIMERASA.
La mayor parte de estos fármacos inhiben la replicación de los
genomas virales y de la polimerasa.
Estas enzimas son necesarias para la replicación de los
genomas virales y difieren en varias formas de las polimerasas
humanas.
Los virus que expresan polimerasas se han considerado un
objetivo farmacológico exitoso y han generado medicamentos
aprobados por las FDA.

La mayor parte se conoce como análogos nucleósidos.

Los análogos nucleósidos inhiben la polimerasa al competir con
el sustrato de trifosfato natural, incorporándose a la cadena de
ADN o ARN, lo cual puede ser importante para su actividad
antiviral causada por el HSV o Herpes Zoster.
ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS Y
NUCLEÓTIDOS CON
ACTIVIDAD CONTRA EL
VIRUS DEL HERPES:
-El mecanismo principal de eliminación es por: excreción
ACICLOVIR: Es un análogo nucleótido de guanosina.
renal por filtración glomerular y secreción tubular del
FARMACOCINETICA:
fármaco sin metabolizar.
-Vía de administración: oral, intravenosa o local.
Y un 15% se elimina en forma de metabolitos.
-La absorción por vía oral es baja y no se ve afectada por los
-Efectos adversos: vómitos, diarrea, mareos, cansancio
alimentos.
-Su biodisponibilidad es del 10 al 30%, y las concentraciones
pico se obtienen entre 1.5 a 2.5h (puede aumentar a 20h en px
con insuficiencia renal).

La distribución del fármaco es amplia en líquidos corporales, en

el humos acuoso y LCR, alcanza el 50% de la concentración.
MECANISMO DE ACCION Y DE
RESISTENCIA DEL ACICLOVIR.

El aciclovir, bloquea la síntesis de ADN por el siguiente mecanismo:

1. El trifosfato de aciclovir produce inhibición competitiva de la desoxiguanosina trifosfato.

2. A continuación el trifosfato de aciclovir actúa como sustrato y se incorpora en la cadena
creciente de ADN frente al residuo citosina.
3. En caso de existir el siguiente trifosfato de desoxirribonucleosido, la polimerasa viral se
desactiva en un "complejo de terminación", lo que causa la aparente desactivación de la
enzima.

MECANISMO DE RESISTENCIA:
-Disminución de la reducción de la timidincinasa viral.
-Alteración de la especificidad de sustrato de la timidincinasa.
-Alteración de la ADN polimerasa viral.
VALACICLOVIR.
Es el profarmaco del aciclovir.
-su biodisponibilidad oral es mayor que la del aciclovir, al rededor de
un 70%.
-Via de administracion: oral
-Efectos adversos: cefaleas, nauseas. A dosis altas se ha relacionado
con nefrotoxicidad, confusiones y alucinaciones.

GANCICLOVIR.
Análogo nucleósido originalmente sintetizado como derivado del
aciclovir con la intencion de desarrollar un farmaco contra el HCVM.
-Via de administracion: intravenosa.
-Biodisponibilidad: es muy baja, de 6-9% debido a su escasa absorcion
luego de ingerirlo con alimentos.
Luego de goteo IV, los valores en humor acuoso y vitrio son
semejantes a los plasmaticos.
-Efectos adversos: Mielo supresion, neutropenia. neuropatias, ataxia,
agitacion, mania, psicosis, convulsiones y coma.
ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS Y
NUCLEÓTIDOS CON ACTIVIDAD
CONTRA VIH:
El VIH es un retrovirus con genoma ARN que
contiene una cápside rodeada por una
envoltura lipídica que contiene glucoproteínas.

La cápside tiene 3 enzimas:

1. transcriptasa inversa: es una polimerasa de
ADN que copia el ADN y el ARN.
2. integrasa: polimerasa del ARN copia el
ADN viral integrado nuevamente en el
ARN.
3. proteasa: desdobla la proteína viral durante
ensamblaje y maduración.
Esenciales para la replicación del VIH.
ZIDOVUDINA (AZIDOTIMIDINA, AZT).
-Primer fármaco con actividad contra el VIH aprobado por la FDA.
-Sufre una alteración radical en el azúcar.
-No contiene una selectividad en el proceso de activación y se acumula
en AZR fosforilado en todas las células del organismo en división, no solo
en células infectadas.

-Vía de administración: Oral.

-Biodisponibilidad: es de 60 a 70% y su semivida es de 1 a 10 h.
-Efectos adversos: dolor de estomago, acides, diarrea, dolor de cabeza.
OTROS ANALOGOS NUCLEOSIDOS CON ACTIVIDAD CONTRA VIH,
CON MECANISMOS DE RESISTENCIA SIMILAR A LOS DE AZT.

TENOFOVIR. TENOFOVIR. (TDF) TENOFOVIR. (TAF)

Biodisponibilidad: aprox. 25%, vida Biodisponibilidad: 83% y su vida
Esta disponible en dos
media de aproximadamente 12-13 h. media es de aprox. 12-18hh.
formas de sales, como; -Vía de administración: Oral, -Vía de administración: Oral
tenofovir disoproxilo administrarse con alimentos. -Efectos adversos: Cefalea, mareo,
-Efectos adversos: acidosis láctica, diarrea, vómitos.
fumarato (TDF) y tenofivor
trastornos graves de hígado y -Mecanismo de eliminación: vía
alafenamida (TAF), ambos riñones, insuficiencia renal. renal.
profármacos de tenofovir. -Mecanismo de eliminación: vía
renal.
LAMIVUDINA: Es un inhibidor tanto del virus de
la hepatitis B como del virus del VIH.
-Biodisponibilidad: es de 86% y su vida media
es de 10.5 a 15.5h
-Vía de administración: Oral.
-Efectos adversos: diarrea, dolor de cabeza,
dificultad para conciliar el sueño, depresión.
-Mecanismo de eliminación: por la orina.

ADEFOVIR: es un análogo nucleótido que es

fosforilado por cinasas celulares a difosfato de
adefovir
-Biodisponibilidad: es de 59% y su vida media
es de 12-36h.
-Via de administracion: Oral. (1 vez al dia)
-Efectos adversos: nefrotoxicidad, dolor de
cabeza, diarrea, secrecion nasal.
-Mecanismo de eliminacion: via renal
ENTECAVIR: Es un análogo de
nucleósidos de guanosina para el
tratamiento de la infección por el
VHB.
Es efectivo contra cepas resistentes
a Lamivudina del VHB.
-Biodisponibilidad: es de aprox. 70%
y su vida media es de 15h
-Vía de administración: Oral (1 vez al
día).
-Efectos adversos: dolor musculas,
dificultad para respirar, mareos,
dolor de estomago.
-Mecanismo de eliminación:
excreción renal.
Análogos nucleosidos y nucleótidos con actividad
contra HCV
El HCV, es un virus que codifica polimerasa de ARN
dependientemente de ARN con base en el éxito de los
inhibidores análogos nucleósidos de polimerasa de ADN viral.

SOFOSBUVIR: Es un profármaco, que contiene

concentraciones que provocan poca o ninguna citotoxicidad y
fue el primero en aprobarse
-Biodisponibilidad: aprox. 81% y tiene una semivida celular
prolongada.
-Via de administración: oral
-Efectos adversos: diarrea, dolor de cabeza, picazon, dolor
muscular.
-Mecanismo de eliminación: Renal.
Inhibidores no nucleosidos de la polimerasa de ADN.
Los análogos nucleósidos pueden inhibir las enzimas celulares y
virales.

FOSCARNET: A diferencia de la mayoría de los agentes antivirales,

foscarnet no es un análogo de purina o pirimidina. En lugar de ello es
un derivado de pirofosfato y no requiere activación por cinasas
virales (o celulares).

Este fármaco esta aprobado para retinitis por CMV en hospedadores

inmuno comprometidos y para infecciones por VHS resistentes a
aciclovir.

-Biodisponibilidad: de 12 a 22% y su vida media es de 3 a 4h.

-Vía de administración: Intravenosa
-Efectos adversos: inflamación en el lugar de administración,
nauseas, dolor de estomago y espalda.
-Mecanismo de eliminación: filtración glomerular y secreción tubular.
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA.

Los NNRTI incluyen, nevirapina, delavirdina, efavirenz , etravirina y rilpivirina.

Desarrollados a partir de un método racional dirigido a objetivos farmacológicos,
mediante estudios de detección de alto desempeño. Y se encuentran en los
primeros intentos exitosos de este metodo, que en la actualidad se prescriben
ampliamente.

A diferencia de los análogos nucleósidos, estos fármacos inhiben sus blancos

farmacológicos de forma directa, sin necesidad de modificaciones químicas.
EFAVIRENZ.
Es seguro para usarse en pacientes coinfectados
con tuberculosis debido a su menor potencial de
interacciones farmacológicas con rifampicinas y
rilpivirina.
-Biodisponibilidad: aprox. 50%, su vida media es de
40-55h dosis múltiples.
-Vía de administración: Oral.
-Efectos adversos: erupciones cutáneas, mareos,
trastorno del sueño, discinesias.
-Mecanismo de eliminación: 14-34% se excreta en
la orina y un 16-61% en las heces.
 INHIBICION DE LA REPLICACION DEL GENOMA VIRAL.
INHIBIDORES DE NS5A CON ACTIVIDAD CONTRA HCV.

El NS5A, es una proteína esencial para la replicación del genoma viral, la resistencia de
estos inhibidores surge con rapidez por lo que es necesario prescribirlos con quimioterapia.

El primero de estos inhibidores en recibir aprobación de la FDA fue el ledipasvir (combinado

con sofosbuvir) y ombitasvir.
INHIBIDORES
DE LA INTEGRASA DE
VIH.

La integrasa es una enzima esencial

para la replicación del genoma del VIH.
Se desarrollaron 3 compuestos activos
para administración por vía oral
aprobados por la FDA:
1. Raltegravir. (el primero de su clase)
2. Elvitegravir.
3. Dolutegravir
Estos fármacos se han aprobado para pacientes con VIH que no han recibido tratamiento.

Raltegravir y Elvitegravir:

Se enlazan con una enzima relacionada

estrechamente con la integrasa de VIH para
formar complejos en los extremos del ADN
viral.

Raltegavir ha sido aprobado para indicarse en

pacientes pediátricos y elvitegravir se ha
formulado en forma de píldora para su
consumo diario en combinación con tenofovir
o algún inhibidor de las enzimas Citocromo
P450.
INHIBICION DE LA MADURACION
VIRAL.
Para diversos virus incluidos el VIH, el ensamblaje de proteinas y ácidos
nucleicos es insuficiente para producir un vibrion infecciosos que requieren un
paso adicional como maduración.

Los fármacos antivirales aprobados que funcionan en la proteasa del VIH son:
SAQUINAVIR, RITONAVIR, FOSAMPRENAVIR, INDINAVIR, NELFINAVIR,
LOPINAVIR, ATAZANAVIR, TRIPANAVIR Y DARUNAVIR.

La proteasa del VIH son un blanco farmacológico atractivo para

intervenciones por ser:
1. esencial para la replicación del VIH.
2. una mutación puntual puede desactivar la enzima.
3. las secuencias desdobladas por la proteasa del VIH se conservan y
son poco frecuentes.
4. la proteasa del VIH tiene un dímero simétrico de 2 subunidades
idénticas que contribuyen con el sitio activo demostrado.
5. la enzima puede expresarse y analizarse con facilidad y se identifica
con su estructura cristalografa.
RITONAVIR.
Es un inhibidor de la proteasa, aunque ya no se utiliza con este
propósito como tal, sino mas bien como un promotor
farmacocinético o potenciador de otros inhibidores de otros
inhibidores de la proteasa.

-Via de administración: oral (con alimentos)

-Biodisponibilidad: no determinada, su vida media es de 3-5h
en px sanos y px infectados con VIH.
-Efectos adversos: mareo.
-Mecanismo de eliminación: en las heces un 86% y en la orina
11%
INHIBICIÓN DE LA LIBERACIÓN
VIRAL.
Son inhibidores de la neuraminidasa, y los fármacos específicos son;
Oseltamivir y Zanamivir.
Son efectivos contra los virus de la influenza tipo A como tipo B.
No interfieren con la respuesta inmunitaria a la vacuna de la influenza.

Si se administran antes de la exposición, los inhibidores de la

neuraminidasa previenen la infección y cuando se administran en un
plazo de 24 a 48h disminuyen la intensidad de los síntomas.
MECANISMO DE ACCION: Los virus de la influenza
emplean una neuraminidasa especifica que se
inserta en la membrana del hospedador con la
finalidad de liberar virones recién formados.

OSELTAMIVIR:
ZANAMIVIR:
-Vía de administración; Oral.
-Vía de administración; inhalación oral.
-Biodisponibilidad: 80% y su vida media es de 6 a
-Biodisponibilidad: 1-5%, su vida media es de 2.5 a
10h.
5.1h
-Efectos adversos: nauseas, vómitos, diarrea, dolor
-Efectos adversos: dificultad para respirar, urticaria,
de cabeza
comezón, dificultad para tragar.
-Mecanismo de eliminación: vía renal.
-Mecanismo de eliminación: via renal.
ANTIVIRALES CON MECANISMO
DE ACCIÓN DESCONOCIDOS.
Algunos antivirales funcionan por mecanismos desconocidos o
conocidos de forma parcial.

DOCOSANOL: Es un alcohol saturado de 22 carbonos, con actividad

contra HSV.
A sido aprobado por la FDA para el tratamiento tópico sin
requerimiento de receta medica.
-Biodisponibilidad: 10% y su vida media es de 3 a 5h
-Vía de administración: tópica
-Efectos adversos: dolor de cabeza, sequedad de la piel, erupciones
cutáneas.
-Mecanismo de eliminación: renal
RIBAVIRINA.
Es un análogo de la guanosina que inhibe la replicación de una gran variedad de virus, AND y
ARN.
Sin embargo sus usos clínicos son limitados debido a sus severos efectos adversos.
En USA es aprobado para el tratamiento de bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio.

-Biodisponibilidad: 50% y su vida media es de 2h (en fase de

eliminación terminal 30-40).
-Vía de administración: vía inhalatoria.
-Efectos adversos: irritación conjuntival, erupciones, deterioro
de la función pulmonar.
Causa anemia por hemolisis extravascular y supresión de la
medula osea, en los pacientes con VIH el uso prolongado causa,
linfopenia, molestias gastrointestinales, cefaleas, insomnio.
FARMACOS QUE MODULAN EL SISTEMA
INMUNITARIO.
Para el tratamiento de infecciones virales se
prescriben 3 clases de farmacos para el proceso
inmunitario del hospedador que son:

1. Inmunización: activa o pasiva.

2. Interferones: utilizan el sistema inmunitario innato
y no actua directamente sobre productos
genéticos virales, y existen dos tipos principales
que son; Interferón tipo I y Interferón tipo II.
3. Imiquimod: es aprobado para el tratamiento de
ciertas enfermedades causadas por HPV
interactuando con diferentes receptores.
Muchas gracias por su atención.