Farmacología

Guadalupe Lizeth Arias Vilchez

Sección 13

FÁRMACOS
aticonvulsivantes
CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS
HIDANTOÍNAS
 FENITOÍNA

La fosfenitoína es un medicamento anticonvulsivo:

5,5-difenilhidantoína
Profármaco de fenitoína (soluble en agua)
➥Actividad anticonvulsiva, generalmente sin depresión del SNC
Administrado iv o im

POSOLOGÍA: Dosis inicial de 100 - 200 mg/día, hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 100 - 300 mg/día en una o dos dosis

MECANISMO DE EFECTOS SECUNDARIOS Y

FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS PRECAUCIONES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
ACCIÓN CONTRAINDICACIONES

Absorción:
Dos formulaciones orales:
De liberación rápida y
prolongada
Dosificación: 1 vez al día Efectos secundarios:
es posible con fenitoína Náuseas
de liberación prolongada Dolor abdominal
Distribución: Anorexia Induce CYP y UGT:
Advertencias:
90% unido a proteínas Incoordinación La fenitoína puede afectar a la warfarina
Índice terapéutico estrecho
plasmáticas Nistagmo de diferentes formas
La suspensión abrupta de la

Protege contra las

Fenitoína no unida (libre) ↑ Riesgo de riesgo/comportamiento fenitoína
convulsiones.
puede provocar
La fenitoína puede disminuir los efectos
de: anticonceptivos orales y
ejerce efectos biológicos suicida carbamazepina
convulsiones al Tratamiento de convulsiones La infusión intravenosa rápida
RN, ancianos y personas Lesión hepática Interacciones que aumentan los efectos de
bloquear los canales generalizadas y focales puede provocar arritmias
la fenitoína:
de Na+ dependientes con hipoalbuminemia Hipertricosis cardíacas e hipotensión.
Convulsiones mixtas Alcohol
de voltaje pueden presentar Hipertrofia gingival Hepatotoxicidad: obtener
Amiodarona
Bloquea la activación (mioclónicas y tónico clónicas) pruebas de función hepática
toxicidad incluso si los Agotamiento de ácido fólico Cimetidina
sostenida, de alta basales y periódicas
frecuencia y niveles del medicamento
Estado epiléptico
Profilaxis de convulsiones
↓ Densidad ósea
Clordiazepóxido
Diazepam
repetitiva de los en el suero son normales Síndrome de Stevens-Johnson
(para craneotomía) Etosuximida
potenciales de Consideraciones sobre el
Metabolismo: Metabolismo Necrólisis epidérmica tóxica Sulfametoxazol
acción embarazo:
hepático con > 90 % Ácido valproico
Asociado con teratogénesis
Interacciones que pueden disminuir los
metabolizado por enzimas Contraindicaciones: (e.g., defectos del tubo neural,
efectos de la fenitoína:
microsomales (particularmente Hipersensibilidad al medicamento o a paladar hendido, microcefalia y
Carbamazepina
defectos mentales)
CYP2C9) sus componentes. Sucralfato
El metabolito inactivo se Bradicardia sinusal
excreta en la bilis Bloqueo auriculoventricular
Excreción: El metabolito se Síndrome de Adams-Stokes
reabsorbe en el tracto GI y se
excreta en la orina
<5% de la fenitoína se excreta
sin cambios por los riñones
BENZODIACEPINAS
 BENZODIACEPINAS

Clonazepam: Síndrome de Lennox-Gestaut, ataques acinéticos y mioclínicos, crisis de ausencia que responden de forma inadecuada a las succinimidas
Clorazepato: Crisis focales
Midazolam: Crisis epilépticas repetitivas agudas, estado epiléptico y convulsiones inducidas por envenenamiento por organofosforados
Diazepam y lorazepam: Estado epiléptico
Clobazam: Variedad de fenotipos de conulsiones y tx del síndrome de Lennox-Gastaut en px de 2 años o más

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES

Clonazepam: Crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas en

los niños
Absorción:
Tolerancia se desarrolla después de 1-6 meses
Se absorben bien VO

➥DOSIS INICIAL: Adultos no exceder 1.5 mg por día, y niños 0.01-0.03 mg/kg por
Concentraciones plasmáticas máximas: 1-4 h
día Somnolencia
Distribución:
➥AUMENTO DE DOSIS: Aumentar cada 3 días; 0.25-0.5 mg por día en niños, y 0.5- Letargo
t1/2 de redistribución de diazepam: 1 h
1 mg por día en adultos
t1/2 de diazepam en plasma es: 43 h Falta de coordinación muscular
➥DOSIS MÁXIMA: 20 mg por día para adultos y 0.2 mg/kg por día para niños
t1/2 de N-desmetil-diazepam en plasma: 60 h Ataxia
t1/2 en plasma de lorazepam: 14 h Hipotonía
t1/2 de clonazepam en plasma: 23 h Diazepam: Estado epiléptico
Potencian la inhibición sináptica mediada Disartria
t1/2 de clobazam: 18 h
por GABA 99% unión a proteínas para diazepam Lorazepam: Estado epiléptico Mareos.
Actúan en subconjuntos de 85% unión a proteínas para clonazepam Agresión
receptores GABAA y aumentan la
Metabolismo: Hiperactividad
frecuencia, pero no la duración, de las Clorazepato en combinación con otros fármacos: Ataques
Metabolito del diazepam: N-desmetil-diazepam (agonista
aberturas en los canales de Cl focales Irritabilidad
parcial)
activados por GABA ➥DOSIS INICIAL MÁXIMA: 22.5 mg/d en tres porciones para adultos y niños Dificultad para concentrarse
Diazepam y N-desmetil-diazepam: Se hidroxilan lentamente a
otros metabolitos activos, como el oxazepam mayores de 12 años, y 15 mg/d en dos dosis divididas para niños de 9-12 años de Anorexia
Clonazepam se metaboliza mediante reducción del grupo nitro edad Hiperfagia
para producir derivados 7-amino inactivos ☒ No se recomienda para niños menores de 9 años
Aumento de las secreciones salivales y bronquiales
Lorazepam se metaboliza por conjugación con ácido
Clobazam: Variedad de fenotipos de convulsiones y tx del Sx de Exacerbación de las convulsiones y el estado
glucurónico
Excreción: Lennox-Gastaut en px de 2 años o más epiléptico puede precipitarse
Clonazepam: Menos del 1% del fármaco se recupera sin ➥Px que pesan más de 30 kg, se inicia por VO a 5 mg cada 12 h, y luego se Depresión cardiovascular y respiratoria
cambios en la orina aumenta la dosis hasta un máximo de 40 mg/día si se tolera
 BARBITÚRICOS
ANTICONVULSIVOS
 BARBITÚRICOS ANTICONVULSIVOS

Fenobarbital: Ácido 5-etil-5-fenilbarbitúrico

Primidona: Reemplazado por anticonvulsivos de nueva generación

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS PRECAUCIONES
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Sedación (coma, depresión respiratoria)
Absorción: Bradicardia
Administración IV, IM u oral (niveles Hipotensión
Advertencias:
variables de absorción) Ataxia Riesgo de depresión respiratoria y muerte con
Convulsiones generalizadas y
Concentraciones máximas: Horas Nistagmo dosis altas o administración junto con otros
Se une al receptor GABA-A, focales tónico-clónicas depresores (narcóticos, benzodiazepinas)
potenciando la inhibición
sináptica
después de la dosis
Distribución: 40%–60% se une a proteínas
Convulsiones parciales
Estreñimiento
Náuseas
↑ Riesgo de dependencia psicológica y física
Tratamiento de primera línea en Las convulsiones ocurren con un cese abrupto
Conduce a la
plasmáticas. Vómitos
hiperpolarización neuronal convulsiones neonatales
al extender la duración de Metabolismo: Metabolismo hepático a través Síndrome de Stevens-Johnson
Fuera de receta: tratamiento de Consideraciones sobre el embarazo:
la apertura del canal de de enzimas microsomales hepáticas o el Asociado con anomalías fetales
cloruro sistema del citocromo P450 (principalmente
los síntomas de abstinencia de
alcohol
Contraindicaciones: Uso en el 3er trimestre→↑ riesgo de sx
CYP2C9) Hipersensibilidad a los barbitúricos de abstinencia neonatal (convulsiones,
hiperirritabilidad)
Excreción: Renal (25% se excreta sin Deterioro hepático
cambios en la orina) Disnea u obstrucción de las vías
respiratorias
Porfiria
IMINOSTILBENES
 CARBAMAZEPINA

Carbamazepina: Derivado de iminostilbeno (con un grupo carbamil en la posición 5), químicamente relacionado con los antidepresivos tricíclicos
Oxcarbazepina: Análogo de la carbamazepina, con un mecanismo similar al de la carbamazepina pero un inductor enzimático menos potente (efecto mínimo sobre el sistema CYP)

POSOLOGÍA: Comenzar con dosis de 100 mg por la noche y doblarla cada cuatro días hasta llegar a 400 - 1.600 mg/día en dos dosis

MECANISMO DE
FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
ACCIÓN

Absorción: Efectos secundarios:

Advertencias: Carbamazepina es un potente inductor de CYP y UGT
Absorción lenta después
de una dosis oral
Mareo
Ataxia
↑ el riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y necrólsis (reducir las concentraciones plasmáticas de
epidérmica tóxica en personas con el alelo HLA-B*1502 medicamentos administrados simultáneamente):
Concentraciones máximas Visión borrosa
(ascendencia asiática) Clonazepam
se alcanzan después de Náuseas
Riesgo de toxicidad hematológica: Topiramato
hasta 8 horas de ingestión Vómitos
Controlar si se observa una reducción en los Ácido valproico
Bloquea los canales de Distribución: Distribución en Lesión hepática
recuentos de plaquetas y leucocitos Zonisamida
Na+ todos los tejidos Hiponatremia
Trastorno convulsivo Suspender si se produce supresión de la médula Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Se une a los canales de 70% unido a proteínas Toxicidad hematológica (anemia aplásica, agranulocitosis)
Na+ dependientes de (focal y generalizado) ósea. Medicamentos/alimentos que aumentan los efectos de la
Concentración en LCR es Reacciones hipersensibles
voltaje en su Dolor neuropático Hepatotoxicidad: Pruebas de función hepática basales y carbamazepina:
conformación inactiva, lo similar a la del Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
(neuralgia del trigémino) periódicas Brivaracetam
que limita el disparo medicamento libre en
Desorden bipolar SIADH: Controlar electrolitos, especialmente en px con Felbamato
repetitivo y sostenido de plasma
los potenciales de acción riesgo de hiponatremia (tratamiento con diuréticos) Levetiracetam
Metabolismo: Contraindicaciones:
Lamotrigina
Metabolizado en el hígado Hipersensibilidad a la carbamazepina o a sus componentes
Consideraciones sobre el embarazo: Toronja
a través del CYP3A4 Supresión de la médula ósea
Efectos teratogénicos (espina bífida, malformaciones Medicamentos que disminuyen los efectos de la
hepático Uso concomitante de delavirdina, nefazodona u otros inhibidores de la
craneofaciales y cardiovasculares) carbamazepina:
Inductor CYP potente y de transcriptasa inversa no nucleósidos que son sustratos de CYP3A4
Clonazepam
amplio espectro Enfermedad hepática
Fenitoína
Excreción: Renal Porfiria
 OXCARBAZEPINA

Relacionado químicamente con la carbamazepina

➥Efectos son tanto del medicamento como del metabolito monohidróxido

POSOLOGÍA: Dosis de inicio de 600 mg/día, con incrementos semanales hasta alcanzar dosis de 900 - 2.400 mg/día en dos dosis

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Discrasias sanguíneas
↓ Densidad mineral ósea (osteopenia, osteoporosis)
Síntomas cognitivos, somnolencia, mareo
Absorción: Disfunción hepática
Bloqueo de los canales de Na+ sensibles a voltaje Vía oral, con absorción completa Hiponatremia
También se sabe que ↑ la conductancia del K+ y modula la actividad Vida media: 8–10 horas Convulsiones focales (parciales) Hipotiroidismo
de los canales de Ca+2 de alto voltaje Metabolismo: Amplio metabolismo hepático (a su metabolito activo) Reacciones de hipersensibilidad
Excreción: Orina Vómitos

Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

ACETATO DE ESLICARBAZEPINA

Profármaco

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS

Absorción:
t1/2: 8-12 horas
Excreción: Se excreta como un glucurónido
Inhibe competitivamente los canales de Na+ de voltaje regulado, estabilizando el estado inactivado y
Convulsiones de inicio focal
la liberación de neurotransmisores dependientes de sodio
DOSIFICACIÓN:
Adultos: 400-1 200 mg/d
Reducción en pxcon insuficiencia renal
SUCCINIMIDAS
 ETOSUXIMIDA

α-etil-α-metilsuccinimida
➥Eficaz en crisis de ausencia (cuando no se acompaña de otro tipo de crisis)

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES

Efectos secundarios:
Náuseas
Absorción: Vómitos
Biodisponibilidad: 93% después Anorexia
de una dosis oral Somnolencia Advertencias:
Concentración máxima en la Letargo Tenga cuidado al realizar tareas (puede causar
sangre: 3-4 horas Euforia somnolencia).
Distribución: Mareo Biometría hemática de control, puede causar
discrasias sanguíneas
Reduce los canales de Poca o ninguna unión a Cefalea Precaución en px con insuficiencia renal y hepática
Tratamiento de las crisis de
Ca2+ tipo T de las proteínas Síntomas similares a la enfermedad de Parkinson
neuronas talámicas ausencia
Distribución del medicamento Fotofobia
en el LCR es similar a la del Reacciones hipersensibles
plasma
Metabolismo: Enzimas microsomales Consideraciones sobre el embarazo:
Asociada con defectos del nacimiento
hepáticas (CYP3A)
Excreción: Renal (25% sin cambios)
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la etosuximida o sus
componentes
OTROS FÁRMACOS
ANTICONVULSIVOS
 ACETAZOLAMIDA

´Prototipo de los inhibidores de la anhidrasa carbónica

USOS CLÍNICOS

Crisis de ausencia

EZOGABINA

Derivado de la sulfonamida

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA POSOLOGÍA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Mareos
Somnolencia
Absorción:
Fatiga
Se absorbe rápidamente
Confusión
después de la administración
Visión borrosa
Abre los canales de K+ oral
Vértigo
Potencia las corrientes de K+ La absorción no se ve
transmembrana mediadas por la 300 mg por día y se ajusta Diplopía
afectada por los alimentos Tx coadyuvante de las convulsiones
familia de canales iónicos KCNQ, gradualmente a 600-1 200 mg/d Deterioro de la memoria
puede estabilizar el potencial de la t1/2: 7-11 h de inicio focal en px de 18 años o más
durante varias semanas Trastornos de la marcha
membrana en reposo y reducir la Distribución: 80% de proteína
excitabilidad neuronal Afasia, disartria
unida en plasma
Problemas de equilibrio
Metabolismo: Glucuronidación y
Decoloración de la piel
acetilación
Prolongación del QT
Excreción: Orina
Síntomas neuropsiquiátricos: Pensamientos y
conductas suicidas, psicosis y alucinaciones.
Retención urinaria
 FELBAMATO

Derivado del dicarbamato

EFECTOS ADVERSOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS PRECAUCIONES
CONTRAINDICACIONES

Efectos adversos:
Absorción: Anemia aplásica
Por vía oral, con una absorción rápida y casi Insuficiencia hepática
completa Anorexia, náuseas, vómitos
No es la terapia de 1ra elección para las
Bloquea el canal en el receptor Los alimentos no afectan la absorción. Convulsiones parciales Somnolencia, cefalea, irritabilidad convulsiones
excitatorio del N-metil-D-aspartato
Vida media: 20–23 horas Indicado solo para individuos que muestran una
(NMDA) (un sitio de unión para el
Metabolismo: Metabolismo hepático (sistema del Síndrome de Lennox-Gastaut respuesta inadecuada a otros
glutamato)
anticonvulsivantes
citocromo P450: principalmente CYP3A4) Contraindicaciones:
Excreción: En orina (50% excretado sin cambios) Hipersensibilidad al medicamento
Discrasias sanguíneas
Disfunción hepática

GABAPENTINA Y PREGABALINA

Gabapentina: Estructuralmente similar al GABA, unido a un anillo de ciclohexano lipofílico

POSOLOGÍA: La dosis inicial es de 300 - 400 mg/día hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 900 - 3600 mg/día, en tres tomas diarias

Pregabalina: Relacionado químicamente con el GABA, es una olécula de GABA unida a isobutano
POSOLOGÍA: La dosis inicial es de 150 mg/día en 2 o 3 tomas. Se puede incrementar hasta 300 mg/día después de un intervalo de 7 días. Dosis máxima de 600 mg/día después de un intervalo adicional
de otros 7 días

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES

Efectos adversos:
Gabapentina: Somnolencia, mareo, ataxia
Convulsiones focales (parciales) Edema
Absorción:
↓ Transmisión excitatoria actuando sobre los Oral
Neuralgia postherpética Angioedema, anafilaxia
Infecciones
canales de Ca2+ activados por voltaje (subunidad No se une a proteínas plasmáticas
𝜶2𝜹) presinápticamente Pregabalina: La gabapentina puede exacerbar la miastenia gravis
Vida media: 6 horas
Convulsiones focales (parciales)
No se une a los receptores GABA Metabolismo: No se metaboliza
Fibromialgia Contraindicaciones:
Excreción: Se excreta sin cambios en la orina
Dolor neuropático Hipersensibilidad al medicamento
Neuralgia postherpética Ambos medicamentos son de categoría C para el
embarazo
 LACOSAMIDA

Derivado del aminoácido (L-serina)

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Intervalo PR prolongado, arritmias cardíacas
Absorción: Visión borrosa, diplopía
Oral Convulsiones focales (parciales) Mareo, somnolencia, cefalea
Mejora la inactivación lenta de los canales de Na+ dependientes de IV: Absorción completa Náuseas
voltaje sin afectar las fases de inactivación rápida Vida media: 13 horas Convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas
Metabolismo: Hepático (citocromo P450)
Excreción: Orina Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento
Bloqueo auriculoventricular de 2do o 3er grado

LAMOTRIGINA

Derivado de la feniltriazina

POSOLOGÍA: La dosis inicial es de 12,5 - 25 mg/día

Se aumenta gradual y lentamente cada dos semanas hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 100 - 200 mg/día (en monoterapia o con valproato) o 200 - 400 mg/día (en asociación con
inductores hepáticos) en dos dosis

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS PRECAUCIONES
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Mareo, cefalea
Náuseas, vómitos
Absorción: Visión borrosa, diplopía
Vía oral, se absorbe casi por completo (90%) Convulsiones focales (parciales) Erupción cutánea (con potencial para escalar a
Inhibición de los canales de Na+ sensibles a Vida media: 33 horas Convulsiones generalizadas síndrome de Stevens–Johnson) Trastornos de la conducción cardíaca
voltaje
Inhibición de la liberación de glutamato 55% unida a proteínas plasmáticas Síndrome de Lennox-Gestaut Meningitis aséptica Enfermedad cardíaca estructural
Metabolismo Hepático Trastorno bipolar (como terapia de mantenimiento) Discrasias sanguíneas
Excreción: Orina Arritmias

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento
 LEVETIRACETAM Y BRIVARACETAM

Levetiracetam: Derivado de la pirrolidina

Brivaracetam: Análogo del levetiracetam

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

LEVETIRACETAM:

Absorción:
Oral, absorción casi completa Efectos secundarios:
Vida media: 6–8 horas Fatiga
No se une a proteínas plasmáticas Mareo, somnolencia
Levetiracetam:
Metabolismo: Es mínimo por hidrólisis a un metabolito inactivo Hipertensión
Convulsiones focales (parciales)
Excreción: 66% se excreta sin cambios en la orina Infección de vías respiratorias superiores
Epilepsia mioclónica juvenil de inicio generalizado
Se une a la proteína sináptica SV2A, afectando la Vómitos
excitabilidad neuronal (↓ SV2A → ↓ neurotransmisión
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas
Brivaracetam: síntomas psiquiátricos (psicosis),
dependiente del potencial de acción) leucopenia
Brivaracetam:
BRIVARACETAM:
Convulsiones focales (parciales)

Absorción: Contraindicaciones:
Oral, absorción casi completa Hipersensibilidad al medicamento
Vida media: 9 horas
Metabolismo: Por hidrólisis a un metabolito inactivo
Excreción: Orina

PERAMPANEL

Derivado de la piridona

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:

Cambios psiquiátricos o conductuales graves (ideación homicida, agresividad, irritabilidad, hostilidad)

Mareo
Fatiga
: Erupción
Absorción: Aumento de peso
Vía oral, con absorción completa Edema
Antagonista no competitivo del receptor de glutamato de tipo Convulsiones focales (parciales)
Vida media: aproximadamente 105 horas Náuseas
alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico Convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas
Metabolismo: Metabolismo hepático vía CYP3A Vómitos
Excreción: Heces > Orina

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al medicamento
 RUFINAMIDA

Derivada del triazol

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Intervalo QT acortado
Cefalea
Absorción:
Síntomas cognitivos
Modula la actividad de los canales de Na+ (prolongando o Vía oral, con absorción lenta
Anomalías de coordinación
potenciando la inactivación lenta), reduciendo los disparos Vida media: 6–10 horas Tratamiento complementario del
Erupción
repetitivos Metabolismo: Se metaboliza por hidrólisis a un metabolito inactivo síndrome de Lennox-Gestaut
Aumento del estado de inactividad de los canales Vómitos
(independiente de los citocromos P450)
Excreción: Orina
Contraindicaciones:
Síndrome de QT corto familiar o antecedentes de QT corto
Hipersensibilidad al medicamento

ESTIRIPENTOL

Alcohol aromático

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Somnolencia
Absorción: Cambios del comportamiento
Modula el receptor GABA-A, potenciando la neurotransmisión Oral, con buena absorción Ideación suicida
inhibitoria Tratamiento del síndrome de Dravet (epilepsia
Vida media: 13 horas Anorexia
Efecto inhibidor sobre las enzimas del citocromo P450, reduciendo mioclónica grave de la infancia)
el metabolismo de otros anticonvulsivantes Metabolismo: Hepático Pérdida de peso
Excreción: Orina
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento
 TIAGABINA

Análogo lipofílico del ácido nipecótico

POSOLOGÍA: Las dosis iniciales son de 5 mg/día, con incrementos semanales, hasta llegar a una dosis de 15-30 mg/día con fármacos no inductores, y de 30- 50 mg/día
con fármacos inductores. Repartir en tres tomas diarias

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Mareo
Absorción: Somnolencia
Oral, de rápida absorción Fatiga
Amenta la actividad del GABA al inhibir su Tratamiento complementario de las convulsiones focales
Vida media: 7–9 horas Dolor abdominal
recaptación (parciales)
Metabolismo: Hepático (sistema citocromo P450) Reacciones dermatológicas
Excreción: Heces
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento

TOPIRAMATO

Estructura monosacárida que contiene sulfamato

POSOLOGÍA: La dosis inicial es de 25 - 50 mg/día, repartida en dos tomas hasta llegar a la dosis de mantenimiento recomendada de 200-600 mg/día

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Cálculos renales
Deterioro hepático
Bloquea los canales de Na+ dependientes de Deterioro cognitivo
voltaje en las neuronas Absorción: Convulsiones focales (parciales) Sedación
Amplifica la actividad del GABA-A Oral, de rápida absorción Convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas Mareo
Antagoniza los receptores de glutamato NMDA
Inhibe la anhidrasa carbónica ( ↑ iones de
Vida media: 23 horas Tratamiento complementario del síndrome de Lennox- Depresión y efectos relacionados con el estado de ánimo
hidrógeno en la célula + ↓ pH que conduce al Metabolismo: Hepático mínimo Gastaut Pérdida de peso
desplazamiento extracelular de →
K+ Excreción: Orina Profilaxis de la migraña
hiperpolarización y↑ umbral de convulsiones)
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
Embarazo
 VIGABATRINA

Análogo estructural del GABA (pero no se une a los receptores GABA)

POSOLOGÍA: La dosis inicial es de 500 mg 2 veces al día, con incrementos de 250 - 500 mg cada 1 ó 2 semanas, hasta alcanzar los 1000 - 3.000 mg/día

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Pérdida de visión permanente
Mareo
Somnolencia
Absorción: Neuropatía periférica
Vía oral, se absorbe completamente Anemia
Inhibe la transaminasa GABA de forma irreversible Espasmos infantiles
(inhibidor de la captación de GABA) Vida media: 11 horas Erupción
Convulsiones parciales complejas refractarias
Metabolismo: Mínimo Estreñimiento
Excreción: Orina Vómitos

Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
Embarazo

ZONISAMIDA

Derivado de la sulfonamida

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS
CONTRAINDICACIONES

Efectos secundarios:
Cambios cognitivos y de comportamiento
Absorción: ↑ Amoníaco
Disminuye los disparos de alta frecuencia al Oral, absorción completa Encefalopatía
Tratamiento complementario de las convulsiones focales
bloquear los canales de Na+ activados por Vida media: 1–3 días Acidosis metabólica
voltaje y los canales de Ca+2 de tipo T (parciales)
Metabolismo: Hepático
Excreción: Orina
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
 VALPROATO / ÁCIDO VALPROICO

Divalproex: Medicamento anticonvulsivo relacionado

Ácido valproico: Ácido N-dipropilacético
Derivado del ácido valproico
Inhibe varios tipos de convulsiones
Contiene la sal de sodio del ácido valproico y el ácido valproico

POSOLOGÍA: Se emplea una dosis de inicio de 400 - 500 mg/día hasta alcanzar posteriormente una dosis de mantenimiento de 500 - 2500 mg/día

EFECTOS SECUNDARIOS Y INTERACCIONES

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USOS CLÍNICOS PRECAUCIONES
CONTRAINDICACIONES MEDICAMENTOSAS

Advertencias:
Efectos secundarios: Hepatotoxicidad:
Náuseas ↑ el riesgo de insuficiencia hepática
Vómitos aguda (síndromes neurometabólicos
El ácido valproico inhibe CYP y UGT y
Perdida de cabello por mutaciones del gen mitocondrial
puede aumentar los efectos de:
Temblores ADN polimerasa gamma)
Carbamazepina
Aumento de peso Pruebas de función hepática
Absorción: Etosuximida
Obesidad basales y periódicas
Bloquea los canales de Na +
dependientes de voltaje → Se absorbe rápidamente después de la ingestión oral
Retraso en la absorción observado en formulaciones Convulsiones generalizadas y
Síndrome metabólico
Lesión hepática
Pancreatitis aguda (evaluación si las
personas presentan dolor abdominal
Fenitoína
Fenobarbital
suprime el disparo neuronal con recubrimiento entérico o si se ingiere con las focales Lamotrigina
repetitivo Trombocitopenia y síntomas indicativos de
comidas Crisis de ausencia El ácido valproico puede disminuir los
Inhibe la transaminasa GABA
→↑ niveles de GABA Distribución: 90% unido a proteínas plasmáticas
Metabolismo: Hepático
Profilaxis de las migrañas
Desorden bipolar
Trastornos de la coagulación pancreatitis)
efectos de:
Felbamato (mecanismo desconocido)
Disminuye las corrientes de
Ca2+ tipo T Inhibe moderadamente la glucuronidación de CYP y UGT
Contraindicación:
Hipersensibilidad al ácido valproico
Consideraciones sobre el embarazo:
Teratogénico
↑
Oxcarbazepina ( metabolismo)
Excreción: Renal (<5% sin cambios en la orina) Medicamentos que pueden disminuir la
Enfermedades hepáticas Anomalías fetales (sx de valproato):
eficacia del ácido valproico:
Trastornos mitocondriales (síndrome de Defectos del tubo neural =espina
Carbamazepina
Alpers-Huttenlocher) bífida
Etosuximida
Trastornos del ciclo de la urea (el ácido Retraso en el desarrollo
valproico inhibe la síntesis de urea→↑ Labio/paladar hendido
niveles de amoníaco) Defectos cardíacos congénitos
Anomalías en las extremidades