PSICOFARMACOLOGIA

Generalidades
 Concepto
1.- Puede definirse como una disciplina científica
centrada en el estudio de los fármacos que
modifican el comportamiento y la función
mental a través de su acción sobre el sistema
neuroendocrino.
2.- Estudio de los efectos de los compuestos
sobre el sistema nervioso central y la conducta
 Historia
• La utilización de psicofármacos se inicia con
las antiguas civilizaciones, y se describe en los
primeros textos de Babilonia y Egipto, así
como en grabados precolombinos.
• La psicofarmacología moderna se inicia a
mediados del siglo XX
• El descubrimiento de los Neurolépticos,
ansiolíticos, antidepresivos.
 Conceptos
• Los 4 elementos que han ayudado para que
la población incremente la expectativa de
vida de 50 en la mitad del siglo XX a 76 en los
inicios del XXI (OMS)
• Vacunas
• Antibióticos
• Salud oral
• Mejora de servicios sanitarios
 Vías de administración
• Oral
• Sublingual (sl)
• Intramuscular (im)
• Intravenosa (iv)
• Subcutánea (sc)
• Intrarrectal (ir)
• Inhalación
• Tópica
Llegada de los fármacos al encéfalo
• Lo mas importante:
• La solubilidad en lípidos
• La Barrera hematoencefálica solo para
moléculas hidrosolubles
• La Heroína es más liposoluble que la morfina;
por lo tanto es más rápida su acción
 Eficacia de los fármacos
• Es muy variable
• La mejor manera de medir es la curva DOSIS
RESPUESTA
• Dosis por Kg de peso. No en Psiquiatría
• Las dosis progresivamente mayores producen
efectos cada vez más grandes hasta alcanzar el
efecto máximo
• A partir de este punto, el incremento de la
dosis no modifica la magnitud del efecto
 Efectos de los fármacos
• La mayoría tienen más de un efecto
• El margen de seguridad de un fármaco o
• INDICE TERAPÉUTICO:
• Se obtiene de dos números la dosis que
produce los efectos deseados en el 50 % de
los animales y la dosis que produce efectos
tóxicos en el 50% de los animales
• El índice terapéutico es el cociente entre estas
dos cifras
 Conceptos Generales
• Tratamiento de padecimientos mediante el uso
de fármacos.
• Farmacocinética: Paso de una droga por el
organismo desde su absorción, transformación
hasta su eliminación.
• Absorción: es la proporción y la velocidad con
que una droga es asimilada por el organismo.
• Biodisponibilidad: porcentaje de droga que llega
a la circulación sistémica. (oral,parenteral).
 Conceptos Generales
• Distribución: Manera como una droga se
reparte en el organismo.
• Vida media: Tiempo que permanece en la
sangre hasta que se reduce a 50%.
• Biotransformación: Lo que el cuerpo hace con
esa sustancia. Se lleva a cabo en: hígado, riñón
pulmones y cerebro. Una fase ocurre en
enzimas como la citocromo P-450, y otra se
denomina conjugación.
 Conceptos Generales
• Excreción: Es la eliminación de la droga o de
sus metabolitos por diferentes vías. (renal).
• Interacciones medicamentosas: resulta de la
asociación de uno o más fármacos.
• Farmacodinamia: Son los cambios que la
sustancia provoca en el organismo en relación
con aspectos químicos, fisiológicos así como
los mecanismos de acción.
 Conceptos Generales
• La moderna Psicofarmacología es en gran
parte la historia de la NEUROTRANSMISIÓN
QUIMICA.
• Sinapsis: Lugares especializados que conectan
dos neuronas. Tiene tres dimensiones:
• 1.-El espacio: la conexión es química, puesto
que un impulso eléctrico en la primera
neurona se convierte en una señal química en
la sinapsis entre esta y una segunda neurona.
 Conceptos Generales
• 2.- Tiempo: Algunos son breves solo duran
milisegundos Ej. GABA y Glutamato. Otros
pueden durar hasta segundos. Ej. Noradrenalina.
(Neuromoduladores)
• 3.-Función: Es la cascada de acontecimientos
moleculares y celulares puestos en marcha por el
proceso de señalización química.
• Plasticidad neuronal: cambio constante en las
conexiones, ramificaciones y podas que ocurren
durante la vida.
 Lugares de acción
• La mayoría afecta la transmisión sináptica
• Los que afectan la transmisión sináptica se
clasifican en dos grupos:
• Los que bloquean o inhiben los efectos
postsinápticos se denominan Antagonistas
• Aquellos que facilitan se denominan Agonistas
 Transmisión sináptica
• Los NT son sintetizados y se almacenan en las
vesículas sinápticas
• Las vesículas se desplazan a la membrana
presináptica
• Cuando un axón se activa se abren canales de
calcio en la m. presináptica y entra calcio al
interior
• El calcio interacciona con las proteínas de las
vesículas y liberan los nt a la hendidura sináptica
 Principales Neurotransmisores
• AMINAS AMINOACIDOS
• Serotonina Gaba
• Dopamina Glicina
• Acetilcolina Acido Glutámico
• Noradrenalina Acido Aspártico
 Receptores como objetivos de la
acción de los fármacos
• Todos los fármacos del SNC actúan de dos
maneras sobre la neurotransmisión:
• 1.-Como ESTIMULANTE (Agonistas)
principalmente y como BLOQUEADORES
(Antagonistas)
• 2.- Como inhibidores de enzimas menos
frecuentemente.
 Receptores
• Son proteínas (cadenas de aminoácidos) se
encuentran dentro de las membranas de la
neurona.
• Sistemas de transporte: Los
neurotransmisores son llevados al interior de
la neurona con un mecanismo de recaptación
después de su liberación y uso durante la
neurotransmisión. Esto se hace para que el NT
sea reutilizado nuevamente.
 Receptores
• Sistemas de transporte se unen a la molécula
para llevarlos al interior de la neurona.
• En el caso de la bomba de transporte
presináptico del NT la tarea consiste en barrer el
NT desde la sinapsis al interior de la neurona
presináptica. Esta bomba puede ser inhibida de
manera que el neurotransmisor ya no puede
unirse al transportador y se queda más tiempo en
la sinapsis. Así actúan muchos AD.
 Neurotransmisor como “llave”
• Los neurotransmisores tienen múltiples subtipos
de receptores. Es como si el NT fuera la llave
maestra capaz de abrir múltiples cerraduras de
los subtipos de receptor. Se pueden fabricar
fármacos que imiten la acción del NT. Los
fármacos más selectivos son capaces de imitar la
acción del NT natural en solo uno de los subtipos
de receptor.
• Los NT son llaves que pueden abrir en el cerebro
muchas cerraduras. Son llaves maestras y los
fármacos son como una especie de duplicados.
 La neurotransmisión como blanco de
las enfermedades
• Así como una manera de cambiar el
funcionamiento de una neurona mediante un
fármaco es interactuar con uno de sus
receptores o inhibir alguna enzima, las
enzimas y los receptores son lugares de acción
de las enfermedades.
¿Cómo modifican las enfermedades la
neurotransmisión sináptica?
• A pesar de la frustrante falta de conocimientos
sobre los mecanismos fisiopatológicos de varios
trastornos psiquiátricos algunos avances han
ocurrido. La formulación actual integra por lo
menos 4 elementos:
1. Vulnerabilidad genética.
2. Estresores procedentes de acont. Vitales.
3. Personalidad: hab.de afront. y apoyo social.
4. Otras: virus, toxinas y enfermedades diversas.
 Plasticidad neuronal y trastorno
mental
• La sinapsis es una área del cerebro muy dinámica
y cambiante. Pueden establecerse, mantenerse o
eliminarse por medio de la ramificación, poda,
crecimiento o muerte de los axones y dendritas.
• Si se interrumpe temprano estos procesos el
resultado es el retraso mental o la esquizofrenia
• Si se interrumpe tardíamente el resultado es la
demencia.
 Excitoxicidad
• Una hipótesis para la muerte neuronal es la de
la EXCITOXCIDAD.
• El exceso de glutamato sobreexcita la célula
envenenando a la neurona. Se especula que
esto ocurre en la enf. de Parkinson, la de
Huntington o la de Alzheimer. La posibilidad
de desarrollar terapias antagonistas podrían
mejorar el tratamiento a estas enfermedades.
 Demasiada neurotransmisión
• Epilepsia, psicosis y pánico son ejemplos.
• En la epilepsia las neuronas descargan cuando
y donde no tendrían que hacerlo, dando lugar
a convulsiones.
• La psicosis comparte algunos rasgos con las
crisis convulsivas donde el exceso de
dopamina en el circuito mesolímbico provoca
delirios y alucinaciones.
 Demasiada neurotransmisión
• El pánico puede ser análogo a una crisis
convulsiva en áreas del cerebro que controlan
las emociones (giro hipocampal) provocando
síntomas clínicos caracterizados por una
masiva descarga emocional de disnea, dolor
torácico, mareo y sensación de muerte o
volverse loco.
 Ausencia de neurotransmisión
• E. De Parkinson, ELA, Y E. de Huntington, La
Demencia de Alzheimer, La Apoplejía. Son
ejemplos de lo que ocurre cuando las
neuronas se dañan de manera irreversible.
• La respuesta farmacológica ha sido la
sustitución terapéutica. Difícil en la Enf. de
Parkinson.
• Los trasplantes como posibilidad.
 ()(&726&2/$7(5$/(6

 Efectos Colaterales
• Se refiere a las manifestaciones indeseables
que pueden presentarse con el uso de los
fármacos.
• En muchas ocasiones es más importante
conocer los efectos colaterales que los
terapéuticos.
• Los medicamentos van a presentar efectos
colaterales en el momento en que se
presentan los efectos terapéuticos.
 Efectos Colaterales
• Por su frecuencia los efectos colaterales se
clasifican en 5 tipos:
1. Comunes: Son más frecuentes que 15%.
2. Frecuentes: Cuando van de 11 al 14%
3. Infrecuentes: Van de 1 a 0.1% (1 en mil)
4. Raros: Van de 0.1 a 0.01 (1 en diez mil)
5. Excepcionales: Menos de 0.01% (1 en
100mil)
 Efectos Colaterales
• Pueden dividirse en:
• Típicos: Se dan con elevada frecuencia.
3• Paradójicos: Lo opuesto al típico.
• Pendulares o de sobrecarga: Supera el efecto
terapéutico.
• Excepcionales, idiosincráticos o atípicos. No
3 guardan relación con el efecto terapéutico y se
dan con poca frecuencia.
 Efectos colaterales sobre funciones
mentales
• Disminución de la capacidad para el manejo
3
de instrumentos que requieren precisión.
• Vida sexual.
• Sedación.
• Aumento de peso.
• Pesadillas.
• Dificultad para concentrarse.
 Efectos colaterales según los
receptores
• Anticolinérgicos: Visión borrosa,
estreñimiento, boca seca, retardo en la
eyaculación o eyaculación retrógrada,
delirium.
• Antidopaminérgicos:
• Hiperprolactinemia.
• Disfunciones menstruales.
• Alteraciones del apetito sexual.
 Efectos colaterales según los
receptores
• Trastornos del movimiento: Acatisia, Distonía
de torsión aguda, Parkinsonismo, Disquinesia 3
tardía.
• Adrenérgicos: taquicardia, temblor, sudación.
• Serotoninérgicos: Náusea, vómito, diarrea,
astenia, insomnio.
• Antihistamínicos: Hipotensión arterial,
sedación, incremento de peso.
$FDWLVLD1HFHVLGDGLPSHULRVDGHFDPLQDUDFRPSDxDGDGHJUDQLQWUDQTXLOLGDGLQTXLHWXGOXHJRGHWRPDUPHGLFDPHQWRV
DQWLGRSDPLQpUJLFRV'LVWRQtDGHWRUVLyQDJXGD(VSDVPRGHPXVFXODWXUDGHOFXHOOR\ODFDUDFRQURWDFLyQGGHODFDEH]DDXQ
ODGRDFRPSDxDGRGHPXFKRGRORUHVXQHIHFWRFRODWHUDOGHORVPHGLFDPHQWRV
 36,&2)$50$&27(5$3,$

¿Se pueden Integrar la psicoterapia y

la farmacoterapia?
• Las dos son aproximaciones que marchan en
forma paralela.
• No existe ninguna aproximación a la
enseñanza integral.
• Mientras no se consolide una psicoterapia
sólida la integración será imposible.
• Al ser humano le interesa entenderse más
dentro de un cuerpo de conceptos.
 La No integración
• Proponen mantener estas dos aproximaciones a
una distancia prudente. Como cuando el médico
reza para que, el paciente se cure.
• El reduccionismo biológico ha favorecido el
desarrollo del tratamiento farmacológico y de las
neurociencias.
• El reduccionismo psicosocial, salvo excepciones
se dispersa cada vez más en una bibliografía
popular sin método científico pero necesaria para
la mayoría de la población.
 La Integración
• PSICOFARMACOTERAPIA
• Se refiere a un tratamiento integral. La
3
asociación de fármacos con terapias
psicosociales.
• La psiquiatría no ha logrado integrar
coherentemente estos dos tratamientos.
• El aspecto económico: dos profesionales en el
tratamiento incrementa los costos.
 El fármaco como puente
• Algunos pacientes desean tomar un fármaco para
un trastorno donde su efecto terapéutico es
mínimo, porque no creen en la psicoterapia y no
desean tomarla. Se les puede administrar un
fármaco por un par de semanas, luego de las que
se percata de su escaso resultado.
• Durante las entrevistas el puede reconocer sus
conflictos, verbalizarlos, entender de que se trata
la psicoterapia y aceptarla como tratamiento.
 Fármaco como Lubricante
• Algunos pacientes perciben que existe mayor
seriedad en la terapia cuando se añade un
fármaco , y de esta manera asisten con mayor
afán a la psicoterapia.
• El fármaco favorece algunas funciones mentales o
prerrequisitos para una psicoterapia. ¿cómo?
• La acción del fármaco en los sustratos biológicos
que sustentan las funciones del Yo. (habilidades
verbales, atención, concentración, memoria.)
 Los medicamentos favorecen la
Catarsis
• Un ejemplo típico es el uso de barbitúricos en
la terapia conductual de las fobias.
• Estas permiten expresarse sin cortapisas o con
mayor desinhibición, los sentimientos o
vivencias que por dolorosas no puede
expresarlas.
 El fármaco como Talismán
• OCURRE en las crisis de pánico.
• Las personas acepta asistir a una terapia con
la condición de recibir un fármaco que tomará
3 exclusivamente si es que presenta una crisis
de pánico, puesto que ha desertado de otras
terapias porque se siente desprotegido
 El fármaco en la Transferencia
• Puede pensar que tomar un fármaco es una
actitud inmoral frente a un duelo. Puede
comparar con emborracharse para olvidar el
dolor.
• Algunos pacientes devalúan al terapeuta
cuando les prescribe un fármaco y pueden
interpretar que: “como le falló la psicoterapia
ahora intenta con una pastilla, puesto que no
es capaz de ayudarme con otro medio”.
 El fármaco en la contratransferencia
• El terapeuta puede utilizar el medicamento
para “castigar” al paciente que considera poco
cooperador.
• En otra situación puede administrar un
medicamento y hacer que experimente los
efectos colaterales para hacerle saber que la
psicoterapia es lo mejor.
EL Triángulo Terapéutico

Psiquiatra
 Triángulo terapéutico
• En ocasiones pueden presentarse dificultades
infranqueables cuando no se observan
algunos aspectos como:
• Franqueza. Respeto Mutuo
• Buena Comunicación. Quejas sobre otro
• El secreto. Dos explicaciones
• Emergencias.
 Efectos negativos de la psicoterapia
sobre la fármaco-terapia
• Psicoterapia como justificación: El paciente
utiliza el tratamiento para decirles a los
familiares y a otro terapeuta que para mejorar
su salud mental no debería hacer algunas
cosas: en ocasiones son invenciones y en otras
interpretaciones erróneas. Ej. Una mujer le
dice al esposo que el terapeuta le recomendó
no tener relaciones sexuales.
 Oposición pastillas /vegetales
• Es una de las actitudes más antiguas. Las
plantas las hizo Dios, las pastillas las hizo el
hombre.
• La imperfección del hombre es dañina, la
perfección de Dios es benéfica.
• Los “químicos” son amenazantes, las plantas
son naturales.
 Farmacoterapia por diagnóstico
• DEPRESION
• Se caracteriza por: humor disfórico, pérdida
del interés y del placer, alteraciones en el
apetito, sueño, alteraciones psicomotoras,
letargo, preocupaciones y sentimientos de
minusvalía y culpa, dificultades en la
concentración y pensamientos de muerte y
suicidio.
 Bases biológicas de la depresión
• Hipótesis Monoaminérgica: la depresión se
debe a una deficiencia de neurotransmisores.
• La evidencia: ciertos fármacos que reducían la
cantidad de NT. producían depresión y los
antidepresivos conocidos en esa época
potenciaban a estos NT.
• Los IMAO impedían la destrucción del NT.
• Los ADT, inhibían la recaptura
 Depresión
• S= sueño. Mucho o poco. Ino hiper.
• E= Energía: Hipobulia – abulia.
• G= Guilt= Culpa. Odio a si mismo.
• I= Intereses, pérdida de interés
• C= concentración= aprendizaje
• A= ansiedad y exceso de preocupaciones.
Enojo. Anger
• P= Psicosis Riesgo suicida
Hipótesis de la regulación a la baja
• ES UNA teoría relacionada con los receptores
de neurotransmisores.
• La cantidad de NT se incrementa rápidamente
después de ingerir el AD.
• El efecto clínico en cambio tarda en
evidenciarse.
• La razón del retraso es el cambio en la
sensibilidad del receptor de NT.
Hipótesis de la regulación a la baja
• En la depresión entonces: se agota el NT y los
receptores se regulan a la alza.
• Cuando se trata con AD. Se incrementa el NT.
Y los receptores ya sea por inhibición de las
enzimas que lo destruyen o bloqueo de la
bomba, los receptores postsinápticos se
regulan a la baja siguiendo un curso temporal
retardado.
 ANTIDEPRESIVOS
• Clasificación:
• TRICICLICOS
• INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA
DE SEROTONINA, NORADRENALINA.
• ESTABILIZADORES DEL ANIMO
• OTROS
 Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
• Los primeros en ser descubiertos.
• Los menos utilizados en la actualidad.
• Tienen muchos efectos colaterales.
• Son muy efectivos.
• Son baratos.
Los efectos colaterales y su explicación
• Acción Antidepresiva=Inhibición de recaptura
de serotonina y NE.
• Boca seca, visión borrosa, estreñimiento=
anticolinérgico muscarínico
• Hipotensión: Antagonismo alfa adrenérgico
• Exceso de peso= Antihistamínico (H1)