Antidepresivos

Evolución histórica del concepto de enfermedad mental

Explicaciones de la enfermedad
- Hombre prehistórico y culturas primitivas: concepto mágico del entorno
natural y de la enfermedad (Médico- sacerdote). Los Chamanes
- Cultura griega y romana: Aproximación científica a la naturaleza y a la
enfermedad: causas naturales (Hipócrates, 460-370 ac, Galeno).
- Edad Media: vuelta al concepto mágico de la enfermedad mental (posesión
diabólica)
- Renacimiento: progresiva vuelta a la aproximación científica a la
enfermedad.
- Modernidad: establecimiento definitivo de la psiquiatría científica (Pinel,
Fraepelin). Psicoanálisis, conductismo, desarrollo de la psiquiatría biológica.

Modelos de psicopatología
Biogénico
- neuroanatómico: lesione en una estructura, ejem la demencia que es por un
daño en el lóbulo frontal
- bioquímico: hipotiroidismo, cambio bioquímico
- genético: síndrome de Down.
Psicosocial
- Modelo psicodinámico: dinámica de los procesos mentales, que funciona
tanto en lo sano como en lo patológico, Jung, Erick Berne, Adler, Erick
Ericsson, Ana Freud, Melanie Klein.
- Modelo humanista existencial: el énfasis estaba en el ser humano,
desarrollo del máximo potencial, ni siquiera se habla de enfermedad.
- Modelo cognitivo: somos lo que aprendemos, se basa en lo que es
pensamiento, situación y reacción.
- Modelo conductual: estimulo- respuesta.
- Modelo familiar sistémico: el todo es más que la suma de sus partes.
Virginia Satir, Minuchin.
- Modelo multicultural: trata de explicar que hay algunas patologías que
tienen que ver más que con la dinámica o la parte de la realización personal
tiene que ver con la cultura. Hay ciertos trastornos que son condicionados
por la cultura. Hay q incluir la parte cultural en el tratamiento.
Modelo de la diátesis- estrés:
vulnerabilidad genética: diátesis
Todos tenemos factores estresantes, todos tenemos un límite para tener un
trastorno, dependiendo del grado de nuestra vulnerabilidad genética y del grado
de estrés podemos llegar más rápido o menos rápido al límite. Ejem: enfermedad
de alcoholismo. Si mi vulnerabilidad genética es alta ante un factor estresante
puedo llegar más rápido al límite de padecer alcoholismo de aquel que tiene un
grado de vulnerabilidad bajo.
La psicofarmacología nos permite no solo conocer los medicamentos sino conocer
los mecanismos por los cuales se produce la enfermedad, el trastorno o la salud
también.
La psicoterapia produce cambios neuroquímicos parecidos a los que produce un
antidepresivo, por ejemplo. La técnica de relajación produce cambios en el lóbulo
frontal similares a lo que hace el metilfenidato, mejora la concentración, se
complementan.
Bases biológicas de la enfermedad mental
- Neurotransmisión

- Genética: fenotipos, los genes también cambian en una vida (epigenética)

es una modificación que se da de manera temporal pero que puede pasar
de una generación a otra y que puede cambiar inclusive durante la vida, no
es una mutación. Cada generación es de 15 a 20 años. Son de tipo
metilación: se añade un metilo o tipo hidroxilación: que se añade un grupo
H. El gen esta tapado mas no borrado y puede activarse en cualquier
momento. Los cambios de estilo de vida producen cambios epigenéticos,
pero tiene que ser un cambio prolongado en el tiempo.

Mente y cerebro
La mente esta en todo el SN no solo en el cerebro.
Es un constructo que se creo para poder explicar como funcionaba el ser humano.
La mente está conformada por pensamientos, emociones, sentimientos.
Cuando se trabaja con psicoterapia y farmacología se hacen cambios no solo en
la mente sino en el SN. Si un medicamento hace cambios en la dopamina y yo con
la psicoterapia puedo hacer cambios en la dopamina también, puedo saber que la
dopamina es la responsable de la psicosis, por ejemplo.
La psicofarmacología nos ha ayudado a ver cómo funcionan estas estructuras.
Las células se comunican a través la sinapsis que hacen con las terminales de
axones y las dendritas de la siguiente célula.
Todas las células tienen en su membrana un potencial de membrana en reposo
Potencial de acción: viaja a lo largo de toda la célula neuronal y cuando llega al
botón sináptico ese potencial de acción se traduce en un mensaje que se
transmite a través de un neurotransmisor a otra célula. Es un impulso eléctrico.
Hay 3 formas de comunicación
- Potencial de acción
- Neurotransmisores
- Endocrinológica (hormonas) psiconeuroendocrinoinmunologia

Se inicia por un cambio en el ion, el sodio es un ion, el potasio es un ion. (el cloro
es un catión, ion negativo) hay una diferencia de concentración, y es esta
diferencia de concentración lo que genera el potencial de acción que viaja a través
de la neurona.
La neurona tiene un aislante que se llama melina y unos espacios donde no hay
aislantes (nódulos de ranvier), el impulso nervioso va saltando.
No hay forma de medir los neurotransmisores, se miden sus metabolitos.
Hay hormonas que no son neurotransmisores e igual sirven en la comunicación.
Las enfermedades en general tienen que ver con la comunicación. A veces hay
conflictos en la comunicación entre las células. A veces hay problemas de
conducción nerviosa como por ejemplo en la esclerosis múltiple. A veces hay
problemas endocrinológicos que se asocian a problemas emocionales como pasa
en la diabetes.
Cuando hay un impulso eléctrico o un potencial de acción, el potencial de acción
hace que la terminal sináptica se produzcan los neurotransmisores, se liberan y se
unen con receptores posinápticos esos neurotransmisores también se unen con
receptores presinápticos para realizar la recaptura.
La cocaína bloquea la recaptura de dopamina y al bloquearla la dopamina
aumenta en el espacio sináptico. La cocaína ayudo a comprender que la
dopamina era el neurotransmisor ligado con ese placer inmediato. Gracias a la
cocaína se dieron cuenta que las personas que juegan tienen una activación del
circuito de recompensa, cuando uno siente placer ante un estimulo esta liberando
dopamina
Aspectos dimensionales de la acción farmacológica en psicofarmacología con
especial atención para el papel de los mecanismos a nivel celular en la
comprensión de este complejo fenómeno.
Se busca cambiar los síntomas, pero para cambiar esos síntomas es necesario
conocer como funcionan los sistemas farmacológicos y como funciona el circuito
de recompensa, la regulación emocional, el sistema nervioso autónomo, los tejidos
y las redes neuronales, el cerebro, como se conecta el cerebro, como funciona el
sistema celular, las membranas celulares y como funciona dentro de la célula los 2
y 3 mensajes.
Cuando los neurotransmisores se unen a receptores postsinápticos realizan
cambios son sustancias que se llaman 2 y 3 mensajeros. En la actualidad ya hay
medicamentos para entrar ahí, no solo actúan en la sinapsis, están entrando
también en los 2 y 3 mensajeros. Actúan a nivel del interior de la célula, van a
aumentar por ejemplo el flujo de calcio.
Hay medicamentos que actúan sobre las enzimas que buscan destruir al
neurotransmisor una vez el liberado, para evitar que se destruya el
neurotransmisor, hay medicamentos que actúan sobre la proteína transportadora o
el receptor presináptico para evitar que el neurotransmisor sea recapturado, hay
medicamentos que actúan con el precursor. Por ejemplo, en el caso del Parkinson
la levodopa cardidopa lo que hace es que provee de percusor del neurotransmisor
para que haya más precursor.
La levodopa cardidopa hay un momento en donde deja de funcionar, mientras que
haya neuronas dopaminérgicas en los núcleos responsables del movimiento va a
funcionar la levodopa cardidopa porque está dando precursores y al estar dando
mucho precursor se puede producir mucha dopa en esas áreas, pero si ya no hay
neuronas dopaminérgicas para el movimiento ya no funciona la levodopa
cardidopa, llega un momento en el Parkinson que el medicamento no funciona.
Hay medicamentos que actúan bloqueando la recaptura del neurotransmisor,
bloqueando las enzimas catabólicas que destruyen los neurotransmisores,
favoreciendo que haya mas precursor para producir el neurotransmisor o
autorreceptores que favorecen que la regulación del neurotransmisor cambie.
Cada vez que se habla del mecanismo de acción de un psicofármaco se está
hablando de farmacodinamia. Cada vez que se habla de como el medicamento es
absorbido, digerido, metabolizado, almacenado, es eliminado, excretado o
secretado se habla de farmacocinética, es lo que el cuerpo le hace al
medicamento y farmacodinámica lo que el medicamento le hace al cuerpo.
En el caso de los psicofármacos muchos de ellos actúan, no todos, a nivel del
espacio sináptico. Por ejemplo, el Litio actúa a nivel de la membrana sináptica,
cambiando el potencial de acción.
Monoaminas: dopamina, adrenalina
Colinérgicos: acetilcolina
Dopamina- precursores: tirosina, L-dopa
Noradrenalina – precursores: Tirosina, L-dopa, Dopa
Serotonina- precursores: Triptófano, 5-OH-TRIPTOFANO
Siempre va a haber un precursor, la vesícula que almacena el neurotransmisor,
una enzima que los destruye y una proteína transportadora en el espacio
presináptico y un autorreceptor.

GABA- precursor: Glutamato, que también es otro neurotransmisor.

Lo antes dicho es en el espacio presináptico
Mientras que en el espacio postsináptico
Se une el neurotransmisor, cuando se une produce cambios en el ATP, en los
canales iónicos, cambio en la sensibilidad a otros receptores y vienen los 2
mensajeros que es el calcio y hay 3 mensajeros que son proteinquinasas que van
a trabajar en la neurona posináptica aumentando su sensibilidad al potencial de
acción o disminuyéndola. Hay medicamentos que ya están trabajando con los 2 y
3 mensajeros.
Los psicofármacos pueden actuar: bloqueando los receptores, favoreciendo la
entrada del neurotransmisor, cambiando el flujo de iones. Todos estos son
diferentes mecanismos posinápticos.

Hay neurotransmisores que actúan en la presinapsis y en la posinapsis y actúan

tanto en el proceso normal de 1 mensajero: neurotransmisores, en los 2 y 3
mensajeros o en la membrana sináptica. El sodio actúa sobre el litio y el potasio.
Los neurotransmisores se dividen en varios
- Aminas biógenas: ACH (acetilcolina), DA (dopamina), Histamina, NA
(noradrenalina), SHT (serotonina)
- Aminoácidos: Aspartato, glutamato, glicina, GABA, homocisteato
- Péptidos: Angiotensina, bombesina, bradiquinina, CCK, endorfinas,
melatonina, oxitocina, PRL (prolactina), somatostatina, taquiquininas.
- Miscelánea: Adenosina, ATP, óxido nítrico, monóxido de C
Para que algo sea un neurotransmisor debe poder actuar cercano, si un
neurotransmisor actúa lejano ya no se llama neurotransmisor se llama hormona.
Tiene que actuar en el espacio sináptico, distancias cortas porque la velocidad de
comunicación celular más rápida es la corriente eléctrica, el potencial de acción.
La segunda es la del neurotransmisor o sea la sinapsis y la tercera es la de las
hormonas.
Las hormonas tienen que ver con el eje hipotálamo hipófisis adrenaloide.

Corticoides: tiene que ver con el estrés. Lo que puede generar, por ejemplo:
Trastorno de ansiedad, trastornos depresivos.
En las hormonas también hay una retroalimentación para que no se siga
produciendo el factor que libera la hormona.
El estrés produce cambios en el cuerpo, los cuales son a nivel celular, a nivel de
los tejidos, de órganos y esos cambios van a hacer temporales o permanentes
Los medicamentos psicofármacos tomados a largo plazo pueden producir cambios
en la plasticidad sináptica. Por ejemplo, el uso de antidepresivos inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina tiene un factor neuro protector, lo cual
ayuda a la plasticidad sináptica y a que la persona deje de tener una
neurodegeneración. Cuando el nivel de estrés es grave hay cambios morfológicos
en la dendrita y si es crónico hay muerte.
Poda neuronal: en la adolescencia aquellas conexiones que no son útiles o no se
utilizan mucho se van podando.
Mientras mas alto este el cortisol en sangre mas se va a reducir el tamaño del
hipocampo. El uso de medicamentos para un paciente deprimido puede ayudar a
que el tamaño del hipocampo no se siga disminuyendo.
- En la hipertensión está afectada y tiene un aumento la noradrenalina
- Trastorno de pánico, esta aumentada la serotonina
 - Enfermedad depresiva esta aumentada la dopamina, serotonina y
noradrenalina.
El litio fue el primer medicamento utilizado para la manía
La Imipramina es el primer antidepresivo
El benzodiacepina es el primer ansiolítico