Impr

3.
REPRESORES
Se encargan de bloquear la transcripción. Son capaces de unirse a

la secuencia de DNA específica bloqueando que el factor de
actividad transcripcional pueda reconocerla y unirse a esta.
Puede competir por la secuencia específica con activadores
bloqueando la maquinaria de transcripción.
4. REGULACION DE LA ELONGACION
La transcripción puede empezar y tan pronto como empieza puede pararse por la modulación
directa de la RNA polimerasa o por los efectos de la estructura de la cromatina (debido a los
nucleosomas).
Esto va a estar controlado por señales extracelulares que le digan a la célula los genes que
tienen que transcribir. Este control es fundamental en procesos como el desarrollo y la
diferenciación.
El factor de transcripción II H (TFIIH) (con muchas subunidades)

presentaba una quinasa que era capaz de fosforilar la CDT (con
secuencias repetidas) de la quinasa II. Esta fosforilación ocurre
en la serina 5, lo que permite reclutar factores de
procesamiento.
Tras la iniciación de la transcripción hay factores que regulan

de forma negativa la elongación. Uno de ellos es el NELF
(negative elongation factor) y el DSIF, y mientras estos estén unidos
a la polimerasa ésta es incapaz de continuar. La unión de estos
ocurre cuando se han sintetizado unos 50 nucleótidos.
Para que la elongación continue tiene que haber una señal positiva
que es el P-TEFb (positive transcription-elongation factor-b), una
quinasa capaz de fosforilar a elementos que están regulando
negativamente, el NELF al cual desplaza y el DSIF de tal manera que
se libera a la polimerasa del bloqueo.
Este factor positivo también es capaz de fosforilar de nuevo a la cola de la polimerasa II,
fosforilando otra serina que permite reclutar factores de elongación que permiten que
continue el proceso de la transcripción.
Esto es importante para la clínica:
El factor de transcripción c-MYC interacción y recluta a la quinasa (P-TEFb) que es

capaz de activar la elongación de tal manera que la señal que controla la elongación es
MYC. Este es un regulador de la proliferación de tal manera que si este está
desregulado, la proliferación tb lo está. PRESENTACIÓN. Esto hace que la proliferación
al estar descontrolada pueda generar un proceso tumoral
También es importante para una serie de patologías.
43
5. EPIGENÉTICA
HAMBRUNA HOLANDESA: en Holanda los trabajadores estaban sometidos a una hambruna.

Esto hizo que se convirtiera un efecto de epigenética ya que los efectos no solo los sufrieron
estos sino también los de la siguiente y de la siguiente generación. Esto es debido a que con la
hambruna había un problema en el factor de crecimiento de insulina II que se encontraba
elevado dando lugar al desarrollo de obesidad.
GUERRA DE SECESION: los hijos de las personas que había sufrido traumas durante esta guerra,
habían desarrollado problemas psicológicos por los traumas que habían vivido los padres.
Epigenoma: información que no viene en la secuencia de DNA si no que se añade. Esta

modulada por factores ambientales que afecta a diferentes generaciones a través de la línea
germinal
La transmisión de esto es posible debido a cambios en la cromatina producidos por la

modificación de histonas que son capaces de regular genes de eucariotas. Estas modificaciones
se transmitirán a células hijas.
Las colas N-terminal de las histonas son fundamentales en la epigenética. Esto es debido a que
tienen carga positiva y son capaces de interaccionar con el DNA. Son susceptibles de acetilación
llevada a cabo por enzimas modificadoras de las histonas, regulando su estructura. Esta
acetilación que produce una histona acetil transferasa (HAT), al añadir el grupo acetilo,
neutraliza la carga e impide que se lleve a cabo la unión del DNA a las histonas permitiendo que
se relaje la cromatina y que se produzca la transcripción.
Este proceso es reversible permitiendo que se quite este tipo de caperuza que permite
bloquear la carga gracias a una histona deacetilasa (HDAC), devolviendo la carga a las Lys lo que
hace que se forme la cromatina y se bloquea la transcripción
Estas dos no funcionan solas sino que interaccionar con otras

proteínas. Las HAT son coactivadores de activadores
trancripcionales, mientras que la HDAC, correpresor de los
represores trancripcionales. En el caso del activador es capaz
dei interaccionar con factores generales de la transcripción
como TFIID.
Con estas modificaciones se consigue alterar las propiedades de la cromatina (condensada o

descondensada) y se consigue crear sitios de unión para otras proteínas que puede activar o
reprimir.
La acetilación es una de las más importantes, pero no la única, habiendo metilación (en lisinas
y argininas), fosforilación (en serinas) y se pueden añadir pequeños péptidos (ubiquitina).
Todo esto permite activar la cromatina. Estas enzimas están controladas por diferentes tipos de
señales.
Las señales no solo son para activar, sino que hay para inactivar como la metilación (de lisina en
la histona 4, provocando la represión y condensación de la cromatina y crea un sitio de unión
para otras proteínas que van a ser capaces de reprimir la transcripción)
44
FACTORES DE REMODELACIÓN DE LA CROMATINA
La hidrólisis del ATP permite:
• Reposicionar los nucleosomas, permitiendo que las histonas se muevan a lo largo del
DNA para que la maquinaria de trancripcion pueda acoplarse.
• Cambio en la conformación de los nucleosomas: afectando a la capacidad de
secuencias específicas del DNA para interaccionar con proteínas que regulan la
transcripción. Pueden hacer que las itneracciones de las histonas con el DNA sean mas
débiles o más fuertes.
• Desorganizacion de nucleosomas
Tanto los promotores como los enhancers no presentan nucleosomas debido a que los
factores de remodelación de la cromatina los ha retirado.
Las enzimas modificadoras de histonas como los factores remodeladores de la cromatina

tienen un efecto en el inicio de la transcripción, pero también en la elongación. Promueven
el desplazamiento temporal de los nucleosomas para facilitar la transcripción. Después de
la iniciación, la RNA polimerasa II necesita avanzar por la cromatina. Algunas enzimas
modificadoras de histonas y algunos factores remodeladores de la cromatina son factores
de elongación, que promueven el desplazamiento temporal de los nucleosomas para
permitir que continue la transcripción. Están asociados a la cola CTD de la RNA pol.
Las modificaciones en las histonas se convierten en sitios de unión que atraen a una nueva
proteína que tiene la capacidad de introducir nuevas modificaciones en las histonas de
alrededor. Es decir, que las modificaciones en histonas pueden inducir modificaciones en
las histonas próximas.
Las células pueden heredar la información genética, que es la depositada en la molécula de

DNA. Pero, ¿pueden heredar la información depositada en los nucleosomas? Las señales
que tienen las histonas “viejas” van a servir para introducir las modificaciones en las
nuevas histonas recién sintetizadas tras la replicación. De esta forma se consigue que estas
modificaciones pasen a las células hijas.
Un nucleosoma tiene una metilación en la lisina 27 de la H3. Esta metilación actúa como
señal y sitio de unión de dos proteínas (primero una y luego otra) que añaden grupos metilo
en las lisinas 27 de las H3 de los nucleosomas añadidos tras la replicación. De esta forma, la
metilación se extiende a los nucleosomas de alrededor y se mantiene cuando las células se
dividen.
La modificación de histonas es un mecanismo hereditario epigenético en el que la información

no contenida en la molécula del DNA, es heredada por las células hijas. Estos mecanismos son
muy importantes durante el desarrollo y la diferenciación en organismos pluricelulares. Si una
célula ya se ha diferenciado a enterocito, queremos que esa especialización se, mantenga
cuando se divida.
45
MODIFICACIÓN DEL DNA
• Metilación: La metilación del DNA se hace específicamente en una citosina que se

encuentra antes de una guanosina. Se produce en el C5 dando lugar a una 5-
metilcitosina. Da lugar a una represión en la transcripción.
Al producirse la replicación, la nueva hebra no va estar

metilada, pero hay enzimas, denominadas metilasas,
que añaden grupos metilos a la nueva hebra tras
terminar la replicación. Solo son capaces de reconocer
estos puntos si las bases están unidas por puentes de
H por eso la metilación no puede producirse hasta que
termina la replicación.
Esto garantiza que después de la división celular, aquellos genes que estaban
reprimidos, sigan así en las células hijas. De nuevo si la célula ya se ha diferenciado a
enterocito, queremos que cuando se divida siga siéndolo.
La metilación del DNA juega también un papel importante en un proceso denominado

Genomic imprinting. La expresión de un gen particular depende de si este procede de
la madre o del padre. Una de las dos copias está metilada y la copia metilada no se
expresa porque está inhibida. Sin embargo, en la mayoría de los casos tanto el gen
paternal como el maternal están expresados en células diploides.
46

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3.

Se encargan de bloquear la transcripción. Son capaces de unirse a

El factor de transcripción II H (TFIIH) (con muchas subunidades)

Tras la iniciación de la transcripción hay factores que regulan

Esto es importante para la clínica:

El factor de transcripción c-MYC interacción y recluta a la quinasa (P-TEFb) que es

También es importante para una serie de patologías.

HAMBRUNA HOLANDESA: en Holanda los trabajadores estaban sometidos a una hambruna.

Epigenoma: información que no viene en la secuencia de DNA si no que se añade. Esta

La transmisión de esto es posible debido a cambios en la cromatina producidos por la

Estas dos no funcionan solas sino que interaccionar con otras

Con estas modificaciones se consigue alterar las propiedades de la cromatina (condensada o

La hidrólisis del ATP permite:

Las enzimas modificadoras de histonas como los factores remodeladores de la cromatina

Las células pueden heredar la información genética, que es la depositada en la molécula de

La modificación de histonas es un mecanismo hereditario epigenético en el que la información

• Metilación: La metilación del DNA se hace específicamente en una citosina que se

Al producirse la replicación, la nueva hebra no va estar

La metilación del DNA juega también un papel importante en un proceso denominado

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