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    1.

    Comparación de conceptos:

    a) Genoma vs Epigenoma

    • Genoma : Se refiere a la totalidad de la información genética de un organismo,


    codificada en el ADN. Incluye todos los genes y secuencias de ADN que llevan
    instrucciones para el desarrollo, funcionamiento y reproducción de los
    organismos.

    • Epigenoma : Consiste en los cambios químicos y estructurales en el ADN y las


    histonas que regulan la expresión génica sin alterar la secuencia del ADN.
    Estas modificaciones incluyen la metilación del ADN , modificación de
    histonas y la influencia de moléculas de ARN. El epigenoma controla qué
    genes están activados o desactivados en diferentes células y contextos
    ambientales.

    b) Mutación vs Epimutación

    • Mutación : Es un cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN que puede


    alterar el código genético de forma permanente. Las mutaciones pueden ser
    heredadas o surgir espontáneamente y afectan directamente la información
    genética.

    • Epimutación : Es una alteración en los patrones de modificaciones


    epigenéticas, como la metilación del ADN o la modificación de histonas, que
    cambia la forma en que los genes se expresan, pero sin alterar la secuencia
    del ADN. Las epimutaciones afectan la regulación génica y pueden ser
    heredadas, pero en muchos casos pueden ser revertidas.

    2. ¿Por qué las epimutaciones son consideradas reversibles y las mutaciones


    irreversibles?

    Las mutaciones afectan directamente la secuencia del ADN y son consideradas


    irreversibles en la mayoría de los casos, a menos que ocurra otra mutación que lo
    corrija (lo cual es extremadamente raro). Una vez que se cambia la secuencia de
    ADN, cualquier célula descendiente heredará esa nueva secuencia mutada.

    En cambio, las epimutaciones son consideradas reversibles porque no alteran la


    secuencia del ADN, sino que afectan la forma en que los genes se expresan a través
    de modificaciones epigenéticas (como la metilación o modificaciones de histonas).
    Estas marcas epigenéticas pueden agregarse, eliminarse o modificarse en respuesta
    a factores ambientales o señales internas. Por ejemplo, si una región del ADN está
    metilada y el gen está inactivo, es posible desmetilar esa región para reactivar el gen.
    Por esta capacidad de cambio en las marcas epigenéticas, las epimutaciones son
    más dinámicas y reversibles que las mutaciones.

    3. Función de las ADN metiltransferasas y la importancia biológica de la


    metilación del ADN

    Función de las ADN metiltransferasas (DNMT) :

    Las ADN metiltransferasas son enzimas que catalizan la transferencia de un grupo


    metilo (-CH3) a la posición 5 del anillo de citosina en el ADN, formando 5-
    metilcitosina . Esta metilación ocurre principalmente en los dinucleótidos CpG
    (donde una citosina es seguida por una guanina en la cadena de ADN). Existen tres
    principales tipos de ADN metiltransferasas en mamíferos:

    • DNMT1 : Mantiene los patrones de metilación durante la replicación celular,


    asegurando que las células hijas tengan los mismos patrones de metilación
    que las células parentales.

    • DNMT3a y DNMT3b : Son responsables de la metilación de novo, es decir,


    añaden grupos metilo a secuencias de ADN no previamente metiladas durante
    el desarrollo embrionario y en respuestas epigenéticas a factores ambientales.

    Importancia biológica de la metilación del ADN :

    La metilación del ADN desempeña un papel clave en la regulación de la expresión


    génica y tiene una importancia biológica fundamental en varios procesos:

    • Silenciamiento génico : La metilación del ADN en los promotores de genes


    parcialmente inhibe la transcripción. Esto es crucial para el desarrollo y la
    diferenciación celular, ya que permite que ciertos genes se activen o
    desactiven según sea necesario en diferentes tipos de células.

    • Impronta genómica : La metilación diferencial de alelos paternos y maternos


    es responsable de la impronta genómica, un proceso en el que solo uno de los
    dos alelos parentales se expresa.

    • Inactivación del cromosoma X : En las mujeres, un cromosoma X es


    inactivado por un proceso que incluye la metilación extensa del ADN,
    asegurando que solo uno de los dos cromosomas X esté activo en cada célula.
    • Protección del genoma: La metilación del ADN también ayuda a prevenir la
    expresión de elementos transponibles y secuencias repetitivas, contribuyendo
    a la estabilidad genómica.

    • Diferenciación celular y desarrollo: La metilación juega un papel crucial en


    la diferenciación celular al permitir que los genes se expresen de manera
    específica según el tipo de célula.

    Una alteración en los patrones normales de metilación del ADN puede llevar a
    diversas enfermedades, incluyendo el cáncer, donde los patrones aberrantes de
    hipermetilación o hipometilación están asociados con la activación de oncogenes o
    el silenciamiento de genes supresores de tumores.

    5. Definición de impronta genómica :

    La impronta genómica es un fenómeno epigenético en el cual ciertos genes son


    expresados de manera específica dependiendo de su origen parental. Es decir, un
    alelo de un gen puede estar "silenciado" en función de si fue heredado del padre o de
    la madre, y esto ocurre debido a modificaciones epigenéticas, como la metilación del
    ADN, que marcan un alelo para que sea inactivo. La impronta genómica es crucial en
    el desarrollo y algunas enfermedades, como el síndrome de Prader-Willi y el síndrome
    de Angelman, están asociados con errores en la impronta.

    6. Clases de modificaciones postraduccionales de las histonas y su importancia


    en el control de la expresión génica:

    1. Acetilación : Generalmente ocurre en los residuos de lisina de las colas de las


    histonas y es catalizada por las histona acetiltransferasas (HATs). La
    acetilación reduce la carga positiva de las histonas, disminuyendo su afinidad
    por el ADN, lo que facilita un estado de cromatina más abierta (eucromatina) y
    promueve la transcripción génica. La desacetilación, por el contrario, está
    asociada con el silenciamiento génico.

    2. Metilación : Se refiere a la adición de grupos metilo a las lisinas o argininas de


    las histonas. La metilación puede estar asociada tanto con la activación como
    con la represión génica, dependiendo de la posición del residuo modificado.
    Por ejemplo, la metilación de la histona H3 en la lisina 4 (H3K4me) está
    asociada con la activación, mientras que la metilación en la lisina 9 (H3K9me)
    está relacionada con la represión génica.

    3. Fosforilación : La fosforilación de serinas y treoninas en las histonas,


    generalmente durante la mitosis, es importante para la condensación
    cromosómica. Además, la fosforilación en H3S10 puede estar asociada con la
    activación génica.

    4. Ubiquitinación : Consiste en la adición de una pequeña proteína llamada


    ubiquitina a las histonas. La ubiquitinación de H2A está asociada con la
    represión génica, mientras que la de H2B puede estar relacionada con la
    activación de la transcripción.

    Estas modificaciones postraduccionales afectan la estructura de la cromatina y, por


    lo tanto, el acceso de la maquinaria transcripcional al ADN, modulando así la
    expresión de genes.

    7. Mecanismos genéticos que conducen a disomías uniparentales (isodisomía y


    heterodisomía):

    • Disomía uniparental (UPD) : Ocurre cuando ambos cromosomas de un par


    provienen de un solo progenitor, en lugar de uno de cada padre. Hay dos tipos
    de disomía uniparental:

    1. Isodisomía : Sucede cuando un individuo hereda dos copias idénticas de un


    cromosoma de uno de los progenitores, generalmente por duplicación de un
    cromosoma después de la pérdida del cromosoma del otro progenitor (rescate
    de monosomía). Esto puede llevar a la expresión de mutaciones recesivas que
    estaban presentes solo en uno de los padres.

    2. Heterodisomía : Ocurre cuando el individuo hereda dos cromosomas


    diferentes del mismo progenitor (por ejemplo, los dos cromosomas de un par
    que provienen de la madre). Esto generalmente resulta de un error de no
    disyunción en la meiosis I.

    Estos mecanismos están asociados con trastornos genéticos como el síndrome de


    Prader-Willi o el síndrome de Angelman, dependiendo del cromosoma afectado y del
    origen parental.

    8. ¿Qué es heteroplasmia y homoplasmia ?


    • Heteroplasmia : Es la coexistencia de dos o más variantes genéticas del ADN
    mitocondrial (ADNmt) dentro de la misma célula o tejido. Las células con
    heteroplasmia contienen tanto mitocondrias con ADN normal como
    mitocondrias con ADN mutado. La proporción de mitocondrias mutadas
    puede variar entre células y tejidos, lo que puede influir en la gravedad de los
    síntomas en enfermedades mitocondriales.

    • Homoplasmia : Ocurre cuando todas las mitocondrias dentro de una célula o


    tejido tienen el mismo tipo de ADNmt, ya sea todo normal o todo mutado. En
    casos de mutaciones mitocondriales, el estado de homoplasmia implica que
    la mutación afecta a todas las mitocondrias de la célula.

    9. Relación entre las expansiones de trinucleótidos (mutaciones dinámicas) y las


    alteraciones epigenéticas :

    Las expansiones de trinucleótidos son repeticiones inestables de secuencias de


    tres nucleótidos en el ADN. Ejemplos bien conocidos incluyen la repetición de CAG
    en el gen de la enfermedad de Huntington y la repetición de CGG en el síndrome de
    X frágil . Estas expansiones pueden provocar mutaciones dinámicas, que son
    responsables de varias enfermedades neurológicas.

    • Estas expansiones están asociadas con alteraciones epigenéticas , ya que la


    expansión de trinucleótidos puede provocar metilación aberrante del ADN ,
    particularmente en el síndrome de X frágil. En este síndrome, la expansión de
    trinucleótidos CGG en el gen FMR1 provoca metilación excesiva de esta
    región, lo que resulta en el silenciamiento del gen y, por lo tanto, la pérdida de
    función de la proteína FMRP.

    • Las alteraciones epigenéticas como la hipermetilación en regiones


    promotoras pueden modificar la expresión génica, lo que, combinado con las
    mutaciones dinámicas, resulta en la disfunción de genes clave que
    contribuyen a los fenotipos observados en estos trastornos.

    Este tipo de relación entre expansiones de trinucleótidos y modificaciones


    epigenéticas explica por qué algunas de estas enfermedades muestran variabilidad
    fenotípica y anticipación genética (empeoramiento de los síntomas en generaciones
    sucesivas).

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