LEUCEMIAS

INTRODUCCIÓN

Proliferación neoplásica clonal de blastos en médula ósea - Genético → Activación de oncogenes como MLL, MYC,
que produce pancitopenia, con posterior invasión de sangre ABL, BCL-2 Y RAS; y Formación de genes quiméricos
periférica y otros tejidos como TEL/AML1, BCR/ABL, AML1/ETO.
- Factores Infecciosos → VEB relacionado con LAL-L3
ò HTLV-1 relacionado con la leucemia T del adulto.
- Factores físicos→ radiaciones ionizantes
- Factores químicos → alquilantes, benceno,
cloranfenicol e inmunosupresores

Clasificación Franco Americana Británica

- Afecta a la serie blanca
• Esta se da en los precursores de células Leucemia Linfocítica Aguda
hematopoyéticas que causan una capacidad reducida
para diferenciarse de los elementos celulares más - L1: Linfoblastos con núcleo uniforme, redondeado y
maduros. citoplasma escaso
• Como consecuencia genera la acumulación de blastos - L2: Mayor variabilidad de los linfoblastos. A veces,
leucémicos/formas inmaduras en la medula ósea o en núcleos irregulares con más citoplasma que en la L1
la sangre periférica y otros tejidos. - L3: Linfoblastos con cromatina nuclear más fina, y
• Con una reducción variable de glóbulos rojos, citoplasma de azul a azul oscuro, con vacuolas
plaquetas y granulocitos maduros normales.
Leucemia Mieloide Aguda
• El aumento de producción de células malignas, junto
con la reducción de elementos maduros causas una - M1: Mieloblástica indiferenciada. Sin granulaciones
gran variedad de respuestas sistémicas como: citoplasmáticas
anemias, sangrados y mayor riesgo de infección. - M2: Mieloblástica diferenciada. Granulación escasa
en pocas a muchas células
EPIDEMIOLOGÍA - M3: Promielocítica. Granulación característica de la
morfología promielocítica
- Según GLOBOCAN para el 2018: las
- M4: Mielomonoblástica. Morfología mixta
leucemias ocupaban el 13 lugar en incidencia de cáncer
mielomonoblástica y monocitoide
en el mundo y el 10 lugar como causa de muerte por
- M5: Monoblástica. Morfología monoblástica pura
cáncer en el mundo.
- M6: Eritroleucémica. Morfología eritroblástica
- En el Perú ocupa el 8vo lugar tanto en incidencia y
predominantemente inmadura, a veces con aspecto
muerte por cáncer.
megaloblástico
- La leucemia mieloide aguda es la leucemia aguda más
- M7: Megacarioblástica. Células con bordes
común en adultos; representando un aproximado del
irregulares que pueden mostrar algunas gemaciones
80% de casos, en este grupo de edad; en contraste,
representa menos del 10% en niños menores de 10 Características histológicas de cómo se evidencian las
años. células hematopoyéticas según la categoría de las
- Mientras que la leucemia linfoblástica aguda es ¼ mielociticas
parte de todas las neoplasias agudas y es la forma más
común de cáncer en niños. Recordando que las mieloides agudas son más comunes en
adultos llegando en un 80% mientras que en niños 20%
ETIOLOGÍA nomas

Existen diferentes etiologías para el diagnóstico de Leucemia Mieloides Agudas

leucemias
• 80% adultos y 20% niños
- Factores cromosómicos → anemia de Fanconi,
Síndrome de Down, Ataxia – telangiectasia, Síndrome
de Klinefelter o Síndrome de Bloom
CLÍNICA En esta tabla podemos diferenciar las principales
diferencias entre las leucemias linfoblásticas agudas y las
leucemias mieloides agudas.

- Siendo en la presentación clínica, las leucemias

mieloides con síntomas constitucionales más marcados
como la fiebre, anorexia, sangrado en mucosa oral,
epistaxis, púrpura y adenopatía.
- Mientras que, en las leucemias linfoblásticas, hay
fiebre, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías,
petequias. Púrpura y dolorosa. Como seguiremos
viendo más adelante estas tienen algunas
características diferentes tanto en su tratamiento
también y en su pronóstico

DIAGNÓSTICO

SANGRE PERIFÉRICA
Síndrome Anémico → Infecciones a Repetición →
- Blastos con presencia de hiato leucémico.
Trombopenia → Infiltración de tejidos por células
- Anemia, neutropenia y trombocitopenia
leucémicas: hepatoesplenomegalia, adenopatías, sistema
- Cuerpos o bastones de Auer típicos de la M3
nervioso central, timo, piel y encías, hueso, testículos
- Aumento lisozima en sangre y orina → M4 y M5
→ CID
Médula Ósea → > 20% blastos
- La evolución de las leucemias muchas veces está
precedida por evidencia de hematopoyesis clonal que Citoquímica → LAM suelen ser mieloperoxidasa positiva
se evidencian como síndromes mielodisplásicos,
neoplasias mieloproliferativas, hemoglobinuria Inmunofenotipo → Citometría de flujo
paroxística nocturna o anemia aplásica. Citogenética y Biología Molecular
- En la clínica se encuentra diferentes características
que nos pueden hacer sospechar de leucemia: El diagnóstico de la leucemia es dado:
síndrome anémico, infecciones a repetición,
Sangre periférica:
trombocitopenia.
- La infiltración por las células neoplásicas a algunos - Blastos con presencia de hiato leucémico
tejidos va a generar hepatoesplenomegalia, entre - Anemia, neutropenia y trombocitopenia
otros, que nos pueden llevar a enfermedades más - Cuerpos o bastones de Auer típicos de la M3
graves que nos pueden llevar a la muerte como la - Aumento lisozima en sangre y orina à vistas en las
coagulación intravascular diseminada. leucemias M4 y M5
- Los síntomas más comunes son:
La medula ósea, la aspiración de esta y la biopsia es un
• Fiebre, pérdida de peso, infecciones frecuentes,
componente clave para el diagnóstico especialmente de la
cansancio, pérdida del apetito, debilidad, dolor en
LMA generalmente es hipercelular debido al reemplazo
los huesos. Generalmente los síntomas más graves
parcial o total de los componentes celulares normales de la
han sido relacionados a la pancitopenia.
medula, aunque puede también la LMA puede presentarse
como una medula hipocelular
La biopsia nos ofrece una visión general de un grado de La Decitabina en pacientes >65 años no candidatos a
afectación y las características histológicas especificas quimioterapia intensiva
asociadas con este proceso
TRATAMIENTO DEL LMA
El aspirado proporciona el recuento diferencial de las
células generalmente en esta vamos a encontrar porcentaje
de blastos por encima del 20%.

Del inmunofenotipo nos va a ayudar la citometría de flujo

para este diagnóstico además de la citogenética y biología
molecular para poder dar un diagnóstico y tratamiento
adecuado al paciente

TRATAMIENTO

Objetivo oncológico: En estos pacientes es:

- Destruir células neoplásicas - Postinduccion trasplante alogénico y quimioterapia

- Alcanzar remisión completa lo cual dura de 2 a 3 años
- Y Evitar recidiva - Si existe infiltración meníngeas se asocia a
- El pilar fundamental de este tipo de neoplasia radioterapia
es la quimioterapia para el tratamiento
LEUCEMIA MIELOIDA CRÓNICA
TRATAMIENTO DEL LMA
Es un Síndrome mieloproliferativo crónico clonal →
El tratamiento de las leucemias está dado básicamente por aumento exagerado de la serie mieloide con marcada
las quimioterapias, este es un tratamiento sistémico, a leucocitosis.
continuación, vamos a ver el tratamiento de las leucemias
mieloides agudas: Dentro de las crónicas, es el más frecuente

Característica importante→ tenemos cromosoma

Filadelfia y/o el reordenamiento BCR/ABL

Este tratamiento, se basa primero en una inducción

- Con Antraciclina y ARA-C en la mayoría de las

leucemias mieloplásicas. No se precisa
neuroprofilaxis excepto en variantes M4 y M5.

Una vez iniciado el proceso de inducción, iniciamos la CLÍNICA

postinduccion conocido como: (Consolidación +
Intensificación) → para alcanzar la de recidiva, existen
varias terapias, las más comunes son:

- Alo-TPH (trasplantes alogénicos)

- Quimioterapia

Una vez terminada esta terapia se les da un soporte de

ser necesario, tanto de hematíes o plaquetas,
Antibioticoterapia para profilaxis o tratamiento.

Las variantes promielociticas tienes un tratamiento

específico con Acido todo-transretinoico conocido como
ATRA + quimioterapia convencional.
DIAGNÓSTICO

Podemos basarnos en:

- LABORATORIO → donde vamos a encontrar lisis

tumoral (caracterizado por un aumento de ac úrico,
Vit b12 y LDH, disminución de la Fosfatasa alcalina
granulocitaria)
- SANGRE PERIFERICA → encontraremos
leucocitosis con neutrofilia, anemia normocita
normocrómica, trombopenia – normal- trombocitosis.
en plaquetas podemos encontrar tanto trombopenia,
trombocitosis o puede estar normal
- MÉDULA ÓSEA → hipercelular en una relación
mieloide/eritroide 10:1. Blastos <5%
- CITOGENETICA DE MÉDULA ÓSEA → cromosoma
filadelfia (95% de los casos)
- BIOLOGÍA MOLECULAR → reordenamiento TRATAMIENTO
BCR/ABL positivo en aquellos con cromosoma
filadelfia negativo

EVOLUCIÓN

Criterios propuestos en la literatura para la clasificación

de las fases de la LMC

El tratamiento de primera línea se basa en Imatinib,

Nilotinib o Dasatinib de forma indefinida, de ser
refractario este tratamiento y persistir se pasan a los
medicamentos de segunda línea los cuales son más potentes
como el Nilotinib y el Dasatinib, se puede hacer un
alotrasplante, inicio de interferón alfa y terapias de
soporte como citostáticos, transfusiones, leucoferesis,
irradiación esplénica, alopurinol según la sintomatología que
se refiera.

- Las leucemias como podemos evidenciar se dan por

la proliferación clonal de células blancas y medula
ósea donde encontraremos leucocitosis, síndrome
anémicos, trombopenia e infecciones que estas se
da por que los leucocitos aunque aumentados no
 son funcionales y esta leucocitosis si vemos que se
expresa de células maduras, son leucemias de
índole crónico, si las células tumorales son
linfocitos nos vamos hacia una leucemia
linfoblástica crónica que son típicas en ancianos,
son asintomáticas, en la mayoría de veces está en
relación a la autoinmunidad como el síndrome de
Evans por anticuerpos calientes que destruyen
hematíes y plaquetas, a veces se puede
transformar en un linfoma inmunoblástico, y solo
se trata los síntomas.
- Si van las células tumorales hacia los granulocitos
estaríamos hablando de una leucemia mieloide
crónica.
- Si los leucocitos que encontramos están a
expensas de células blásticas y se evidencia en
medula ósea un 20% de blastos o más, nos vamos
hacia una leucemia aguda que si encontramos las
células tumorales en linfoblastos nos vamos hacia
una leucemia linfocítica aguda (LLA) y si nos vamos
hacia los mieloblastos nos dará una leucemia
mieloblástica aguda (LMA)