UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NUEVO LEON

FACULTAD DE MEDICINA

ASOCIACIÓN ENTRE LA EXPOSICIÓN ADITIVA A RADIACIÓN IONIZANTE

Y SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD DEL DNA

POR

DRA. ANASOFIA ELIZONDO PLAZAS

COMO REQUISITO PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN

GENÉTICA MÉDICA

FEBRERO 2021
“ASOCIACIÓN ENTRE LA EXPOSICIÓN ADITIVA A RADIACIÓN IONIZANTE
Y SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD DEL DNA”

Aprobación de la tesis:

ii
 DEDICATORIA Y AGRADECIMIENTOS

Por medio de este logro, me gustaría agradecer a todos aquellos quienes

no sólo forman parte de el, sino de los últimos tres años que marcaron mi vida

para siempre.

Como siempre, empiezo por darle gracias a Dios, ya que desde un inicio me

bendijo con la familia que me formó para ser quien el día de hoy soy. Mis papás,

Martha y Guillermo, que son mi gran ejemplo a seguir en lo profesional y personal,

sin ustedes nada habría sido posible. A mi esposo Camilo, te agradezco por

impulsarme a superarme cada día mas y ser mejor que el día anterior, eres y

siempre serás mi apoyo incondicional. A mis compañeras de la residencia Caro

y Kia, gracias por cotidianamente -estar- y regalarme algo de su tiempo cuando

lo más lo necesité. A mis maestros, en especial a la Dra. Laura, gracias por creer

en mi y nunca dudar de mis capacidades, su esperanza en mi formación fue mas

que suficiente para cumplir exitosamente la misión de perseguir un sueño y

realizarlo con esfuerzo, dedicación y pasión.

Dedico esto y todo lo que profesionalmente hago a mi más fuerte motor durante

estos años, mis pacientes. A veces perdemos el objetivo por el cual iniciamos

nuestro camino y ellos son el recordatorio constante de porque lo hicimos, ya que

por y para ellos mi anhelo de ser genetista incrementa día con día,

comprometiéndome a acompañarlos durante el proceso por el que estén

pasando en su vida.

iii
 TABLA DE CONTENIDO

Capítulo I
Página

1. RESUMEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1

Capítulo II

2. INTRODUCCIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Capítulo III

3. HIPÓTESIS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18

Capítulo IV

4. OBJETIVOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Capítulo V

5. MATERIAL Y MÉTODOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20

Capítulo VI

6. RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24

Capítulo VII

7. DISCUSIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

iv
Capítulo VIII

8. CONCLUSIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

Capítulo IX

9. ANEXOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

9.1 Carta de Consentimiento Informado . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Capítulo X

10. BIBLIOGRAFÍA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Capítulo XI

10. RESUMEN AUTOBIBLIOGRÁFICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41

v
 ÍNDICE DE TABLAS

Tabla Página

1. Características demográficas de la población. 24

2. Modelo lineal generalizado con medidas repetidas. 28

Post-hoc de Bonferroni. Significancia p<0.05.

3. Prueba de T-student muestras pareadas. Significancia p<0.05. 28

vi
 ÍNDICE DE FIGURAS

Figura Página

1. Formación de micronúcleos en celulosa expuesta a un gen tóxico.

Original de Luzhna et al. 2013 12

2. Representación esquemática de los diversos tipos de células

puntuados en el ensayo BMCyt. Propuesto por Thomas et al. 2011 14

3. Esquema descriptivo del reclutamiento de pacientes de acuerdo

con los criterios de inclusión y exclusión. 21

4. Gráfica representativa de la medición de radiación antes y después

del TAC en relación al número de micronúcleos encontrados

dentro de los individuos. 25

5. Se muestran los ocho individuos que aumento de micronúcleos

después de la exposición a radiación ionizante. 26

6. Se muestran los cinco individuos que recibieron dosis aditiva de

radiación ionizante con un incremento exponencial entre

los estudios de imagen. 26

7. Gráficas que demuestran los diferentes tipos de células encontradas

dentro de los individuos sometidos a este estudio y su asociación con la

radiación ionizante posterior a la realización de TAC de cráneo simple

consecutivo. 27

8. Modelo lineal generalizado con medidas de muestras repetidas,

el porcentaje de cambio en la tabla correspondiente es respecto al valor de

cambio previo. 27

vii
 LISTA DE ABREVIATURAS

• TC: Tomografía Computarizada

• mGy: Megagray

• AC: Aberraciones Cromosómicas

• MN: Micronúcleos

• R: Roentgen

• Gy: Gray

• Erg: Ergio

• Sv: Sievert

• RBE: Efectividad Biológica Relativa

• RM: Resonancia Magnética

• DSB: Double Strand Breaks (roturas de doble hebra de ADN)

• FISH: Hibridación In Situ con Fluorescencia

• CGH: Hibridación Comparativa de Genomas

• BMCyt: Ensayo de Micronúcleos del Citoma Bucal

viii
 CAPÍTULO I

RESUMEN

1.1 Antecedentes

En un estudio realizado por Kanagaraj et al, en individuos expuestos a dosis

bajas de radiación ionizante (tomografía computarizada (TC) de ojo, tiroides y

frente), cuya dosis máxima fue de 520 mGy, se analizó el daño al ADN mediante

la medición de aberraciones cromosómicas (AC) y presencia de micronúcleos

(MN) previo y posterior a la realización del estudio de imagen, encontrando una

diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de estos dos signos de

daño al ADN: aberraciones cromosómicas (p <0.0001) y micronúcleos (p <

0.001) (1). Por otro lado, en un estudio piloto realizado en niños se investigó la

diferencia de la frecuencia de MN dos horas antes y hasta 48 horas posteriores

a la realización de una TC o cateterización cardíaca. En niños que no contaban

con una historia previa de exposición a radiación, no se encontró diferencia en la

frecuencia de MN, mientras en los niños con exposición previa la presencia

de MN fue mayor en este grupo de pacientes. El número de MN se correlacionó

con el número de TC previas (2). Se ha propuesto que el número detectable de

daño en el ADN se correlaciona con la dosis de radiación recibida. Sin embargo,

el daño biológico depende también de otros factores como: sensibilidad a la

radiación y capacidad de reparación del ADN (1).

1
1.2 Material y Sujetos

Se realizó un estudio observacional, prospectivo y longitudinal en el cual se

incluyó a pacientes mayores de edad politraumatizados y/o ingresados en la sala

de neurocirugía quienes requirieran TC de cráneo en repetidas ocasiones para

su seguimiento durante su internamiento. Aquellos candidatos para el estudio se

les tomó muestra de carrillo bucal para la evaluación de micronúcleos en células

epiteliales. Esto con el objetivo de establecer la correlación que hay entre la

exposición aditiva a radiación ionizante y su efecto en la estabilidad del ADN.

1.3 Resultados

En este estudio se pudo evidenciar de manera observacional, un incremento de

micronúcleos asociado a la exposición de radiación ionizante. Se llevo al cabo un

análisis descriptivo demostrando que la exposición aditiva a este factor externo

puede condicionar mayor aumento de daño celular sin capacidad de regresar a

un estado de frecuencia basal.

1.4 Conclusiones

Hasta el momento y a nuestro conocimiento hoy en día, este es el primer estudio

que muestra la situación actual con respecto al uso excesivo de los métodos de

imagen para el diagnóstico. Así mismo, el cómo la radiación ionizante puede

afectar a los pacientes a largo plazo. Nuestro objetivo es crear conciencia sobre

cómo hay situaciones en las que una menor exposición a la radiación podría

aportar aún más beneficios al resultado del paciente.

2
 CAPÍTULO II

INTRODUCCIÓN

ANTECEDENTES

La radiografía fue descubierta hasta finales del siglo XIX (1895) por

Wilhelm Conrad Roentgen. Poco después, el científico francés Henri Becquerel

descubrió otra forma de penetración por medio de rayos, la fosforescencia natural

o radioactividad. Posterior a esto, en el año 1898 Marie Curie desarrolló la teoría

de la radiactividad, técnicas para aislar isótopos radiactivos y el descubrimiento

de dos elementos fundamentales, polonio y radio. Bajo su dirección, los primeros

estudios sobre el tratamiento de las neoplasias se realizaron utilizando lo

anteriormente descrito (3).

La radiación es, además de la emisión de energía, la propagación y transferencia

de la misma en forma de ondas electromagnéticas o partículas. Tomando en

cuenta que cuanto mayor es la frecuencia de la radiación electromagnética,

mayor será su energía. La desintegración espontánea de los átomos se

denomina radiactividad, y la energía excedente emitida es una forma de radiación

ionizante. Los elementos inestables que se desintegran y emiten este tipo de

radiación se denominan radionucleidos. La radiación ionizante se mide en varias

unidades. La unidad más antigua, el roentgen (R), denota la cantidad de radiación

que se requiere para producir 1 unidad electrostática de carga en 1 centímetro

cúbico de aire en condiciones estándar de presión, temperatura y humedad. Para

expresar la dosis de radiación absorbida en el tejido vivo, las unidades principales

son el gray (Gy; 1 Gy = 1 julios de energía de radiación absorbida por kilogramo

de tejido) y el rad (1 rad = 100 ergs por gramo de tejido = 0.01 Gy). Un erg es una

3
unidad de energía y trabajo igual a 10 -7 Joules. El sievert (Sv) y el rem permiten

normalizar las dosis de diferentes tipos de radiación en términos de efectividad

biológica relativa (RBE), ya que las radiaciones de partículas tienden a causar

mayor daño para una dosis absorbida dada que los rayos X o rayos gamma (4).

En 2006, los estadounidenses estuvieron expuestos a más de siete veces más

radiación ionizante procedente de procedimientos médicos que a principios de la

década de 1980. La exposición médica constituyó la mitad de la exposición total

de la población estadounidense a radiación incluyendo todas sus fuentes (5). Es

bien conocido que, al momento de estar expuestos a radiación, se

puede provocar un daño a nivel molecular, sin embargo, no

siempre hay conciencia de dicha exposición durante la vida cotidiana. La

exposición humana a la radiación proviene también de fuentes artificiales que van

desde la generación de energía nuclear hasta el uso médico para fines

diagnósticos o terapéuticos. La Organización Mundial de la Salud ha lanzado una

Iniciativa global sobre seguridad radiológica en entornos sanitarios. La Iniciativa

Global se centra en los aspectos de salud pública relacionados con los riesgos y

beneficios del uso de la radiación en la medicina, incluida la radiología de

diagnóstico, la radiología intervencionista, la radioterapia y la medicina nuclear,

con especial consideración para los grupos vulnerables (por ejemplo, niños y

mujeres embarazadas), alta procedimientos de dosis y prevención de

exposiciones médicas no deseadas mediante la aplicación clínica de criterios de

idoneidad o pautas de derivación (5).

Hoy en día, las fuentes artificiales más comunes de radiación ionizante son los

dispositivos médicos, como los aparatos de rayos X. Esta dramática evolución en

4
la imagen diagnóstica también ha resultado en un aumento significativo en la

exposición acumulada de la población a la radiación ionizante. De hecho, los

rayos X han sido clasificados oficialmente como "carcinógenos" por la Agencia

Internacional de Investigación sobre el Cáncer de la Organización Mundial de la

Salud, la Agencia de Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades de los

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, y el Instituto Nacional

de Ciencias de la salud ambiental El estudio epidemiológico más completo que

respalda el efecto carcinogénico de la radiación es el de aquellos sobrevivientes

a la bomba atómica en Japón. Los datos de este estudio muestran un aumento

estadísticamente significativo en el cáncer con estimaciones de dosis superiores

a 50 mSv. Vale la pena señalar que muchas TC y estudios de medicina nuclear

tienen estimaciones de dosis efectivas en el rango de 10 a 25 mSv para un solo

estudio, y algunos pacientes tienen múltiples estudios; por lo tanto, no sería raro

que la exposición estimada de un paciente supere los 50 mSv (6). Actualmente,

el 46% de la radiación ionizante proviene de una fuente médica, en

comparación a aproximadamente una década atrás, en el que sólo era el

15%. Existen diferentes factores determinantes asociados al desarrollo de cáncer

de manera secundaria, entre ellos los que afectan la exposición son la cantidad

de tiempo que una persona está expuesta a la radiación, la distancia a la fuente

radiactiva y el grado de radioactividad o la tasa de emisión de energía (7). Es

importante comprender la cantidad de radiación que emiten las “imágenes

médicas”, y hacer una ponderación con relación al beneficio potencial.

Existen distintos tipos de estudios radiológicos para hacer diagnósticos por medio

de imagen en el ámbito médico. Dentro de esta variedad de metodologías se

5
tiene una cantidad de radiación promedio emitida, dependiendo del tipo de

estudio a elegir. Entre ellos se encuentran la radiografía de tórax simple la cual

expone al paciente a alrededor de 0.1 mSv, siendo esto aproximadamente la

misma cantidad de radiación a la que las personas están expuestas naturalmente

durante diez días. Una mamografía, por ejemplo, expone a una mujer a 0.4 mSv,

siendo un aproximado de radiación natural durante siete semanas continuas. Una

PET/TC le expone aproximadamente 25 mSv de radiación, esto es igual a cerca

de 8 años de exposición promedio a la radiación de fondo (8). Sin embargo, la

TC administra dosis de radiación mucho más altas que las radiografías de

diagnóstico convencionales. Por ejemplo, una tomografía computarizada de tórax

generalmente administra más de 100 veces la dosis de radiación de una

radiografía de tórax frontal y lateral de rutina (9).La TC es un estudio de imagen

cuyo fundamento principal yace en emisores de rayos X que penetran los

tejidos, siendo recibidos por uno o más detectores, los cuales captan desde

diferentes ángulos y registran el grado de atenuación, mientras rotan alrededor

del paciente. Posteriormente los datos obtenidos son procesados usando

algoritmos para obtener la localización y densidad de las estructuras blanco. Este

estudio utiliza radiación que se clasifica como ionizante y no ionizante

dependiendo de la cantidad de energía que emitan. Como su nombre lo indica,

la radiación ionizante contiene suficiente energía que le permite interactuar con

los elementos de un átomo para remover electrones de sus órbitas alterando la

carga y por lo tanto generando iones; ésta puede estar conformada por pequeñas

partículas alfa y beta o por ondas electromagnéticas, como lo son los rayos X y

6
gamma, siendo la emisión de rayos X necesaria para tomar radiografías

y TC (10).

El uso de la tomografía computarizada ha proliferado en los EE. UU. con un

estimado de 70 millones de tomografías computarizadas que se realizan

anualmente. Si bien está bien aceptado que la exploración por TC es

clínicamente útil, también existe un acuerdo generalizado de que está sobre-

utilizada, con estimaciones de que el 30%-40% de las exploraciones por TC se

realizan innecesariamente (11). Secundario a su utilización indiscriminada, la

exposición a radiación ionizante asociada al uso de métodos de imagen ha

incrementado significativamente. La TC de cráneo es una de los estudios de

imagen más realizados, debido a sus múltiples indicaciones como: traumatismo

cráneo encefálico, signos focales neurológicos, lesiones neoplásicas, cefalea

aguda, así como el evento cerebrovascular (9). La TC cerebral sin contraste se

ha convertido en el estándar de referencia para detectar lesiones

cerebrales estructurales después de una lesión cerebral traumática, ya que tiene

una alta sensibilidad para detectar fracturas de cráneo y hemorragia cerebral

aguda y es más rápida y menos costosa que la Resonancia Magnética

(RM) (12). La dosis de radiación empleada en la TC de cabeza y cuello varía de

2 mSv (IQR 2-3 mSv) para el estudio de rutina hasta 14 mSv (IQR 9-20 mSv)

para la evaluación de un evento cerebrovascular, siendo mayor que la utilizada

en estudios como TC de abdomen, pelvis, entre otras (9). Las estimaciones

sugieren que el 5% del producto nacional bruto del país se gasta en pruebas y

procedimientos que no mejoran los resultados de los pacientes. Además, hay

muchas consecuencias negativas bien descritas asociadas con la tomografía

7
computarizada innecesaria, incluido el descubrimiento de hallazgos incidentales

que conducen a un diagnóstico y un tratamiento excesivo, complicaciones

mediadas por el contraste y exposición dañina a la radiación ionizante (11). Por

encima de las dosis de 50 a 100 mSv (exposición prolongada) o de 10 a 50 mSv

(exposición aguda), la evidencia epidemiológica directa de poblaciones humanas

demuestra que la exposición a radiación ionizante aumenta el riesgo de algunos

cánceres (13).

Esto es particularmente importante porque las limitaciones para solicitar la TC

han disminuido, y se está utilizando cada vez más entre personas sanas, en las

que el riesgo de carcinogénesis potencial de la TC podría superar su valor

diagnóstico (9).

Durante las últimas décadas, el uso de la TC se ha incrementado de manera

significativa y constante. El aumento se debe a la mayor accesibilidad, aunado a

la rapidez, utilidad y beneficio en el diagnóstico de diversas enfermedades. Sin

embargo, este incremento se ha asociado a un uso indiscriminado, sobretodo

porque cada día se utiliza en menor grado el criterio clínico y el diagnóstico recae

en los estudios de imagen. Entre 1995 y 2007, Estados Unidos de

América experimentó un incremento exponencial en el uso de la TC para casos

de emergencia médica, de 2.8% a 13.9%, tomando en cuenta todas las visitas

de los pacientes. La dosis acumulada de radiación administrada por la realización

de la TC también ha aumentado en aproximadamente 23 veces (14).

Una revisión reciente ha identificado tres factores que predisponen al uso

excesivo de imágenes radiológicas en los servicios de urgencias: mala

8
integración de los servicios, hacinamiento o reducción de la dotación de personal

y un entorno litigioso que fomenta la práctica de la medicina defensiva (15).

El sobreuso de estudios de imagen y por consiguiente la exposición a dosis

elevadas de radiación ionizante ha generado inquietud y controversia ya que se

relaciona con daño al ADN y el consecuente riesgo de desarrollar cáncer. Por lo

general, los usos médicos de la radiación contribuyen enormemente a la curación

eficaz de los cánceres y, por tanto, a la mejora de la calidad de vida de los

pacientes. Sin embargo, los efectos y las consecuencias a largo plazo de la

exposición a bajas dosis de radiación siguen siendo esquivos debido a la escasez

de datos relevantes con suficiente tamaño. Para dosis eficaces superiores a 50

mSv, el riesgo de iniciación del cáncer prolifera linealmente con la dosis (1).

Estudios recientes han demostrado que las tomografías computarizadas

pediátricas tienen una asociación directa con una mayor incidencia de tumores

sólidos, leucemia, linfoma y mielodisplasia (7). Amis et al. describieron en su

estudio, la asociación del uso de TC con el desarrollo de cáncer en 1 en 2,000

casos. La información obtenida sugiere que el rápido crecimiento de la TC y

ciertos estudios de medicina nuclear durante el último cuarto de siglo puede

resultar en una mayor incidencia de cáncer relacionado con la radiación en un

futuro no muy lejano (6). La facilidad de obtención de la TC en algunas

instituciones de salud ha llevado a su uso desmedido. Un estudio reportó que del

10 al 37% de los pacientes con traumatismo craneoencefálico no cumplían con

los criterios para la toma de TC (12). Un procedimiento de obtención de

imágenes médicas justificado y optimizado es aquel en el que el médico que

realiza el pedido puede demostrar que los beneficios esperados para el paciente

9
superan los costos generales. Si el procedimiento no cumple con el criterio de

idoneidad aplicable, no debe ordenarse. Este enfoque reducirá los asombrosos

costos para nuestro sistema de atención médica y evitará dosis innecesarias para

los pacientes (5). Existe un impulso para que los médicos utilicen sus habilidades

clínicas para diagnosticar a los pacientes en lugar de depender de la tomografía

computarizada y otras modalidades de imágenes para hacer un diagnóstico. Es

importante saber que no existe una dosis segura de radiación ionizante. Existe

un movimiento en el cuidado de la salud conocido como ALARA ("tan bajo como

sea razonablemente posible") donde la exposición a la radiación ionizante es

limitada y al mismo tiempo se logran imágenes de calidad (7). La rotura del ácido

desoxirribonucleico, las aberraciones cromosómicas y las mutaciones genéticas

causadas por la exposición a la radiación, así como la posibilidad de que el ácido

desoxirribonucleico se repare entre exposiciones a la radiación, son vías

importantes para una mayor investigación (6). Sin embargo, la acumulación de

insultos repetidos puede acelerar el desarrollo de efectos estocásticos. Esto

subraya la necesidad de estudiar con más detalle los riesgos para la salud

asociados con las exposiciones repetidas a bajas dosis de radiación ionizante de

las tomografías computarizadas (1).

DAÑO GNENOMICO Y FORMA DE EVALUARLO:

El daño genómico, el cual implica la inestabilidad del DNA, es probablemente la

causa fundamental más importante de la enfermedad degenerativa. También

está bien establecido que el daño genómico se produce por la exposición

10
ambiental a genotoxinas, procedimientos médicos (por ejemplo, radiación y

sustancias químicas), deficiencia de micronutrientes (folato), factores del estilo

de vida (alcohol, tabaco, drogas y estrés) y factores genéticos tales como como

defectos hereditarios en el metabolismo y / o reparación del ADN (16).

Existen múltiples estudios, que definen a la radiación ionizante como un agente

dañino al ADN y factor de riesgo para el desarrollo de cáncer. Se ha descrito que

el mayor efecto de la irradiación celular era considerado como el resultado del

depósito de energía en el núcleo de la célula radiada, provocando el daño en el

ADN, inestabilidad del genoma, inducción de muerte celular, entre otras. La

inestabilidad genómica inducida por radiación se caracteriza por cambios

genéticos incluyendo rearreglos cromosómicos, micronúcleos (MN),

transformación, amplificación y variantes en genes y mutaciones letales en

células derivadas de una clona de células radiadas (17). Un incremento en la

formación de aberraciones cromosómicas (AC) y la formación de MN ha sido

observado en pacientes expuestos a TC.

Las AC son la parte microscópicamente visible de un amplio espectro de cambios

en el ADN generados por diferentes mecanismos de reparación de roturas de

doble hebra de ADN (DSB). Son una de las consecuencias biológicas

importantes de la exposición humana a la radiación ionizante y otros agentes

genotóxicos. Las personas con frecuencias elevadas de AC en sus linfocitos de

sangre periférica tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar

cáncer (18). Las roturas de doble hebra se consideran el daño inducido por

radiación más relevante para el ácido desoxirribonucleico (19). Actualmente las

11
AC pueden ser diagnosticadas mediante la tinción de bandas y observación de

alteraciones en los patrones cromosómicos afectados.

Los MN, también conocidos como cuerpos de Howell-Jolly, fueron los

primeros identificadas al final del siglo XIX en los precursores de células por

William Howell. Los micronúcleos son diminutos cuerpos extra-nucleares que se

originan a partir de fragmentos de cromátidas o cromosomas acéntricos o

completos que se quedan atrás en la anafase de la división celular y no están

incluidas en el núcleo principal durante la telofase (Figura 1). La segregación

cromosómica normal en la mitosis requiere la participación concertada de

numerosas estructuras celulares en eventos finamente coordinados, como la

condensación cromosómica, la formación del huso mitótico, el movimiento de los

cromosomas hacia los polos del huso y la citocinesis. Durante la segregación, el

mecanismo preciso de distribución de los cromosomas en las células hijas puede

alterarse, generando micronúcleos y aneuploidía (20). Como mencionado

previamente, estos son formados habitualmente debido a deficiencias en la

segregación de cromosomas durante la anafase, generalmente causada por falla

del huso mitótico, daño del cinetocoro, hipometilación del ADN centromérico y

defectos en el sistema de control del ciclo celular (21). En los últimos 15 a 20

años, el ensayo MN se ha aplicado para evaluar el daño cromosómico para el

monitoreo biológico de poblaciones humanas expuestas a una variedad de

agentes físicos o químicos mutagénicos y cancerígenos. Se ha informado de una

amplia gama de frecuencias mínimas de NM (0,05 a 11,5 MN / 1000 células) con

la mayoría de los valores entre 0,5 y 2,5 MN / 1000 células (16).

12
Figura 1.

El ensayo micronúcleos del citoma bucal (BMCyt) es un método mínimamente

invasivo para estudiar el daño del ADN, la inestabilidad cromosómica, la muerte

celular y el potencial regenerativo del tejido de la mucosa bucal humana. Este

método se usa cada vez más en estudios epidemiológicos moleculares para

investigar el impacto de la nutrición, los factores del estilo de vida, la exposición

a genotoxinas y el genotipo en el daño del ADN, la mala agregación cromosómica

y la muerte celular. Los biomarcadores medidos en este ensayo se han asociado

con un mayor riesgo de envejecimiento acelerado, cáncer y enfermedades

neurodegenerativas (22).

La radiación ionizante es un agente clastogénico fuerte y puede inducir MN. Las

células epiteliales de la mucosa respiratoria y oral son la primera barrera para los

agentes genotóxicos inhalados / ingeridos, y representan el primer objetivo para

la detección temprana de eventos genotóxicos. El análisis de MN en células

epiteliales bucales es conveniente y mínimamente invasivo, ya que el epitelio oral

es de fácil acceso. El ensayo MN es una herramienta sensible para la evaluación

del daño en el ADN (23). La frecuencia de MN también demostró ser un

biomarcador confiable en muchos estudios de biomonitoreo entre poblaciones

13
humanas de manera terapéutica ocupacional y accidental o ambientalmente

expuestas a radiación ionizante. La mayoría de estos estudios informaron tasas

de MN significativamente más altas en las poblaciones expuestas que en los

controles (24). El epitelio oral se mantiene mediante la renovación celular

continua, por lo que las nuevas células producidas en la capa basal por mitosis

migran a la superficie en sustitución de las que se desprenden. La capa basal

contiene las células madre que pueden expresar daño genético (rotura o pérdida

de cromosomas) como MN durante la división nuclear. Las células hijas, que

pueden contener o no MN, eventualmente se diferencian en la capa de células

espinosas y la capa superficial queratinizada, y luego se exfolian en la cavidad

bucal. Algunas de estas células pueden degenerar en células con cromatina

condensada, núcleos fragmentados (células kariorrecticas), núcleos picnóticos o

perder completamente su material nuclear (células kariolíticas o "fantasmas"). En

casos raros, algunas células pueden estar bloqueadas en una etapa binucleada

o pueden presentar brotes nucleares (también conocidos como "huevos rotos/B.

eggs" en las células bucales), un biomarcador de amplificación génica (21). El

BMCyt se ha utilizado para medir biomarcadores de daño en el ADN

(micronúcleos y / o brotes nucleares), defectos citocinéticos (células binucleadas)

y potencial proliferativo (frecuencia de células basales) y/o muerte celular

(cromatina condensada, cariorrexis, células picnóticas y cariolíticas). Los

diferentes tipos de células y aberraciones que se puntúan en el ensayo BMCyt

se ilustran en la Figura 2. (22)

14
Figura 2.

En cuanto a los diferentes tipos de células que se pueden encontrar en citología

de epitelio bucal, se encuentran las previamente mencionadas. Cada una de ellas

con una peculiaridad: las células micronucleadas contienen ambos, tanto el

núcleo como el micronúcleo; los “buds” en donde el núcleo principal tiene una

constricción formando tal estructura; aquellas binucleadas en las que como su

nombre lo indica tienen dos núcleos; kariorrexis en donde el núcleo tiene

cromatina agregada de manera extensa; picnótica en donde el núcleo se ha

encogido y las kariolíticas las cuales se caracterizan por depleción del ADN en el

núcleo (22).

En diversos estudios se ha reconocido que la exposición a la radiación en

trabajadores de centrales nucleares de radiación y de hospitales en las unidades

15
de imagenología médica, radioterapia, cardiología, medicina nuclear, quirófanos

y clínicas odontológicas, existe un incremento en la frecuencia de las AC y la

formación de MN (1). El aumento de MN con algunos factores como la edad

probablemente se deba a una combinación de variantes que incluyen (i) el efecto

acumulativo de mutaciones adquiridas en genes involucrados en la reparación

del ADN, la segregación cromosómica y el punto de control del ciclo celular y (ii)

aberraciones numéricas y estructurales en los cromosomas causadas por

exposición a genotoxinas endógenas, nutrición inadecuada, exposición a

genotoxinas ambientales u ocupacionales, así como a una amplia gama de

factores de estilo de vida poco saludables (25). Fumar cigarrillos induce diversas

aberraciones genéticas, incluidas mutaciones genéticas, aberraciones

cromosómicas, micronúcleos, intercambios de cromátidas hermanas, roturas de

cadenas de ADN y aductos oxidativos de ADN en varios tipos de células (26). Un

análisis confirmó que los fumadores no experimentan un aumento general en la

frecuencia de MN, aunque cuando se tiene en cuenta la interacción con la

exposición ocupacional, los fumadores fueron el único grupo que mostró un

aumento significativo en el daño genotóxico medido por el ensayo de

micronúcleos en linfocitos (27). El ADN cuenta con un sistema de reparación que

se desencadena cuando éste presenta alguna alteración; sin embargo, cuando

no está presente o tiene una función deficiente, no se puede reparar

correctamente y información genética puede sufrir cambios, provocando efectos

en la salud, como el cáncer y eventos vasculares. Por lo que el poder cuantificar

con precisión el daño en el ADN, especialmente MN y los DSB, inducidos por la

exposición a radiación ionizante por motivos de salud (28).

16
JUSTIFICACION

La hipótesis de una asociación directa entre la frecuencia de MN en tejidos diana

o sustitutos y el desarrollo del cáncer está respaldada por una serie de hallazgos:

1. un claro aumento en la frecuencia de MN en los tejidos diana, así como en los

linfocitos periféricos en pacientes con cáncer; 2. los sujetos afectados por

enfermedades congénitas como el síndrome de Bloom o la ataxia telangiectasia

tienen frecuencias de MN anormalmente altas y un mayor riesgo de cáncer; 3.

Los ensayos clínicos de quimioprevención de neoplasias premalignas orales han

utilizado NM en la mucosa oral como criterio de valoración sustituto del cáncer;

4. existe una sugestiva correlación entre carcinogenicidad y genotoxicidad para

algunos agentes capaces de aumentar las frecuencias de MN en humanos y en

animales, por ejemplo, radiación ionizante, óxido de etileno, benceno, humo de

tabaco; y 5. La frecuencia de MN está fuertemente asociada con la concentración

sanguínea de vitaminas y folatos, cuyas deficiencias están asociadas con un

mayor riesgo de algunos cánceres. Estos hallazgos sugieren claramente un

vínculo causal entre MN y cáncer (29).Sin embargo, después de llevar al cabo

una revisión extensa de la literatura previamente descrita acerca de los efectos

de la radiación ionizante, no se encontraron reportes concernientes a la alteración

del ADN secundarios a la exposición repetida a la radiación ionizante en un

corto lapso de tiempo. Esta es la razón por la cual es de utilidad conocer el

impacto que tiene la radiación sobre el ADN de pacientes sometidos a estudios

de imagen mediante la determinación de la incidencia de MN.

17
 CAPÍTULO III

HIPÓTESIS

Hipótesis alterna: Existe una relación proporcional entre la exposición

repetitiva a radiación por estudios de imagen y la inestabilidad del ADN.

Hipótesis nula: No existe una relación proporcional entre la exposición

repetitiva a radiación por estudios de imagen y la inestabilidad del ADN.

18
 CAPÍTULO IV

OBJETIVO

El objetivo principal del estudio fue evaluar la asociación entre la exposición a

radiación ionizante en pacientes sometidos a TAC de cráneo y la inestabilidad en

el ADN.

Objetivos secundarios:

1) Determinar la frecuencia de micronúcleos en células epiteliales antes y

después de la exposición a radiación ionizante por métodos de imagen de

manera repetida.

2) Cuantificar la cantidad de radiación ionizante a la que se expuso el paciente y

analizar si existe correlación con las alteraciones en ADN.

3) Análisis individual del efecto acumulativo de radiación con los biomarcadores

estudiados (célula binucleada, kariorrexis, célula picnótica, célula kariolítica,

presencia de buds y B. eggs).

19
 CAPÍTULO V

MATERIAL Y MÉTODOS

Lugar y tiempo:

Se reclutarán pacientes que acudan al Hospital Universitario

politraumatizados y/o pacientes que se encuentren internados en sala de

neurocirugía, los cuales requieran de TAC cerebral simple durante su

internamiento, del mes de Octubre 2019 al mes de Marzo del 2020.

Aprobación por comités:

El protocolo fue sometido para posteriormente ser aprobado por el comité de ética

en el mes de Julio del año 2019 teniendo como número de registro el siguiente:

GN19-00002

Cartas de consentimiento bajo información:

Posterior a la obtención de la aprobación de los comités de ética e investigación,

se inició el reclutamiento de sujetos. Realizando un consentimiento informado de

manera verbal y escrita a cada uno de los pacientes, teniendo a un familiar como

testigo del mismo.

Criterios de selección:

Se incluyeron aquellos pacientes los cuales sumaban una escala de Glasgow

menor a 13 puntos, con lo cual se podría garantizar que cumpliría con criterios

20
de internamiento para poder realizar su seguimiento, en el cual se hayan

realizado 2 o más estudios de imagen durante el mismo (Figura 3).

Criterios de exclusión:

Se excluyeron pacientes previamente diagnosticados con enfermedades crónico-

degenerativas u oncológicas y aquellos con exposición ocupacional a radiación.

Criterios de eliminación:

Así mismo, se eliminaron aquellos que fueron egresados antes de la segunda

toma de muestra.

Figura 3

16 incluídos Se
•52 muestras reclutaron

6
22 sujetos
excluídos

Historia clínica:

Adicionalmente, la información de antecedentes se obtuvo por medio de

entrevista, realizándose anamnesis completa con énfasis en exposiciones

previas a radiación.

21
Toma de muestras:

Para el cálculo de micronúcleos, se realizó la obtención de las muestras, siendo

la primera en la sala de tomografía computada antes de la realización de la

primera TC de cráneo y la segunda posterior (entre 1 a 12 horas) al TC. Las

muestras se obtuvieron de manera no invasiva con un citobrush de carrillo bucal

de ambas mejillas y se colocaron cada una en su tubo correspondiente con

solución fijadora de saccomanno y se mantendrán en refrigeración (de 2 a 8

°C) hasta su proceso, con un máximo de durabilidad para análisis de 6 meses.

Método:

Las muestras se identificaron y procesaron de acuerdo al método de Thomas y

cols (22).Se analizaron dos mil células epiteliales por individuo (1,000 de cada

tubo) para la frecuencia de células con uno o más micronúcleos. Este

procedimiento se repitió el número de veces que el paciente fue estudiado por

medio de tomografía computada para evaluar la frecuencia y cantidad de

micronúcleos posterior a cada imagen.

Cálculo del tamaño de la Muestra:

Se utilizó una fórmula de estimación de medias. Con el objetivo primario de

evaluar la asociación entre exposición repetida a radiación ionizante de

tomografía computarizada y la inestabilidad aditiva en los micronúcleos del ADN

en sujetos internados en el servicio de neurocirugía del Hospital “José E.

González”. Esperando un cambio de 0.945 ± 0.184 y 0.7 ± 0.112, basal y final

respectivamente. Con una significancia de 0.05 bilateral, una potencia de 90%

22
dada una K de 8.6 se requieren al menos 7 sujetos de investigación por tiempo,

con un mínimo requerido de 14 en total.

Análisis estadístico:

En la estadística descriptiva se reportan frecuencias y porcentajes, medidas de

tendencia central y dispersión numérica. En la estadística inferencial se realiza la

prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad de la distribución de la

muestra. Para comparar variables cualitativas se utilizó la prueba de X^2 de

Pearson. Al comparar variables cuantitativas pareadas y entre grupos se

realizaron pruebas de T-student muestras independientes y T-student muestras

pareadas. Se realizaron modelo lineal generalizado por medio de medición de

medias repetidas con el contraste de post-hoc de Bonferroni. Se utilizo el paquete

estadístico IBM Corp. Released 2012. IBM SPSS Statistics for Windows, Version

21.0. Armonk, NY: IBM Corp.

23
 CAPÍTULO VI

RESULTADOS

Un total de 16 sujetos mayores de edad, siendo la mayoría masculinos fueron

analizados para el propósito del estudio. Las características demográficas de la

población de estudio se muestran en la Tabla 1. En ella se muestra el número de

identificación de cada uno de los pacientes, enumerados en relación al orden de

reclutamiento. Se especifican variables dentro de las cuales se encuentran el

género (1 y 2 para mujeres y hombres respectivamente), la edad, la exposición a

radiación en los últimos 3 meses y el consumo de tabaquismo/alcohol.

Tabla 1.

24
Respecto a los pacientes, no hubo diferencias significativas entre genero para la

edad (p=0.276), consumo de alcohol/tabaco (p=0.515, p=0.515) y exposición a

radiación en los tres últimos meses (p=0.584). En general, se observó un

incremento de micronúcleos posterior a la exposición de radiación ionizante en

pacientes sometidos a estudios de imagen, específicamente TAC de cráneo

simple (Figura 4).

Figura 4.

Por este motivo, es importante destacar que ocho de dieciséis individuos (50%)

concuerdan con literatura previa mostrando la asociación del incremento de MN

tras la exposición de radiación (Figura 5). Nuestra hipótesis alterna fue

comprobada en cinco de dieciséis individuos (31.25%), los cuales evidenciaron

un aumento de las células intencionalmente buscadas como marcador de daño

del DNA (micronúcleos), los cuales fueron sometidos más de dos veces a TAC

de cráneo simple en un período de tiempo corto (Figura 6). Fueron solamente

tres individuos (18.75%) quienes no mostraron este patrón característico

esperado, atribuyéndose probablemente a una variabilidad biológica, siendo ésta

inexplicable con los alcances de nuestro estudio. Un estudio reciente, en el cual

25
se evaluó la respuesta clastogénica de la radiación ionizante en linfocitos de 14

individuos en total (ambos sexos), definió la radiosensibilidad individual como una

característica inherente asociada con un aumento de la reacción a la radiación,

pudiéndose explicar probablemente por diferencias en la capacidad de

reparación el ADN. Esto debido a variantes específicas o polimorfismos en los

genes encargados de la reparación, más que por otros factores como la edad o

el estilo de vida (30).

Figura 5.

Figura 6.

Dentro del estudio se realizó un sub-análisis para tomar en cuenta las distintas

variables encontradas en la citología. Se estudiaron de manera individualizada B.

26
eggs, células binucleadas, buds, células kariolíticas, kariorrexis y células

picnóticas (Figura 7). Y se realizó también un modelo lineal generalizado con

medidas de muestras repetidas, siendo el porcentaje de cambio respecto al valor

de cambio previo (Figura 8). Sin embargo, no hubo una estadística significativa

al realizar las pruebas de T-student muestras pareadas y post-hoc de Bonferroni

(Tablas 2 y 3).

Figura 7.

Figura 8.

27
Tabla 2.

Tabla 3.

28
 CAPÍTULO VII

DISCUSIÓN

Nuestros Hallazgos: En este estudio se demostró un incremento en el 81.25% de

los pacientes analizados, siendo el 31.5% de éste el grupo con mas significancia

descriptiva, al ser quienes estuvieron expuestos a dosis repetidas de radiación

con una frecuencia de micronúcleos aumentada de manera exponencial por

exposición aditiva.

Comparación con estudios previos: Existe evidencia de que la radiación ionizante

que se emplea en métodos diagnósticos provoca inestabilidad del ADN.

Actualmente, el incremento en el número de estudios realizados es exponencial,

haciéndose énfasis en dos situaciones de gran peso en la actualidad: estudios

de control (pacientes traumatizados u oncológicos) y en estudios de

tamizaje (cáncer). Sin embargo, aunque se conoce el efecto de la ionización, a

la fecha no se han realizado estudios clínicos que evalúen el efecto provocado

por dosis repetidas de radiación en un corto lapso de tiempo.

Importancia para práctica clínica e investigación a futuro: A conocimiento de los

autores, el actual es el primer estudio en describir la relación que hay entre

exposición a radiación de manera repetitiva y la alteración del ADN, respondiendo

preguntas e incertidumbres de la actualidad y sobretodo creando conciencia

sobre el uso de los métodos de imagen, enfocándose en riesgo-beneficio.

29
Fortalezas y limitaciones: Dentro de las fortalezas de este estudio, destacamos

que el paciente es su propio control y de esta manera podemos ver las

variaciones que se evidenciaron por medio de la detección de MN posterior a

estar expuesto a radiación ionizante teniendo mediciones basales para su

comparación de manera individual. Uno de los limitantes es el tamaño de la

muestra, la cual debe ser reproducida en una cohorte mas grande para poder

agregar valor a este estudio. Sin embargo, es difícil ya que deben seleccionarse

aquellos pacientes que debido a su padecimiento requieran el estudio de manera

consecutiva sin tener que exponerlos, ya que el objetivo principal de este estudio

es tratar de crear conciencia para disminuir el sobreuso de los métodos

diagnósticos.

30
 CAPÍTULO VIII

CONCLUSIÓN

En la actualidad, el personal de salud ha decidido, en un buen número de

ocasiones, sustituir la clínica que anteriormente dictaba un diagnóstico presuntivo

por los métodos de imagen. El sobreuso de éstos, ha llevado a las nuevas

generaciones a optar por su realización incluso antes de hacer una buena

anamnesis y exploración física. El TAC de cráneo simple es una herramienta

sumamente importante para ciertos diagnósticos como la entidad de una

hemorragia cerebral y sus posibles secuelas dependiendo de la localidad,

severidad de un traumatismo craneoencefálico o una simple cefalea. Por este

motivo, es importante recordar que el mayor fundamento de su función es la

radiación ionizante. Sabemos que este factor externo al que cotidianamente

estamos expuestos puede inducir daño celular a largo plazo, sin embargo, es

hasta este estudio, siendo el primero que demuestra una asociación significativa

entre la exposición aditiva y su incremento en micronúcleos de células epiteliales,

teniendo una alteración directa al DNA de manera secundaria.

31
 CAPÍTULO IX

ANEXOS

FORMATO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Asociación entre la exposición aditiva a radiación ionizante y su efecto

Título del Estudio
en la estabilidad del DNA
Nombre del Investigador Principal Dra. Ma del Roble Velasco Campos

Servicio / Departamento Genética Médica

Teléfono de Contacto 8112556946

Persona de Contacto Dra. Anasofia Elizondo

Versión de Documento 5

Fecha de Documento Diciembre 2019

Usted ha sido invitado(a) a participar en un estudio de investigación. Este documento contiene información
importante acerca del propósito del estudio, lo que Usted hará si decide participar, y la forma en que nos gustaría
utilizar su información personal y la de su salud.
Puede contener palabras que Usted no entienda. Por favor solicite a su médico o al personal del estudio que le
explique cualquier palabra o información que no le quede clara.

¿CUÁL ES EL PROPÓSITO DEL ESTUDIO?

La aplicación de estudios de imagen para diagnosticar enfermedades, las técnicas actualmente disponibles y el
sobreuso de los mismos, ha incrementado significativamente la exposición a radiación. Se sabe que la radiación
ionizante es asociada a un daño directo en el ADN (material genético que se encuentra en las células) con
probabilidad de aumentar posteriormente el riesgo de ciertas comorbilidades o enfermedades, dentro de las cuales
la más temida es el crecimiento desorganizado de nuestras células hasta llegar a ser malignas, recibiendo el
nombre de “cáncer”. Se ha demostrado que la cantidad de micronúcleos (pequeños fragmentos del núcleo, el cual
está ubicado dentro de todas las células de nuestro cuerpo y se encarga de contener la información genética) en
células de mucosa oral refleja ésta inestabilidad o desbalance que la exposición a radiación ocasiona. Por esta
razón, es necesario crear conciencia del sobreuso de los estudios imagenológicos y las consecuencias genéticas
que conlleva el realizarlos.

¿CUÁLES SON LOS REQUISITOS QUE SE TOMARÁN EN CUENTA PARA MI PARTICIPACIÓN?

Criterios de Inclusión:
• Pacientes mayores de edad (mayor de 18 años)
• Politraumatizados o que hayan tenido múltiples traumatismos en algún accidente, y/o aquellos internados
en sala de neurocirugía que requieran de un estudio de imagen llamado TAC cerebral simple, el cual puede
definirse como una serie de fotografías continuas de su cabeza en donde se puede observar la estructura cerebral
y huesos que lo componen.
• Glasgow menor de 13 (criterios de internamiento los cuales dependen del estado neurológico del
paciente)
• Consentimiento informado del paciente o tutor

Criterios de Exclusión:
• Enfermedades crónico degenerativas u oncológicas (algún tipo de cáncer) previamente diagnosticadas
• Exposición a radiación (métodos de imagen) en los últimos 6 meses
• Exposición ocupacional (área de trabajo o labral) a radiaciónes ionizantes
Criterios de eliminación:
• Aquellos pacientes que sean dados de alta antes de la segunda exposición a radiación o que se hayan
realizado menos de 2 estudios de imagen durante su internamiento.

32
¿CUÁLES SON LOS PROCEDIMIENTOS QUE SE ME REALIZARÁN?
Los procedimientos que se le realizarán serán los siguientes: con un citobrush, el cual es un cepillo estéril y no
tóxico con cerdas suaves fijadas a un mango punteagudo y recto utilizado para el estudio de las células, se tomará
la muestra de carrillo bucal (tejido de la región interna de ambas mejillas) antes y después de cada vez que, durante
su internamiento, se realice una tomografía axial computarizada (TAC) de cráneo, la cual se pudiera explicar como
una serie de fotografías continuas de su cabeza en donde se puede observar la estructura cerebral y huesos que
lo componen.

¿QUÉ VA A HACER SI USTED DECIDE PARTICIPAR EN ESTE ESTUDIO?

El reclutamiento se realizará en el servicio de Imagen Diagnóstica del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio
González”. Si usted cumple con las características necesarias para el estudio, se procederá a la obtención del
consentimiento informado de forma verbal y escrita y de la historia clínica. Se realizará la obtención de las muestras
basales al ingreso. Tomando la primera muestra previa (10 minutos antes) a la primer exposición de radiación por
medio de tomografía axial computarizada. La segunda toma de muestra se llevará al cabo posterior a la exposición,
en un rango de 1 a 12 horas. Se harán tomas subsecuentes previa a los estudios de control y posterior a los
mismos, tomando en cuenta que pueden ser más de dos durante el internamiento. En caso de que se requiera la
realización de estudios consecutivos, se repetirán las tomas de muestra con un máximo de tres estudios de
seguimiento. Las muestras se colocarán cada una en su tubo correspondiente con solución fjadora de saccomanno
y se mantendrán en refrigeración (de 2 a 8 °C) hasta su proceso, con un máximo de durabilidad para análisis de 6
meses. Se analizarán dos mil células epiteliales por individuo (1,000 de cada tubo) para la frecuencia de células
con uno o más micronúcleos (pequeños fragmentos del núcleo, el cual está ubicado dentro de todas las células
de nuestro cuerpo y se encarga de contener la información genética).

¿CUÁLES SON LOS POSIBLES RIESGOS O MOLESTIAS?

Los riesgos para este estudio son mínimos, ya que la toma de muestra es un método no invasivo; sin
embargo, la pérdida de confidencialidad pudiese ser uno de ellos.

¿CUÁLES SON LOS POSIBLES BENEFICIOS PARA USTED O PARA OTROS?

Este estudio no brinda un beneficio directo para usted, sin embargo es importante destacar que la aplicación de
estudios de imagen como métodos diagnósticos, las técnicas disponibles y el sobreuso de dichos métodos, ha
incrementado significativamente las dosis de exposición a radiación. Se ha demostrado que la exposición a
radiación ionizante se asocia con aumento de la frecuencia de micronúcleos, los cuales son pequeños fragmentos
del núcleo, el cual está ubicado dentro de todas las células de nuestro cuerpo y se encarga de contener la
información genética. Es necesario crear conciencia del sobreuso de métodos de imagen para diagnóstico y sus
consecuencias genéticas.

¿SU PARTICIPACIÓN EN ESTE ESTUDIO LE GENERARÁ ALGÚN COSTO?

No habrá costos para usted por participar en este estudio. Se realizarán pruebas o procedimientos que son parte
de este estudio, los cuales serán pagados por el médico del estudio, y otros exámenes y procedimientos que son
parte de su cuidado médico habitual que no serán pagados. Si Usted no cuenta con un seguro médico o su seguro
no cubre los gastos de atención médica habitual, Usted será el responsable de cubrir esos gastos.

¿RECIBIRÁ ALGÚN PAGO POR SU PARTICIPACIÓN EN ESTE ESTUDIO?

Usted no recibirá ningún pago por la participación en este estudio.

¿SE ALMACENARÁN MUESTRAS DE SANGRE O TEJIDOS PARA FUTURAS INVESTIGACIONES?

No se almacenarán sus muestras de mucosa oral para futuras investigaciones, serán utilizadas sólo para esta
investigación y no se comercializarán ni serán usadas para crear líneas celulares inmortales.

¿QUÉ DEBE HACER SI LE PASA ALGO COMO RESULTADO DE PARTICIPAR EN ESTE ESTUDIO?
Si Usted sufre una lesión o enfermedad durante su participación en el estudio, debe buscar tratamiento a través
de su médico de cabecera o centro de atención médica de elección y debe informárselo inmediatamente al médico
del estudio.

Los gastos que genere dicha lesión o enfermedad sólo le serán pagados si el médico del estudio ha decidido que
la lesión / enfermedad está directamente relacionada con los procedimientos del estudio, y no es el resultado de
una condición pre-existente de la progresión normal de su enfermedad, o porque no se han seguido las
indicaciones que el médico de estudio ha recomendado.

¿CUÁLES SON SUS DERECHOS COMO SUJETO DE INVESTIGACIÓN?

Si decide participar en este estudio, Usted tiene derecho a ser tratado con respeto, incluyendo la decisión de
continuar o no en el estudio. Usted es libre de terminar su participación en este estudio en cualquier momento.

¿PUEDE TERMINAR SU PARTICIPACIÓN EN CUALQUIER MOMENTO DEL ESTUDIO?

33
Su participación es estrictamente voluntaria. Si desea suspender su participación, puede hacerlo con libertad en
cualquier momento. Si elige no participar o retirarse del estudio, su atención médica presente y/o futura no se verá
afectada y no incurrirá en sanciones ni perderá los beneficios a los que usted tendría derecho de algún otro modo.

Su participación también podrá ser suspendida o terminada por el médico del estudio, sin su consentimiento, por
cualquiera de las siguientes circunstancias:
• Que el estudio haya sido cancelado.
• Que el médico considere que es lo mejor para Usted.
• Que necesita algún procedimiento o medicamento que interfiere con esta investigación.
• Que no ha seguido las indicaciones del médico lo que pudiera traer como consecuencias problemas en
su salud.

Si su participación en el estudio se da por terminada, por cualquier razón, por su seguridad, el médico continuará
con seguimientos clínicos. Además, su información médica recabada hasta ese momento podrá ser utilizada para
fines de la investigación.

¿CÓMO SE PROTEGERÁ LA CONFIDENCIALIDAD DE SUS DATOS PERSONALES Y LA INFORMACIÓN DE

SU EXPEDIENTE CLÍNICO?

Si acepta participar en la investigación, el médico del estudio recabará y registrará información personal
confidencial acerca de su salud y de su tratamiento. Esta información no contendrá su nombre completo ni su
domicilio, pero podrá contener otra información acerca de Usted, tal como iniciales y su fecha de nacimiento. Toda
esta información tiene como finalidad garantizar la integridad científica de la investigación. Su nombre no será
conocido fuera de la Institución al menos que lo requiera nuestra Ley.

Usted tiene el derecho de controlar el uso de sus datos personales de acuerdo a la Ley Federal de Protección de
datos Personales en Posición de Particulares, así mismo de solicitar el acceso, corrección y oposición de su
información personal. La solicitud será procesada de acuerdo a las regulaciones de protección de datos vigentes.
Sin embargo, cierta información no podrá estar disponible hasta que el estudio sea completado, esto con la
finalidad de proteger la integridad del Estudio.

La Facultad de Medicina y Hospital Universitario, así como el Investigador serán los responsables de salvaguardar
la información de acuerdo con las regulaciones locales.

Usted tiene el derecho de solicitar por escrito al médico un resumen de su expediente clínico.

La información personal acerca de su salud y de su tratamiento del estudio podrá procesarse o transferirse a
terceros en otros países para fines de investigación y de reportes de seguridad, incluyendo agencias reguladoras
locales (Secretaria de Salud SSA), así como al Comité de Ética en Investigación y al Comité de Investigación de
nuestra Institución.

Para los propósitos de este estudio, autoridades sanitarias como la Secretaria de Salud y el Comité de Ética en
Investigación y/o el Comité de Investigación de nuestra Institución, podrán inspeccionar su expediente clínico,
incluso los datos que fueron recabados antes del inicio de su participación, los cuales pueden incluir su nombre,
domicilio u otra información personal.

En caso necesario estas auditorías o inspecciones podrán hacer fotocopias de parte o de todo su expediente
clínico. La razón de esto es asegurar que el estudio se está llevando a cabo apropiadamente con la finalidad de
salvaguardar sus derechos como sujeto en investigación.

Los resultados de este estudio de investigación podrán presentarse en reuniones o en publicaciones.

La información recabada durante este estudio será recopilada en bases de datos del investigador, los cuales
podrán ser usados en otros estudios en el futuro. Estos datos no incluirán información médica personal
confidencial. Se mantendrá el anonimato.

Al firmar este documento, Usted autoriza el uso y revelaciones de la información acerca de su estado de salud y
tratamiento identificado en esta forma de consentimiento. No perderá ninguno de sus derechos legales como sujeto
de investigación. Si hay cambios en el uso de su información, su médico le informará.

SI TIENE PREGUNTAS O INQUIETUDES ACERCA DE ESTE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN, ¿A QUIÉN

PUEDE LLAMAR?

En caso de tener alguna pregunta relacionada a sus derechos como sujeto de investigación de la Facultad de
Medicina y Hospital Universitario podrá contactar al Dr. José Gerardo Garza Leal, Presidente del Comité de Ética

34
en Investigación de nuestra Institución o al Lic Antonio Zapata de la Riva en caso de tener dudas en relación a
sus derechos como paciente.

Comité de Ética en Investigación del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”.
Av. Francisco I. Madero y Av. Gonzalitos s/n
Col. Mitras Centro, Monterrey, Nuevo León México.
CP 64460
Teléfonos: (81) 83294000 ext. 2870 a 2874
Correo electrónico: [email protected]

RESUMEN CONSENTIMIENTO

PARA LLENAR POR EL SUJETO DE INVESTIGACIÓN

Mi participación es completamente voluntaria.

Confirmo que he leído y entendido este documento y la información

proporcionada del estudio.

Confirmo que se me ha explicado el estudio, que he tenido la oportunidad de

hacer preguntas y que se me ha dado el tiempo suficiente para decidir sobre
mi participación. Sé con quién debo comunicarme si tengo más preguntas.

Entiendo que las secciones de mis anotaciones médicas serán revisadas

cuando sea pertinente por el Comité de Ética en Investigación o cualquier otra
autoridad regulatoria para proteger mi participación en el estudio.

Acepto que mis datos personales se archiven bajo códigos que permitan mi
identificación.

Acepto que mis materiales biológicos (células epiteliales de carrillo bucal)

recolectados puedan usarse para los fines que convengan a este estudio.

Acepto que mi médico general sea informado de mi participación en este

estudio.

Acepto que la información acerca de este estudio y los resultados de cualquier

examen o procedimiento pueden ser incluidos en mi expediente clínico.

Confirmo que se me ha entregado una copia de este documento de

consentimiento firmado.

35
_____________________________
Nombre del Sujeto de Investigación Firma

_____________________________
Fecha

PRIMER TESTIGO

_______________________________
_______________________________
Nombre del Primer Testigo Firma

__________________________________________________________________
______________
Dirección

_______________________
Fecha Relación con el Sujeto de Investigación

SEGUNDO TESTIGO

_______________________________
Nombre del Segundo Testigo Firma

__________________________________________________________________
Dirección

_______________________
Fecha Relación con el Sujeto de Investigación

PERSONA QUE OBTIENE CONSENTIMIENTO

He discutido lo anterior y he aclarado las dudas. A mi más leal saber y entender, el
sujeto está proporcionando su consentimiento tanto voluntariamente como de una
manera informada, y él/ella posee el derecho legal y la capacidad mental suficiente
para otorgar este consentimiento.

__________________________________________ _________
Nombre de la Persona que obtiene el Consentimiento Firma

____________________
Fecha

36
 CAPÍTULO X

BIBLIOGRAFÍA

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40
 CAPÍTULO XI

RESUMEN AUTOBIOGRÁFICO

ANASOFIA ELIZONDO PLAZAS

Candidato para el grado de

Genética Médica

Tesis: ASOCIACIÓN ENTRE LA EXPOSICIÓN ADITIVA A RADIACIÓN

IONIZANTE Y SU EFECTO EN LA ESTABILIDAD DEL DNA

Campo de estudio: Ciencias de la Salud

Biografía

Datos personales: Nacida en Monterrey, Nuevo León, México el 7 de mayo de

1992, primera y única hija de Guillermo Elizondo Riojas y Martha Isabel Plazas

Chavarro. Siendo él originario de Acapulco Guerrero México y ella de Neiva Huila

Colombia, ambos culminaron sus estudios graduarse de la especialidad de

Imagenología en la Universidad Autónoma de Nuevo León. Inicié mis estudios

básicos de primaria y secundaria en la ciudad en la que me crie, graduándome

en el año 2008 de la escuela de Latin American School of Monterrey, para

posteriormente cursar con la preparatoria en el CIDEB (Centro de Investigación

y Desarrollo Bilingüe UANL). Graduándome en el año 2010, mi primer y único

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anhelo desde el inicio fue poder ejercer la medicina, razón por la cual apliqué

para finalmente entrar a la Facultad de Medicina de la UANL, egresando de la

licenciatura exitosamente con título de Médico, cirujano y partero en el año 2016.

Al término de esta, realicé un año de pasantía de Servicio Social vinculado en el

servicio de Endocrinología del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio

González”. En dicho hospital, ingresé al programa de residencias médicas, a la

especialidad de Genética Médica, la cual curso actualmente y concluiré en

febrero del 2021. Durante el segundo año de la residencia, fui nombrada como

Jefa de Investigación del servicio. Adicionalmente tuve la oportunidad de realizar

una rotación externa en la ciudad de Manhattan en el “New-York Presbyterian

Hospital”, estando a cargo de la escuela de medicina de la Universidad de

Columbia (Marzo 2020). Posteriormente, fui aceptada para realizar una electiva

en la Universidad de McGill en Montreal, Canada (Junio-Julio 2020), sin embargo

fue reprogramada debido a los tiempos difíciles que globalmente sucedieron

durante mi último año de la residencia debido a COVID-19. Esta situación me

enseñó a disfrutar cada momento, saber que durante esos tres años de residencia,

además de ser un pilar en mi vida profesional me brindó la oportunidad de conocer

a personas que se convirtieron en mi familia. En momentos así el tiempo se percibe

finito y volviéndose el tesoro mas preciado para el ser humano. Son pocas las veces

que nos detenemos a pensar todo lo que hemos logrado y de la mano de quién lo

hemos realizado, debiendo siempre dedicar el tiempo para agradecerlo. Aprendí que

aunque este marca un final en mi vida, es también un comienzo para el futuro que

aunque no será certero, estará lleno de experiencias que me ayudaran a crear de

ahora en adelante un plan imperfecto.

42