Mononucleosis Infecciosa

Mononucleosis infecciosa
La Mononucleosis infecciosa, también conocida como , fiebre

glandular, enfermedad de Pfeiffer o vulgarmente como enfermedad
del beso
Es una enfermedad infecciosa causada por el virus de Epstein

Barr (VEB) que pertenece a la misma familia del virus del herpes
Con mucha menos frecuencia puede ser producida por

el Citomegalovirus y en un 1% de los casos por Toxoplasma gondii
Aparece más frecuentemente en adolescentes y adultos jóvenes, y

los síntomas que la caracterizan son fiebre, faringitis o dolor de
garganta, inflamación de los ganglios linfáticos y fatiga
Etiología
Es producida por el virus de Epstein Barr(VEB)
Es un virus de la familia Herpes Viridae
Es un virus de tipo ADN con una completa envoltura lipídica
El virus fue inicialmente descrito por Epstein, Anchong , y Barr en

especímenes de biopsia de pacientes con linfoma de Burkitt
Epidemiologia
Diversas encuestas serológicas han demostrado que la infección por el VEB

afecta a una proporción elevada de la población mundial(50% y 80%)
Sin embargo una mínima parte se enferma clínicamente
Es mas frecuente en países desarrollados con una tasa aproximada de 50

por año y por 100,000 habitantes
Epidemiologia
Predomina en adolescentes y adultos jóvenes
La infección por VEB tiene dos picos de incidencia: uno antes de los 5
años de edad y otro entre los 10 y 15 años de edad
En los países en vías de desarrollo la adquisición del VEB tiende a

ocurrir a una edad mas temprana
Epidemiologia
El mecanismo de transmisión es el oral a través de la saliva de sujetos con

contacto íntimo
La enfermedad no es muy contagiosa en comparación con otras

enfermedades virales
Solo contraen la infección entre 10.4% y 33.3% de los contactos

intrafamiliares susceptibles
El periodo de incubación se ha estimado en 6 semanas aproximadamente

Historia
El término de Mononucleosis infecciosa fue introducido
en 1920 por Emil Pfeiffer
Se describió un síndrome caracterizado por fiebre,

linfadenomegalias, cansancio y linfocitosis en seis pacientes
En 1968, Henle demostró que el virus de Epstein-Barr era el

agente etiológico de los síndromes mononucleócidos (MNS)
asociados con la presencia de anticuerpos heterófilos
Patogenia
La patogénesis de la infección por VEB no se ha dilucidado por completo
Parte de las dificultades derivan de que no se dispone de un modelo

animal satisfactorio para la enfermedad
Se presume que la ruta de adquisición de la enfermedad es sobretodo a

través de la orofaringe
Patogenia
La fase inicial lo constituye la infección de las células de la capa basal y del

estrato intermedio del epitelio nasofaríngeo
Subsecuentemente el virus infecta a los linfocitos B del tejido linfoide

subyacente al epitelio
La susceptibilidad de ambos tipos celulares esta relacionada con el hecho

que presentan en su membrana receptores específicos para el VEB que
reconocen también al componente C3d del complemento
Patogenia
Después de su unión al receptor en la superficie celular el virus es
internalizado y parte del genoma viral se incorpora en el genoma de la
célula huésped donde puede permanecer en forma latente o reactivarse
periódicamente
Durante el curso de la enfermedad se produce síntesis de múltiples

anticuerpos dirigidos tanto contra el VEB como contra antígenos no
relacionados
Entre estos se encuentran los anticuerpos llamados heterófilos los cuales

son un grupo heterogéneo de anticuerpos principalmente de tipo IgM
Patogenia
Son capaces de aglutinar eritrocitos de diferentes especies de animales como

carnero, caballo, bovino
No se ha dilucidado el papel de estos anticuerpos y no existe relación entre el

titulo de anticuerpos y la gravedad de la enfermedad
Sin embargo es de mucha utilidad diagnóstica

Patogenia
Pueden encontrarse también anticuerpos dirigidos contra plaquetas,

neutrófilos , linfocitos o contra antibióticos como la ampicilina
La respuesta inmunitaria celular en la Mononucleosis infecciosa es compleja
En las primeras etapas de la enfermedad hay depresión de la inmunidad celular
La linfocitosis de sangre periférica es principalmente a expensas de linfocitos T

Patogenia
Una pequeña proporción de los linfocitos atípicos representan

células B transformadas
En tanto que la mayoría pertenecen a la subpoblación de linfocitos

de fenotipo T8
Sin embargo a pesar de desarrollarse una respuesta inmunitaria

humoral celular especifica frente al virus, este no es eliminado del
organismo y el individuo queda infectado de por vida
Anatomía patológica
La Mononucleosis infecciosa es una enfermedad generalizada con lesiones en

múltiples regiones del organismo
Con más frecuencia se ven afectados:
Los ganglios linfáticos
La mucosa faríngea
Las amígdalas
El hígado
El bazo
Anatomía patológica
También se han encontrado lesiones en el sistema nervioso , pulmones ,

corazón, riñones , glándulas suprarrenales y piel
Desde el punto de vista histológico , la lesión fundamental consiste en

infiltraciones por leucocitos mononucleares
La biopsia de ganglios linfáticos muestra lesiones no específicas que pueden

variar desde escasas zonas de linfocitos anormales , hasta una distorsión total
de la arquitectura ganglionar, por reticulohiperplasia linfocitaria difusa
En el hígado el cuadro histológico es parecido al de la hepatitis infecciosa, pero

el infiltrado mononuclear es más acentuado al igual que la hiperplasia de las
células de Kupffer
Manifestaciones clínicas
La expresión clínica de la infección por VEB depende de la edad del paciente
En niños la infección con frecuencia es asintomática
El periodo de incubación es de alrededor de 6 semanas
Las manifestaciones clínicas son de duración y gravedad muy variables:
Dos o tres semanas para la fase aguda

Cuatro a ocho semanas para el periodo de convalecencia
28 a 29 semanas para las fases tardías
El cuadro clínico identificado con más frecuencia está constituido por :
Fiebre
Faringitis
Linfadenopatía
Esplenomegalia
La fiebre de magnitud y duración muy variable, de predominio

vespertino, persiste hasta por dos semanas o más
Pocos días después aparece la inflamación de los ganglios linfáticos , los

cuales suelen ser de 1 a 3 cm de diámetro , duros y dolorosos
Puede estar afectada cualquier cadena ganglionar pero más

frecuentemente es la cervical, desaparecen con lentitud y persisten más
tiempo que la fiebre
La faringitis es congestiva o exudativa, se acompaña de crecimiento

amigdalino y puede haber formación de membranas, por lo general
no dura más de una semana
La esplenomegalia casi siempre es moderada
En los menores de 4 años de edad tanto la esplenomegalia como la

hepatomegalia son más frecuentes en las formas sintomáticas ,
encontrándose en 80% y 90% de los casos respectivamente
Otras manifestaciones que se presentan con menos frecuencia son:
Hepatitis que se manifiesta con:

Hepatomegalia
Anorexia
Nauseas
Vómitos
Anormalidades en las pruebas de funcionamiento hepático y con menos
frecuencia de ictericia
Lesiones cutáneas que se presentan bajo la forma de exantema

rubeoliforme , aunque se han descrito erupciones nodulares , urticarias ,
hemorrágicas , escarlatiniformes y morbiliformes
El 70%a80% de los pacientes con Mononucleosis infecciosa tratados
con antibióticos también presentan un exantema intenso
Neumonía que es de tipo intersticial y en muy raros casos se

acompaña de derrame pleural
En el sistema nervioso puede producir meningitis aséptica ,

encefalitis o polineuritis infecciosa
Complicaciones
Se ha descrito :
Ruptura del bazo que se caracteriza por dolor súbito en el flanco

izquierdo, anemia y choque
Púrpura trombocitopénica
Miocarditis
Pericarditis
Orquitis
Diagnóstico
Ante la sospecha clínica de Mononucleosis infecciosa se deben realizar

exámenes de laboratorio:
Biometría hemática
Anticuerpos heterófilos
Anticuerpos séricos contra VEB mediante inmunofluorescencia indirecta
La biometría hemática revela leucocitosis a expensas de linfocitosis con

linfocitos atípicos durante la segunda semana, ya que en la primera semana
puede haber leucopenia con neutrofilia
Los linfocitos atípicos son de mayor tamaño que los normales , con citoplasma
basofílico muy vacuolado y núcleo redondo o lobulado y aparecen en una
proporción de más del 10%
Diagnóstico
Hasta el 90% de los casos de niños mayores de 4 años las aglutininas contra
eritrocitos de carneros se elevan durante la segunda semana de la
enfermedad y persisten así por lapsos variables de 1 a 5 semanas
Se presenta en aproximadamente el 52% de los niños de 2 a 3 años y solo un

5% en menores de 2 años de edad
Los títulos que se consideran sugestivos del diagnóstico no deben ser menores
de 1:80
La técnica que se usa para la detección de anticuerpos heterófilos se la

llamada mono-test( Hoff-Bauer)
Diagnóstico
La inmunofluorescencia indirecta se usa para la determinación de

anticuerpos específicos y entre estos tenemos:
Los que reconocen el antígeno de la cápside viral(ACV)
Son de tipo IgM anti-ACV
No se encuentran en la población general
Aparecen en etapa temprana
Su demostración hace el diagnóstico de infección aguda por VEB

Diagnóstico
La IgG anti-AVC se encuentra también en títulos significativos al

momento de la realización de la prueba
Por lo general alcanza su pico con gran rapidez
Es poco frecuente(7%a13%)demostrar un aumento al cuádruplo en los

títulos de este anticuerpo durante la evolución de la infección
Otro grupo de anticuerpos son los dirigidos frente a proteínas codificadas

por el virus y que se encuentran en el núcleo de las células infectadas por
lo que recibe el nombre de antígeno nuclear del EB o ANEB
Diagnóstico
Aparecen tardíamente en el curso de la enfermedad y alcanzan su
máximo nivel seis a siete semanas del inicio de la infección
La demostración de conversión de negativo a positivo de este anticuerpo,

aunada a la presencia de anticuerpos anti-ACV permite hacer el
diagnóstico de infección reciente
El VEB puede cultivarse de secreciones orofaríngeas o de los linfocitos

circulantes en 80% a 90% de los pacientes infectados
La reacción en cadena de polimerasa permite la demostración de genoma

viral
Diagnóstico Diferencial
Dada la diversidad de las manifestaciones clínicas de la Mononucleosis

infecciosa puede confundirse con múltiples enfermedades como:
Toxoplasmosis
Citomegalovirus
Amigdalitis estreptocócica
Difteria
Leucemia
Meningoencefalitis viral
Fiebre tifoidea
Brucelosis
Hepatitis infecciosa
Tratamiento
En la gran mayoría de los casos, no se necesita otro tratamiento aparte de
las medidas generales de soporte como reposo y buena hidratación
El reposo recomendado depende del estado general del paciente y puede

ser solo relativo
Se recomienda que los niños y jóvenes con esta enfermedad eviten la

actividad física de contacto (deportes como fútbol, baloncesto, etc.)
durante 4-6 semanas
Se estima que estos pacientes tienen un mayor riesgo de rotura esplénica

de origen traumático incluso tras pequeños traumatismos
Tratamiento
También puede considerarse el uso de algunos fármacos como:
Paracetamol e ibuprofeno para aliviar la fiebre y el malestar general
Los corticosteroides no están indicados de forma general
Pueden considerarse en casos con importante crecimiento de las

amígdalas faríngeas y demás tejido linfoide regional con compromiso
de la vía aérea
Los fármacos antivirales (aciclovir, etc.) no han demostrado ninguna

eficacia en el tratamiento de esta enfermedad
Pronóstico
Es una enfermedad que tiende a la curación espontanea sin secuelas en la

mayoría de los casos
Puede ser incapacitante por periodos mas o menos prolongados
Las complicaciones graves son muy raras pero pueden causar la muerte o
dejar secuelas importantes como sucede con la ruptura del bazo
Prevención
Debido a que para la diseminación del virus se requiere un contacto

intimo no son necesarias medidas de aislamiento
Se recomienda no donar sangre a los pacientes que han padecido la

enfermedad por lo menos durante seis meses después del episodio
agudo
No se dispone de vacuna eficaz

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Mononucleosis infecciosa

La Mononucleosis infecciosa, también conocida como , fiebre

Es una enfermedad infecciosa causada por el virus de Epstein

Con mucha menos frecuencia puede ser producida por

Aparece más frecuentemente en adolescentes y adultos jóvenes, y

Es producida por el virus de Epstein Barr(VEB)

Es un virus de la familia Herpes Viridae

Es un virus de tipo ADN con una completa envoltura lipídica

El virus fue inicialmente descrito por Epstein, Anchong , y Barr en

Diversas encuestas serológicas han demostrado que la infección por el VEB

Sin embargo una mínima parte se enferma clínicamente

Es mas frecuente en países desarrollados con una tasa aproximada de 50

Predomina en adolescentes y adultos jóvenes

En los países en vías de desarrollo la adquisición del VEB tiende a

El mecanismo de transmisión es el oral a través de la saliva de sujetos con

La enfermedad no es muy contagiosa en comparación con otras

Solo contraen la infección entre 10.4% y 33.3% de los contactos

El periodo de incubación se ha estimado en 6 semanas aproximadamente

Se describió un síndrome caracterizado por fiebre,

En 1968, Henle demostró que el virus de Epstein-Barr era el

La patogénesis de la infección por VEB no se ha dilucidado por completo

Parte de las dificultades derivan de que no se dispone de un modelo

Se presume que la ruta de adquisición de la enfermedad es sobretodo a

La fase inicial lo constituye la infección de las células de la capa basal y del

Subsecuentemente el virus infecta a los linfocitos B del tejido linfoide

La susceptibilidad de ambos tipos celulares esta relacionada con el hecho

Durante el curso de la enfermedad se produce síntesis de múltiples

Entre estos se encuentran los anticuerpos llamados heterófilos los cuales

Son capaces de aglutinar eritrocitos de diferentes especies de animales como

No se ha dilucidado el papel de estos anticuerpos y no existe relación entre el

Sin embargo es de mucha utilidad diagnóstica

Pueden encontrarse también anticuerpos dirigidos contra plaquetas,

La respuesta inmunitaria celular en la Mononucleosis infecciosa es compleja

En las primeras etapas de la enfermedad hay depresión de la inmunidad celular

La linfocitosis de sangre periférica es principalmente a expensas de linfocitos T

Una pequeña proporción de los linfocitos atípicos representan

En tanto que la mayoría pertenecen a la subpoblación de linfocitos

Sin embargo a pesar de desarrollarse una respuesta inmunitaria

La Mononucleosis infecciosa es una enfermedad generalizada con lesiones en

Con más frecuencia se ven afectados:

Los ganglios linfáticos

También se han encontrado lesiones en el sistema nervioso , pulmones ,

Desde el punto de vista histológico , la lesión fundamental consiste en

La biopsia de ganglios linfáticos muestra lesiones no específicas que pueden

En el hígado el cuadro histológico es parecido al de la hepatitis infecciosa, pero

La expresión clínica de la infección por VEB depende de la edad del paciente

En niños la infección con frecuencia es asintomática

El periodo de incubación es de alrededor de 6 semanas

Las manifestaciones clínicas son de duración y gravedad muy variables:

Dos o tres semanas para la fase aguda

La fiebre de magnitud y duración muy variable, de predominio

Pocos días después aparece la inflamación de los ganglios linfáticos , los

Puede estar afectada cualquier cadena ganglionar pero más

La faringitis es congestiva o exudativa, se acompaña de crecimiento

La esplenomegalia casi siempre es moderada

En los menores de 4 años de edad tanto la esplenomegalia como la

Hepatitis que se manifiesta con:

Lesiones cutáneas que se presentan bajo la forma de exantema

Neumonía que es de tipo intersticial y en muy raros casos se