PRÁCTICA 9

ESTERIOQUÍMICA
I. COMPETENCIAS
 Conoce las diferentes formas de representación tridimensional de las moléculas
orgánicas, priorizando a los grupos funcionales presentes, utilizando modelos
moleculares.
 Identifica al átomo de carbono quiral en base a los elementos de simetría y deduciendo el
número de estereoisómeros de moléculas orgánicas de interés y aplicación biológica.
 Aplica a las fórmulas espaciales representadas de todos los estereoisómeros, la
nomenclatura internacional IUPAC- CIP: (R, S) y (E, Z); trabajando de manera autónoma
o en equipo.
 Conoce y describe la relación entre la estructura espacial de los estereoisómeros con las
propiedades físicas y la reactividad química y biológica en los seres vivos, actuando con
rigor científico, ética y responsabilidad.

II. FUNDAMENTO TEÓRICO

La estereoquímica se define como la rama de la química que estudia la estructura molecular en tres
dimensiones. El estudio de la estereoquímica de moléculas orgánicas e inorgánicas
complejas, así como el análisis del fenómeno de la estereoisomería constituyen, hoy día,
herramientas de gran importancia en áreas como síntesis orgánica, bioquímica, inmunología,
genética, biología molecular y farmacología. Mientras que la comprensión de los conceptos
de configuración absoluta y relativa nos permitirá comprender la gran diversidad de productos
naturales que existen, así como las diferencias en actividad biológica que presentan muchos de
ellos. Adicionalmente se revisarán las reglas según la IUPAC para la determinación de la
configuración absoluta y relativa de dichos compuestos lo cual nos permitirá nombrarlos y
diferenciarlos.
La estereoquímica estudia la disposición tridimensional de los átomos que integran la
estructura de las moléculas y el comportamiento físico – químico dependen de este arreglo,
esta definición comprende el aspecto estático y dinámico de la estructura molecular.
Para una mejor visualización objetiva de las características estereoquímicas de una
molécula se recurre a los modelos moleculares, existiendo de varios tipos y diseños.
Para representar la geometría molecular tridimensional la estructura se traslada a un dibujo
en proyección de la configuración tridimensional obteniéndose diversas clases de fórmulas
espaciales, que no presenten confusión y su interpretación sea fácil; tales como:

2.1 Fórmula proyectiva de CRAM:

2.2 Fórmulas de proyección de Fischer:

Es una notación en forma de cruz, en la cual las líneas horizontales representan a los
enlaces dirigidos hacia el observador (sobre el plano) y la línea vertical es el enlace
que está dirigido hacia atrás (por debajo del plano).

2.3 Fórmulas de proyección de Newman:

En este caso se representa a la molécula como si se le observara de frente a lo largo de
un enlace que une dos átomos de carbono. Los enlaces del carbono frontal se
interceptan en el centro del círculo, mientras que los del carbono de atrás se trazan sólo
hasta tocar el círculo, conservando la tetravalencia del átomo de carbono.
 2.4 Fórmulas tipo Perspectiva:
La molécula es observada por encima y a la derecha.

2.5 Fórmulas en Perspectiva de Haworth:

Se utiliza para representar a las moléculas cíclicas, observándose a cada ciclo
ocupando un plano perpendicular al plano del papel. Su uso es restringido y no
siempre expresan configuraciones moleculares, sino interconexiones atómicas.

ESTEREOISOMERÍA Y CLASIFICACIÓN DE ESTEREOISÓMEROS

Estereoisomería en la cual dos o más compuestos pueden tener la misma fórmula molecular condensada
y en donde sus átomos están unidos de la misma manera y que sólo difieren en la orientación de
sus grupos en el espacio tridimensional y sin embargo pueden poseer propiedades físicas y
químicas idénticas. No obstante, también encontraremos estereoisómeros cuyas propiedades
físicas son muy diferentes. Por último, es importante enfatizar que gracias al fenómeno de
la estereoisomería existe una muy amplia variedad de monosacáridos, aminoácidos, y muchos
productos naturales con una amplia gama de actividad biológica. Por otro lado, el dominio de la
síntesis asimétrica, que constituye la capacidad de generar un estereoisómero sobre otro,
ha permitido en las últimas décadas la síntesis de una gran variedad de medicamentos en
beneficio de la medicina.
Número de estereoisomeros: Es el número total de isómeros espaciales, se obtiene de la
siguiente formula: 2n = número máximo de estereoisomeros que son posibles de obtener,
en donde “n” representa la cantidad de átomos de carbono quiralicos Cabcd o el número
de dobles enlaces de Cab = Cab; hay dos clases de estereoisomeros.
Con el tiempo se descubriría que muchas moléculas que presentan estereoisómeros, tienen la peculiaridad
de que solo uno de ellos ya sea el de la serie S o el de la serie R, tiene actividad biológica o se
encuentran de forma corriente en la naturaleza.

Con el transcurso de estas investigaciones se encontró que muchos alquenos también pueden existir
como estereoisómeros y que sus formas solo difieren por la orientación espacial de sus
sustituyentes. Estos alquenos, se han diferenciado usando los prefijos Cis o Trans al inicio
del nombre IUPAC, aunque actualmente ya se está reemplazando este sistema de nomenclatura por el
uso de (Z) y (E) respectivamente, como Cis y Trans, letras que son las iniciales de los vocablos
alemanes Zusamenn y Entgegen que significan "mismo lado" y "lados opuestos"
respectivamente. Para el caso particular de estos compuestos el simple cambio de la posición de
alguno de sus sustituyentes origina diferencias notables en los puntos de ebullición y de fusión de estos
pares de estereoisómeros. Existen también otro tipo de estereoisómeros Cis y Trans e algunos
cicloalcanos como el cis-1,2- dibromociclobutano y el trans-1,2-dibromociclobutano, en los cuales los
átomos de bromo unidos a carbonos adyacentes se orientan hacia un solo lado y hacia lados
diferentes como se indica en el siguiente esquema.

Isómeros CIS y TRANS del 1,2-dibromociclobutano

En los monosacáridos (azúcares sencillos) existe naturalmente un enorme número de

estereoisómeros cada uno de los cuales desempeña un papel específico en los sistemas vivos. Los
polipéptidos pueden igualmente presentar un gran número de estereoisómeros y que
análogamente tienen una función en la célula.
Por otro lado, la actividad biológica de un gran número de productos naturales se debe
precisamente a la estereoisomería, ya que cada estereoisómero presenta una actividad biológica
específica o incluso pueden existir productos naturales inactivos para una especie pero
activos para otra. Antes de estudiar con más detalle los diferentes tipos de estereoisómeros que existen
será útil la comprensión de algunos conceptos importantes de estereoquímica los cuales se definen a
continuación.

Centro quiral: Es un átomo con hibridación sp3 que posee cuatro sustituyentes diferentes. La
orientación espacial de sus sustituyentes, estructura tridimensional o estereoquímica de un
carbono quiral, puede darse empleando una representación o proyección conocida como proyección
de cuña:

Representación esquemática de un átomo de carbono quiral por medio de

la proyección de cuñas.

Los sustituyentes enlazados al carbono quiral por medio de líneas (Y y Z) están en el mismo
plano. El sustituyente enlazado por una cuña rellena (X) está delante de ese plano y el
sustituyente enlazado al carbono quiral por medio de líneas (H) está detrás de ese mismo
plano. Y, Z, X y H son cuatro sustituyentes cualquiera distintos entre sí (Por ejemplo
átomos de Cl, Br, I y un grupo CH3).

Es importante señalar que existen otros tres tipos de representaciones o proyecciones que se utilizan
regularmente para dar la estereoquímica de compuestos que contienen centros quirales con el
propósito de especificar el estereoisómero al cual nos referimos aunque también existe la
alternativa de especificar dicho estereoisómero por medio de su configuración absoluta contenida en
su nombre completo lo cual se estudiará más adelante en las reglas para determinar la
configuración absoluta. Algunos ejemplos de compuestos con dos o más centros quirales y que
pueden representarse mediante las cuatro representaciones o proyecciones utilizadas para dar
la estereoquímica de cualquier compuesto serían los siguientes:

Molécula quiral: Es aquella que no es superponible con su imagen especular.

Quiralidad: Se dice que es la propiedad de la no superponibilidad con la imagen especular
correspondiente. La palabra viene del griego “Kiros” que quiere decir manos y que originó otras
palabras de uso común como quiromancia, que es la adivinación por medio de la “lectura de
manos”

Actividad óptica: Se dice que un compuesto ópticamente activo es capaz de hacer girar el plano de
la luz polarizada.

¿Qué es la luz polarizada?

Es distinta de la luz normal y en su caso ¿cómo se genera? Y que presenta quiralidad.

Actividad óptica de una molécula orgánica: naproxeno

La luz normal “vibra” en todos los planos, tras ser polarizada “vibra” en un solo plano, al
atravesar esta luz una muestra contenida en un tubo especial, cambia el plano (ángulo)
sobre el que vibra, el analizador detecta este cambio en los ángulos de la luz incidente y la luz
que ha pasado por la muestra, como una desviación en grados que luego se expresa como la
rotación específica del compuesto[α]D.
Definido lo anterior conviene mencionar, para evitar confusiones que existen varios tipos de
estereoisómeros y estos pueden clasificarse en enantiómeros, diasterómeros en el sentido estricto,
diasterómeros geométricos y compuestos meso.
Enantiómeros: Son aquellos compuestos que son imágenes especulares y que no son superponibles
entre sí.

Espejo enantiómeros

Cada una de estas moléculas es la imagen especular de la otra, pero no son superponibles
entre sí. Cuando una substancia tiene un enantiómero, se dice que estas 2 substancias constituyen un
par enantiomérico.

Diasterómeros en el sentido estricto: Son aquellos compuestos que no son imágenes especulares
entre sí, ni son superponibles entre si y que presentan centros quirales.

Diasterómeros geométricos: Son aquellos compuestos que no son imágenes especulares entre
sí, ni son superponibles entre sí y que no presentan centros quirales.
Compuestos meso: Son aquellos que a pesar de contener centros quirales pueden ser superponibles
entre sí.

cis -1,2 – dibromociclobutano

El cis -1,2- dibromociclobutano es un compuesto meso, porque se puede superponer con su imagen
especular, otra forma de ver a los compuestos meso, es porque al ser atravesados por un eje de
simetría este los corta en dos secciones iguales entre sí.

Nomenclatura configurativa: Se utiliza la regla de la secuencia CIP, aplicados a un

modelo tridimensional, los átomos unidos al carbono quirálico se ordenan de acuerdo al
número atómico: a b c d; existen dos convenciones la convención R y S aplicado a un
centro quiral, se coge por el átomo de menor número atómico (d), y se realiza la rotación
abc, si es en sentido horario es la letra R y si la rotación circular es anti horario es la letra
S. La convención E y Z, aplicado a los carbonos con doble enlace Cab = Cab, si los átomos
“a” están en el mismo lado o plano se coloca la letra Z (cis) y si los ligandos están en
diferente lado se coloca la letra E (trans).
ESTEREOISOMEROS EN LA NATURALEZA Y VIDA DIARIA
¿Por qué tu mamá insiste en que comas brócoli?
El cuerpo humano es una maravillosa “fábrica” química. De manera constante se verifica
un inmenso conjunto de transformaciones químicas necesarias para la vida.
Además, el organismo debe ocuparse con eficacia de las sustancias químicas indeseables e
innecesarias que consume, tarea de la que se encarga principalmente el hígado, donde una
serie compleja de oxidaciones e hidrólisis convierte moléculas lipofílicas relativamente
poco polares en productos mucho más solubles en agua que se excretan con facilidad en la
orina.

Muchas enzimas distintas catalizan estas reacciones, pero algunas de ellas se encargan de
manera específica de degradar los compuestos carcinógenos. Se ha demostrado que un
compuesto conocido como sulforafano, que se ha aislado del brócoli, induce un aumento
en la actividad de estas enzimas eliminadoras de toxicidad.

Obsérvese que el sulforafano tiene un grupo sulfóxido y que hay cuatro grupos diferentes
en torno al azufre (el oxígeno, una cadena de cuatro carbonos que termina en un isocianato,
un grupo metilo y el par solitario). Por consiguiente, el azufre de este compuesto es un
centro de quiralidad. Al igual que en casi todos los compuestos quirales naturales, en la
planta se encuentra un solo enantiómero, el (R).

Estereoquímica y reconocimiento de olores

Los centros receptores del olfato humano son muy sensibles a la forma de las moléculas
gaseosas. Por ejemplo, un olor floral se debe a moléculas que son esféricas por un extremo
y alargadas por el otro, algo así como una guitarra en miniatura, en tanto que un olor como
el de la menta se debe a moléculas elipsoidales. Para muchos componentes de los perfumes,
la forma parece ser más importante que la composición química: el hexacloroetano, el (+)-
alcanfor y el ciclooctano tienen casi el mismo olor, no obstante que sus fórmulas
moleculares son muy distintas. Sin embargo, todas estas moléculas tienen una forma
parecida a un tazón, lo que permite un ajuste razonable con el centro receptor de lo que los
perfumistas llaman moléculas “alcanforosas”.

La capacidad para percibir la presencia de pequeñas cantidades de moléculas en diversos

centros olfatorios es variable. Las personas bien dotadas de este sentido son muy respetadas
(y muy bien remuneradas) por los perfumistas del sur de Francia y por las bodegas vinícolas
de todo el mundo.
Puesto que lo estereoquímica afecta de manera significativa la forma de una molécula, la
configuración absoluta de una molécula también afecta en gran medida su olor. Los
enantiomeros, por ejemplo, pueden suscitar respuestas muy diferentes: los aromas
característicos del aceite de alcaravea y del aceite de menta verde se deben a enantiomeros
distintos de la carvona.

Talidomida, la desastrosa actividad biológica del enantiómero

“equivocado”
El uso de la Talidomida, un fármaco destinado a emplearse como antidepresivo, puso de
manifiesto una dramática y desafortunada consecuencia de la estereoquímica absoluta.
Gracias a la aguda percepción de Francés Kelsey, una investigadora de la Food and Drug
Administration de E.U.A., nunca se aprobó el uso de la talidomida en Estados Unidos. Sin
embargo, este fármaco que requiere receta médica ya se usaba en la década de 1950 en
Canadá y en Europa y, a pesar de las insistentes advertencias en contra de la administración
de talidomida a mujeres embarazadas o incluso a mujeres con posibilidades de
embarazarse, se estaba empleando para tratar las “náuseas matinales”.
 Por desgracia, la talidomida se comercializa como racemato. Con el paso del tiempo se
hizo evidente que un enantiómero actuaba como antidepresivo, pero el otro era a la vez
mutágeno y antiabortivo.

El resultado neto del uso de la talidomida fue el nacimiento de muchos niños con graves
deformaciones, cuyos brazos y piernas tenían en muchos casos un desarrollo prácticamente
nulo.
Lo curioso es que la observación en la que Francés Kelsey se apoyó para detener la
aprobación de la talidomida es que causaba abortos en las ratas en dosis elevadas. Es obvio
que los seres humanos diferimos de las ratas en algo más que el simple tamaño.

III. PARTE EXPERIMENTAL

3.1 Construir modelos tridimensionales. Tipo cuña aérea, Fischer, Newman y

perspectiva para los compuestos orgánicos que se indican:

a) Ácido láctico (leche) b) Ácido tartárico (uvas) c) Eritrosa (azúcar)

d) Ácido málico (manzana) e) Monoglutamato de sodio (saborizante)

f) Treonina (aminoácido)

3.2 En las fórmulas que se dan a continuación, marcar con un asterisco los centros
quirales e indicar si la molécula es quiral o aquiral. Cuantos estereoisomeros
como mínimo son posibles de obtener.
 3.3 De las fórmulas que se indican hacer todos los estereoisómeros posibles;
nombrarlos según la nomenclatura configurativa (R, S) (E, Z); según corresponda.

3.4 Nombrar de acuerdo al sistema IUPAC - CIP los siguientes compuestos:

3.5 Hacer la estructura de:

a) N – isobutíl (2E, 4E, 8E, 10Z) dodeca – 2, 4, 8, 10 – tetraenamida (insecticida
contra el vector de la fiebre amarilla).
b) S – metropeno (antipulgas).
c) S – warfarina (anticoagulante, raticida).
d) Z – tamoxifeno (tratamiento del cáncer de mama).

IV. CUESTIONARIO
1. ¿Qué es un átomo de carbono quiral? Y ¿Cuáles son los elementos de simetría y
quiralidad? Colocar ejemplos.
2. Representar el alcano de menor peso molecular que tenga un átomo de carbono
quiral, un alcohol quiral con cuatro átomos de carbono y un aldehído quiral de
composición C3H5BrO.
3. ¿Qué son enantiómeros y diasterómeros? Y ¿Qué son meso compuestos y mezclas
racémicas?
4. ¿A qué se refiere la nomenclatura Cahn-Ingold-Prelog en las estructuras orgánicas?
5. ¿Cuántos enantiómeros tiene la carvona y el limoneno; en donde se encuentran cada
enantiómero?
6. Representar un ácido carboxílico quiral de composición C5H10O2 y una amina quiral
de composición C4H11N.
7. ¿Qué son moléculas orgánicas dextrógiras y levógiras? Y ¿Qué es el polarímetro y
para que se utiliza?
8. ¿Qué son las fórmulas de proyección de Fischer y Newman?
9. ¿Qué significa eutómero y distómero? Coloque ejemplos.
10. Hacer la estructura de la talidomida y cuáles son sus efectos tóxicos.