ácido mevalónico

OPP OPP Hemiterpenos (C5)

dimetilalil PP (DMAPP, C5) isopentenil PP (IPP, C5)

C10 Monoterpenos (C10)

IPP Iridoides

C15 Sesquiterpenos (C15)

IPP
x2

C20 Diterpenos (C20)

IPP

x2

C25 Sesterterpenos (C25)

C30 Triterpenos (C30)

C40 Tetraterpenos (C40)

Carotenoides

Ruta del mevalónico 1 de 13

 H
O reacción aldol estereoespecífica
O O con hidrólisis de la unión O
H ecetilo-enzima OH
SCoA Claisen HO2C
SCoA SCoA + EnzSH

HMG-CoA

O SEnz
EnzSH HMG-CoA NADPH
acetil-CoA
grupo acetilo reductasa
O enlace-enzima reducción del tioéster
a aldehído vía
tiohemiacetal
reducción de aldehído
6 a alcohol OH
OH OH OH
1 5
HO2C NADPH HO C HO2C
2
3 OH O SCoA
2 4
H
ác. mevalónico (MVA) ác. mevaldico tiohemiacetal del ác.
mevaldico
fosforilación secuencial del
alcohol primario al
difosfato
2 x ATP O
HO P O ADP
OH isomerización alílica
estereoespecífica: el
5 equilibrio favorece a l DMAPP
O ATP
OH
-CO2 3 1 isomerasa
H H 2
O OPP 4
OPP OPP
HR HS
el ATP facilita la
descarboxilación-eliminación isopentenil PP dimetilalil PP
(la fosforilación previa del alcohol (IPP) (DMAPP)
terciario para crear un mejor grupo saliente
aparentemente no ocurre)

reacción SN1

OPP
-H
DMAPP H

isopreno

catión alílico estabilizado por resonancia

Ruta del mevalónico 2 de 13

 OPP OPP OPP
HR HS HR HS
pérdida
estereoespecífica
protón

OPP
OPP
geranil PP
(GPP)

el enlace simple en LPP

permite la rotación
OPP
OPP OPP
E
Z
OPP
OPP
O

neril PP
geranil PP linalil PP
(NPP)
(GPP) (LPP)

catión alílico estabilizado por resonancia catión alílico estabilizado por resonancia
(catión geranilo) (catión nerilo)

Ruta del mevalónico 3 de 13

 OPP OPP
HR HS
geranil PP catión alílico

adición electrofílica
dando un catión terciario

OPP OPP
HS HR
pérdida estereoespecífica de farnesil PP
un protón
(FPP)

E E
OPP

E,E-FPP

OPP

nerolidil PP

E Z

E,Z-FPP
OPP

E E

E
Z
Ruta del mevalónico 4 de 13
 H OH
O

OH OH óx. α-bisabolol B
H H b

a OH
a O
H

α-bisabolol

óx. α-bisabolol A

catión bisabolilo
ej. bisaboleno, α-bisabolol

E
a
catión carotilo
Z
b
b W-M
shift 1,3-hidruro
catión E,Z-farnesilo

b catión cis-germacrilo
catión cadinilo
ej. α-cadineno,
artemisinina

H
H
O
O
O
catión cis-humulilo H
H
O

α-cadineno O
artemisinina
Ruta del mevalónico 5 de 13
 O
O
partenolido O

H
catión guailo
ej. matricina
H

catión germacrilo

E catión eudesmilo

catión E,E-farnesilo
O

O
O
α-santonina

humuleno

catión humulilo

H H

catión cariofileno
β-cariofileno

∆
-HOAc
-2 H2O -CO 2
OAc
H
H
OH
O
HO2C
Ruta del
O mevalónico 6 de 13
matricina ác. carboxílico del camazuleno camazuleno
 Citoplasma

3 Acetil-CoA

Plástido
GA-3P + Piruvato
HMG-CoA

1-Deoxi-D-xilulosa-5-P
Mevinilina HMGR

Mevalonato DMAPP IPP

Isopreno

+ IPP
DMAPP IPP
GPP (C10 ) Monoterpenos
IPP
+ IPP + IPP
?
FPP
+ IPP Diterpenos
+ IPP
Fitol
FPP (C15 ) GGPP (C20)
2x
Sesquiterpenos (C15 ) Carotenoides
2x
+5 IPP (C40)
Esteroles
Triterpenos (C30)

Politerpenos Plastoquinona-9 (C45)

Ubiquinina Q-9 + Q-10 O

MeO
ubiquinona-n (coenzima Qn)
Mitocondria
H
O n

5 5

2 2
4 3 OPP 1 4 3 1 OPP
vía de la 1-deoxi-D-xilulosa-5-fosfato vía del acetato/mevalonato
(DOXP)

CH3

COOH CO 2 CH3 O H+
CH3
O HO H O OH H O
O H+
CH3 TPP OH OH
TPP
OH OP TPP OP
piruvato OP
1-deoxi-D-xilulosa-5-P
GA-3-P
TPP

HO HO
H
Ruta del mevalónico OP
7 de 13 OP OPP
O OH OH OH
 OPP OPP

farnesil PP catión alílico IPP

adición electrofílica resulta
(FPP) en un carbocatíon terciario

OPP
HR HS

pérdida estereoespecífica
de un protón

OPP

geranil geranil PP (C 20 ) Diterpenos

(GGPP)

OPP
FPP
escualeno 1' 3'
2'
sintasa *
PPO
FPP
1
*

adición electrofílica
catíon alílico para dar un catión terciario

OPP
H H*
* pérdida de un protón con formación
de un anillo ciclopropano

pérdida de PP
H * OPP con formación de H *
catión primario

* *
H H
W-M
pre-escualen PP carbocatión 2º mas estable y
desplazamiento
anillo ciclobutano menos
alquílico 1,2
* tensionado
ruptura del enlaceproduce
* un alqueno y un catión *
neutralización del catión H
por ataque del hidruro
alílico más favorable *
H H
(NADPH)
H H
*
*

escualeno
Ruta del mevalónico 8 de 13
 escualeno
O2
NADPH

H
O

O
óxido de escualeno silla-bote-silla-bote
H óxido de escualeno

H H
2 10 9 2 10 9
1 1
HO 3 6 7 HO 3 7
4 6
H 4
5 8 5 8 H
H H H H

catión protosterilo catión protosterilo

la pérdida de H 9
crea un doble enlace
H H H
H H H

H
H
HO
HO
H
H
formación del anillo ciclopropano
y pérdida del protón del metilo en C 10

H H

H
H H
HO

HO
H H

H
lanosterol (animales y hongos)

HO
H
cicloartenol (plantas)
Ruta del mevalónico 9 de 13
 protonación del epóxido adición electrofílica
y apertura del anillo da catión terciario
con catión terciario

HO HO
O H
óxido de escualeno adición electrofílica
H da catión terciario

H
H
adición electrofílica adición electrofílica
da catión terciario da catión secundario

H H H
HO HO HO
H H H

catión protosterilo

secuencia de W-M 1,2-hydruros

y desplazamientos 1,2-metilo

H H
H H
H

H H
HO HO
H H

catión protosterilo catión protosterilo

animales y plantas
pérdida de un protón pérdida de un protón
da un alqueno
hongos da un ciclopropano

H H

HO HO
H H
Ruta del mevalónico 10 de 13
lanosterol cicloartenol
 H

silla-silla-silla-bote
óxido de escualeno

H H
H

H
HO H
H
HO
H

catión damarenilo

H H

HO HO
H H
lanosterol eufol

estereoisómeros provenientes de rutas

diferentes

Ruta del mevalónico 11 de 13

 OPP

geranil geranil PP (C20 )

(GGPP) PPO
GGPP

adición electrofílica da
un catión terciario
catión alílico
OPP
H H

pérdida de un protón con

formación de un anillo ciclopropano
H OPP

H
pérdida de PP da
un catión primario

excepto por la pérdida final del protón, esta H

secuencia es análoga a la de la formación W-M desplazamineto 1,2-alquilo
genera un catión secundario mas
del pre-escualeno
H estable y un anillo ciclobutano
H menos tensionado

H ruptura del enlace forma un alqueno

y un catión alílico mas favorable H

la pérdida de un protón
genera un alqueno

Z-fitoeno (C40 )

secuencia de reacciones de desaturación

En plantas y hongos el doble enlace central
también sufre isomerización Z → E

licopeno (C40 )

Ruta del mevalónico 12 de 13

 a b

la ruptura central genera β-caroteno la ruptura excéntrica genera 1

O2 O2
2 moléculas de retinal molécula de retinal
ruptura ruptura
central a excéntrica b
acortamientos de
cadena oxidativos O
O

retinal

NADH

desaturación extiende
la conjugación
OH OH

retinol dihidroretinol
(vitamina A1 ) (vitamina A2 )
diterpeno formado en los mamíferos a partir del metabolismo oxidativo
de un tetraterpeno (β-caroteno) en la mucosa intestinal

11
E
OH

retinol

NADPH
H
H ruptura hidrolítica
11 de la base de Schiff
E opsina
N
O H

retinal

isomerización enzimática absorción de enerergía luminosa

trans-cis del doble enlace hν restaura la configuración trans del doble
11,12 enlace 11,12

formación de una base de Schiff

(imina) con el grupo amino de
11 11
Z una proteína Z
H2N-opsina

impulso nervioso al cerebro opsina

H O hν H N
H
11-cis-retinal rodopsina

retinol retinal rodopsina

H 2N-opsina
11-cis-retinal
Ruta del mevalónico 13 de 13